2023藥物性肝損傷與肝纖維化診療進(jìn)展

2023藥物性肝損傷與肝纖維化診療進(jìn)展肝膽相照〃藥物性肝損傷國際論壇〃已成功舉辦至第七屆「藥物性肝損傷全國學(xué)術(shù)會議〃也舉辦至第八屆，此次會議有哪些亮點(diǎn)與特色？DILI目前已引起廣泛關(guān)注，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會2007年在陳成偉教授倡議和組織下成立藥物性肝病學(xué)組，在莊輝院士、曾民德教授和賈繼東教授等在內(nèi)的國內(nèi)多位前輩的引領(lǐng)下，在現(xiàn)任學(xué)組組長茅益民教授領(lǐng)導(dǎo)下,DILI的整體研究和知識普及均得到明顯提高。以往類似會議，參會同道多來自消化、肝病領(lǐng)域，本次會議不僅包括前面提到的消化肝病領(lǐng)域，還包括藥學(xué)、企業(yè)、外科、腫瘤科、結(jié)核科同道,匯聚多學(xué)科專家，共同研討藥物所造成的損害，尤其是肝臟損害。肝膽相照膽汁淤積是DILI的重要表現(xiàn)形式之一，導(dǎo)致膽汁淤積型DILI的常見藥物有哪些？藥物性膽汁淤積如何治療？DILI從發(fā)病機(jī)制看，可分為直接型、間接型和特異質(zhì)型，從病程看，可分為急性和慢性，慢性DILI通常是指病程超過六個月以上。按生化和組織形態(tài)學(xué)特征，DILI可分為肝細(xì)胞型、膽汁淤積型、混合型、血管損傷型，其中，絕大多數(shù)肝臟損害是肝細(xì)胞型或膽汁淤積型。從現(xiàn)有流行病學(xué)數(shù)據(jù)來看，單純的肝細(xì)胞型占比在50%左右，單純膽汁淤積型占比超20%左右,另有超20%的比例為混合型?；旌闲虳ILI通常兼具肝細(xì)胞損害、膽汁淤積的特點(diǎn)。因此，具備膽汁淤積特點(diǎn)的比例可超過40%。部分抗生素、抗腫瘤藥物、心血管藥物、抗甲狀腺藥物、抗結(jié)核藥物、中草藥，都可能引發(fā)DILI,尤其是藥物性膽汁淤積。在治療層面，首先，要停用引起膽汁淤積損害的藥物，其次，可使用抗炎保肝藥，或促進(jìn)膽汁淤積排泄的藥物，如熊去氧膽酸、S-腺昔蛋氨酸、甘草酸制劑、激素和免疫抑制劑等，幫助減輕膽汁淤積程度，同時在此基礎(chǔ)上可考慮保肝治療。如果患者膽汁淤積程度較重，要考慮是否存在肝衰竭的風(fēng)險，對于此類患者，可考慮人工肝，甚至進(jìn)行肝移植評估，因為對這部分患者而言，肝損害可能威脅其生命，切勿麻痹大意。肝膽相照我們知道您在肝纖維化領(lǐng)域頗有造詣，近年來，在肝纖維化的臨床診斷方面，有哪些主要進(jìn)展？纖維化治療藥物有哪些進(jìn)展？肝纖維化是肝臟疾病進(jìn)展的中間階段，肝細(xì)胞發(fā)生損害后，會造成纖維組織增生，這也是一種保護(hù)性反應(yīng)，但隨著肝臟損害的不斷增加，纖維組織增多，往往會破壞原有的肝臟組織，造成肝細(xì)胞結(jié)締組織增生，假小葉形成，最后往往會造成肝硬化、肝癌，甚至造成肝功能衰竭，引發(fā)死亡。目前肝纖維化診斷主要依靠肝活檢，但肝活檢屬于有創(chuàng)檢查，患者的接受程度有限，限制了肝纖維化的臨床診斷。因此，學(xué)界正在探索通過血清學(xué)來進(jìn)行肝纖維化評估診斷，但到目前為止，還未發(fā)現(xiàn)特異性、敏感性滿意的生物標(biāo)志物。目前肝纖維化的診斷主要通過瞬時彈性成像、磁共振彈性成像（MRE）技術(shù)進(jìn)行無創(chuàng)檢查。當(dāng)然，這些指標(biāo)仍需要進(jìn)一步的驗證和拓展，未來也會有非創(chuàng)傷性的診斷方法用于肝纖維化的診斷。延伸閱讀：肝纖維化的篩查⑴推薦意見1:肝組織病理學(xué)檢查是肝纖維化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)（A11肝組織標(biāo)本長度須1.0cm以上（1.5~2.5cm）,至少在鏡下包括6個以上匯管區(qū)（B1\推薦意見4:目前尚缺乏準(zhǔn)確性高的肝纖維化血液學(xué)診斷指標(biāo)，F(xiàn)IB-4和APRI等對診斷有一定的幫助，可減少約30%?40%的肝活檢需要（B2工推薦意見5:常規(guī)超聲、CT、磁共振成像在早期肝纖維化無特征性發(fā)現(xiàn),對肝纖維化早期診斷意義不大，但有助于診斷肝硬化和發(fā)現(xiàn)肝占位（C2I推薦意見9:MRE是目前對肝纖維化分期診斷效能較高的無創(chuàng)性評估方法,其總體診斷效能優(yōu)于TE(B1)，但尚未建立統(tǒng)一的不同病因肝纖維化MRE肝彈性值。目前關(guān)于肝纖維化藥物治療進(jìn)展不多，尚未有化學(xué)藥物或生物制劑用于肝纖維化治療。不過很多化學(xué)藥物/生物制劑的研究正在進(jìn)行中，有的已經(jīng)進(jìn)入III期臨床，相信很快會有纖維化新藥問世。另外，我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥，如扶正化瘀、安絡(luò)化纖、鱉甲軟肝等，也應(yīng)用于臨床，且有諸多證據(jù)證實可逆轉(zhuǎn)肝纖維化。這些證據(jù)有待在未來通過進(jìn)一步研究來進(jìn)行完善和補(bǔ)充，以造福廣大肝病患者。延伸閱讀：肝纖維化的治療川推薦意見10:治療肝纖維化的病因是肝纖維化治療的基礎(chǔ)，肝纖維化/部分肝硬化患者經(jīng)病因治療后肝纖維化可以逆轉(zhuǎn)(A1\推薦意見11:目前，尚無有效和公認(rèn)的抗肝纖維化化學(xué)藥物或生物制劑，肝細(xì)胞保護(hù)、抗炎、抗氧化及利膽類藥可能有一定的治療作用(C2X推薦意見12:中醫(yī)中藥在抗肝纖維化治療方面有其獨(dú)特的功效，加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制并開展多