原研藥與仿制藥品的區(qū)別

原研藥與仿制藥品(yàopǐn)的區(qū)別第一頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件目錄(mùlù)原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義原研藥、仿制藥獲批的評(píng)審要求原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質(zhì)量(zhìliàng)問(wèn)題原研藥物與仿制品的區(qū)別(qūbié)實(shí)例第二頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件原研藥原創(chuàng)性的新藥，經(jīng)過(guò)對(duì)成千上萬(wàn)種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元，目前只有大型跨國(guó)制藥企業(yè)才有能力研制這類藥被認(rèn)為質(zhì)量占優(yōu)因而享有單獨(dú)定價(jià)等政策(zhèngcè)保護(hù)原研藥與仿制(fǎngzhì)藥的定義第三頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件仿制(fǎngzhì)藥專利藥(原研藥)過(guò)了保護(hù)期，其他企業(yè)均可仿制，這類仿制的藥品通常(tōngcháng)被稱為仿制藥與原研藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。在我國(guó)仿制藥占有率高達(dá)98%。2007年7月10日修訂出臺(tái)新的《藥品注冊(cè)管理辦法》,對(duì)仿制藥的研發(fā)、申報(bào)審批和生產(chǎn)提出了更高的要求，強(qiáng)調(diào)仿制藥應(yīng)與被仿制藥在安全性、有效性及質(zhì)量上保持一致第四頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件原研藥的研發(fā)(yánfā)概況原研藥的研發(fā)是一個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程,從開(kāi)發(fā)至上市需經(jīng)過(guò)高通量篩選、理化特性研究(yánjiū)、體外篩選、體內(nèi)篩選等臨床前研究(yánjiū);Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究;在此基礎(chǔ)上經(jīng)注冊(cè)后方能上市第五頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件原研藥的研發(fā)(yánfā)與批準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)高效篩選生理化學(xué)特性體外篩選PHASEIPHASEIIPHASEIII體內(nèi)篩選注冊(cè)市場(chǎng)CHEMICALCOMBINATORIALLeadidentificationLeadoptimizationFileINDFileNDA臨床藥物相互作用研究臨床前期原研藥的研發(fā)(yánfā)過(guò)程第六頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件早期發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)靶點(diǎn)鑒定靶點(diǎn)確認(rèn)篩選初步篩選

“高通量結(jié)晶篩選"中級(jí)篩選驗(yàn)證最佳前驅(qū)化合物預(yù)臨床研究Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期申報(bào)文件審查時(shí)間和成本具有高可變性10,000種化合物

