中藥補(bǔ)腎活血法治療青春期多囊卵巢綜合征的臨床研究

中藥補(bǔ)腎活血法治療青春期多囊卵巢綜合征的臨床研究【摘要】目的探討中藥補(bǔ)腎活血法治療青春期多囊卵巢綜合征(PCOS)的臨床療效。[方法]采用隨機(jī)對照的方法將31例青春期PCOS患者隨機(jī)分為中藥組(16例)和西藥組(15例)。西藥組以口服達(dá)英-35治療;中藥組以補(bǔ)腎活血法組方的婦科5號方(由仙靈脾、菟絲子、女貞子、澤蘭、桃仁、牡丹皮、甘草等組成)為基本方并結(jié)合調(diào)周治療。觀察治療前、治療3個周期后及停藥后3個周期患者臨床癥狀體征、B超檢查及卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(T)、雌二醇(E2)等相關(guān)性激素水平的變化情況。[結(jié)果]治療3個周期后兩組患者的月經(jīng)及排卵情況、性激素水平(除FSH、E2外)和B超檢查指標(biāo)(除子宮體積外)均顯著改善(與治療前比較，);停藥后3個周期，西藥組又基本恢復(fù)到治療前的水平(與治療前比較，)，而中藥組仍保持治療后的水平(與治療前比較，)，且月經(jīng)恢復(fù)正常，排卵恢復(fù)情況優(yōu)于西藥組()。[結(jié)論]中藥補(bǔ)腎活血法在治療青春期PCOS中不但能收到較好的近期效果，而且有較好的遠(yuǎn)期療效。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征/中藥療法婦科5號方/治療應(yīng)用補(bǔ)腎活血

多囊卵巢綜合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)主要表現(xiàn)為女性內(nèi)分泌失調(diào)和不孕等，2006年雄激素過多協(xié)會(AndrogenExcessSociety,AES)已將PCOS定義為一種雄激素過多為主要特征的綜合征。該病一旦發(fā)生則容易出現(xiàn)不孕、功能失調(diào)性子宮出血、子宮內(nèi)膜癌、肥胖、2型糖尿病、血脂異常、高血壓和可能的心血管疾病風(fēng)險增加[1]，對患者的身心健康造成不良的影響。目前青春期PCOS患者多推薦給予達(dá)英-35等藥物治療，但患者因年紀(jì)較輕，尚未生育，多數(shù)不能接受服用激素類藥物治療，且部分患者接受治療后一旦停藥又易反復(fù)。中藥治療本病不失為一種安全、有效的方法，且患者易于接受。本研究采用中藥補(bǔ)腎活血法治療PCOS，并與西藥達(dá)英-35(醋酸環(huán)丙孕酮+炔雌醇)治療作對照觀察，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

病例選擇西醫(yī)診斷參照歐洲人類生殖協(xié)會(ESHRE)和美國生殖協(xié)會(HSRM)于2003年在鹿特丹聯(lián)合發(fā)起的PCOS研討會制定的標(biāo)準(zhǔn)：①偶發(fā)排卵和(或)無排卵的癥狀，月經(jīng)異常(稀發(fā)、量少、閉經(jīng)、功血)。②存在高雄激素血癥的表現(xiàn)：臨床癥狀(包括痤瘡、多毛、禿頂)和(或)生化指標(biāo)異常[睪酮(T)≥/L]，并排除先天性腎上腺增生，分泌雄激素腫瘤和Cushing綜合征等可能致病的因素。③B超提示雙側(cè)卵巢多囊性改變：雙側(cè)卵巢體積增大，各有≥10個直徑在2～8mm的小卵泡。無月經(jīng)來潮者，在B超提示雙側(cè)卵巢均無優(yōu)勢卵泡時檢測。以上具備任意2項(xiàng)或以上者，并且近3個月未使用過甾體激素類藥物者。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：對于符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》辨證屬于腎虛血瘀型。癥見：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，或周期紊亂，或婚久不孕，腰腿酸軟，頭暈耳鳴，性欲冷淡，少腹疼痛，舌黯淡或有瘀斑，脈沉澀。上述主證具備3項(xiàng)或以上者，辨證為腎虛血瘀型。

