杜仲的降壓作用及展望前1

杜仲的降壓作用及展望前景摘要對杜仲降壓的藥理成分、降壓機制、降壓作用、由杜仲制成的降壓藥物及展望前景的綜述關鍵詞杜仲、降壓、前景、綜述正文杜仲，為杜仲科植物，是一種名貴的中藥材。杜仲的皮、葉中含有木脂素類、苯丙素類、環(huán)烯醚萜類、黃酮類等降壓成分，現(xiàn)已用杜仲制成了許多降壓常用的中藥。本文就杜仲的降壓及展望前景進行述要。1降壓成分根據(jù)近年來的研究進展，可將杜仲的皮、葉中含有的降壓成分大致分4類：木脂素類、苯丙素類、環(huán)烯醚萜類、黃酮類。其中木脂素類化合物是杜仲化學成分中研究最多、組成成分最明確的一類化合物。迄今為止，從杜仲中分離出的木質素類化合物已有27種，多數(shù)為苷類化合物，其中4種具有降壓作用(表1)。表1杜仲中已知的降壓成分分類降壓成分木脂素類松脂素二糖苷脫氫二松柏醇二糖苷木脂素類松脂素單糖苷柑桔素B苯丙素類咖啡酸阿魏酸環(huán)烯醚萜類京尼平京尼平苷酸黃酮類槲皮素蘆丁2降壓機制水提物：水提物是以水為溶劑從杜仲中提取的一種混合物。動物實驗證明杜仲水提物有明顯的降壓作用，而且不良反應小。近年研究認為水提物可能通過舒張血管產(chǎn)生降壓作用。水提物的舒張血管作用具有內(nèi)皮依賴性，當去除血管內(nèi)皮細胞后，水提物的舒張血管作用完全消失。水提物對彈性大動脈和肌型小動脈的舒張機制有所不同：在大動脈中主要通過促進內(nèi)皮細胞合成一氧化氮(NO),從而激活鳥苷酸環(huán)化酶(GC)使細胞中環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)的濃度增高，cGMP作為第二信使，進而激活其他的酶來達到舒張血管的作用；而水提物在小動脈中除通過促進內(nèi)皮細胞合成NO來舒張血管外，還通過促進內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)皮依賴性超極化因子(EDHF)來舒張血管，并且這一途徑為舒張小動脈的主要途徑。進一步研究發(fā)現(xiàn)，水提物舒張血管的作用與M型受體無關而與K+通道激活有關。Kwan等在實驗中加入阿托品，水提物的舒張血管作用無明顯改變，而K+通道抑制劑能夠顯著抑制其舒張作用，這可能是由于水提物作用于血管內(nèi)皮所產(chǎn)生的NO和EGHF均可通過激活鉀離子通道這一途徑引起血管平滑肌細胞超極化和舒張。2.2黃酮類槲皮素：近年研究發(fā)現(xiàn)槲皮素能通過多種途徑降低血壓。槲皮素具有舒張血管作用，并且根據(jù)濃度的高低，其舒張作用的具體機制也有所不同。低濃度時，槲皮素的舒張血管作用具有內(nèi)皮依賴性，主要通過促進內(nèi)皮細胞釋放NO舒張血管；而在高濃度時，其主要通過抑制血管平滑肌細胞的Ca2+通道等途徑舒張血管。研究表明槲皮素1?100卩mol/L能呈劑量依賴性地抑制高鉀去極化引起的血管平滑肌細胞內(nèi)鈣濃度升高，與維拉帕米作用相似，但弱于維拉帕米；槲皮素1?100》mol/L對去甲腎上腺素及血管緊張素I通過受體介導引起的鈣濃度增高也具有明顯的抑制作用，但對靜息狀態(tài)的平滑肌鈣濃度無明顯影響。故槲皮素可能通過對血管平滑肌細胞電壓依賴性鈣通道和受體操縱性鈣通道的雙重抑制作用，降低細胞內(nèi)游離鈣水平，從而舒張血管，降低血壓。