藥物合成反應(yīng)全

關(guān)于藥物合成反應(yīng)全第1頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter1概論什么是化學(xué)藥物？預(yù)防、治療、緩解、診斷疾病及調(diào)節(jié)肌體功能的化學(xué)物質(zhì)。分天然和合成兩大類(lèi)。Naturalandsyntheticmedicine.ppt化學(xué)藥物的合成方法分類(lèi)？全合成:由結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的原料經(jīng)過(guò)一系列單元反應(yīng)制備化學(xué)藥物的方法；在藥物發(fā)展上發(fā)揮了重要作用。半合成:對(duì)已經(jīng)具有一定基本結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾或結(jié)構(gòu)改造得到療效更高、毒副作用更小的新藥。第2頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三水楊酰苯胺（Salicylanilide）的合成水楊酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及活動(dòng)性風(fēng)濕癥作用較阿司匹林強(qiáng)，副作用小化學(xué)名為鄰羥基苯甲酰苯胺化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：第3頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

合成路線如下：第4頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三苯妥英鈉（PHenytoinSodium）的合成苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發(fā)作,也可用于三叉神經(jīng)痛，及某些類(lèi)型的心律不齊。苯妥英鈉化學(xué)名為5，5-二苯基乙內(nèi)酰脲,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：第5頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

合成路線如下第6頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉藥，用于手術(shù)后創(chuàng)傷止痛，潰瘍痛等?；瘜W(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸乙酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

第7頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

合成路線如下第8頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三巴比妥（Barbital）的合成巴比妥為長(zhǎng)時(shí)間作用的催眠藥。主要用于神經(jīng)過(guò)度興奮、狂躁或憂慮引起的失眠。學(xué)名為5，5-二乙基巴比妥酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：第9頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

合成路線如下第10頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三鹽酸普魯卡因（ProcaineHydrochloride)的合成

鹽酸普魯卡因?yàn)榫植柯樽硭帲饔脧?qiáng)，毒性低臨床上主要用于浸潤(rùn)、脊椎及傳導(dǎo)麻醉化學(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：第11頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

合成路線如下第12頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，適用于冠脈痙攣、高血壓、心肌梗死等癥。本品化學(xué)名為1,4-二氫-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：第13頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三合成路線如下第14頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化學(xué)名為:1R,2R-(-)-1-對(duì)硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇分子中有兩個(gè)手性碳，有四個(gè)旋光異構(gòu)體。化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

僅1R,2R（-）型有抗菌活性,臨床使用

第15頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

合成路線如下第16頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三氟哌酸（Norfloxacin）的合成化學(xué)名為1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：第17頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

合成路線1如下第18頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

合成路線2如下第19頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Taxol

Holtontotalsynthesis

Nicolaoutotalsynthesis.Danishefskytotalsynthesis第20頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三化學(xué)選擇性化學(xué)選擇性第21頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第22頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三區(qū)域選擇性第23頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三化學(xué)選擇性第24頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第25頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三我國(guó)抗癌藥物紫杉醇合成成功

第四軍醫(yī)大學(xué)化學(xué)教研室張生勇教授課題組經(jīng)過(guò)9年攻關(guān)，在國(guó)內(nèi)首次利用手性催化技術(shù)合成出抗癌藥物紫杉醇。

紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、廣譜的抗癌藥，廣泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、子宮癌等婦科腫瘤，對(duì)于某些晚期腫瘤也有明顯療效。文章來(lái)源:健康報(bào)第26頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物合成反應(yīng)的內(nèi)容

單元反應(yīng)綜合應(yīng)用學(xué)習(xí)藥物合成反應(yīng)的目的設(shè)計(jì)合成路線篩選合成工藝控制反應(yīng)條件實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化的合成過(guò)程藥物合成反應(yīng)的內(nèi)容和學(xué)習(xí)目的第27頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物合成反應(yīng)的的特點(diǎn)理想的藥物合成反應(yīng)反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、收率高選擇性好（化學(xué)、區(qū)域、立體）Selective原料容易得、價(jià)格便宜無(wú)公害或不污染環(huán)境第28頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物合成反的發(fā)展趨勢(shì)合成過(guò)程實(shí)現(xiàn)綠色化微生物轉(zhuǎn)化得到應(yīng)用半合成技術(shù)得到發(fā)展手性合成得以實(shí)現(xiàn)化學(xué)合成與生物技術(shù)結(jié)合實(shí)現(xiàn)仿生合成第29頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter2

