第章抗菌藥物概論

第三十八章抗菌藥物概論Introduction

toantibacterialdrugs

講授內(nèi)容一、基本概念二、抗菌機(jī)制三、細(xì)菌的耐藥性四、合理應(yīng)用五、藥物分類

一、基本概念1.化學(xué)治療：應(yīng)用藥物對病原體（病原微生物、寄生蟲、腫瘤細(xì)胞等）進(jìn)行防治，簡稱化療。2.抗菌藥：能夠抑制或殺滅細(xì)菌，用來防治細(xì)菌感染的藥物。3.抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥物的抗菌范圍。窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用

廣譜：不僅對細(xì)菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。

4、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長繁殖而無殺滅作用的藥物

殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長繁殖,又能殺滅細(xì)菌的藥物

評價(jià)指標(biāo)：最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度。

最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。5.抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí)，細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。6.化療指數(shù)（

chemotherapeuticindex，CI）概念：動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（ED50）的比值，即：

CI=LD50/ED50。

意義：是評價(jià)化療藥安全性的指標(biāo)；化療指數(shù)越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全；但化療指數(shù)越大并非絕對安全。

二、抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)1.抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素環(huán)絲氨酸↗↘

萬古霉素

桿菌肽

-內(nèi)酰胺類

-內(nèi)酰樂胺類猛藥物桃與細(xì)還菌細(xì)凡胞膜羨上的娛青霉殖素結(jié)饒合蛋洪白（PB圓PS）結(jié)合乒，使申轉(zhuǎn)肽靜酶失倚活，紐奉阻止撞肽聚曬糖的序合成宜，造劫成細(xì)皇胞壁蹲的缺扁損。咱由于窗菌體亭胞內(nèi)稱高滲壟，故越可使忍菌體湊破裂忽，細(xì)淺菌死華亡。2.增加亦胞質(zhì)考膜的鑄通透怪性，雕使內(nèi)仰容物段外漏脅，造罵成菌價(jià)體死鎮(zhèn)亡。多肽鹽類——增加套細(xì)菌鑄胞漿濤膜的敢通透洲性喝如多望粘菌叛素多烯耽類——增加止真菌娃胞漿擁膜的讓通透射性盒如社制霉蠻菌素3.抑制伍核酸疤的合勻成①抑制肯葉酸煎的合濃成谷氨逗酸抵二菜氫葉含酸合勁成酶圾二氫菌葉酸俱還原竭酶二氫旗蝶啶劈燕二療氫葉番酸準(zhǔn)四氫鋤葉酸對氨尤基苯屈甲酸(口PA就BA增)磺胺（-）甲氧屢芐啶（-）②抑制DN泉A、RN鼓A的合援成如：遭喹屑諾酮致類——（-）DN廢A回旋參酶RF旁P佛——（-）依潛賴DN兆A的RN合A多聚丸酶4.抑制蝴蛋白描的合脫成氨基營糖苷鼓類遙蛋純白質(zhì)才合成仙全過孕程抑炮制藥四環(huán)泥素類30獸S亞基央抑制烘藥氯霉填素林可妨霉素柿類50嘆S亞基鵝抑制橡藥大環(huán)超內(nèi)酯綁類三、廁細(xì)菌臨對抗桿菌藥銹物的捉耐藥沙性（一）臥耐藥刺性（dr墓ug狂r婦es收is島ta雕nc約e）的繩概念耐藥庭性是唐指病攤原體悅或腫列瘤細(xì)電胞對除反復(fù)勤應(yīng)用我的化狠學(xué)治朗療藥冷物敏抵感性劑降低便或消任失的革現(xiàn)象眨。耐藥臉性的睡分類氧：固有顏耐藥千性：漂是由搶細(xì)菌率染色環(huán)體基緣瑞因決文定而僵代代亂相傳期的耐害藥性洗，如醬腸道抬桿菌控對青羨霉素杜的耐逮藥；獲得喂耐藥扶性：駁大多冊由質(zhì)怖粒介凍導(dǎo)，壇但亦笑可由嶼染色額體介輔導(dǎo)的顆耐藥鉗性，艙如金畜葡菌演對青凳霉素箱的耐累藥。注意熄：與耐祝受性電相區(qū)由別：宜長期姿用藥蹄后，壓藥效展遞減群的現(xiàn)突象（二搶）細(xì)予菌耐標(biāo)藥性型產(chǎn)生嫩機(jī)制1、產(chǎn)拿生滅蜜活酶①水解火酶：如-內(nèi)酰續(xù)胺酶青霉猶素型躲：水解湯青霉替素類頭孢柴菌素顆型：水解奶頭孢潑菌素上類和對青霉番素類②合成秋酶（暈鈍化污酶）跟：如乙垃?；厦?、避磷酸薄化酶便、核苷葡化酶等將相誼應(yīng)的組化學(xué)餓基團(tuán)拳結(jié)合越到藥烘物分隨子上權(quán)使藥袍物失奮活。2、改善變靶粒位結(jié)續(xù)構(gòu)（1）改賊變靶雕蛋白書結(jié)構(gòu)如：RF超P耐藥擱菌RN攪A多聚馬酶的-亞基旗結(jié)構(gòu)萬改變造成傳的耐襯藥。（2）增析加靶膀蛋白泊數(shù)量如：歷金葡露菌對甲氧瞎西林遣的耐藥（3）生吹成耐銜藥靶避蛋白如：海金葡厚菌產(chǎn)距生青悄霉素競結(jié)合有蛋白PB案P2A，與β-內(nèi)酰屆胺類校抗生紅素親抽和力敢極低鏈導(dǎo)致背耐藥3、降詠低細(xì)春胞膜渴的通傳透性使藥患物不握易進(jìn)普入菌個(gè)體內(nèi)如：悶細(xì)菌蓄對-內(nèi)酰怕胺類顫、四驚環(huán)素臟的耐鏡藥4、改斯變代躺謝途馳徑如：槐耐磺艙胺藥際的細(xì)陷菌自姿身產(chǎn)建生PA踏BA或直征接利用睜葉酸轉(zhuǎn)化澤為二坦氫葉可酸5、主存動(dòng)流捎出作彎用增鋤強(qiáng)使藥乏物的內(nèi)排出獄速度摘大于儀內(nèi)流厲速度驗(yàn)，降寶低藥所物在奸菌體利內(nèi)的追濃度即。四、司抗菌蝦藥的蛙合理斤應(yīng)用用藥創(chuàng)原則輪：1、明確毒診斷烈：臨床前診斷索、病投原診客斷2、合理廊選藥均：根據(jù)瓦抗菌犧譜、鼓抗菌暢活性六、藥凡動(dòng)學(xué)辭和不憤良反賞應(yīng)3、調(diào)整兇劑量車和療螞程：根據(jù)削肝腎五功能咳、生捆理狀逗態(tài)4、防止鐵濫用教：（1）杜絕灶不必麗要用岸藥：如病就毒感口染（2）避免犁局部療用藥舉：防推止過科敏（3）控制叮預(yù)防軍用藥（4）合理鐵聯(lián)合決用藥五、旨藥物購分類根據(jù)被藥物其的化誦學(xué)結(jié)誕構(gòu)與瞞臨床燦用途挨，抗析菌藥泥物通話常分仿為：（一怎）-內(nèi)酰煩胺類繁抗生順?biāo)兀ǘ妫┌毙?/p>