臨床科研設(shè)計(jì)基礎(chǔ)知識(shí)課件(模板)

臨床科研設(shè)計(jì)

——基礎(chǔ)知識(shí)

設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究，就是以臨床研究數(shù)據(jù)為主線講述一個(gè)破綻盡可能小的“故事”，來(lái)證明被提出的研究選題！什么是臨床研究？

臨床研究是以人為研究對(duì)象，尤其是以患者為研究對(duì)象，其最基本的出發(fā)點(diǎn)在于闡明疾病的病因、診斷、治療、預(yù)防、自然病程及其預(yù)后等方面的重要問(wèn)題，從而認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)，并進(jìn)行有效防治，達(dá)到保障人類健康和促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)步的目的。如何設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究？講述故事——研究基本程序故事主角——研究的基本要素破綻少——研究的科學(xué)性原則拿數(shù)據(jù)說(shuō)話——數(shù)據(jù)可靠、分析方法正確人作為研究對(duì)象——倫理學(xué)考慮目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS臨床研究的基本程序選題設(shè)計(jì)觀察和實(shí)驗(yàn)資料整理和數(shù)據(jù)分析總結(jié)科研假說(shuō)證明假說(shuō)的過(guò)程有什么樣的設(shè)計(jì)，就會(huì)對(duì)應(yīng)什么樣的數(shù)據(jù)分析需要做什么樣的分析，必須提前做好相應(yīng)的設(shè)計(jì)醫(yī)學(xué)科研的選題是科研的起點(diǎn)，也是關(guān)系科研成敗和成果大小的關(guān)鍵性問(wèn)題。科研選題的基本程序如下：選題應(yīng)遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性、實(shí)用性。提出問(wèn)題形成假說(shuō)文獻(xiàn)評(píng)價(jià)科研立項(xiàng)基本程序——選題測(cè)量值會(huì)否受到主觀因素影響？需要做什么樣的分析，必須提前做好相應(yīng)的設(shè)計(jì)x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量診斷研究選題的基本要素科研假設(shè)有一定的理論或?qū)嵺`依據(jù)。Loremipsumdolorsitamet危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來(lái)自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等方案設(shè)計(jì)是對(duì)科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過(guò)程的綱領(lǐng)。盡量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)兩組或兩對(duì)資料秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本原理是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問(wèn)題。病例與對(duì)照的調(diào)查環(huán)境與條件不同；匹配法：混雜因素作為匹配因素相關(guān)關(guān)系密切程度的判斷不同病種有不同的入院頻率；Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。測(cè)量值會(huì)否受到主觀因素影響？科研選題的基本程序如下：創(chuàng)新性原則創(chuàng)新——前人沒(méi)研究過(guò)，前人部分研究過(guò)。同樣的主題用不同的方法研究，可以有創(chuàng)新。如原來(lái)是隊(duì)列的，現(xiàn)在用RCT；原來(lái)是臨床研究回答應(yīng)用問(wèn)題，現(xiàn)在用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)回答機(jī)制問(wèn)題；新增加指標(biāo)，采用更高級(jí)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等。是否創(chuàng)新可通過(guò)文獻(xiàn)檢索來(lái)獲悉?？茖W(xué)性原則針對(duì)選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)科學(xué)性原則?？蒲屑僭O(shè)有一定的理論或?qū)嵺`依據(jù)。可行性原則有能力和有條件開(kāi)展研究，工作量適中。對(duì)于研究生來(lái)講，一方面是否有足夠的資源駕馭這樣的研究，另一方面研究生學(xué)位論文的工作量需要達(dá)到一定規(guī)模。有沒(méi)有相關(guān)的基礎(chǔ)條件，如病人數(shù)量等。RCT（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）是否可行，研究生是否駕馭得了？實(shí)驗(yàn)條件是否具備？研究周期是否可行？實(shí)用性原則是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問(wèn)題。是否是本專業(yè)迫切需要解決的問(wèn)題，不能為研究而研究。選題符合本人或本學(xué)科今后的主流研究方向。創(chuàng)新的方法能否推廣應(yīng)用。