鹵化反應(yīng)學(xué)習(xí)重點(diǎn)：取代反應(yīng)：鹵化劑的種類(lèi)、特點(diǎn)及反應(yīng)條件加成反應(yīng)：歷程及其立體化學(xué)及影響因素第30頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三鹵化反應(yīng)定義：分子中形成C-X的反應(yīng)特點(diǎn)：引入鹵原子可改變有機(jī)分子的性質(zhì)，同時(shí)鹵原子能轉(zhuǎn)化成其它官能團(tuán)。？

第31頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1制備藥物中間體皮質(zhì)激素----醋酸可的松第32頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2制備生理活性的含鹵素的有機(jī)藥物第33頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三鹵化反應(yīng)的類(lèi)型

加成反應(yīng)

X2,HX,HOX

取代反應(yīng)

烷烴;-H取代;

芳香環(huán)上取代置換反應(yīng)第34頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)加成反應(yīng)一、X2對(duì)烯烴的加成

CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+Cl2→ClCH2CH2Cl+I2→ICH2CH2I(I2太貴，需用I2時(shí),用NaI發(fā)生置換反應(yīng))

溶劑：CH2Cl2CHCl3CCl4CS2

第35頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三X2對(duì)烯烴的加成機(jī)理第36頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、鹵化氫對(duì)不飽和烴的加成反應(yīng)1HX對(duì)烯烴的加成第37頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、鹵化氫對(duì)不飽和烴的加成反應(yīng)2HX對(duì)炔烴得加成第38頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)

烴類(lèi)的鹵代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)第39頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代）第40頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、醛酮α位的鹵代反應(yīng)第41頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、醛酮α位的鹵代反應(yīng)四溴環(huán)己二烯酮（α,β不飽和酮的α鹵代劑，不發(fā)生雙鍵加成反應(yīng)）第42頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、醛酮α位的鹵代反應(yīng)第43頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1通過(guò)烯醇酯的鹵化反應(yīng)第44頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2通過(guò)烯醇硅醚的鹵化反應(yīng)第45頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三3通過(guò)烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理第46頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三羧酸α鹵代反應(yīng)第47頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三節(jié)醇、醚的鹵素置換反應(yīng)1與HX反應(yīng)HI﹥HBr﹥HCl﹥HF

叔﹥仲﹥伯2與氯化亞砜、氯化砜的反應(yīng)

一、醇的鹵素置換反應(yīng)第48頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

4與NCS反應(yīng)3與鹵代磷反應(yīng)一、醇的鹵素置換反應(yīng)第49頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三CH3CH2OCH2CH3

直鏈醚很難發(fā)生此反應(yīng)二醚鹵置換第50頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二醚鹵置換第51頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三羧酸的鹵置換反應(yīng)第52頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三羧酸的鹵置換反應(yīng)R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應(yīng)

PCl5>PCl3>POCl3SOCl2

苯環(huán)上有供電子基>未取代>吸電子基

PCl5活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應(yīng)第53頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三羧酸的鹵置換反應(yīng)草酰氯（有機(jī)酰氯）反應(yīng)溫和第54頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三四羧酸脫羧鹵化（重金屬）第55頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三五鹵素間的置換第56頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三六磺酸酯置換將OH變?yōu)閄最有效方法第57頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter3烴化反應(yīng)定義：有機(jī)物分子中C、N、O引入烴基的反應(yīng)

1）按形成鍵的形式分類(lèi)C-OH（醇或酚羥基）變?yōu)?OR醚C-N(NH3)變?yōu)椴?、仲、叔胺C-C2）按反應(yīng)歷程分類(lèi)

