腎上腺受體阻滯劑

關(guān)于腎上腺受體阻滯劑第1頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

分類：

α受體阻滯劑

β受體阻滯劑

α、β受體阻滯劑第2頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.按對(duì)受體的選擇性：

選擇性阻斷α1：哌唑嗪

選擇性阻斷α2：育亨賓

對(duì)α1、α2無選擇性：短效類-酚妥拉明

長(zhǎng)效類-酚芐明第一節(jié)α受體阻斷藥

分類第3頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、根據(jù)作用時(shí)間分：①短效類（競(jìng)爭(zhēng)型）：酚妥拉明②長(zhǎng)效類（非競(jìng)爭(zhēng)型）：酚芐明第4頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

一、短效類

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻斷α1和α2

兩受體，

屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。第5頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三α1受體阻斷直接擴(kuò)血管血管擴(kuò)張外周血管痙攣性疾病NE外漏嗜鉻細(xì)胞瘤診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備充血性心衰

抗休克α2受體阻斷NA增多心臟興奮反射性交感興奮低血壓皮膚顏面潮紅反射性心律加快、心絞痛擬膽堿作用擬組胺作用惡性、嘔吐、腹痛、腹瀉胃酸分泌增加誘發(fā)、加重潰瘍ADR

藥理作用臨床應(yīng)用第6頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥理作用

1.擴(kuò)張血管：擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈→外周阻力擴(kuò)靜脈>動(dòng)脈阻斷α1

、α2受體機(jī)制直接擴(kuò)張血管

？

酚妥拉明對(duì)NE、Adr的升壓作用有何不同（酚妥拉明對(duì)Adr升壓作用的翻轉(zhuǎn)）第7頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三酚妥拉明不作為降血壓藥？

突觸后膜α1受體↓BP↓酚妥拉明突觸前膜α2受體↓NA↑心臟↑β1↑血管舒張哌唑嗪(無心臟興奮，可作為常規(guī)降血壓藥)治療血管痙攣性疾病----心臟興奮明顯第8頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三第9頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.心臟興奮：心率↑、收縮↑、COBP↓機(jī)制：

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)第10頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三3.其它作用①

擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌②

組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅第11頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

臨床應(yīng)用：（掌握）1.外周血管痙攣性疾病（雷諾?。?.去甲腎上腺素靜滴時(shí)外漏（處理方法？）3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán);5.充血性心衰：降低外周阻力(α1)

，降低心臟前后負(fù)荷，增加心輸出量(α2)，改善肺水腫和全身水腫。第12頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

雷諾病：肢端動(dòng)脈痙攣性病，缺血缺氧酸痛，重則壞死。

血栓閉塞性脈管炎

嗜鉻細(xì)胞瘤：主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。（對(duì)酚妥拉明特別敏感）第13頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)1.腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍（擬膽堿作用）2.低血壓（擴(kuò)血管作用）3.iv時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失常或心絞痛。（反射性興奮心臟作用）注意事項(xiàng)1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用第14頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三α1受體阻斷直接擴(kuò)血管血管擴(kuò)張外周血管痙攣性疾病NE外漏嗜鉻細(xì)胞瘤診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備充血性心衰抗休克α2受體阻斷NA增多心臟興奮反射性交感興奮低血壓皮膚顏面潮紅反射性心律加快、心絞痛擬膽堿作用擬組胺作用惡性、嘔吐、腹痛、腹瀉胃酸分泌增加誘發(fā)、加重潰瘍ADR

藥理作用

臨床應(yīng)用第15頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三ADR①血管痙攣性疾?。?/p>

NA外漏、雷諾?、谑茹t細(xì)胞瘤：鑒別診斷術(shù)前準(zhǔn)備高血壓危象臨床應(yīng)用藥理作用③抗休克：（感染性、心源性、神經(jīng)原性）②α1↓③α2↓↓NA↑④擬膽堿作用M↑③惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉①BP↓面紅②心率↑心律失常誘發(fā)心絞痛⑤擬組織胺作用H2↑胃酸↑④潰瘍交感↑（反射性）④心衰心收縮力↑①直接擴(kuò)血管血管舒張射血阻力↓心輸出量↑β1↑酚妥拉明的作用、應(yīng)用及ADR第16頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

二、長(zhǎng)效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

〖特點(diǎn)〗1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2.

屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。第17頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三體內(nèi)過程及其特點(diǎn)：1.起效慢2.口服吸收少，僅作iv.(刺激性)3.作用持久：脂溶性大，分布于脂肪組織，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天。第18頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.擴(kuò)張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝取；④組胺樣作用；⑤5羥色胺樣作用；藥理作用第19頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣疾??；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)第20頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、口服吸收好第21頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？

酚妥拉明---非選擇α受體阻滯劑，在降壓的同時(shí)阻斷突出后膜α2受體，降壓的同時(shí)易引起反射性NE分泌增加而導(dǎo)致心律失常，故不能作為常規(guī)降血壓藥。第22頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

酚妥拉明哌唑嗪α1受體++α2受體+-血管舒張

++降血壓

++心率加快

明顯不明顯臨床應(yīng)用

高血壓危象

高血壓常規(guī)第23頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三分類1.按對(duì)受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1：美托洛爾、阿替洛爾②阻斷β1和β2：普奈洛爾、納多洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾③阻斷β（β1和β2

）和α受體：拉貝洛爾

第二節(jié)β受體阻斷藥第24頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等第25頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三內(nèi)在擬交感活性（ISA)有的β受體阻滯劑與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對(duì)β受體也有部分激動(dòng)作用，這種作用也稱內(nèi)在擬交感活性（ISA)。ISA作用一般較弱，常被其β受體阻斷效應(yīng)所掩蓋。如先將體內(nèi)兒茶酚胺遞質(zhì)耗竭，具ISA作用的藥物將表現(xiàn)出激動(dòng)的效應(yīng)。有ISA作用的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心臟，減慢心率、收縮支氣管等效應(yīng)一般比無ISA作用的藥物弱。

第26頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三常用受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較

藥物

受體選擇性

內(nèi)在擬交感活性

首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~6第27頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥理作用（掌握）四大基本作用：1.β受體阻斷作用2．內(nèi)在擬交感活性3．膜穩(wěn)定作用4．其他第28頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三β受體阻斷作用作用受體①心臟↓②血管收縮③支氣管收縮④脂肪分解↓⑤糖原分解↓⑥腎素釋放↓第29頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三β受體阻斷作用作用受體①心臟↓β1受體↓②血管收縮β2受體↓，α受體占優(yōu)勢(shì)③支氣管收縮β2受體↓④脂肪分解↓β1受體↓β3受體↓⑤糖原分解↓β2受體⑥腎素釋放↓β1受體↓第30頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.β受體阻斷作用：（1）抑制心血管系統(tǒng)：心臟：（-）β1心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓血管：(-)β2

血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)

上述作用取決于交感神經(jīng)張力

BP↓↓耗氧第31頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三(2)支氣管平滑?。ㄊ湛s）：阻斷β2

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)減慢代謝：①糖尿?。阂种铺窃纸?，掩蓋胰島素引起

的低血糖反應(yīng)。對(duì)抗Adr引起的血糖升高。②甲亢：↓對(duì)兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(T4脫碘成T3產(chǎn)生生理效應(yīng))(4)腎素釋放（-）：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓第32頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。第33頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.內(nèi)在擬交感活性：3.膜穩(wěn)定作用：4.其它作用：抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。有的β受體阻滯劑與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對(duì)β受體也有部分激動(dòng)作用，這種作用也稱內(nèi)在擬交感活性（ISA)。第34頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三β阻滯劑的臨床用途---（掌握）

1.室上性心動(dòng)過速

(房顫、房撲、竇性心動(dòng)過速)2.高血壓；

3.心絞痛、心肌梗死；

4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象）。

5.心衰早期：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害。

6.偏頭痛；肌震顫；

青光眼（噻嗎洛爾，減少房水生成）

第35頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三〖不良反應(yīng)〗1.

一般反應(yīng):

消化道反應(yīng)、皮疹、血小板減少2.

嚴(yán)重時(shí)抑制心臟:①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過緩，②減弱心肌收縮力，出現(xiàn)低血壓3.

誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期使用后突然停藥，如誘發(fā)心絞痛

5.其它：低血糖反應(yīng)(加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng))。第36頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三反跳現(xiàn)象

長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻滯劑后出現(xiàn)β受體上調(diào)，如突然停藥則出現(xiàn)原病情加重。長(zhǎng)期使用者須逐漸減量停藥第37頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三禁忌癥：左室心功能不全；竇性心動(dòng)過緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良第38頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三β受體阻斷劑的作用、應(yīng)用及ADRβ1↓藥理作用臨床應(yīng)用ADR自律性↓傳導(dǎo)性↓②心收力↓→心耗氧↓③腎素↓④脂肪分解↓心率↓β2↓糖原分解↓⑤④哮喘支氣管痙攣房水↓⑥β受體數(shù)量↑①BV收縮③血管痙攣征②心動(dòng)過緩傳導(dǎo)阻滯心功能不全①反跳現(xiàn)象病情加重突然停藥第39頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三β受體阻斷劑的作用、應(yīng)用及ADRβ1↓藥理作用臨床應(yīng)用ADR自律性↓傳導(dǎo)性↓②快速性心律失常心收力↓→心耗氧↓③心絞痛腎素↓④高血壓脂肪分解↓心率↓β2↓糖原分解↓⑤甲亢④哮喘支氣管痙攣房水↓⑥青光眼（噻嗎洛爾）β受體數(shù)量↑①CHFBV收縮③血管痙攣征②心動(dòng)過緩傳導(dǎo)阻滯心功能不全①反跳現(xiàn)象病情加重突然停藥第40頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三常用選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propr