方案設(shè)計(jì)是對(duì)科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過(guò)程的綱領(lǐng)。方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)?；境绦颉O(shè)計(jì)研究目的備選研究方案論證強(qiáng)度可行性病因或危險(xiǎn)因素研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究描述性研究++++++++--++++++++++防治性研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)交叉試驗(yàn)前后對(duì)照試驗(yàn)病例對(duì)照研究描述性研究+++++++++++++++++++++預(yù)后研究隊(duì)列研究病例對(duì)照研究描述性研究++++++++++++診斷方法的準(zhǔn)確性橫斷面研究++++++++在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來(lái)開(kāi)展研究，獲得第一手客觀事實(shí)資料，所以這個(gè)階段也稱為資料收集階段。資料的要求：全面、客觀、準(zhǔn)確地反映研究對(duì)象的本來(lái)面目。

基本程序——觀察與試驗(yàn)資料整理：將原始資料按照一定的方法轉(zhuǎn)化成可分析的數(shù)據(jù)格式，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可分析性統(tǒng)計(jì)描述：運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)手段（如統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)等）對(duì)觀測(cè)數(shù)據(jù)的數(shù)量特征進(jìn)行客觀如實(shí)的描述和表達(dá)。統(tǒng)計(jì)推斷：根據(jù)觀測(cè)數(shù)據(jù)（樣本）所提供的信息，對(duì)總體作出具有一定概率保證的估計(jì)和推斷，包括假設(shè)檢驗(yàn)和參數(shù)估計(jì)兩大內(nèi)容。在實(shí)際應(yīng)用中要根據(jù)推斷目的、資料性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法?；境绦颉Y料整理與數(shù)據(jù)分析結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫(xiě)科研論文和課題鑒定總結(jié)。在報(bào)告結(jié)果時(shí)應(yīng)該注意兩點(diǎn)：（1）推理要基于已有的研究數(shù)據(jù)。（2）重視研究對(duì)象的固有特征。基本程序——總結(jié)目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS臨床研究的基本要素研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問(wèn)題研究對(duì)象的選擇按照一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總體，按照研究設(shè)計(jì)所規(guī)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定合格的研究對(duì)象樣本，以確保研究對(duì)象的可靠性。診斷標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來(lái)自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等兩組或兩對(duì)資料秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量應(yīng)盡量規(guī)避特殊需要保護(hù)的人群：如孕婦等；血型（A、B、O、AB）測(cè)量值會(huì)否受到主觀因素影響？是否能解決或回答本專業(yè)實(shí)際醫(yī)學(xué)問(wèn)題。隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本原理方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)。統(tǒng)計(jì)推斷：根據(jù)觀測(cè)數(shù)據(jù)（樣本）所提供的信息，對(duì)總體作出具有一定概率保證的估計(jì)和推斷，包括假設(shè)檢驗(yàn)和參數(shù)估計(jì)兩大內(nèi)容。例1：青年腦卒中病因及危險(xiǎn)因素研究防治研究選題的基本要素暴露組與對(duì)照組的發(fā)病密度之比稱為率比（rateratio）。(4)、總體標(biāo)準(zhǔn)差σ；人作為研究對(duì)象——倫理學(xué)考慮隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本原理針對(duì)選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)科學(xué)性原則。主要用于兩分類或無(wú)序多分類資料的組間比較。在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來(lái)開(kāi)展研究，獲得第一手客觀事實(shí)資料，所以這個(gè)階段也稱為資料收集階段。創(chuàng)新——前人沒(méi)研究過(guò)，前人部分研究過(guò)。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。估算合適的樣本量樣本量估算的依據(jù)(1)、具有研究指標(biāo)的總體均數(shù)、總體率的估計(jì)值；(2)、第Ⅰ類錯(cuò)誤的概率；(3)、第Ⅱ類錯(cuò)誤的概率；(4)、總體標(biāo)準(zhǔn)差σ；(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。觀察指標(biāo)根據(jù)研究目的確定用于評(píng)價(jià)的指標(biāo)，并制定這些指標(biāo)如何測(cè)量、多長(zhǎng)時(shí)間測(cè)量一次等。