比阿培南基礎(chǔ)與臨床培訓

關(guān)于比阿培南基礎(chǔ)與臨床培訓第1頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三碳青酶烯的發(fā)展史

Thienamycin硫霉素(1976)

(Streptomycescattleya鏈霉菌)第2頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三硫霉素的化學結(jié)構(gòu)第3頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

Imipenem亞胺培南(n-formimidoyl)(1977)1985

(derivativeofthienamycin硫霉素的衍生物)Meropenem美羅培南(1984)1994Ertapenem(1989)2002Panipenem（帕尼培南）(1994，Japan)Biapenem（比阿培南）（2002，Japan）Doripenem（多尼培南）（Japan）BMS-181139碳青霉烯的發(fā)展史

（靜脈給藥）第4頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三目前在中國上市的碳青霉烯第一代：亞胺培南/西司他丁，1985年首次在美國上市，美國默沙東開發(fā)帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共開發(fā)第二代：美羅培南，1994年首次在意大利上市，日本住友開發(fā)比阿培南，2002年首次在日本上市，日本明治第5頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三四種碳青霉烯結(jié)構(gòu)分析亞胺培南帕尼培南美羅培南比阿培南第一代碳青霉烯,無1-beta甲基第二代碳青霉烯增加1-beta甲基第6頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三碳青霉烯類抗生素特點半衰期短排泄速度快，半衰期都在1h左右，重癥需q6h或Q8h使用?？咕钚詮?，抗菌譜廣對常見的G-、G+、厭氧菌均有強大的抗菌活性對各種產(chǎn)酶菌、耐藥菌均有良好的敏感性對嗜麥芽窄食單胞菌，芳香黃桿菌天然耐藥，對MRSA無抗菌活性第7頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

碳青霉烯對不同-內(nèi)酰胺酶依然保持最敏感

EffectonSusceptibilityofDifferent-Lactamases

TEM1ESBLAmpCCarbapenemasesAmpicillin R RRRPip/Taz S S/RRR3rdG.C. S R/S RR4thG.C. SR/SSRAztreonum SRRR/SCarbapenemSSSR

Ampicillin–氨芐西林Pip/Taz–哌拉西林3rdG.C.

、4thG.C.

三、四代頭孢

Aztreonum–氨曲南Carbapenem-碳青霉烯第8頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三碳青霉烯類藥物在中重度感染治療中的優(yōu)勢1、超廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素，對G+菌、G-菌、厭氧菌均有強大的抗菌活性，具有快速殺菌作用；2、對細菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非常穩(wěn)定；研究表明,在治療高度懷疑為ESBL+G-細菌感染時,用碳青霉烯類作為初始治療最有保證第9頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

中重度感染起始治療選用碳青霉烯的益處快速殺滅多種致病菌縮短療程，早日治愈更有把握贏得時機提高首次治療成功率，減少感染死亡率減少耐藥菌的產(chǎn)生避免ESBL及AmpC酶的廣泛產(chǎn)生節(jié)約費用

減少不必要的其他抗菌藥物的浪費，住院時間減少，總費用減少，第10頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三新一代碳青霉烯--比阿培南

基礎(chǔ)與臨床第11頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南的結(jié)構(gòu)式1β位甲基C2位：三唑陽離子在亞胺培南的基礎(chǔ)上，比阿培南增加了1β位甲基，C2位上改成三唑陽離子。第12頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三獨特的結(jié)構(gòu)帶來的特點1β位甲基[1]：增加了對腎脫氫肽酶-1（DHP-1)穩(wěn)定性，因而只需單方使用C2位三唑陽離子[1]

：（1）增加對細菌的膜穿透性（2）對革蘭氏陰性菌（特別是銅綠假單胞菌）抗菌力增強（3）降低腎毒性（4）由于更難與γ氨基丁酸受體（GABA）結(jié)合，中樞安全性更高【1】Applicationdocument(Wyeth)日本比阿培南說明書（2008年5月修訂，第10版）第13頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南體外抗菌活性第14頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三抗菌作用機制跟其它碳青霉烯一樣，比阿培南也是通過與細菌的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合發(fā)揮抗菌作用的;由于比阿培南主要與PBP1，2和4結(jié)合，導致球狀體生成,因而內(nèi)毒素釋放量低。美羅培南由于對PBP3選擇性較高導致絲狀體生成,釋放高水平內(nèi)毒素[2,3,4]。