SN1、SN2、親電取代第58頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三烴化反應(yīng)分類(lèi)3）按烴化劑的種類(lèi)分類(lèi)鹵代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烴環(huán)氧烷：發(fā)生羥乙基化CH2N2：很好的重氮化試劑

第59頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三烴化反應(yīng)應(yīng)用藥效為普魯卡因的10倍第60頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)氧原子上的烴化反應(yīng)一醇的O-烴化

1鹵代烷為烴化劑

2磺酸酯

3環(huán)氧乙烷類(lèi)作烴化劑

4烯烴作為烴化劑

5醇作為烴化劑

6其它烴化劑

二酚的O-烴化

1烴化劑

2多元酚的選擇性烴化

第61頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一醇的O-烴化1鹵代烷為烴化劑

BaseWilliamson醚合成方法

ROH+R’X——ROR’+HX第62頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1鹵代烷為烴化劑反應(yīng)機(jī)理：SN1第63頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三伯鹵代烷RCH2X按SN2歷程隨著與X相連的C的取代基數(shù)目的增加越趨向SN11鹵代烷為烴化劑反應(yīng)機(jī)理：SN2第64頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1鹵代烷為烴化劑影響因素RX的影響第65頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三RX的影響第66頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三醇的影響第67頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三催化劑和溶劑

催化劑:溶劑:過(guò)量醇（即是溶質(zhì)又是溶劑第68頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三氧原子上的烴化反應(yīng)的副反應(yīng)消除反應(yīng)第69頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三氧原子上的烴化反應(yīng)的應(yīng)用第70頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

2磺酸酯類(lèi)為烴化劑

主要指芳磺酸酯，引入較大的烴基第71頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三磺酸酯類(lèi)為烴化劑應(yīng)用舉例第72頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三3環(huán)氧乙烷作烴化劑--羥乙基化反應(yīng)第73頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三3環(huán)氧乙烷作烴化劑--羥乙基化反應(yīng)第74頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三4烯烴作為烴化劑醇對(duì)烯烴雙鍵進(jìn)攻，加成而生成醚。烯烴結(jié)構(gòu)中若無(wú)極性基團(tuán)存在，反應(yīng)不易進(jìn)行；只有當(dāng)雙鍵兩端連有吸電子基，才能反應(yīng)。第75頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三4烯烴作為烴化劑第76頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三酚的O-烴化第77頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三酚的O-烴化第78頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)氮原子上的烴化反應(yīng)一、氨及脂肪胺的N-烴化第79頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Gabrial反應(yīng)第80頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三改進(jìn)的Gabrial反應(yīng)第81頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

還原烴化醛或酮在還原劑存在下與NH3、伯胺、仲胺的反應(yīng)，氮上引入烷基的反應(yīng)第82頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三還原烴化第83頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三節(jié)碳原子上的烴化反應(yīng)一、芳環(huán)上的烴化反應(yīng)(付-克反應(yīng))1反應(yīng)式RX:烷基鹵代烴,環(huán)烷基鹵代烴，ROH、烯烴也可作烴化試劑芳環(huán):苯環(huán),芳雜環(huán)催化劑:AlX3,ZnCl2,FeCl3,SnCl4,HF,H2SO4,H3PO4第84頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的機(jī)理第85頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的影響因素當(dāng)R相同時(shí):

RF>RCl>RBr>RI一般來(lái)說(shuō),鹵代芳烴不反應(yīng)當(dāng)X相同時(shí)