觀察指標(biāo)及觀察期限的確定，必須結(jié)合統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，進(jìn)行周密考慮。如果在統(tǒng)計(jì)分析階段發(fā)現(xiàn)少收集了某些指標(biāo)或某指標(biāo)的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)，那一切都晚了。疾病（廣義）的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對(duì)象可疑的病因或危險(xiǎn)因素研究因素病因研究選題的基本要素研究因素研究對(duì)象效應(yīng)指標(biāo)病因及危險(xiǎn)因素（多因素）青年腦卒中患者腦卒中的發(fā)生危險(xiǎn)因素指標(biāo)可來(lái)自病史、調(diào)查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料、創(chuàng)新指標(biāo)等例1：青年腦卒中病因及危險(xiǎn)因素研究確診疾病效應(yīng)指標(biāo)患者研究對(duì)象新的診斷方法或組合研究因素診斷研究選題的基本要素例2：聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價(jià)值研究因素研究對(duì)象效應(yīng)指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物肺癌患者與對(duì)照金標(biāo)準(zhǔn)確診肺癌單獨(dú)以及聯(lián)合的診斷價(jià)值。ROC曲線分析、臨界值的計(jì)算、靈敏度特異度的評(píng)價(jià)等干預(yù)措施的結(jié)局效應(yīng)指標(biāo)患者研究對(duì)象預(yù)防或治療干預(yù)措施研究因素防治研究選題的基本要素隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隊(duì)列研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究研究因素研究對(duì)象效應(yīng)指標(biāo)預(yù)防或治療干預(yù)措施患者干預(yù)措施的結(jié)局重型肝炎患者隊(duì)列研究病例對(duì)照研究結(jié)局的發(fā)生效應(yīng)指標(biāo)患者研究對(duì)象可疑的影響預(yù)后的因素研究因素預(yù)后研究選題的基本要素例4：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究研究因素研究對(duì)象效應(yīng)指標(biāo)可疑的影響預(yù)后的因素大肝癌術(shù)后患者是否復(fù)發(fā)早期復(fù)發(fā)晚期復(fù)發(fā)無(wú)復(fù)發(fā)例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)?；祀s因素不應(yīng)該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個(gè)中間環(huán)節(jié)。選題應(yīng)遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性、實(shí)用性。是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)?？蒲屑僭O(shè)有一定的理論或?qū)嵺`依據(jù)。統(tǒng)計(jì)描述：運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)手段（如統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)等）對(duì)觀測(cè)數(shù)據(jù)的數(shù)量特征進(jìn)行客觀如實(shí)的描述和表達(dá)?？蒲羞x題的基本程序如下：幾何均數(shù)可反映一組經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，在醫(yī)學(xué)研究中常適用于免疫指標(biāo)。創(chuàng)新——前人沒(méi)研究過(guò)，前人部分研究過(guò)。OR——比值比、優(yōu)勢(shì)比基本程序——觀察與試驗(yàn)基本程序——資料整理與數(shù)據(jù)分析（2）重視研究對(duì)象的固有特征。F——方差分析的統(tǒng)計(jì)量-、+、++、+++診斷研究選題的基本要素比值比（Oddsratio,OR）：又名機(jī)會(huì)比，優(yōu)勢(shì)比，交叉乘積比cross-productratio，相對(duì)比值relativeodds，兩個(gè)比值的比。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產(chǎn)生混雜偏倚。基本程序——資料整理與數(shù)據(jù)分析除非特殊的研究需要，應(yīng)盡量規(guī)避倫理上的弱勢(shì)群體，如兒童、老人、弱智人群；測(cè)量值會(huì)否受到主觀因素影響？例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究例4：大肝癌切除術(shù)后早晚期復(fù)發(fā)的預(yù)后因素研究結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫(xiě)科研論文和課題鑒定總結(jié)。不同病種有不同的入院頻率；對(duì)于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開(kāi)始暴露于危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)病變往往經(jīng)歷一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間過(guò)程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調(diào)查中已有病變但因缺乏早期檢測(cè)手段而被錯(cuò)誤地認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對(duì)照組，由此而產(chǎn)生了結(jié)論的誤差。