病理生理學(xué)發(fā)熱

關(guān)于病理生理學(xué)發(fā)熱第1頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.感冒4.非典5.手足口病2.禽流感3.甲流第2頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第3頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三

驚厥第4頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三登山第5頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第6頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三體溫調(diào)節(jié)體系示意圖溫度感受器效應(yīng)器體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié)產(chǎn)熱器官和散熱器官調(diào)節(jié)體溫穩(wěn)定皮膚/內(nèi)臟下丘腦（調(diào)定點(diǎn)）第7頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、概述

在致熱原的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移而引起的一種以體溫升高超過(guò)正常值0.5℃為主要表現(xiàn)并伴有全身功能和代謝變化的病理過(guò)程。第8頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三

生理性體溫升高體溫升高

發(fā)熱（調(diào)節(jié)性升溫）

一般〈42C

病理性體溫升高

過(guò)熱（被動(dòng)性升溫）

可〉42C人體溫升高分類(lèi)第9頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第10頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第11頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第12頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第13頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三牛皮癬病人第14頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三甲亢病人第15頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三甲亢病人2第16頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三發(fā)熱與過(guò)熱比較

病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化，調(diào)定點(diǎn)上移散熱障礙防治原則物理降溫針對(duì)致熱原過(guò)熱發(fā)熱第17頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三二．致熱原與激活物

通常把引起人體和動(dòng)物發(fā)熱的物質(zhì)稱(chēng)為致熱原。致熱原可分為內(nèi)生致熱原（EP）和外生致熱原（發(fā)熱激活物）兩種類(lèi)型。EP是指在外生致熱原的作用下，吞噬細(xì)胞被激活后形成并釋放的致熱原，它能使體溫調(diào)定點(diǎn)上移。發(fā)熱激活物是指能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞并使之合成和釋放EP的物質(zhì)。第18頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三

三．發(fā)熱激活物的種類(lèi)1.細(xì)菌及其毒素

⑴革蘭氏陰性細(xì)菌與內(nèi)毒素①致熱和毒性成分為脂多糖中的脂質(zhì)A；②分子量大，為1000～2000KD不能透過(guò)血腦屏障；③穩(wěn)定性強(qiáng),耐酸、耐熱,干熱1600C2

小時(shí)才能滅活;第19頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三④無(wú)種屬特異性，對(duì)任何種屬動(dòng)物均可致熱；

⑤潛伏期長(zhǎng)，需20～30分鐘；

⑥致熱劑量小，用0.1～1.0μg即可致熱；

⑦有耐受性，如結(jié)核病人無(wú)持續(xù)性發(fā)熱；

⑧效應(yīng)部位為產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞；

⑨作用是激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞使之合成和

釋放EP。第20頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三G-菌細(xì)胞壁模式圖第21頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第22頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三

⑵革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌與外毒素

如:肺炎雙球菌、葡萄球菌和溶血性鏈球菌

等及其外毒素。

2.病毒和其它微生物

HIV、麻疹病毒和螺旋體等。

3.抗原抗體復(fù)合物

4.類(lèi)固醇

如本膽烷醇酮。

5.致炎物

硅酸鹽結(jié)晶、尿酸炎結(jié)晶和石棉纖維等。

第23頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三肺炎球菌革蘭染色第24頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三G+菌肽聚糖和G-菌肽聚糖結(jié)構(gòu)

聚糖骨架

溶菌酶作用點(diǎn)

四肽側(cè)鏈

青霉素作用點(diǎn)DAP

五肽交聯(lián)橋

革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌

第25頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第26頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第27頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三HIV結(jié)構(gòu)第28頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三

（一）EP的種類(lèi)和細(xì)胞來(lái)源

四、內(nèi)生致熱源（EP）種類(lèi)來(lái)源作用及特征IL-1單核/巨噬TNF淋巴/巨噬IFN白細(xì)胞/單核MIP-1巨噬IL-6巨噬/內(nèi)皮第29頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）EP的特性和作用1．本身成分為蛋白質(zhì)；

2．分子量小，可透過(guò)血腦屏障；

3．不耐熱，穩(wěn)定性差；

4．有種屬特異性；

5．潛伏期短，只需15分鐘左右；

6．致熱劑量很小，用30～50ng即可激活；

7．無(wú)耐受性；

8．作用部位是視前區(qū)-下丘腦前部體溫調(diào)節(jié)中樞；9．效應(yīng)作用是使體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移。第30頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）EP的作用部位

體溫調(diào)節(jié)中樞主要是POAH，其次是延髓、腦橋、中腦和脊髓等部位。

1．下丘腦終板血管區(qū)神經(jīng)元的作用

2．EP的直接作用第31頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第32頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）EP的作用方式