RCH=CHCH2X≈PhCH2X>(CH3)3X>R2CHX>RCH2X>CH3X(1)RX第86頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的影響因素(2)芳烴的結(jié)構(gòu)有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴引入烴基后更易發(fā)生烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻多鹵代苯、硝基苯以及單獨(dú)帶有酯基、羧基、腈基的吸電子基團(tuán)，不發(fā)生付-克反應(yīng)，可作為反應(yīng)溶劑，但連有供電子基后可發(fā)生F-C反應(yīng)第87頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的影響因素(3)催化劑第88頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的影響因素(4)溶劑當(dāng)芳香烴為液體時(shí)，反應(yīng)物可過(guò)量作為溶劑，如：苯也可以用非極性溶劑，如：CS2,CCl4,CHCl2CHCl2或中等極性的溶劑，如：CHCl2硝基苯，硝基甲烷也可以作為溶劑第89頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的副反應(yīng)當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加第90頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的副反應(yīng)間位產(chǎn)物生成:當(dāng)苯環(huán)上引入的烴基不止一個(gè)時(shí),除鄰、對(duì)位產(chǎn)物，還常有相當(dāng)比例間位產(chǎn)物。強(qiáng)烈的條件（即強(qiáng)催化劑），長(zhǎng)時(shí)間，高反應(yīng)溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。第91頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、羰基化合物α-位C烴化1活潑亞甲基化合物的C-烴化第92頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1活潑亞甲基化合物的C-烴化影響因素：（1）堿和溶劑的選擇根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀。如醇鈉為催化劑，則選醇為溶劑，在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶劑中加入NaH或金屬鈉，生成烯醇鹽再烴化。第93頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1活潑亞甲基化合物的C-烴化（2）引入烴基的順序當(dāng)R=R‘時(shí),分步進(jìn)行當(dāng)R≠R‘時(shí)，當(dāng)R、R‘為伯鹵代烷，先大再小當(dāng)R、R‘為仲鹵代烷，先伯后仲當(dāng)R、R‘為仲鹵代烷，收率低，一般選用活性高的亞甲基化合物第94頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1活潑亞甲基化合物的C-烴化（3）副反應(yīng)

a脫鹵化氫的副反應(yīng)

b脫烷氧羰基的副反應(yīng)(當(dāng)換成苯基時(shí)，反應(yīng)更易發(fā)生)c生成醚的副反應(yīng)

所以反應(yīng)不易使用過(guò)量的R’X第95頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2醛酮以及羧酸衍生物α-C烴化醛的α-C烴化少見(jiàn)，易發(fā)生Aldol縮合反應(yīng)，可采用烯胺法酯的α-C烴化采用強(qiáng)堿，較弱的堿會(huì)發(fā)生Claisen縮合副反應(yīng)第96頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2醛酮以及羧酸衍生物α-C烴化第97頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2醛酮以及羧酸衍生物α-C烴化

第98頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter4?；磻?yīng)學(xué)習(xí)重點(diǎn)：取代反應(yīng)的鹵化劑的種類(lèi)、特點(diǎn)及使用條件加成反應(yīng)的歷程及其立體化學(xué)及影響因素鹵置換反應(yīng)所用鹵化劑的種類(lèi)、反應(yīng)歷程和影響因素、及使用條件第99頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第100頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter5CondensationReaction第一節(jié)α-羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)一、α-羥烷基化1Aldol縮合（羥醛縮合）第101頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1Aldol縮合第102頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1Aldol縮合第103頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三應(yīng)用：2-乙基己醇（異辛醇）的生產(chǎn)第104頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2甲醛與含α-H醛酮的反應(yīng)第105頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三3卡尼查羅反應(yīng)第106頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三4甲醛與含α-H醛酮的反應(yīng)第107頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三5芳醛的α-羥烷基化（安息香縮合）芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為催化劑，加熱后發(fā)生雙分子縮合生成α-羥基酮第108頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三6雷福馬斯基（Reformatsky）反應(yīng)醛或酮與a-鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中反應(yīng),經(jīng)水解后得到b-羥基酸酯。第109頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三雷福馬斯基（Reformatsky）反應(yīng)機(jī)理第110頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三雷福馬斯基（Reformatsky）反應(yīng)應(yīng)用第111頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、α-鹵烷基化（Blanc反應(yīng)，氯甲基化反應(yīng)）第112頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Blanc氯甲基化反應(yīng)可用于延長(zhǎng)碳鏈第113頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、α-氨烷基化反應(yīng)（Mannich反應(yīng)）含有a-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反應(yīng)，結(jié)果一個(gè)a-活潑氫被胺甲基取代，此反應(yīng)稱(chēng)為胺甲基化反應(yīng)，所得產(chǎn)物稱(chēng)為Mannich（曼尼奇）堿第114頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Mannich反應(yīng)機(jī)理第115頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Mannich反應(yīng)應(yīng)用第116頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Mannich反應(yīng)應(yīng)用第117頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Mannich反應(yīng)應(yīng)用----抗瘧疾藥常洛林合成第118頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)β-羥烷基、β-羰烷基化反應(yīng)