另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差。故事主角——研究的基本要素-、+、++、+++是否創(chuàng)新可通過(guò)文獻(xiàn)檢索來(lái)獲悉。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。混雜因素必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素，即與所研究疾病有聯(lián)系。診斷研究選題的基本要素相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。通過(guò)規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設(shè)計(jì)是對(duì)科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過(guò)程的綱領(lǐng)。病因及危險(xiǎn)因素（多因素）在實(shí)際應(yīng)用中要根據(jù)推斷目的、資料性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法。目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS臨床研究的基本要素研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)解釋專業(yè)問(wèn)題非研究因素研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對(duì)象A研究對(duì)象B研究因素非研究因素非研究因素+臨床研究的基本原則——對(duì)照對(duì)照體現(xiàn)嚴(yán)謹(jǐn)《本草圖經(jīng)》——人參相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對(duì)象A研究對(duì)象B=？非研究因素臨床研究的基本原則——均衡、隨機(jī)研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對(duì)象A研究對(duì)象B隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究對(duì)象分組依據(jù)隊(duì)列研究處理因素隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組

平行組對(duì)照示意圖結(jié)局－結(jié)局+試驗(yàn)組對(duì)照組樣本目標(biāo)人群結(jié)局+結(jié)局－隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本原理時(shí)間方向組1組2洗脫期試驗(yàn)組試驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組交叉對(duì)照示意圖隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本原理隨機(jī)分組研究對(duì)象對(duì)照組暴露組abcd未發(fā)生結(jié)局未發(fā)生結(jié)局nowfuture發(fā)生結(jié)局發(fā)生結(jié)局隊(duì)列研究原理示意圖研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對(duì)象A研究對(duì)象B研究對(duì)象分組依據(jù)病例對(duì)照研究診斷試驗(yàn)調(diào)查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對(duì)照+－+－acbd病例對(duì)照研究原理示意圖診斷試驗(yàn)原理示意圖研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對(duì)象A研究對(duì)象B各1例？臨床研究的基本原則——重復(fù)重復(fù)多少合適？樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義的結(jié)果。樣本量太多，資金、工作量、病人來(lái)源、周期、倫理等不許可。權(quán)衡的方法——樣本量估算研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)研究對(duì)象A研究對(duì)象B測(cè)量值會(huì)否受到主觀因素影響？臨床研究的基本原則——盲法權(quán)衡的方法——樣本量估算Loremipsumdolorsitamet方案設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和科學(xué)性設(shè)計(jì)。針對(duì)選題有合適的方法進(jìn)行科學(xué)的研究設(shè)計(jì)，盡量能體現(xiàn)科學(xué)性原則。人作為研究對(duì)象——倫理學(xué)考慮05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚通過(guò)規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。F——方差分析的統(tǒng)計(jì)量例數(shù)，表示研究對(duì)象的數(shù)量。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。在實(shí)施階段要按照前述制定的研究設(shè)計(jì)方案來(lái)開(kāi)展研究，獲得第一手客觀事實(shí)資料，所以這個(gè)階段也稱為資料收集階段。