當(dāng)EP到達(dá)下丘腦后可能有某些中樞介質(zhì)參與發(fā)熱的中樞機(jī)制，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)改變，發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)可分為：

1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)

2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)第33頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第34頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)

1）前列腺素（PGE）

2)Na+/Ca2+比值

3）環(huán)磷酸腺苷（cAMP）

4）促腎上腺皮質(zhì)激素（CRH）

5）一氧化氮（NO）第35頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.前列腺素2.直接4.直接3.APC等1.直接注入注入（—）注入

PG合成酶EP體調(diào)中樞…花生四烯酸PGE發(fā)熱第36頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.Na+/Ca2+比值注入Na+TNa+/Ca2+T

注入Ca2+TCa2+Ca2+CAMP發(fā)熱灌入Ca2+Ca2+CAMP發(fā)熱第37頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)

1）精氨酸加壓素（AVP）

2)黑素細(xì)胞刺激素（ａ-MSH）

3）膜聯(lián)蛋白A1（annexinA1）

精氨酸加壓素（AVP)：由視上核、室旁核的大細(xì)胞神經(jīng)元合成。在下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)纖維和神經(jīng)終端中都證實(shí)有AVP的存在，參與抗發(fā)熱。具極強(qiáng)的解熱作用，其解熱作用比醋氨酚(撲熱息痛)大25000倍。第38頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1．信息傳遞

激活物作用于產(chǎn)致熱原細(xì)胞，使之產(chǎn)生和釋放EP，EP再作為“信使”經(jīng)血流傳遞到下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。五．發(fā)熱體溫上升的基本環(huán)節(jié)第39頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三2．中樞調(diào)節(jié)

EP可改變下丘腦溫敏感神經(jīng)元的化學(xué)環(huán)境，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移，這樣正常血液溫度變?yōu)槔浯碳?，引起冷敏感神?jīng)元興奮，溫敏感神經(jīng)元抑制，調(diào)溫效應(yīng)器即起反應(yīng)。第40頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三3．效應(yīng)部分

一方面通過(guò)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)引起骨骼肌緊張度增高或寒戰(zhàn)，使產(chǎn)熱增加；另一方面經(jīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)引起皮膚血收縮，使散熱減少。于是產(chǎn)熱大于散熱，體溫上升。第41頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.信息傳遞2.中樞調(diào)節(jié)3.效應(yīng)第42頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第43頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三

時(shí)期、熱型及其熱代謝特點(diǎn)I、體溫上升期II、高峰期III、退熱期37度IIIIII產(chǎn)熱大于散熱產(chǎn)熱-散熱平衡散熱大于產(chǎn)熱第44頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、體溫上升期下丘腦的沖動(dòng)交感神經(jīng)豎毛肌收縮皮膚血流減少皮膚蒼白冷感受器冷感反射網(wǎng)狀脊髓束紅核脊髓束運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌寒戰(zhàn)雞皮棕色脂肪組織產(chǎn)熱代謝率增高EPS散熱減少體溫升高產(chǎn)熱增加棕色脂肪組織：富含解偶聯(lián)蛋白—1。新生兒和冬眠動(dòng)物有較多的棕色脂肪組織，而成年人很少。新生兒發(fā)熱時(shí)沒(méi)有明顯的寒戰(zhàn)反應(yīng)，產(chǎn)熱增加主要來(lái)源于棕色脂肪組織的氧化。代謝率升高：大約為體溫上升lC，代謝率升高13％。此外，內(nèi)生性致熱原如TNFa、IL-1等直接作用于外周組織，可使代謝率升高寒戰(zhàn)：使產(chǎn)熱量迅速增加4～5倍，此期主要來(lái)源。第45頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、高溫持續(xù)期當(dāng)體溫上升到與新的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)的高度后，就波動(dòng)于該高度附近，是為高溫持續(xù)期。產(chǎn)熱=散熱此期產(chǎn)熱的增加主要來(lái)源于升高的代謝率；發(fā)熱感：血溫升高→使皮膚溫度升高→刺激溫覺(jué)感受器。第46頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、體溫下降期“調(diào)定點(diǎn)”恢復(fù)到正常散熱>產(chǎn)熱血溫仍偏高出汗

第47頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三七．熱限

在一定范圍內(nèi)，體溫隨致熱原劑量的增加而升高，到達(dá)一定高度后，繼續(xù)增加致熱原的劑量，其發(fā)熱效應(yīng)則不再增加，體溫反應(yīng)曲線上出現(xiàn)了平坡，這種現(xiàn)象稱(chēng)為熱限。第48頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023