1、Michael（邁克爾）加成

α

，β-不飽和羰基化合物和活性亞甲基化合物在堿催化下進(jìn)行共軛加成，稱(chēng)為Micheal加成電子給體：活潑亞甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯類(lèi)、酮酸酯、硝基烷類(lèi)、砜類(lèi)等碳負(fù)離子接受體：-不飽和醛、酮、酯，不飽和腈、不飽和硝基化合物以及易于消除的曼尼希堿催化劑：醇鈉（鉀）、氨基鈉、吡啶、三乙胺、季銨堿第119頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三不對(duì)稱(chēng)酮的Micheal加成第120頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Micheal反應(yīng)的應(yīng)用第121頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三節(jié)亞甲基化反應(yīng)一

.羰基烯化反應(yīng)：（Witting反應(yīng)）Wittig

試劑與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)，形成烯烴Witting試劑第122頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Wittig試劑制備

RX：RBr溶劑：Et2O苯DMFDMSO堿：NaNH2RONan-BuLi第123頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Witting反應(yīng)機(jī)理第124頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Witting反應(yīng)的應(yīng)用第125頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Witting反應(yīng)的應(yīng)用第126頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二.羰基α-位的亞甲基化1活性亞甲基化合物的亞甲基化（Knoevenagel）含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有機(jī)堿)存在下縮合得到a,b-不飽和化合物。堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等第127頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2Knoevenagel反應(yīng)位阻影響：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好第128頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2Knoevenagel反應(yīng)第129頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2Knoevenagel反應(yīng)第130頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2Knoevenagel反應(yīng)第131頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三3Darzens反應(yīng)醛、酮在強(qiáng)堿作用下與α-鹵代羧酸酯縮合，生成α、β-環(huán)氧羧酸酯（縮水甘油酯）第132頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三3Darzens反應(yīng)機(jī)理第133頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第四節(jié)環(huán)加成反應(yīng)Diels-Alder反應(yīng)（雙烯合成）第134頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter6OxidationReaction第一節(jié)烴類(lèi)的氧化一、芐位的氧化1氧化成醛①鉻酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化芐位甲基形成醛基第135頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.氧化成醛②二氯鉻酰（Etard埃塔試劑）

制備：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸餾除水第136頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.氧化成醛第137頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2．氧化成酸或酮①鉻酸第138頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2．氧化成酸或酮第139頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2．氧化成酸或酮②KMnO4為氧化劑第140頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2．氧化成酸或酮③硝酸為氧化劑（稀硝酸）第141頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2．氧化成酸或酮④空氣氧化（O2)在堿或鈷鹽存在下，空氣氧化可使芐位甲基氧化成羧基第142頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、羰基α-位氧化1形成α-位羥基酮①Pb(OAc)4(LTA)②Hg(OAc)2第143頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.形成α-位羥基酸第144頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三3．形成1,2--二羰基化合物①SeO2為氧化劑第145頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三3．形成1,2--二羰基化合物第146頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、烯丙位的氧化反應(yīng)1．SeO2/H2O/HOAc①當(dāng)有多個(gè)烯丙位時(shí)，優(yōu)先氧化取代基多的一側(cè)的烯丙位②在①原則下，CH2＞CH3＞CHR2③在①②相矛盾時(shí)，按①④環(huán)內(nèi)雙鍵，在②前提下優(yōu)先氧化環(huán)上的烯丙位第147頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、烯丙位的氧化反應(yīng)第148頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、烯丙位的氧化反應(yīng)第149頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、烯丙位的氧化反應(yīng)2鉻酐—吡啶（分子內(nèi)鹽）(Collins試劑（CrO3.2PyCH2Cl2）)第150頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三3有機(jī)過(guò)酸酯（引入酰氧基后水解）第151頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)醇的氧化一醇被氧化成醛、酮1、鉻酸為氧化劑第152頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮第153頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮

甾體環(huán)上位阻大的OH反而易被氧化。因?yàn)槊摎涫强厮俨襟E。第154頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮Jones試劑:26.72gCrO3+23mlH2SO4第155頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮3．鉻酐—吡啶絡(luò)合物Collins試劑：CrO3:Py=1:2PCC:氯鉻酸吡啶鹽PDC:重鉻酸吡啶鹽烯丙位、芐位-OH（不改變雙鍵位置）適合于所有對(duì)酸敏感的官能團(tuán)的醇類(lèi)氧化第156頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮第157頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮4．錳化合物的氧化①KMnO4第158頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮第159頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮②活性MnO2:新鮮制備的MnO2，用于烯丙醇的氧化第160頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮5Ag2CO3為氧化劑烯丙位羥基較仲醇更易被氧化第161頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮6二甲亞砜—DCC

二甲基亞砜可被DCC、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在溫和條件下將醇氧化。

適合于甾族、生物堿及碳水化合物等的氧化第162頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮第163頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮7．DMSO-Ac2O(能氧化選擇性差、位阻大的醇)第164頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮8Oppenauer氧化（奧芬腦爾）

(Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不適合伯醇的氧化)第165頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮反應(yīng)可逆，加大丙酮量（既作溶劑又作氧化劑）氧化特點(diǎn)第166頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醇被氧化成醛、酮第167頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、醇被氧化成羧酸第168頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三1，2-二醇的氧化1Pb(OAc)4作氧化劑第169頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三1，2-二醇的氧化第170頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三1，2-二醇的氧化2過(guò)碘酸為氧化劑(HIO4·2H2O)(H5IO6)第171頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三節(jié)醛、酮的氧化一、醛的氧化1、KMnO4為氧化劑第172頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醛的氧化2鉻酸為氧化劑第173頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醛的氧化3Ag2O為氧化劑

4有機(jī)過(guò)酸：（氧化芳醛）第174頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、醛的氧化第175頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、酮的氧化1．Baeyer-Villiger拜爾-維利格

氧化

第176頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、酮的氧化第177頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第四節(jié)含烯鍵化合物的氧化一、烯鍵的環(huán)氧化

1、與羰基共軛雙鍵的環(huán)氧化（氧化劑：過(guò)氧三氟乙酸，堿性條件下用過(guò)氧化氫或者叔丁基過(guò)氧化氫）第178頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、烯鍵的環(huán)氧化第179頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、烯鍵的環(huán)氧化2．不與羰基共軛的雙鍵的氧化（電核密度高）①H2O2,ROOH/（催化劑為:V、W、Mo、Cr的配合物）第180頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、烯鍵的環(huán)氧化②有機(jī)過(guò)酸為氧化劑特點(diǎn)：①雙鍵電子云ρ越高，越易氧化第181頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、烯鍵的環(huán)氧化

特點(diǎn)：②形成的環(huán)氧環(huán)在位阻小的一側(cè)第182頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、烯鍵的環(huán)氧化③電子云密度低用CF3CO3H第183頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2不與羰基共軛雙鍵的環(huán)氧化特點(diǎn)：④環(huán)氧鍵的形成，不改變?cè)瓉?lái)雙鍵的立體構(gòu)型第184頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、烯鍵被氧化成1，2-二醇的反應(yīng)1生成順式1，2-二醇

(1)KMnO4為氧化劑（1～3%高錳酸鉀水溶液，有機(jī)相/水相，PH>12)第185頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、生成順式1，2-二醇(2)OsO4為氧化劑:（四氧化鋨）第186頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、生成順式1，2-二醇第187頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、生成順式1，2-二醇(3)Woodward法(I2+RCOOAg+H2O)第188頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、生成順式1，2-二醇第189頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、生成反式1，2-二醇①有機(jī)過(guò)氧酸第190頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、生成反式1，2-二醇②prevost反應(yīng)I2+RCOOAg(無(wú)水)第191頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、烯鍵斷裂氧化1．KMnO4為氧化劑(PH<12一般7～12；9～12)第192頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、烯鍵斷裂氧化2．臭氧為氧化劑第193頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、烯鍵斷裂氧化第194頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、炔鍵斷裂氧化第195頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第五節(jié)芳烴的氧化反應(yīng)一、芳烴的氧化開(kāi)裂1．KMnO4為氧化劑（芳稠環(huán)，電子云密度高）

