細胞因子和粘附分子

關于細胞因子和粘附分子第1頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三內容提要細胞因子的概念和共同特性白細胞分化抗原和分化群的概念常見的CD分子粘附分子的概念第2頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三主要內容細胞因子概述細胞因子的共同生物學特征

細胞因子第3頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三概念細胞因子（cytokine,CK）是一類由細胞分泌、具有多種功能的高活性小分子蛋白質(分子量約8-80kDa），其在免疫細胞分化發(fā)育、免疫應答、免疫調節(jié)、炎癥反應、造血功能中發(fā)揮重要作用。第4頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)細胞因子概述細胞因子的來源和分布免疫細胞非免疫細胞某些腫瘤細胞第5頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三產生特點一種細胞可產生多種不同的細胞因子：如單核巨噬細胞可以產生IL-1、6、8、10、TNFGM-CSFIFN-γ及TGF-β等；多種細胞在不同條件下亦可分泌同一種細胞因子：如IL-l主要由單核-巨噬細胞產生，B細胞、NK細胞、成纖維細胞分泌IL-l。應激性和瞬時性。第6頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三理化特征一般分子量為6～60KD小分子多肽或糖蛋白。多以單體形式存在，少數為二聚體（如IL-12）或三聚體（如TNF）。一些細胞因子去糖基化后失去生物活性，如 EPO等。但某些細胞因子去糖基化后生物活 性不受響，如IL-2等。第7頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三分類和命名按其來源可分為淋巴因子（lymphokine）單核因子(monokine)第8頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三按其主要生物學功能分類白細胞介素（interleukin,IL)干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子（growthfactor,GF）趨化性細胞因子（chemokine）第9頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)細胞因子的生物學作用細胞因子作用的共同特點多樣性：一種細胞因子可以作用于多種細胞。高效性：細胞因子與其受體以高親和力結合，微量即可發(fā)揮作用。局部性：主要是自分泌和旁分泌，少數是內分泌的分式作用。短暫性：短時間內合成和分泌。第10頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三復雜性重疊性：不同的細胞因子可作用于同一種細胞，產生相同或相似的生物學效應。雙向性：同一種細胞因子可能在不同的微環(huán)境下顯示相反的生物學效應。網絡性各種細胞因子相互影響。第11頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三作用方式：自分泌，旁分泌，內分泌Autocrine

(自分泌）TcellIL-2IL-2R第12頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三Paracrine(旁分泌）TcellIL-12IL-12R第13頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三Endocrine(內分泌）:IL-1,IL-6,TNFa第14頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三與受體結合而發(fā)揮作用MfCD4NKIL-12RIL-12IL-12R第15頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三多向性、重疊性第16頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三協同性、拮抗性第17頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三細胞因子的生物學作用參與免疫細胞的分化和發(fā)育參與免疫應答和免疫調節(jié)參與固有免疫和炎癥反應其他：刺激造血、促進血管生成、致疼等效應。第18頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三白細胞分化抗原和黏附分子第19頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)人白細胞分化抗原免疫細胞間相互識別及傳遞信息的物質基礎是表達于細胞膜表面的功能分子，即細胞表面標志（surfacemarker），包括多種抗原、表面受體和其他分子。第20頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)是指是指細胞在不同分化階段、分化成熟為不同譜系和受不同刺激而活化過程中出現或消失的細胞表面抗原。第21頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三這此類抗原除在白細胞表達外，也可在紅系和巨核細胞/血小板譜系表達；亦廣泛分布于血管內皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞和神經內分泌細胞等非造血細胞。

第22頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三人白細胞分化抗原的鑒定與分類將來自不同實驗室、能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體歸為同一個分化群（clusterofdifferentiation，CD），并以序號表示不同的分化群。分化群（CD）識別的分化抗原稱CD分子。第23頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD是指單克隆抗體群，但在實際研究中若無特別說明，CD主要是指分化抗原，即細胞膜分子的命名編號（1－339）。第24頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三參與免疫細胞識別與相關信號轉導的CD分子參與T細胞識別與相關信號轉導：CD3、CD4、CD8、CD2、CD58參與B細胞識別與相關信號轉導：CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81第25頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD3CD3與T細胞受體組成TCR/CD3復合物，分布于所有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉導過程中起關鍵作用。第26頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五種鏈組成第27頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD4

為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結構為IgSF成員，共有4個結構域，CD4分子的第1、2個結構域可與APC細胞表達的MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結合，參與信號轉導。CD4+T細胞為輔助性T細胞（Th）第28頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第29頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD8

是由αβ鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結構均屬IgSF。α鏈V樣區(qū)與MHC-I類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結合，參與T細胞活化和增殖的信號轉導。CD8+T細胞是細胞毒性T細胞（CTL）。第30頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第31頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD2

又稱淋巴細胞功能相關抗原2（LFA-2），CD2分子的配體主要是CD58（LFA-3）。CD2與CD58結合，促進T細胞對抗原的識別功能，主要通過增強T細胞與APC或靶細胞之間的黏附，以及CD2分子介導的信號轉導。第32頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三１．結構---由兩條低分子量的肽鏈構成，含很長的胞漿區(qū)２．功能---參與BCR的組裝，穩(wěn)定BCR結構---傳遞BCR識別抗原的第一信號到B細胞中---BCR-Igα/Igβ復合體：與第一信號的產生與傳遞有關。

Igα/Igβ(CD79a/b）BCR-Igα/Igβcomplex第33頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第34頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子CD28分布于CD4+T細胞、50%CD8+T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞。CD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細胞和APC細胞表面。兩者結合產生協同刺激信號，參與T細胞活化。CTLA-4（CD152）

與CD28有高度同源性，活化的T細胞表達，并高親和力結合B7，產生抑制信號。第35頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第36頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD40配體（CD40L）表達于活化的CD4+T細胞和CD8+T細胞，結合B細胞表面的CD40分子，輔助B細胞活化。第37頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)粘附分子粘附分子（adhesionmolecules,AM）是一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸、結合和作用的一類分子,多為糖蛋白。以配體-受體結合的形式發(fā)揮作用，使細胞間或細胞與基質間發(fā)生黏附，參與細胞的識別、活化、信號轉導及生長、分化、遷移等過程，是免疫應答、炎癥反應等發(fā)生的分子基礎。第38頁，講稿共41頁，2023年5月2