100種化合物

10種化合物

時(shí)間:5.8年5種

化合物

時(shí)間:7.4年1種

化合物時(shí)間:1.5年

30%總成本70%總成本原研藥的研發(fā)(yánfā)概況第七頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件仿制(fǎngzhì)藥的研發(fā)仿制(fǎngzhì)藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗(yàn)第八頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件生物(shēngwù)等效性≠臨床等效性在臨床實(shí)踐中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)仿制藥與進(jìn)口專利藥在療效上存在差異生物等效性試驗(yàn)中使用樣本較少健康受試者與患者的生理狀態(tài)存在差異單劑量研究難以反映病人長(zhǎng)期(chángqī)用藥的情況第九頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件影響仿制(fǎngzhì)藥與原研藥臨床療效差異的其他因素有關(guān)物質(zhì):改變工藝路線后產(chǎn)生新的化合物（毒副作用）晶型:在原料合成及制劑工藝過(guò)程中晶型變化引起藥效的改變制劑處方:輔料的相互作用比較難以覺(jué)察制劑的工藝過(guò)程：對(duì)仿制藥的質(zhì)量有著顯著的影響,不同的工藝,溶出過(guò)程的不同,可導(dǎo)致不同制劑在臨床應(yīng)用過(guò)程中起效快慢不一第十頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件藥物雜質(zhì)和輔料會(huì)影響(yǐngxiǎng)藥物的效用和安全性和輔料的質(zhì)量直接影響療效和安全性影響溶出度影響藥物吸收雜質(zhì)存在，改變輔料(fǔliào)吸濕功能，影響藥物質(zhì)量療效(liáoxiào)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致發(fā)熱反應(yīng)不良反應(yīng)第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件仿制(fǎngzhì)藥與原研藥的區(qū)別五相同(xiānɡtónɡ)相同活性成分（主要成分）相同給藥途徑相同劑型相同規(guī)格相同治療目的第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件五不同研發(fā)過(guò)程不同質(zhì)量(zhìliàng)，有效性不同生產(chǎn)工藝不同安全性不同價(jià)格不同第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件平均研究4000個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)原研藥品(yàopǐn)歷時(shí)10-15年3-5億美元投資最終1個(gè)可成為產(chǎn)品一、研發(fā)過(guò)程(guòchéng)區(qū)別上市(shàngshì)產(chǎn)品只有約33%的產(chǎn)品有利潤(rùn)3-5年仿制藥品低于24萬(wàn)美元仿制藥品第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件原研藥與仿制(fǎngzhì)藥的批準(zhǔn)要求差異批準(zhǔn)要求原研藥仿制藥1、生產(chǎn)工藝、合成路線YY2、化學(xué)結(jié)構(gòu)確證YY3、質(zhì)量研究YY4、穩(wěn)定性研究YY5、藥效學(xué)研究YY/N6、一般藥理學(xué)研究YY/N7、急性毒性YY8、長(zhǎng)期毒性YY/N9、特殊安全性YY/N10、三致研究YY/N11、依賴性研究YN12、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究YN13I期臨床研究YN14II期臨床研究YN15III期臨床研究YY第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)包括：組分含量：臨床反映不同品牌(pǐnpái)產(chǎn)品療效不一。生物利用度：尤其是混旋滴眼液，其生物利用度決定了藥物的療效，舒適度，安全性等雜質(zhì)及殘留物：藥物原料的純度及藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存過(guò)程中都可能發(fā)生降解或混入雜質(zhì)，直接或間接影響活性成分的含量和穩(wěn)定性。包裝材料：藥品是活性化學(xué)物質(zhì)，不適宜的包裝可引起活性成分的遷移、吸附，導(dǎo)致藥品失效，或產(chǎn)生毒副作用。二、質(zhì)量(zhìliàng)、有效性區(qū)別：第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件差異(chāyì)有關(guān)雜質(zhì)及殘留物包裝組分含量生物利用度原研藥品和仿制藥品，由于生產(chǎn)(shēngchǎn)過(guò)程中生產(chǎn)(shēngchǎn)工藝的不同藥品的批間、瓶間的差異不同(bùtónɡ)導(dǎo)致其質(zhì)量以及藥效出現(xiàn)明顯區(qū)別差異三、生產(chǎn)工藝的區(qū)別第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件原研藥品(yàopǐn)試驗(yàn)檢驗(yàn)和臨床檢驗(yàn)時(shí)間較長(zhǎng)，用于表明其療效及安全性。仿制藥中的很大一部分實(shí)際效果、毒副反應(yīng)的實(shí)踐檢驗(yàn)時(shí)間不很長(zhǎng)，病例亦有限，難以全面、準(zhǔn)確地反映其實(shí)際性能。四、安全性區(qū)別(qūbié)第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件原料成本包裝/外形臨床試驗(yàn)審批過(guò)程知識(shí)產(chǎn)權(quán)生產(chǎn)成本研究開(kāi)發(fā)五、價(jià)格(jiàgé)區(qū)別顯性成本(chéngběn)隱性成本(chéngběn)第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件臨床醫(yī)務(wù)人員在原研藥治療過(guò)程中替換(tìhuàn)為仿制藥時(shí)應(yīng)十分謹(jǐn)慎仿制藥只是復(fù)制了原研藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu)，其余成分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同1真正意義的仿制藥應(yīng)是具有相同臨床價(jià)值的替代藥品1，但目前關(guān)于原研藥和仿制藥的治療等同性方面仍然存在眾多不一致的結(jié)論，系統(tǒng)(xìtǒng)而嚴(yán)格的臨床研究尚需進(jìn)一步開(kāi)展11.張程亮等。國(guó)外對(duì)原研藥和仿制藥的臨床(línchuánɡ)治療等同性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展。藥品評(píng)價(jià);2010:7(20):23-7。生物等效性≠臨床等效性有效成份的含量≠臨床有效性第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件不推薦用仿制(fǎngzhì)藥代替原研藥的情況仿制藥替換原研藥具有一定風(fēng)險(xiǎn)性，下列情況仍建議盡量使用原研藥1危急疾病、危急患者、危急時(shí)所需的藥物對(duì)于治療指數(shù)狹窄的藥物，特別是神經(jīng)系統(tǒng)、免疫抑制、抗凝血?jiǎng)┘翱剐穆墒С７矫娴乃幬镆环N(yīzhǒnɡ)仿制藥與原研藥具有生物等效性，但它與另外一種仿制產(chǎn)品不一定等效。

例如，一仿制藥生物利用度是原研藥的85%，而另外一個(gè)仿制藥為115%，那么此兩種藥均可被批準(zhǔn)上市。但是它們?cè)隗w內(nèi)的過(guò)程存在30%的差異2。1.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學(xué)。2011;8(8):83-4。2.張程亮等。國(guó)外對(duì)原研藥和仿制藥的臨床(línchuánɡ)治療等同性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展。藥品評(píng)價(jià);2010:7(20):23-7。第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件獲批上市的仿制藥需要滿足的條件(tiáojiàn)、評(píng)價(jià)要求及其缺陷獲得批準(zhǔn)的仿制藥必須滿足以下條件1與被仿制產(chǎn)品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；與被仿制產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致；生物(shēngwù)等效；質(zhì)量符合相同的要求；全球評(píng)價(jià)仿制藥品通行的做法是：要求仿制藥必須首先與原研藥進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比和生物等效性研究，而不需要做大規(guī)模的臨床試驗(yàn)第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。仿制藥與原研藥:生物等效(děnɡxiào)≠臨床等效(děnɡxiào)仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗(yàn)1