第196頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、芳烴的氧化開(kāi)裂2．催化氧化O2/V2O5

產(chǎn)物為順丁烯二酸第197頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter7:ReductionsSection1：CatalytichydrogenationSection2：ReductionwithsolvedmetalsSection3：ReductionwithhydrazineanditsderivativesSection4：ReductionwithmetalcomplexSection5：Reductionwithsulfides第198頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Classificationofreduction1.catalystreduction2.chemicalreduction3.electronicchemicalreaction第199頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三CommonreducereagentsH2LiAH4;NaBH4;B2H6:Li,Na,AletcNH2NH2第200頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-1：Catalytichydrogenation7-1-1:catalysts;SOLVENT;TEMP.;Pd/C,Pt/C,RaneyNi第201頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-1：CatalytichydrogenationFunctionalgroupproductsEASY...

.

...DIFFICULTRCOClR-NO2RC≡CRR-CHORCH=CHRRCO-RArCH2ORR-CNAr-HR-COOR’RCONHR’RCOONaRCHO,RCH2OHR-NH2RCH=CHRR-CH2OHRCH-CHRRCH(OH)-RArCH3ROHR-CH2NH2R-HR-CH2OH,R’OHR-CH2OH,NH2R’Noreaction!第202頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-1：CatalytichydrogenationSelectivity第203頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三SelectivityofCatalytichydrogenation第204頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三SelectivityofCatalytichydrogenation第205頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三SelectivityofCatalytichydrogenation第206頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-2：Reductionwithsolvedmetals第207頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-2：Reductionwithsolvedmetals第208頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-2：Reductionwithsolvedmetals第209頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-2：Reductionwithsolvedmetals第210頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-3：Reductionwithhydrazine第211頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-4：Reductionwithmetalcomplex第212頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-4：Reductionwithmetalcomplex第213頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-4：Reductionwithmetalcomplex第214頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-4：Reductionwithmetalcomplex第215頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-5：Reductionwithsulfides第216頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三7-5：Reductionwithsulfides第217頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Applicationofsynthesis第218頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第219頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter8重排反應(yīng)第一節(jié)從C到C的重排一、Wangner-Meerwein重排醇或鹵代烴在酸催化下進(jìn)行親核取代或消除反應(yīng)時(shí)，烯烴進(jìn)行親電加成時(shí)發(fā)生的重排第220頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三1形成C+形式(a)鹵代烴Ag+AlCl3

(b)含-NH2,重氮化放氮

(c)-OH,加H+(-H2O)第221頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三2遷移基團(tuán)遷移順序第222頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例苯的遷移速度為甲基的3000倍第223頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第224頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、Pinacol鄰二醇合成酮的方法反應(yīng)機(jī)理第225頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第226頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第227頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Semipinacol重排第228頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、二苯基乙二酮—二苯乙醇酸型重排反應(yīng)機(jī)理第229頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第230頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第231頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三四Favorski(法沃爾斯基）重排α-基團(tuán)遷移到鹵素位置第232頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三反應(yīng)機(jī)理第233頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第234頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第235頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三五Wolff（沃爾夫）重排重氮酮重排成乙烯酮第236頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第237頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、Curtius（庫(kù)爾悌斯）反應(yīng)?；B氮化物在惰性溶劑中加熱分解生成異氰酸酯

異氰酸酯水解則得到胺：第238頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第239頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三七、Schmidt（施密特）反應(yīng)

羧酸、醛或酮分別與等摩爾的疊氮酸(HN3)在強(qiáng)酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下發(fā)生分子內(nèi)重排分別得到胺、腈及酰胺：