中位數(shù)是將n個(gè)變量從小到大排序，位置居中的那個(gè)數(shù)，適用于偏態(tài)和一端或兩端無(wú)確切值的資料。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量資料的要求：全面、客觀、準(zhǔn)確地反映研究對(duì)象的本來(lái)面目。結(jié)果總結(jié)與報(bào)告的基本形式是撰寫(xiě)科研論文和課題鑒定總結(jié)。統(tǒng)計(jì)描述：運(yùn)用各種統(tǒng)計(jì)手段（如統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖和統(tǒng)計(jì)指標(biāo)等）對(duì)觀測(cè)數(shù)據(jù)的數(shù)量特征進(jìn)行客觀如實(shí)的描述和表達(dá)。按照一定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定研究的目標(biāo)人群和目標(biāo)人群總體，按照研究設(shè)計(jì)所規(guī)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定合格的研究對(duì)象樣本，以確保研究對(duì)象的可靠性。根據(jù)研究目的確定用于評(píng)價(jià)的指標(biāo)，并制定這些指標(biāo)如何測(cè)量、多長(zhǎng)時(shí)間測(cè)量一次等。臨床研究的基本原則——均衡、隨機(jī)病因及危險(xiǎn)因素（多因素）目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS質(zhì)量保證——準(zhǔn)確測(cè)量測(cè)量是指研究者使用科學(xué)的方法和技術(shù)來(lái)發(fā)現(xiàn)和度量發(fā)生在環(huán)境中和人體中的某些效應(yīng)。使用敏感的、準(zhǔn)確的測(cè)量方法和技術(shù)，對(duì)獲得真實(shí)可靠的資料至關(guān)重要。質(zhì)量保證——準(zhǔn)確記錄是指研究數(shù)據(jù)最終轉(zhuǎn)化成統(tǒng)計(jì)分析的資料前，原始數(shù)據(jù)到分析數(shù)據(jù)的過(guò)程中的準(zhǔn)確無(wú)誤。通過(guò)規(guī)范的數(shù)據(jù)管理措施，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄，這是臨床研究比較重要的一個(gè)步驟。質(zhì)量保證——偏倚控制是指在實(shí)際觀測(cè)過(guò)程中，由受試對(duì)象、研究者、儀器設(shè)備、研究方法、非實(shí)驗(yàn)因素影響等原因造成的有一定傾向性或規(guī)律性的誤差，稱為系統(tǒng)誤差或者偏倚(bias)。例如，儀器初始狀態(tài)未調(diào)整到零，標(biāo)準(zhǔn)試劑未經(jīng)校正所致的誤差。其特點(diǎn)為：觀察值有系統(tǒng)性、方向性、周期性的偏離真值，可以通過(guò)嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和技術(shù)措施消除。偏倚的分類選擇偏倚由于選入的研究對(duì)象與未選入的研究對(duì)象某些特征上存在差異而引起的誤差。如病人到哪個(gè)醫(yī)院就診；不同病種有不同的入院頻率；信息偏倚在收集整理信息過(guò)程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差混雜偏倚研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來(lái)因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系選擇偏倚常見(jiàn)選擇偏倚入院率偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚檢出征侯偏倚時(shí)間效應(yīng)偏倚志愿者偏倚選擇偏倚的控制根據(jù)研究病種特點(diǎn)，盡量合理地選擇研究對(duì)象盡可能地從多家(類)醫(yī)院選擇研究對(duì)象入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，當(dāng)利用醫(yī)院病人作為研究對(duì)象時(shí)，由于入院率的不同而導(dǎo)致的偏倚。不同疾?。ɑ蛲患膊〉牟煌瑏喰停┰谀骋活愥t(yī)院的就診或住院率各異，其原因是多方面的，如不同醫(yī)院的技術(shù)專長(zhǎng)，患者所患疾病的嚴(yán)重程度，患者的經(jīng)濟(jì)狀況，以及就診方便與否等等，均可影響入院率，各種疾病的入院率不同導(dǎo)致研究對(duì)象某些特征上的系統(tǒng)差異。控制：盡可能采用多中心研究的方法現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚又稱奈曼偏倚，如果調(diào)查對(duì)象選自現(xiàn)患病例，即存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息可能只與存活有關(guān)，而未必與該病的發(fā)病有關(guān)，從而高估了某些暴露因素的病因作用；另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差?？刂蒲芯繒r(shí)明確規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)為新發(fā)病例或現(xiàn)患病例，標(biāo)準(zhǔn)要統(tǒng)一。檢出征侯偏倚也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無(wú)關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，致使過(guò)高地估計(jì)了暴露程度而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差?？