天然抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展

天然抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展【摘要】近年來，隨著癌癥發(fā)病率的不斷升高，天然藥物抗腫瘤作用日益成為研究熱點(diǎn)。通過查閱國內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)天然抗腫瘤藥物的研究文獻(xiàn)，對(duì)它們的研究進(jìn)展作一歸納研究，表明我國在研究天然抗腫瘤藥物方面做了大量的工作，但還有待進(jìn)一步深入研究。

【關(guān)鍵詞】腫瘤；天然抗腫瘤藥

TheDevelopmentofResearchesontheNaturalAntineoplastic

Keywords：Tumor;Naturalantineoplastic;Review

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，目前主要采用手術(shù)、化療、放療、生物治療等綜合措施，但其療效難以令人滿意。隨著對(duì)癌癥研究的深入，我國的醫(yī)藥專家根據(jù)各民族運(yùn)用天然抗腫瘤藥物的經(jīng)驗(yàn)，從民族醫(yī)藥中研究和開發(fā)出了一批療效確切、不良反應(yīng)小的天然抗腫瘤藥，為腫瘤的防治作出的應(yīng)有的貢獻(xiàn)。本文對(duì)20世紀(jì)90年代以來我國研制和各類天然抗腫瘤藥物作一簡要綜述。

1莪術(shù)

莪術(shù)為姜科多年生宿根草本植物蓬莪術(shù)CurcumaphaeocaulisVal.,廣西莪術(shù)et或溫郁金et的根莖，味辛、苦，性溫，具有行氣破血、消積止痛之功［1］。莪術(shù)對(duì)艾氏癌、L615白血病等有抑制作用，對(duì)宮頸癌、外陰癌，皮膚癌等都有效。以細(xì)胞原位凋亡TUNEL染色方法，評(píng)估莪術(shù)油對(duì)小鼠肝癌細(xì)胞凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)莪術(shù)油對(duì)小鼠肝癌細(xì)胞的抑瘤率前后兩次分別為%和%，與對(duì)照組相比差異有顯著性意義［2］；據(jù)報(bào)道莪術(shù)油是通過下調(diào)細(xì)胞周期素DI的表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖核抗原的陽性表達(dá)率而抑制腫瘤的生長。

2紅豆杉

紅豆杉Taxuschinensis(Piger)Rehd,其主要抗癌活性成分是紫杉醇。1993年秋，武漢華中理工大學(xué)利用細(xì)胞培養(yǎng)法生產(chǎn)出紫杉醇，制成了新型的抗癌藥物。該藥具有下列特點(diǎn)：分子量大，為細(xì)胞毒性藥物，能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化成非毒性藥物，抗腫瘤作用與藥物濃度呈正比；能與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管聚合，抑制其解聚，使細(xì)胞有絲分裂受到阻斷，從而抑制腫瘤生長［3，4］。國產(chǎn)紫杉醇175mg/m2對(duì)8例晚期卵巢上皮癌患者進(jìn)行腹腔化療，對(duì)其中6例進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，結(jié)果腹腔用藥具有藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢，不良反應(yīng)主要是骨髓抑制及腹痛，但較靜脈用藥的不良反應(yīng)?。?］；聯(lián)合國產(chǎn)紫杉醇加順鉑治療14例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，總有效率達(dá)%［6］。

3玉竹

玉竹為百合科多年生草本植物玉竹Polygonatumodoratum(Mill)Druce的根莖，味甘，性微寒，具有養(yǎng)陰潤燥、生津止渴之功［1］。玉竹提取物B對(duì)腫瘤細(xì)胞株CEM的增殖上具有顯著的抑制作用，并能誘導(dǎo)促進(jìn)CEM的分化，對(duì)CEM的逆轉(zhuǎn)具有一定的作用［7］。另據(jù)報(bào)道［8］EB、PAOA對(duì)體外培養(yǎng)的結(jié)腸癌CL-187細(xì)胞株的抑制作用顯著；對(duì)S180腹腔移植的荷瘤鼠可延長其存活期，這都說明EB-PAOA具有顯著的抑瘤效果。

4斑蝥

斑蝥為芫青科昆蟲南方大斑蝥MylabrisohalerataPallas或黃黑小斑蝥Linnaeus的干燥體，味辛、性溫，有大毒，具有破血逐淤消癥、攻毒散結(jié)之功［1］。斑蝥是我國首先發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用的藥物，其抗腫瘤的主要有效成分為斑蝥素，斑蝥素能抑制Hela細(xì)胞和人食管癌、賁門癌、胃癌、乳腺癌、纖維瘤、何杰金氏病、肝癌、肺癌及脾肉瘤細(xì)胞的代謝。另外，斑蝥素還引起CyclinBl/P34cdc2活性下降，相對(duì)特異性地引起肺癌A549細(xì)胞周期G2/M期阻滯，同時(shí)參與G2/M期調(diào)控的p21waf1/cip1表達(dá)增強(qiáng)［9］。去甲斑蝥素為斑蝥素的衍生物，是我國首先合成的新型抗腫瘤藥物，具有較強(qiáng)的抑制腫瘤和良好的增加白細(xì)胞的作用，能夠抑制多種腫瘤細(xì)胞的體外生長，并可明顯減輕對(duì)泌尿系統(tǒng)的刺激作用，增強(qiáng)抗癌效果，主要用于治療肝癌、食管癌及胃癌等［10］。