按照相關(guān)規(guī)定(guīdìng)：仿制藥的生物利用度在原研藥生物利用度的80%-125%之內(nèi)都認(rèn)為兩者具有生物等效性1

仿制藥與原研藥雖然具有生物等效性，但并不意味著相同的臨床療效11.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方(běifāng)藥學(xué)。2011;8(8):83-4。第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。小結(jié)：原研藥與仿制(fǎngzhì)藥的異同原研藥仿制藥研發(fā)嚴(yán)格的篩選過(guò)程，長(zhǎng)期的安全評(píng)價(jià)和完整的I、II、III期臨床試僅對(duì)比生物等效性，不做大規(guī)模臨床試驗(yàn)生物等效性≠臨床療效相同申報(bào)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完整的新藥申報(bào)和嚴(yán)格的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)“簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)依據(jù)”和相對(duì)寬松標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝晶型穩(wěn)定，純度更高，劑量精準(zhǔn)，質(zhì)量穩(wěn)定，可能出現(xiàn)新物質(zhì)，晶型變化，溶出度不同，輔料不同療效臨床試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)，臨床病例數(shù)多，廣泛、長(zhǎng)期使用，良好的療效及高安全性是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。生物利用度在原研品的80%-125%的范圍內(nèi)變化，未進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)。安全性第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。我國(guó)仿制(fǎngzhì)藥質(zhì)量堪憂我國(guó)整體經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限，國(guó)內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)在短期內(nèi)不易接軌既使是符合上市標(biāo)準(zhǔn)要求的仿制藥品，如用較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)檢查，其質(zhì)量也確實(shí)存在差異1一般仿制藥只注重含量指標(biāo)，而對(duì)有關(guān)物質(zhì)的研究相對(duì)不足，或標(biāo)準(zhǔn)限度相對(duì)較寬對(duì)溶出度的控制只重視最終結(jié)果，對(duì)其過(guò)程曲線關(guān)注不夠，造成與原研產(chǎn)品有別生產(chǎn)全過(guò)程的GMP管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(cāozuòguīchéng)的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進(jìn)中，仍有憑經(jīng)驗(yàn)工作的現(xiàn)象，或低限投料等投機(jī)行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異，影響質(zhì)量的均一性1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評(píng)價(jià)。中國(guó)藥學(xué)(yàoxué)雜志，2003，38（2），145-7。第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件對(duì)7個(gè)廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發(fā)現(xiàn)1仿制品開(kāi)包裝前后的穩(wěn)定性存在明顯差距原研廠家為薄膜衣片，而仿制品均為膠囊劑，因雷尼替丁具極易潮解的特性故不宜制成膠囊劑對(duì)市售3個(gè)廠家共9批次18種復(fù)方氨基酸注射液進(jìn)行質(zhì)量比較發(fā)現(xiàn)2抗氧劑用量差異明顯作為附加劑之一的抗氧劑會(huì)造成肝腎損傷仿制藥質(zhì)量(zhìliàng)參差不齊（一）1.傅強(qiáng)，徐小薇，

梅丹，

等。不同廠家雷尼替丁口服制劑的生物等效性比較研究。中國(guó)藥學(xué)雜志。1996，31（05）288。2.梅丹,李大魁，趙彬，等。市售三廠家18種復(fù)方氨基酸注射液的質(zhì)量(zhìliàng)評(píng)價(jià)。中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志。2004;12(4):244-8。穩(wěn)定性不合格(hégé)附加劑不合格第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件考察北京地區(qū)市售的14家不同廠牌30批二甲雙胍的含量1臨床反映產(chǎn)品療效不一僅半數(shù)產(chǎn)品達(dá)到藥典要求對(duì)不同頭孢噻肟鈉粉針劑不溶性微粒檢測(cè)發(fā)現(xiàn)1仿制品直徑≥2、10和25μm的不溶性微粒數(shù)分別是原研藥的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍仿制藥質(zhì)量(zhìliàng)參差不齊（二）含量(hánliàng)與組分不合格不溶性微粒(wēilì)不合格1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評(píng)價(jià)。中國(guó)藥學(xué)雜志，2003,38（2），145-7。第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件目錄(mùlù)原研藥與仿制藥的比較1原研品質(zhì)，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義原研藥、仿制藥獲批的評(píng)審要求(yāoqiú)原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質(zhì)量問(wèn)題原研藥物與仿制品的區(qū)別(qūbié)實(shí)例第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。整理課件原研藥與仿制藥生產(chǎn)(shēngchǎn)標(biāo)準(zhǔn)不同中國(guó)GMP