[2]AntimicrobialAgentandChemotherapy,Dec.1999,2904~2909[3]MurakamiK:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994[4]JidMay1998;177:1302-1307第15頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

比阿培南抗菌譜廣，對G+、G-、厭氧菌以及各種耐藥菌（包括產(chǎn)ESBLs、Ampc)都有很強抗菌活性JournalofAntimicrobialChemotherapy(1996)38,409-424革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌鏈球菌屬肺炎鏈球菌腸球菌屬等革蘭陰性菌：銅綠假單胞菌不動桿菌屬大腸埃希氏菌腸桿菌屬克雷白氏菌屬流感嗜血桿菌卡他莫拉氏菌變形桿菌屬檸檬酸桿菌屬沙雷氏菌屬等厭氧菌：脆弱擬桿菌屬消化鏈球菌屬酸桿菌屬產(chǎn)氣莢膜梭菌卟啉單胞菌屬艱難梭菌普氏菌屬等第16頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南對抗臨床常見G（-）是

亞胺培南的1~4倍Ref:Eur.j.clin.Microbiol.infect.bisVol12,1993,377~384敏感度（MIC90）G(-)致病菌比阿培南亞胺培南美羅培南頭孢他啶頭孢曲松銅綠假單胞菌4888>128不動桿菌屬0.250.251864腸桿菌屬0.2510.12128128克雷伯菌屬0.250.250.0614大腸埃希菌0.250.250.030.250.12流感嗜血桿菌120.120.06<0.008第17頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

對抗鮑曼氏不動桿菌比阿培南活性是亞胺培南的2倍Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis，Vol.13,1994,521~523第18頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南對抗銅綠假單胞菌活性第19頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三碳青霉烯耐綠膿的主要機制

ResistancemechanismstocarbapenemsLossofporin（蛋白孔道的丟失）D2Effluxpumps（外排泵）MexAB-OprMIntrinsiccarbapenemases（碳氫霉烯酶）L1第20頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三膜孔蛋白(OprD)丟失：膜孔蛋白:位于G-菌細胞壁上，通常轉(zhuǎn)運堿性氨基酸碳青霉烯類藥物應(yīng)用此通道進入細菌體內(nèi)膜孔蛋白缺失導致碳青霉烯類抗生素耐藥

第21頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

ThepermeablitycoefficientofcarbapenemsinP.aeruginosaisconsideredtobethevaluewhichwouldbeinfluencedbydeficiencyoftheporinprotein,OprD,oroveproductionMexAB-OprMeffluxpumpproteins.碳青霉烯在綠膿桿菌的滲透速度與膜孔OprD的缺失以及MexAB-OprM的泵出機制過度表達有緊密相關(guān)性JInfectChemother(1999)5:168-170第22頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

AntibioticMolwta

PermeabilitycoefficientPz

＊10-6cm/s)bat50M

抗生素分子量滲透系數(shù)實驗編號比阿培南3502.03+0.453帕尼培南3390.81+0.203美羅培南3840.85+0.213亞胺培南2992.33+0.334頭孢他啶5470.40+0.103比阿培南對銅綠假單胞菌外膜滲透速度更快JInfectChemother(1999)5:168-170比阿培南=亞胺培南>美羅培南=帕尼培南>頭孢他啶第23頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.比阿培南和美羅培南由此進入美羅培南被泵出細胞外，但比阿培南不受影響主動泵出系統(tǒng)流出通道(OprM)外膜胞漿周圍間隙連接脂蛋白(MexA)胞漿膜流出泵系統(tǒng)

(MexB)膜孔蛋白

比阿培南不受外排系統(tǒng)過表達的影響,更低耐藥外排泵MexAB-OprM過表達：第24頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

碳青霉烯類EffluxSystems*MexAB-OprMMexXY/OprMMexCD-OprJ比阿培南NONONO美羅培南YESNOYES亞胺培南NONONO帕尼培南YESYESNO*YES：指耐藥*NO：抗菌活性不受影響

比阿培南的敏感性不受銅綠假單胞菌外排系統(tǒng)過表達影響Ref:TheJapaneseJournalofAntibiotics,55-1（2002）,67~75第25頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三菌株表型MIC（ug/ml）比阿培南亞胺培南美羅培南頭孢他啶PAO1野生株0.2510.51IPM46外膜通透性降低（OprD缺失）株4821SO20泵出功能亢進（OprM過度表達）株0.25122KG4001MexEF-OprM過表達，OprD缺失株1412

