醫(yī)藥制劑行業(yè)市場分析及新型制劑加工技術盤點

醫(yī)藥制劑行業(yè)市場分析及新型制劑加工技術盤點醫(yī)藥制劑是醫(yī)藥制造業(yè)的重要分支，是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)中第一支柱產(chǎn)業(yè)，主要分為化學制劑、生物制劑和中藥制劑。根據(jù)弗若斯特沙利文調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，2021年，我國化學藥品制劑市場規(guī)模約為8466億元，占醫(yī)藥制劑市場規(guī)模的46.84%；我國中藥制劑市場規(guī)模約為5359億元，占比為29.65%；我國生物藥制劑市場規(guī)模約為4248億元，占比為23.50%(圖1)。圖1.近年來中國醫(yī)藥制劑市場規(guī)模隨著國內(nèi)需求和出口量不斷增加、人口老齡化進程加快、居民生活水平提高、健康意識加強、社會保障體系的不斷完善以及醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展，人們對醫(yī)藥制劑的需求還將持續(xù)增加，特別是化學制劑市場規(guī)模，預計2022-2027年將以3.2%的年復合增長率不斷增長，2023年可達9383億元，2026年將突破萬億元大關，2027年將達到10347億元。隨著人們對疾病深入的探索以及相關基礎學科的進步和發(fā)展，新型制劑的研究水平不斷提高。全球新型制劑年均復合增長率達到10%以上，領先于醫(yī)藥行業(yè)的平均增長水平。而我國新型制劑的使用率還不足5%，遠低于全球平均水平，因此新型制劑行業(yè)的發(fā)展前景廣闊。新型制劑是指運用現(xiàn)代制劑技術和高分子材料或聚合物，將藥物分散在結(jié)構(gòu)特殊的體系中，從而不同于傳統(tǒng)給藥途徑的藥品?，F(xiàn)代新型制劑技術主要包括脂質(zhì)體技術、納米粒技術、微囊/球技術、聚合物膠束技術、熱熔擠出技術、預灌封技術等。脂質(zhì)體是指由磷脂等類脂質(zhì)構(gòu)成的雙分子層球狀囊泡，它將藥物包封于雙分子膜內(nèi)或內(nèi)水相中而形成的微型載藥系統(tǒng)，屬于創(chuàng)新藥制劑的范疇。脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)中除常見的單個類脂質(zhì)雙分子層外，也可以是多個同心或多中心脂質(zhì)雙分子層。藥物經(jīng)脂質(zhì)體搭載可以提高藥效并減少毒副作用。脂質(zhì)體藥物制劑具有體內(nèi)可降解、低免疫原性、保護藥物活性、可制備靶向制劑和延長藥物半衰期等優(yōu)點。納米粒(Nanoparticles)是指粒子粒徑一般在1~1000nm范圍的微粒，藥物可以包裹于高分子材料中形成載藥納米粒，可分為骨架實體型的納米球和膜殼藥庫型的納米囊兩類。納米?？梢栽黾铀幬锶芙舛群头€(wěn)定性、改善藥物吸收和提高生物利用度、改變藥物藥動學性質(zhì)和賦予藥物靶向性等。納米?？稍诮M織和細胞中長期駐留并釋放藥物，未經(jīng)修飾的納米粒即可在靜注后靶向富集在單核巨噬細胞豐富的器官(表1)。表1.部分已上市納米粒制劑微型包囊技術(Microencapsulation)簡稱微囊化，是指利用天然的或合成的高分子材料(囊材)作為囊膜，將固態(tài)或液態(tài)藥物(囊心物)包裹而成藥庫型微型膠囊。而微球(Microsphere)是將藥物溶解、分散在高分子材料中，形成骨架型微小實心球體。微囊/球與納米粒的區(qū)別在于顆粒尺寸，前者為微米涵蓋化學小分子和多肽等。全球已上市十余款注射用微球產(chǎn)品，國內(nèi)亦有多款產(chǎn)品上市(表2)。表2.部分已上市微球制劑聚合物膠束(Micelle)是一種新型的納米載體，能將藥物包裹在膠束的內(nèi)核中，提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度，通過被動靶向、主動靶向及物理化學敏感韓國Samyang公司開發(fā)的紫杉醇聚合物膠束GenexolPM于2007年在韓國獲塞爾維亞、菲律賓和越南上市，目前正在美國進行相關臨床研究；另一款紫杉醇聚合物膠束Paclical是由瑞典Oasmia公司開發(fā)，2015年10月在俄羅斯上市，聯(lián)合卡鉑用于首次復發(fā)的鉑敏感性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌、輸卵管癌成人患者的治療。2021年10月26日，上海誼眾的紫杉醇膠束在國內(nèi)以2類新藥獲批上市。表3.部分臨床研究階段聚合物膠束熱熔擠出技術(Hot-meltExtrusiontechnique，HME)指將藥物與載體輔料在熔融狀態(tài)下進行均勻混合，并以一定的壓力、速度和形狀擠出。該技術使藥物以分子、無定形態(tài)或亞穩(wěn)定態(tài)等形式分散在載體中，可以提高難溶性藥物溶出度、生物利用度，是近年來快速發(fā)展的一項創(chuàng)新制劑技術，在制備緩控釋制劑效率高，在醫(yī)藥研發(fā)領域具有廣闊的開發(fā)前景。近年來，國外制藥企業(yè)運用HME制藥工藝生產(chǎn)的十幾種藥物得到FDA批準上市，例如輝瑞公司Covera-HS、默克公司Noxafil等臨床藥物。而國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)受到優(yōu)化評審鼓勵創(chuàng)新、國家集采等系列政策影響，加速了藥品的研發(fā)創(chuàng)新，熱熔擠出技術也不斷應用到BCS二類、四類等創(chuàng)新藥的研發(fā)生產(chǎn)中，幾乎所有的大型創(chuàng)新藥企業(yè)在生產(chǎn)研發(fā)中考慮應用熱熔擠出設備。HME還可應用于膜劑、參考資料：栓劑、植入劑等劑型的研究。目前已有陰道用避孕環(huán)Nuvaring和避孕的植入劑Implanon等上市產(chǎn)品。6.預灌封注射器(PrefilledSyringe，簡稱PFS)是一種液體藥物的包裝形式，由藥物、注射器、膠塞、針頭護帽和推桿等組成，既具有儲存藥物功能，又有注射功能。目前PFS作為至少50種注射藥物和疫苗的首選給藥裝置。預灌封注射器最適用給藥途徑為皮下注射、肌肉注射，廣泛用于疫苗、肝素和生物技術