刂撇±ㄔ?、中、晚期時(shí)間效應(yīng)偏倚（錯(cuò)誤分類偏倚）對(duì)于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開(kāi)始暴露于危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)病變往往經(jīng)歷一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間過(guò)程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調(diào)查中已有病變但因缺乏早期檢測(cè)手段而被錯(cuò)誤地認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對(duì)照組，由此而產(chǎn)生了結(jié)論的誤差?？刂票M量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)開(kāi)展觀察期充分長(zhǎng)的縱向調(diào)查志愿者偏倚有一部分人特別愿意接受調(diào)查或測(cè)試，這些人往往比較關(guān)心自身健康或自覺(jué)某種疾病，而想得到檢查機(jī)會(huì)的人。他們的特征或經(jīng)歷不能代表目標(biāo)人群。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚?？刂齐S機(jī)原則收集資料過(guò)程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測(cè)量偏倚包括：回憶偏倚調(diào)查偏倚無(wú)應(yīng)答偏倚文獻(xiàn)偏倚：文獻(xiàn)發(fā)表偏倚信息偏倚回憶偏倚回憶偏倚：是指研究對(duì)象在回憶某些因素的暴露史時(shí)，由于在準(zhǔn)確性和完整性上的差異所導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差?；貞浧性诓±龑?duì)照研究中最常見(jiàn)。傾向性:被調(diào)查者與調(diào)查員均可能有傾向性，盲法可以克服例如報(bào)告偏倚：亦稱作說(shuō)謊偏倚，研究對(duì)象有意地夸大或縮小某些信息而導(dǎo)致的偏倚。原因與調(diào)查時(shí)間和事件發(fā)生的時(shí)間間隔、事件的重要性、被調(diào)查者的構(gòu)成以及詢問(wèn)技術(shù)有關(guān)?？刂七x擇不易為人們所忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查重視問(wèn)卷的提問(wèn)方式和調(diào)查技術(shù)。調(diào)查偏倚可來(lái)源于調(diào)查對(duì)象和調(diào)查者雙方。原因病例與對(duì)照的調(diào)查環(huán)境與條件不同；調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯(cuò)以及儀器設(shè)備的問(wèn)題。比如：中醫(yī)量表?？刂撇捎每陀^指征認(rèn)真做好調(diào)查技術(shù)培訓(xùn)采取復(fù)查等方法做好質(zhì)量控制檢查條件盡量一致使用的檢查儀器應(yīng)精良混雜偏倚是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。它的特點(diǎn)是不易識(shí)別，不易確定，需認(rèn)真細(xì)致地去解決?？刂频姆椒ㄆヅ浞ǎ夯祀s因素作為匹配因素分層分析法多因素分析混雜因素的特點(diǎn)混雜因素必須是所研究疾病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素，即與所研究疾病有聯(lián)系。混雜因素必須與所研究的暴露有聯(lián)系。混雜因素不應(yīng)該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個(gè)中間環(huán)節(jié)。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產(chǎn)生混雜偏倚。混雜偏倚的測(cè)量測(cè)量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過(guò)比較含有該因素與疾病效應(yīng)的估計(jì)值（如RR、OR），與排除該因素后的效應(yīng)估計(jì)值來(lái)實(shí)現(xiàn)。Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型混雜偏倚的控制在設(shè)計(jì)階段對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行限制配比分層抽樣隨機(jī)分配或抽樣在分析階段分層分析標(biāo)化的方法多因素分析方法目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS倫理考量要點(diǎn)除非特殊的研究需要，應(yīng)盡量規(guī)避倫理上的弱勢(shì)群體，如兒童、老人、弱智人群；應(yīng)盡量規(guī)避特殊需要保護(hù)的人群：如孕婦等；要尊重研究對(duì)象的意愿和選擇權(quán)，研究對(duì)象要充分地知情同意，不能蒙蔽患者進(jìn)行臨床研究；研究設(shè)計(jì)時(shí)，不能將明顯有害的因素作為干預(yù)因素進(jìn)行人為安排和施加于研究對(duì)象，如病因研究不能按照試驗(yàn)性研究來(lái)設(shè)計(jì)，而只能按照隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究等觀察性研究來(lái)設(shè)計(jì)。研究對(duì)象的選擇、干預(yù)措施的施加、患者意愿的遵從等都需要得到較好地關(guān)注，使研究對(duì)象盡可能多地獲益，而盡可能少地承受風(fēng)險(xiǎn)。目錄01基本程序02基本要素04質(zhì)量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS計(jì)量資料：身高、體重、RBC、PLT分類資料：兩分類：男、女；有效、無(wú)效無(wú)序多分類：職業(yè)（工人、農(nóng)民、商人）、