與其他碳青霉烯類相比，比阿培南對銅綠假單胞菌各表型呈現(xiàn)高度敏感注：OprD缺失株—外膜通透性降低

OprM過度表達—藥物泵出功能亢進Ref:日本化學療法學會雜志，JULY2005，80~91第26頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三交叉耐藥的機制：假單胞菌屬MexAB-OprM主動泵出系統(tǒng)可以產(chǎn)生對美羅培南的耐藥：主動泵出是最常見的耐藥機制喹諾酮誘導的外排泵表達會導致細菌對美羅培南交叉耐藥，因此使用過喹諾酮類藥物的重癥感染病人加用美羅培南時要謹慎，但是比阿培南不受此影響美羅培南自身也會激活外排泵系統(tǒng),進而導致細菌對其他藥物耐藥，如氟喹諾酮、青霉素、頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯和磺胺KohlerTetal.ClinMicrobiolInfect2001;7(Suppl5):7-10.LivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.第27頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南體外抗銅綠假單胞菌活性較強不同碳青霉烯對100株銅綠假單胞菌MIC累積曲線Jinfectchemother(2008)14:238~243比阿培南>美羅培南>亞胺培南>帕尼培南第28頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三日本05年化療協(xié)會標準

銅綠假單胞對各抗生素敏感度比阿培南對銅綠假單胞菌保持高度敏感THEJAPANESEJOURNALOFANTIBIOTIC,OCT2005,58—5,445~451第29頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三日本10年監(jiān)測：比阿培南對銅綠假單胞菌歷年保持高敏感度藥物MIC范圍n=1691990~1994(n=62)1995~1999(n=48)2000~2004(n=69)MIC90CLSI(%S)MIC90CLSI(%S)MIC90CLSI(%S)MIC90CLSI(%S)BIPM0.25~>321677.1880.61666.71681.2MEPM0.06~>321676.51677.41662.51685.5IMPM0.25~323269.81675.83254.23275.4PAPM0.5~>323222.33237.1>3212.5>3215.9CAZ0.5~>1286468.76462.912854.23284.1AMK0.5~>32>3285.5>3285.5>3281.3>3288.4CPFX0.06~>323277.13274.23268.83285.5JInfectChemother(2007)13:24–29第30頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南對銅綠假單胞菌的臨床療效和抗菌活性均強于其他碳青霉烯類（單一細菌感染）總計臨床有效率細菌清除率比阿培南12559481.9%9270.7%亞胺培南/西司他丁129614961.7%14544.1%美羅培南145212365.9%(298)268359.4%帕尼培南/倍他米隆170417957.5%17949.2%參考文獻：Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,2001第31頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南體內(nèi)抗菌特點第32頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三起效更快，初始殺菌能力強于美羅培南濃度在20uM下，對于銅綠假單胞菌PAO1株，在最初的一個小時內(nèi)，比阿培南使活菌數(shù)降低超過2個log，而美羅培南活菌數(shù)數(shù)量降低少于0.5log。圖:碳青霉烯類和頭孢類對銅綠假單胞菌PAO1初始殺菌活性比較日本化學療法學會雑誌2005，JANE,(53),1~4第33頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三與亞胺、美羅培南相比，比阿培南受接種效應(yīng)影響更小幾種碳青霉烯治療銅綠假單胞菌TH-4665感染的小鼠肺炎模型接種效應(yīng)影響比較A:接種量(LogCFU/lung):5.83(感染后2小時),比阿培南與對照組比較*P<0.05B:接種量(LogCFU/lung):6.84(感染后2小時),比阿培南不受接種影響,與亞胺培南,美羅培南比較有顯著差異**P<0.05日本化學療法學會雑誌JUNE2004,304-309第34頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

比阿培南靶組織穿透能力高

Ref:RespiratoryMedicine(2006)100,324–331試驗性胸膜炎：與其他碳青霉烯類相比,比阿培南的血漿和胸膜液的AUC更高第35頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南靶組織穿透能力高2：

