《藥物應(yīng)用護理》教學PPT課件：第2章 藥物代謝動力學

第二章藥物代謝動力學《藥物應(yīng)用護理》本章目錄藥物的跨膜轉(zhuǎn)運一二藥物的體內(nèi)過程藥物的速率過程三2023/7/33掌握：首關(guān)消除、藥酶誘導劑、藥酶抑制劑、肝腸循環(huán)、生物利用度、半衰期及穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念。熟悉：恒比消除、恒量消除的概念。了解：藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的概念及影響因素；藥時曲線、清除率的概念。教學要求4藥物代謝動力學是研究機體對藥物的處置過程及血藥濃度隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。藥物的體內(nèi)過程包括：吸收、分布、代謝、排泄。2023/7/35一、被動轉(zhuǎn)運依賴生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度

一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運（多數(shù)藥物）。

特點：順濃度差和電位差,不耗能。第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2023/7/36（一）簡單擴散：

脂溶性小分子物質(zhì)2023/7/37經(jīng)載體的易化擴散：GS、AA等經(jīng)通道的易化擴散：離子Na+、K+等（二）易化擴散2023/7/38

藥物從生物膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運（少數(shù)藥物)

特點：逆濃度差和電位差,消耗能?？ㄜ囕d貨上坡二、主動轉(zhuǎn)運：2023/7/39藥物血液循環(huán)體外組織器官化學結(jié)構(gòu)變化吸收分布代謝排泄第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程影響藥物吸收的因素：

1.給藥途徑2.藥物（理化性質(zhì)、劑型）3.吸收環(huán)境

藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。一、吸收（absorption）

肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服幾種常用給藥途徑血藥濃度與時間的關(guān)系2023/7/312首關(guān)消除（首關(guān)效應(yīng)）藥物口服后，經(jīng)過胃腸粘膜吸收，經(jīng)門靜脈首次進入肝臟時，被部分滅活，使進入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現(xiàn)象稱首關(guān)消除。影響藥物分布的因素：1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率

2.體液的PH3.與組織的親和力4.器官血流量

5.體內(nèi)屏障

藥物從血液循環(huán)到達機體各個組織器官的過程。二、分布(distribution)藥物與血漿蛋白結(jié)合前后的特點：結(jié)合型藥物游離型藥物可逆性結(jié)合有飽和性有競爭性1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率有活性可分布可代謝可排泄暫時失去活性不分布不代謝不排泄2023/7/315雙香豆素與血漿蛋白結(jié)合率保太松與血漿蛋白結(jié)合率雙香豆素與保太松聯(lián)合使用雙香豆素游離型增多，造成自發(fā)性出血。2023/7/3162.

體液pH堿性藥在酸液中易解離，不易跨膜轉(zhuǎn)運，不易吸收。堿藥在堿液中難解離，易跨膜轉(zhuǎn)運，易吸收。生理情況下，細胞外液pH7.4，細胞內(nèi)液pH7.0。2023/7/3173.藥物與組織的親和力碘對甲狀腺有高度的親和性。抗瘧藥（氯喹）在肝臟中的濃度比血漿中高700倍。2023/7/318心、肝、腎、腦等器官血流量豐富，利于藥物分分布。4.組織器官血流量血腦屏障：保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)性。胎盤屏障：不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響（形同虛設(shè)，孕婦慎用藥物）血眼屏障：全身給藥難以到達眼部有效濃度，采用局部滴眼等，可以提高眼內(nèi)有效濃度。5.體內(nèi)屏障2023/7/3201.經(jīng)代謝滅活

(大部分活性喪失)。2.經(jīng)代謝活化

(少部分無活性→有活性)。如：可的松經(jīng)過肝臟代謝之后轉(zhuǎn)化為有活性的氫化可的松，發(fā)揮藥效。3.轉(zhuǎn)化為毒物

(極少部分，例如乙酰肼傷肝)。三、代謝(metabolism)（一）代謝方式2023/7/321（二）代謝部位：主要在

肝臟

肝藥酶酶活性酶量藥物代謝速度藥效誘導劑↑↑↑↓抑制劑↓↓↓↑非專一酶藥酶系

肝藥酶

AchE(滅活Ach)

專一酶（三）藥物代謝酶系藥物的原形或其代謝物通過排泄器官自體內(nèi)排出的過程。排泄途徑經(jīng)腎、膽汁、呼吸道、乳汁、汗腺等四、排泄(excretion)(一)腎排泄尿藥濃度高治病+傷1.特點尿藥重吸收t1/2延長竟爭性抑制某藥效延長藥物經(jīng)腎排泄受腎功能狀態(tài)的影響，當腎功能受損時，應(yīng)調(diào)整藥物劑量或給藥間隔時間，以免產(chǎn)生蓄積中毒。藥物小管液PH解離度重吸收排泄弱酸性藥酸性↓↑↓堿性↑↓↑弱堿性藥酸性↑↓↑堿性↓↑↓尿液PH對藥物排泄的影響2.影響腎排泄的主要因素（1）腎功能（2）尿液PH肝腸循環(huán)定義：有些藥物隨膽汁排入腸腔后可在腸腔內(nèi)重新吸收入血液，這中現(xiàn)象成為肝腸循環(huán)。

（二）經(jīng)膽汁排泄考來烯胺阻斷洋地黃的肝腸循環(huán)而解毒