其中以羧酸和疊氮酸作用直接得到胺的反應(yīng)最為重要。羧酸可以是直鏈脂肪族的一元或二元羧酸、脂環(huán)酸、芳香酸等；與Hofmann重排、Curtius反應(yīng)和相比，本反應(yīng)胺的收率較高。第240頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

立體化學(xué)當(dāng)R為手性碳原子時(shí)，重排后手性碳原子的構(gòu)型不變：第241頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三八、Beckmann重排醛肟或酮肟在酸性催化劑作用下重排生成取代酰胺的反應(yīng)機(jī)理第242頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第243頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第244頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三九、Hofmann重排

酰胺在次鹵酸鹽（如Br2/NaOH)的作用下，重派后繼而水解生成少一個(gè)碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降級(jí)。第245頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第246頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例當(dāng)酰胺基的α-碳上有羥基、氨基、鹵素、烯鍵時(shí)第247頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三當(dāng)酰胺基α-碳上有手性，重排后構(gòu)型不變第248頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三當(dāng)酰胺分子的適當(dāng)位置有羥基、氨基存在時(shí)，可以成環(huán)第249頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二元酸的酰亞胺第250頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三節(jié)叢雜原子到碳原子的重排一、Stevens重排

季銨鹽（α-位有吸電子基）在堿催化條件下，重排生成叔胺的反應(yīng)（連有活潑亞甲基的季銨鹽的重排）第251頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第252頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第253頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、Witting重排

醚類(lèi)化合物在烴基鋰或氨基鈉等強(qiáng)堿的作用下

醚分子中的一個(gè)烷基發(fā)生位移生成醇的反應(yīng)第254頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第255頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第四節(jié)δ鍵遷移重排σ鍵遷移反應(yīng)叫σ重排反應(yīng)。是指共軛體系：σ鍵從一端遷移到另一端第256頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、Claisen重排烯丙基乙烯基醚生成羰基第257頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三①烯丙醇+乙烯醚反應(yīng)第258頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三②烯丙醇與原甲酸酯羧酮（醛）反應(yīng)第259頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三

舉例第260頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三③羧酸烯丙酯與烯醇硅醚第261頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、芳香族Claisen重排第262頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、Cope重排第263頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三第264頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter9ProtectionsoffunctionalgroupsSection1：ProtectionsofhydroxylgroupsSection2：ProtectionsofglycolSection3：ProtectionsofaminogroupsSection4：ProtectionsofcarbonylgroupsSection5：Protectionsofcarboxylgroups

第265頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-1：Protectionsofhydroxylgroups第266頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-1：Protectionsofhydroxylgroups第267頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-1：Protectionsofhydroxylgroups第268頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-1：Protectionsofhydroxylgroups第269頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-1：Protectionsofhydroxylgroups第270頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-2：Protectionsofglycol第271頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-2：Protectionsofglycol第272頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-3：Protectionsofaminogroups第273頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-3：Protectionsofaminogroups第274頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-3：Protectionsofaminogroups第275頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-3：Protectionsofaminogroups第276頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-4：Protectionsofcarbonylgroups第277頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-4：Protectionsofcarbonylgroups第278頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-4：Protectionsofcarbonylgroups第279頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-5：Protectionsofcarboxylgroups第280頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-5：Protectionsofcarboxylgroups第281頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三9-5：Protectionsofcarboxylgroups第282頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chapter10Syntheticdesign10-1：Syntheticconcept

1967syntheticconceptRoutedesign-------syntheticartE.J.Corey’stheory第283頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三Synthetictree第284頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三10-2：Rules&skillsofsyntheticanalysisStepsoftargetmoleculepreparationStructureanalysisRoutedesign------cutSynthetictreeEvolutionandselectionPreparationandmodification第285頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三10-2：Rules&skillsofsyntheticanalysisRulesandskillsReasonableprincipleEasyoperationPossiblestartingmaterials第286頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三10-3：DesignoftargetmoleculeReasonableimpossible第287頁(yè)，講稿共326頁(yè)，2023年5月2日，星期三10-3：DesignoftargetmoleculeStar