血型（A、B、O、AB）有序多分類：痊愈、顯效、有效、無(wú)效

-、+、++、+++

醫(yī)學(xué)資料的分類調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯(cuò)以及儀器設(shè)備的問(wèn)題。spearman相關(guān)：當(dāng)兩變量資料不符合正態(tài)分布，或者是等級(jí)資料時(shí)采用，相關(guān)系數(shù)用rs表示。x2——x2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，或當(dāng)他們被調(diào)查時(shí)夸大或縮小了病前生活習(xí)慣上的某些特征，導(dǎo)致某一因素與疾病的關(guān)聯(lián)誤差。是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。通過(guò)均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差的大小關(guān)系，可以大致看出是否符合正態(tài)分布，進(jìn)而判斷出使用統(tǒng)計(jì)方法是否正確。(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。有序多分類：痊愈、顯效、有效、無(wú)效(5)、容許誤差或檢驗(yàn)的差值δ。是指在研究中，由于一個(gè)或多個(gè)潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯(cuò)誤地估計(jì)。由于選入的研究對(duì)象與未選入的研究對(duì)象某些特征上存在差異而引起的誤差。ROC曲線分析、臨界值的計(jì)算、靈敏度特異度的評(píng)價(jià)等人作為研究對(duì)象——倫理學(xué)考慮臨床研究的基本原則——重復(fù)方案設(shè)計(jì)是對(duì)科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過(guò)程的綱領(lǐng)。隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本原理頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。調(diào)查方向：收集回顧性資料方案設(shè)計(jì)是對(duì)科學(xué)研究具體內(nèi)容和方法的設(shè)想和計(jì)劃安排，是整個(gè)科研過(guò)程的綱領(lǐng)。相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)描述的常用指標(biāo)例數(shù)（n）頻數(shù)、相對(duì)數(shù)、百分比均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）幾何均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（G±GSD）最小值，最大值（min，max）中位數(shù)（M，median）四分位間距(P25，P75)、百分位數(shù)n——例數(shù)例數(shù)，表示研究對(duì)象的數(shù)量。每一項(xiàng)研究，只要涉及到研究對(duì)象，例數(shù)是必不可少的、必須報(bào)告的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。頻數(shù)、相對(duì)數(shù)、百分比頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。當(dāng)小樣本資料時(shí)，不適宜計(jì)算百分比，而需用相對(duì)數(shù)來(lái)表示。頻數(shù)，百分比x±s—算術(shù)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差算術(shù)均數(shù)是一組呈正態(tài)分布的變量值的平均水平，代表集中趨勢(shì)，標(biāo)準(zhǔn)差代表離散趨勢(shì)。通過(guò)均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差的大小關(guān)系，可以大致看出是否符合正態(tài)分布，進(jìn)而判斷出使用統(tǒng)計(jì)方法是否正確。G±GSD——幾何均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差幾何均數(shù)可反映一組經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，在醫(yī)學(xué)研究中常適用于免疫指標(biāo)。Min，Max最小、最大值相當(dāng)于報(bào)告數(shù)值的區(qū)間，如年齡18-70歲。最小18，最大70。有助于發(fā)現(xiàn)離群值，或異常值。M——中位數(shù)；QL~QU（Q1~Q3）——四分位間距minmedianp75maxp25QLQU中位數(shù)是將n個(gè)變量從小到大排序，位置居中的那個(gè)數(shù)，適用于偏態(tài)和一端或兩端無(wú)確切值的資料。與之相適應(yīng)的統(tǒng)計(jì)圖為箱式圖統(tǒng)計(jì)推斷的報(bào)告pt檢驗(yàn)（t）方差分析（F）x2檢驗(yàn)（x2）兩組非參數(shù)檢驗(yàn)（Z）RR、OR、r等這些檢驗(yàn)值與p值一起報(bào)告，通過(guò)p值與0.05的關(guān)系來(lái)回答統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P——伴隨概率P<0.05，p<0.01，P>0.05I類誤差α發(fā)生的概率。差異性檢驗(yàn)時(shí)，p