5補(bǔ)骨脂

補(bǔ)骨脂PsoraleacorylifoliaL.為一年生草本植物，味辛，性溫，歸腎、脾經(jīng)，具有補(bǔ)腎助陽、納氣平喘、暖脾止瀉之功［1］。補(bǔ)骨脂主要成分是補(bǔ)骨脂素和8-甲氧基補(bǔ)骨脂素，它們對(duì)Hela細(xì)胞具有誘導(dǎo)分化作用［11］。PSO在體內(nèi)通過破壞線粒體的同時(shí)減少細(xì)胞的能量供應(yīng)，抑制核酸及蛋白質(zhì)的合成，降低有關(guān)酶的活性，抑制乳腺癌細(xì)胞的生長［12］。另外，還發(fā)現(xiàn)8-MOP對(duì)低分化型黏液表皮樣癌MEC-1細(xì)胞較敏感，所以可嘗試用8-MOP治療低分化黏液表皮樣癌［13］。

6半枝蓮

半枝蓮Scutellariabarbata為一年或多年生草本，味辛、微苦，性涼，歸肺、肝、腎經(jīng)，具有清熱解毒、化淤止血、利水消腫之功［1］。半枝蓮的乙醇提取物可誘導(dǎo)人慢性髓系白血病K562細(xì)胞株凋亡，具有較強(qiáng)的抗增殖作用［14］。

7月見草

月見草OenotherabiennisL.是生長于我國東北地區(qū)的野生植物，味辛、微苦，性涼，具有疏散風(fēng)熱、除濕止痛之功［1］。月見草油中含有多價(jià)不飽和脂肪酸。PUFA在組織培養(yǎng)中能抑制3種腹水癌的生長，對(duì)淋巴肉瘤也有很好的抑制作用，其中以亞油酸與亞麻酸的作用最強(qiáng)，大劑量的亞油酸腹腔注射，可以完全抑制肉瘤S37的生長，并使小鼠淋巴細(xì)胞性白血病小鼠的存活時(shí)間延長［15］。

8冬蟲夏草

冬蟲夏草Cordycepssinensis(Bork.)Sace.屬肉座菌目麥角菌蟲草屬植物，為蟲草菌的子座與其寄主蝙蝠蛾幼蟲尸體復(fù)合物，俗稱蟲草。味甘，性溫，歸肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)虛損、益精氣，實(shí)腠理之功［1］。蟲草還具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用。其醇提物可明顯抑制小鼠肺部瘤克隆的形成及由此所導(dǎo)致的肺質(zhì)量增加，其多糖對(duì)小鼠背部皮下接種S180細(xì)胞的生長具有明顯的抑制作用［16］。

9甘草

甘草GlycyrrhizauralensisFisch.為多年生草本，味甘，性平，具有補(bǔ)脾益氣、養(yǎng)心潤肺、緩急止痛、瀉火解毒，調(diào)和諸藥之功［1］。近年來我國學(xué)者從中藥甘草殘?jiān)蟹蛛x得到一種生物活性水溶性多糖，為a-D-吡喃多糖，即甘草多糖，發(fā)現(xiàn)甘草多糖具有一定的抗腫瘤活性，可以延長腹水瘤小鼠的生存期，抑制實(shí)體瘤的生長［17］。

10白花蛇舌草

白花蛇舌草HedyotisdiffusaWilld.為一年生草本，味微苦、微甘，性涼，具有清熱、利濕、解毒、抗癌之功［1］。白花蛇舌草水溶性的多糖和親脂提取物對(duì)S180腫瘤細(xì)胞具有顯著的抑制作用，在抑瘤的同時(shí)，多糖部分具有對(duì)化學(xué)損傷的保護(hù)作用，說明白花蛇舌草的脂溶性部位和多糖具有良好的抗腫瘤應(yīng)用前景［18］。

11無花果

無花果FicuscaricaL.落葉灌木或小喬木，味甘，性涼，具有清肺、潤燥、益胃、下乳之功［1］。無花果水提物對(duì)小鼠艾氏腹水癌、肉瘤S180和Heps肝癌及Lewis肺癌均有顯著抑瘤作用，多糖提取物對(duì)小鼠移植性腫瘤S180和EAC實(shí)體瘤的生長均有顯著抑制作用，抑瘤率均大于39%［19］。

12柴胡

柴胡BupleurumchinenseDC.為多年生草本，味苦，性涼，具有解表退熱、疏肝解郁、升舉清陽之功［1］。柴胡或柴胡皂苷D腹腔注射和口服均有明顯的抑瘤作用，并對(duì)腹水瘤細(xì)胞有升高腺苷酸環(huán)化酶活性的作用［20，21］，其提取物對(duì)入肝癌SMMC-7721細(xì)胞及小鼠移植性S180實(shí)體瘤也具有明顯抑制作用［22］。