對急性胰腺炎（動物）血漿和胰腺的藥物Cmax，AUC高于亞胺培南Pancreas2008;36:125~132第36頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三良好的腦脊液移行性參考文獻：日本化學療法雜志，1994，47-7，869~872抗生素CmaxCSF/血漿至2h（%）T1/2CSF(μg/ml)CSF/血漿（%）CSF（min）CSF/血漿（%）頭孢他定10.49.7216.21382.78比阿培南11.45.9612.11523.34美羅培南4.424.7513.950.92.19亞胺培南13.36.6814.185.83.46葡萄球菌性腦膜炎家兔模型中靜脈注射給予100mg/kg藥物后幾種β-內(nèi)酰胺類藥物的Cmax、AUC及T1/2。比阿培南的Cmax、半衰期明顯高于美羅培南第37頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南臨床療效及不良反應(yīng)第38頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

日本二期三期臨床試驗薈萃：

比阿培南臨床療效卓越藥物病例數(shù)臨床有效率不良反應(yīng)比阿培南51189.2%2.2%亞胺培南52973%4.7%美羅培南56786.2%1.8%帕尼培南44678.9%3.3%四種碳青霉烯類日本二、三期各種院內(nèi)感染臨床試驗回顧[12]Ref：ComparisonofFourCarbapenems;Imipenem-Cilastatin,Panipenem-Betamipron,Meropenem,andBiapenemwithReviewofClinicalTrialsinJapan.ActaMedNagasakiEnsia.VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998)第39頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

天冊對院內(nèi)各種中重度感染臨床療效卓越

TheJapaneseJournalofAntibiotics,June,2008,115~121

Applicationdocument(Wyeth)日本比阿培南說明書（2008年5月修訂，第10版第40頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南中樞安全性高

動物實驗,戊四氮誘導的小鼠癲癇閾值模型,比阿培南誘發(fā)小鼠癲癇比例最小,接近于生理鹽水，低于亞胺培南和美羅培南I.P.Dayetal./Toxicol.Lett,76(1995)239~243PTZ:戊四氮第41頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南其他不良反應(yīng)更低各種不良反應(yīng)以及實驗室檢測值異常發(fā)生率

不良反應(yīng)發(fā)生率%實驗室檢查異常發(fā)生率%比阿培南（29/1340）2.16%（139/1340）

10.37%亞胺培南（65/1385）

4.69%（166/1385）

11.99%美羅培南（28/1543）

1.81%（230/1543）

14.91%帕尼培南（48/1440）

3.33%（183/1440）

12.71%參考文獻HaraK.:TheJapaneseJournalofAntibiotics,54(11):541~564,2001第42頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三

比阿培南部分藥代動力學參數(shù)第43頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南對DHP酶以及β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性更高動物實驗：與亞胺培南、美羅培南相比，比阿培南對DHP-I酶以及β內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，更不容易水解ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.1999,p.2904–2909第44頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南促使中性粒細胞吞噬銅綠作用更強Ref：新鮮分離緑膿菌の薬剤感受性および生體防御因子との相互作用日本化學療法學會雑誌2004；VOL.52NO.1發(fā)光指數(shù)亞胺、帕尼、美羅、比阿培南對人體中性粒細胞對銅綠假單胞菌MSC–399的吞噬作用影響比較，比阿培南顯示更強的促進作用，與帕尼、美羅培南比較有顯著差異。第45頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南PK/PD研究比阿培南和其他碳青霉烯一樣，是一個時間依賴性的抗生素，因此它的抗菌效果與T>MIC密切相關(guān)動物實驗，達到抑菌和殺菌效果需要T>MIC為20~40%給藥間期Chemotherapy2008;54:386–394第46頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三比阿培南增加劑量、給藥間隔、滴注時間可增加TA%

比阿培南用法注射時間Probability0f40%T>MICattainment300mgQ12h300mgQ8h600mgQ12h600Q8h0.5h3h12h0.5h3h8h0.5h3h12h0.5h3h8hP.aeruginosa69.478.678.477.982.680.878.683.282.884.390.186.4H.influ41.258.257.961.878.269.860.678.47881.496.589.4S.pneumoniae98.210010099.910010099.5100100100100100E.cloi99.610010010010010099.9100100100100100K.pneumoniae86.198.89998.799.299.297.699.299.299.299.799.2正常腎功能患者比阿培南不同用法用量及注射時間對不同細菌獲得40%T>MIC概率TA%:300mgQ12H<300mgQ8H<600mgQ12H<600mgQ8H;