一般資料選擇2005年9月～2007年4月在廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院婦科門診及廣州市海珠區(qū)婦幼保健院就診，年齡在15～19歲之間，確診為PCOS的患者31例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。西藥組15例，平均年齡(±)歲;病程8個月～3年，平均(±)年;原發(fā)性閉經(jīng)1例，繼發(fā)性閉經(jīng)8例，月經(jīng)稀發(fā)6例;多毛3例，肥胖1例，面部痤瘡2例。中藥組16例，平均年齡(±)歲;病程10個月～年，平均(±)年;原發(fā)性閉經(jīng)1例，繼發(fā)性閉經(jīng)5例，月經(jīng)稀發(fā)10例;多毛2例，肥胖3例，面部痤瘡3例。兩組一般資料經(jīng)齊同性檢驗(yàn)差異均無顯著性意義()，具有可比性。

治療方法

西藥組于自然月經(jīng)或撤退性出血第5天開始口服達(dá)英-35(每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇35μg,德國先靈公司生產(chǎn))，每天1片，連服21d，停藥后待撤退性出血第5天起重復(fù)服用，共3個周期。

中藥組采用中醫(yī)補(bǔ)腎活血法治療，以孫維峰主任醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)方(婦科5號方)為基本方并結(jié)合調(diào)周治療。處方：仙靈脾15g,菟絲子15g，女貞子15g，澤蘭15g，桃仁15g，牡丹皮15g，甘草5g。調(diào)周療法：第1周加用旱蓮草15g，何首烏15g，雞血藤30g以加強(qiáng)滋陰養(yǎng)血，調(diào)補(bǔ)沖任;第2周加用益智仁15g，黃芪30g，丹參15g以溫腎、益氣活血，促進(jìn)排卵;第3周加用桑寄生15g，香附15g，王不留行20g以加強(qiáng)補(bǔ)腎、調(diào)氣活血，促進(jìn)黃體發(fā)育，并促使月經(jīng)按時來潮。每天1劑，水煎分2次服，月經(jīng)期停藥。于月經(jīng)第5天起連服21d為1個用藥周期，共3個周期。

觀察指標(biāo)及方法(1)觀察治療前、治療3個周期后及停藥后第3個周期患者的月經(jīng)改善情況(主要詢問患者月經(jīng)來潮時間，月經(jīng)量、色、質(zhì)情況)和排卵情況(自測基礎(chǔ)體溫)，以及B超測量子宮、卵巢各徑線大小，排卵時子宮內(nèi)膜厚度，填寫臨床觀察表。(2)于月經(jīng)來潮或撤退性出血3～5d，清晨空腹靜脈抽血，分別測定血清性激素〔卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(T)、雌二醇(E2)〕水平，由廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院放射免疫科采用BeckmanAccess型全自動免疫分析儀測定性激素水平(免疫化學(xué)發(fā)光法)，試劑盒購自美國Beckman公司，各項(xiàng)激素測定批間、批內(nèi)誤差均符合要求。(3)檢測肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)和腎功能(肌酐、尿素氮)水平，以觀察兩組的毒副反應(yīng)情況。

統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

兩組月經(jīng)改善及排卵情況比較兩組患者治療3個周期后，月經(jīng)全部恢復(fù)正常，但中藥組起效時間較慢，西藥組有9例(%)患者自覺月經(jīng)量仍少，較治療前無明顯增多，且顏色較暗。停藥后第3個周期西藥組月經(jīng)正常6例(%)，中藥組12例(%)，兩組比較，差異有顯著性意義()。排卵恢復(fù)(以基礎(chǔ)體溫呈雙相或B超掃描監(jiān)測排卵為準(zhǔn))西藥組5例(%)，中藥組11例(%)，兩組比較，差異有顯著性意義()。

兩組治療前后血清性激素水平的變化比較見表1。兩組患者治療前各項(xiàng)激素水平比較差異無顯著性意義()。治療3個周期后患者血清FSH、E2均無顯著變化()，血清LH、LH/FSH、PRL、T水平均顯著下降()。停藥后第3個周期，西藥組激素水平又恢復(fù)到治療前水平(與治療前比較，)，而中藥組仍保持治療后的水平(與治療前比較，)，且與西藥組比較，差異有顯著性意義()。表1兩組治療前后血清性激素水平的變化比較

統(tǒng)計方法：t檢驗(yàn);①，與治療前比較;②，與西藥組同期比較表2兩組治療前后B超檢查指標(biāo)的變化比較

統(tǒng)計方法：t檢驗(yàn);①，與治療前比較;②，與西藥組同期比較

兩組治療前后B超檢查指標(biāo)變化比較見表2。兩組治療前B超檢查指標(biāo)比較差異無顯著性意義()。治療3個周期后患者的子宮體積均無顯著變化()，但子宮內(nèi)膜厚度、雙側(cè)卵巢體積均顯著減小()。停藥后第3個周期，西藥組患者B超檢查的各項(xiàng)指標(biāo)又基本恢復(fù)到治療前的水平(與治療前比較，)，而中藥組仍保持在治療后的水平(與治療前比較，)，且子宮內(nèi)膜厚度、雙側(cè)卵巢體積均較西藥組同期顯著減小()。