13五加皮

五加皮Acanthopanargracilistylus為落葉灌木，味苦、辛，性微溫，具有祛風(fēng)止痛、強(qiáng)筋堅(jiān)骨、補(bǔ)氣益精、行血活絡(luò)之功［1］。五加皮抗腫瘤活性是一種從五加皮提取物中分離得到的分子量約64kDa的單純蛋白質(zhì)成分。該成分對(duì)MT-2細(xì)胞增殖有抑制作用，該成分的進(jìn)一步純化將為抗腫瘤新藥物的開發(fā)和中藥有效成分研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)［23］。

14薤白

薤白AlliummacrostemonBunge為多年草本，味辛、苦，性溫，具有行氣，通陽、導(dǎo)滯之功［1］。薤白揮發(fā)油能夠明顯抑制體外培養(yǎng)的S180和H22細(xì)胞株的生長，對(duì)此兩種瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒效應(yīng)［24］。

15陳皮

陳皮為蕓香科植物柑橘CitrusreticulataBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮，味辛、苦，性溫，具有理氣健脾、燥濕化痰之功［1］。陳皮提取物對(duì)小鼠移植性腫瘤S180和Heps均有顯著的抑制作用［25］。

16黃芪

黃芪Astragalusmenbranaceus(Fisch.)(Bge.)Hsiao為豆科多年生草木植物，味甘，性微溫，具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌之功［1］。黃芪多糖可增強(qiáng)癌性腹水的CTL細(xì)胞的激活和擴(kuò)增作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有明顯的殺傷作用［26］。

17薏苡仁

薏苡仁Coixlacryma-jobi(Roman.)Stapf為禾本科植物，味甘、淡，性微寒，具有利水滲濕、健脾、除痹、清熱排膿之功［1］。其含有多種成分，主要含有脂肪油，油中含薏苡仁內(nèi)脂，并有多種氨基酸及糖類。水醇法提取的薏苡仁內(nèi)脂對(duì)體內(nèi)S180及肝癌H22細(xì)胞株不但有較好的抑瘤活性，還具有良好預(yù)防癌癥的作用，同時(shí)對(duì)化療藥物也有明顯的增效作用［27］。

18丹參

丹參SalviamiltiorrhizaBge.為多年生草本植物，味苦，性微寒，具有活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰、安神之功［1］。丹參的乙醚或乙醇提取物可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖和DNA合成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化凋亡、影響腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)及端粒酶活性、影響caspase蛋白和膜表面蛋白等機(jī)制，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷、誘導(dǎo)分化和凋亡、抑制侵襲和轉(zhuǎn)移等作用［28］。其具有的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的作用，有希望使丹參酮成為一種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、高效低毒的新型抗腫瘤藥物。

19靈芝

靈芝為多孔菌科植物赤芝Ganodermalucidum(Fr)Karsi.或紫芝Ganoderajaponicum(Fr.)Lloyd的子實(shí)體或孢子，味甘、微苦，性平，具有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)心安神、止咳平喘之功［1］。靈芝提取物能提高機(jī)體的非特異性免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)免疫細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的DNA多聚酶a活性等，達(dá)到預(yù)防癌癥發(fā)生模式、初期治療模式、后期治療模式中產(chǎn)生抑瘤效果，且發(fā)現(xiàn)靈芝及其有效成分確無直接細(xì)胞毒作用，但可通過增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫力而間接抑制腫瘤細(xì)胞生長或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并因此發(fā)揮抗腫瘤作用［29］。

20貝母

貝母為百合科植物暗紫貝母FritillariaunibracteataIiasiaoet、川貝母Fritillariacirrhosa、棱砂貝母等的鱗莖，味苦、甘，性微寒，具有潤肺化痰、清熱散結(jié)之功［1］。古代用它來治療乳巖、乳癰、痰核和瘰疬等各種疾患，有明顯的散結(jié)毒、消癰腫效果。其塊莖中提取、分離出的土貝母苷甲顯示強(qiáng)抗腫瘤活性，且組分的純度愈高，其抗瘤活性愈強(qiáng)，不良反應(yīng)愈弱。該苷甲是一種巨環(huán)三萜皂苷，在體內(nèi)不僅可抑制幾種移植性小鼠腫瘤的生長，而且可延長帶瘤小鼠的生存期［30］。

從以上綜述可以看出，具有抗腫瘤作用的天然藥物數(shù)量不少。我國在這方面做了大量的研究工作，也取得了令國內(nèi)外矚目的成績。但是，還有許多抗腫瘤天然藥物的研究工作還停留在粗提取物研究，因此期待我們進(jìn)一步深入研究，篩選出抗腫瘤作用的有效成分，研究開發(fā)出一些像紅豆杉和斑蝥這樣高效、不良反應(yīng)較小的藥物。同時(shí)應(yīng)當(dāng)借鑒、開發(fā)和利用國外現(xiàn)有的技術(shù)，對(duì)天然抗腫瘤藥物的有效成分及其結(jié)構(gòu)修飾與合成進(jìn)行研究，力爭在較短的時(shí)間內(nèi)開發(fā)出高效、低毒及擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的天然抗腫瘤的藥物。

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