0.5h靜滴<持續(xù)靜滴(8or12h)<3h靜滴Chemotherapy2008;54:386–394第47頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三對于銅綠假單胞菌比阿培南不同劑量和用藥間隔的TA%，300mgQ6h顯示更高注：靜滴時間30~60分鐘THEJAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS60-6Dec.2007，394~404第48頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三對于肺炎鏈球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷白菌，比阿培南300mg,Q12h或Q8h,0.5小時靜滴，能獲得TA%>90%;對于銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌，需要增加劑量和延長滴注時間，比阿培南300mgQ6h,3h或600mg,g8h，3h小時滴注，能獲得TA%>90%;第49頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三用法用量推薦

每0.3g比阿培南溶解于100ml生理鹽水或葡萄糖注射液中靜脈滴注。每次30~60分鐘。對肝功能不全，腎功能正常或肌酐清除率≥50mL/分的老年患者無需調(diào)整劑量根據(jù)PK/PD研究，推薦以下用量：

中度感染：300mg,bid重度感染，如HAP、重度腹腔感染、粒缺伴發(fā)熱等：

300mgq8h,q6h;600mg,bid高度懷疑有銅綠假單胞菌感染：

300mgq6h參考文獻：Chemotherapy2008;54:386–394

JInfectChemother(2007)13:332–340第50頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三兒科用量推薦

A、CLcr=150ml/min,TBW=20kg;B、CLcr=50ml/min,TBW=20kg;C、

CLcr=150ml/min,TBW=40kg

D、CLcr=50ml/min,TBW=40kg

對于四種不同典型病例，比阿培南不同劑量對于銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌達到30%T>MIC的TA%JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics(2008)33,203–210第51頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三兒科用量推薦對于肺炎鏈球菌感染等中度感染，建議用量5mg/kg,Q8h；對于高度懷疑銅綠假單胞菌感染，建議用量10mg/kg,Q8h；對于腦膜炎患者，劑量加倍，建議20mg/mg/kg,Q8h；對于體重大于35kg兒童，用量跟成人一樣。每次靜滴30~60分鐘日本化療雜志，July，1994，889~896JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics(2008)33,203–210第52頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三（1）新一代碳青霉烯類，抗菌譜廣，對各種G(+)、G(-)、厭氧菌以及各種耐藥菌包括（產(chǎn)ESBLs、Amps菌)都具有超強的抗菌活性（2）對抗G-活性是亞胺培南的1~4倍、尤其是對抗銅綠假單胞菌、不動桿菌活性強；(3)初始殺菌能力優(yōu)于美羅培南(4)中樞安全性高比阿培南的特點總結(jié)第53頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三總結(jié)幾種碳青霉烯類特點碳青霉烯比阿培南亞胺培南美羅培南臨床療效+++++++++對G-抗菌活性++++++++對G+抗菌活性+++++對銅綠假單胞菌++++++++對不動桿菌+++++++++中樞神經(jīng)毒性±++±腎毒性輕有輕日治療價格(元）550~1100639~1278642~1284耐藥+++++++單方/復方使用單方復方單方第54頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三競爭產(chǎn)品分析全球第一個上市，第一代碳青霉烯07年銷售5.5億，2000~2006年期間一直銷售平緩，但06~08年陡然增長迅猛，近三年增長率超過30%產(chǎn)品優(yōu)勢：成功的在醫(yī)生心目中建立了重癥感染時重錘猛擊的概念，臨床應(yīng)用15年，醫(yī)生使用經(jīng)驗豐富，學術(shù)推廣力度強，專家支持，無促銷費用(G2)

產(chǎn)品弱勢：

1、由于是第一代碳青霉烯，對腎脫氫肽酶不穩(wěn)定，需要復方使用，跟其它碳青霉烯比較，腎毒性和神經(jīng)毒性相對高

2、對抗G-菌和銅綠假單胞菌不如比阿培南、美羅培南

3、目前對銅綠假單胞菌的耐藥已經(jīng)達30%左右1、泰能（亞胺培南）第55頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三競爭產(chǎn)品分析2、美平（美羅培南）94年在日本和歐洲上市，97年進入中國，日本住友生產(chǎn)07年銷售3億對抗G-和銅綠優(yōu)于泰能，而且單方使用，神經(jīng)毒性低推廣概念：強調(diào)它是第二代碳青霉烯類，直接針對泰能，宣傳它對G-及各種耐藥菌優(yōu)于泰能，且更不容易耐藥，中樞安全性好學術(shù)推廣力度比泰能相對弱，無固定的促銷費用，部分客戶給5%。第56頁，講稿共64頁，2023年5月2日，星期三競爭產(chǎn)品分析3、倍能（國產(chǎn)美羅培南）2001年上市，深