毒副反應(yīng)情況西藥組中有3例(20%)患者出現(xiàn)惡心、胃脹等胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，5例(%)出現(xiàn)乳房脹痛，月經(jīng)前較明顯;中藥組未訴不適。西藥組有7例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，4例(%)升高至40～80U·L-1，3例(20%)超過80U·L-1，中藥組肝腎功能無顯著受損，兩組比較差異有顯著性意義()。

3討論

PCOS是一類異質(zhì)性較高的疾病，對青春期PCOS患者的治療目的應(yīng)調(diào)整內(nèi)分泌，改善高雄激素血癥，促使月經(jīng)有規(guī)律。達(dá)英-35具有較強(qiáng)的抗雄激素作用，可抑制雄激素對相應(yīng)靶器官的作用，促進(jìn)其代謝及對垂體LH負(fù)反饋，抑制LH分泌，逐漸使LH/FSH值恢復(fù)正常?？煞乐棺訉m內(nèi)膜增生，同時也可使卵巢體積縮小，卵泡數(shù)減少。但是，達(dá)英-35只限于用藥周期，多數(shù)患者一旦停藥后各項(xiàng)治療指標(biāo)又恢復(fù)到治療前水平，效果不能得到鞏固，且不易為青春期PCOS患者所接受。本病屬中醫(yī)學(xué)"閉經(jīng)"、"月經(jīng)稀少"或"月經(jīng)后期"、"不孕"、"癥瘕"等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎為先天之本，沖任之本在于腎，腎藏精，主生殖，腎精又參與經(jīng)血的組成，與月經(jīng)關(guān)系密切。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為PCOS核心病機(jī)是由于卵泡不能發(fā)育成熟和卵泡壁的過度增生不能破裂導(dǎo)致卵泡閉鎖，這與中醫(yī)學(xué)的腎氣不足有著密切關(guān)系。中醫(yī)認(rèn)為卵子是生殖之精，卵子的發(fā)育成熟與腎精充盛密切相關(guān)，卵子的正常排出又有賴于腎陽的鼓動以使沖任氣血調(diào)暢。腎精虧虛使卵子缺乏物質(zhì)基礎(chǔ)，難以發(fā)育成熟;腎陽虧虛既不能鼓舞腎陰的生化和滋長，又使氣血運(yùn)行無力而瘀滯沖任胞脈，更使排卵缺乏原動力，故腎虛是排卵障礙的根本原因。腎虛又進(jìn)一步導(dǎo)致陰陽氣血失常，水濕內(nèi)停，痰濕內(nèi)生，壅阻沖任胞脈，氣血瘀滯成癥，使卵子難以排出、卵巢增大，故腎虛血瘀是PCOS的基本病機(jī)。補(bǔ)腎活血法是中醫(yī)婦科常用的治療方法，對促進(jìn)排卵療效肯定。補(bǔ)腎中藥被認(rèn)為具有內(nèi)分泌激素樣作用，對女性性腺軸具有雙向調(diào)節(jié)作用，在補(bǔ)腎基礎(chǔ)上加活血藥物又能改善卵巢局部的血液循環(huán)，增加卵巢血流量，從而促使卵泡發(fā)育、誘發(fā)排卵及促進(jìn)黃體形成，這在臨床上和大量實(shí)驗(yàn)中已被證實(shí)。補(bǔ)腎活血法能順應(yīng)月經(jīng)生理周期，及時培補(bǔ)腎元，祛瘀生新，寓補(bǔ)于疏，補(bǔ)而不滯;寓通于補(bǔ)，通而不瀉，其促排卵的療效明顯優(yōu)于單一補(bǔ)腎法。本研究結(jié)果表明，兩組在治療3個周期后，血中LH、LH/FSH、PRL、T水平下降，B超檢查卵巢體積明顯縮小，子宮內(nèi)膜厚度明顯減少，與治療前比較差異有顯著性意義。但在停藥后3個周期，中藥組療效較西藥組肯定，且月經(jīng)恢復(fù)正常、排卵恢復(fù)明顯優(yōu)于西藥組。說明中藥補(bǔ)腎活血法在治療青春期PCOS中不但近期效果明顯，而且可鞏固療效，易于為青春期患者所接受，為一種治療PCOS的有效方法，至于更遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步隨訪。

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