槲皮素對動脈平滑肌細胞(ASMC)血管緊張素轉換酶(ACE)活性及血管緊張素(Angll)生成有持久的抑制作用。眾所周知，血管局部組織腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在高血壓發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,ACE在血管收縮和血管舒張之間的平衡中起關鍵作用，槲皮素的這一作用也可引起血管舒張，產(chǎn)生降低血壓的作用。槲皮素還可通過抑制血管平滑肌細胞(VSMC)的增生途徑來降低血壓。高血壓病屬于細胞增殖性疾病，其細胞學本質為VSMC增殖和遷移，引起管腔狹窄，導致血壓升高。原癌基因c-myc的表達增高與VSMC增殖和遷移密切相關。槲皮素能夠抑制平滑肌細胞中c-mycDNA的轉錄，從而可抑制其翻譯蛋白促進的VSMC增生。同時，因槲皮素對ASMC的Angll生成有抑制作用，而Angll可促進心肌及平滑細胞的增殖重構，故槲皮素的這一作用也可抑制VSMC增生。高血壓的發(fā)生除與心血管系統(tǒng)有關外，還與其他多種因素有關，如Na+吸收與重吸收。正常的Na+吸收與重吸收是維持正常體液量和血壓的必要條件，腎遠曲小管上皮鈉通道(ENaC)在Na+重吸收中起著關鍵的作用。近來發(fā)現(xiàn)，懈皮素能夠降低高鹽飲食所誘導的ENaC表達增高，從而降低高鹽飲食所引起的血壓升蘆?。菏情纹に氐奶擒?，其在體內(nèi)可轉化為槲皮素相關的代謝物，但其降壓作用較槲皮素弱。當蘆丁濃度為1?30》mol/L時無明顯的舒張作用，而為100》mol/L時能使血管舒張(13.7±3.2)％。蘆丁的舒血管作用主要是通過促進血管內(nèi)皮細胞釋放NO來實現(xiàn)。2.3苯丙素類2.3.1咖啡酸：具有舒張血管、降低血壓的功能。其舒張血管作用具有內(nèi)皮細胞依賴性?？Х人崮芡ㄟ^誘導內(nèi)皮細胞中一氧化氮合酶，促使NO的合成增加，從而達到舒張血管的作用。咖啡酸可抑制內(nèi)皮素(ET-1)的生成并可拮抗其生物效應。內(nèi)皮素具有強大的縮血管和致細胞有絲分裂效應，實驗也已證實內(nèi)皮素參與了高血壓的病理生理過程?？Х人岬慕祲鹤饔每赡芘c其影響內(nèi)皮素基因的轉錄后修飾或釋放，降低血漿中ET-1的濃度，及對ET-1的直接拮抗有關。研究還發(fā)現(xiàn)咖啡酸對熱休克蛋白70(HSP70)的基因表達具有抑制作用。HSP70是近年發(fā)現(xiàn)的參與高血壓發(fā)病的因素之一，咖啡酸對其基因表達的抑制，也可能是其抑制高血壓病的發(fā)生與發(fā)展又一作用機制。阿魏酸：與咖啡酸相似，能通過降低血漿中內(nèi)皮素的濃度，直接拮抗其生物作用和抑制HSP70的基因表達來降低血壓，并且阿魏酸還能夠清除與NO反應的超氧陰離子，增加NO濃度進而引起血管舒張。已有實驗證明阿托品能降低阿魏酸的舒張血管作用，故考慮其舒張血管作用也可能通過M受體介導。木脂素類：木脂素類的降壓作用雖早有報道，但對其機制研究尚少。Deyamn等研究了杜仲中木脂素類物質對環(huán)磷酸腺苷(CAMP)磷酸二酯酶的抑制作用，結果發(fā)現(xiàn)其有較強的酶抑制活性。木質素類可能通過對磷酸二酯酶的抑制作用，使血管平滑肌中cAMP的濃度升高，從而激活蛋白激酶A,抑制鈣離子的內(nèi)流，舒張血管，降低血壓。環(huán)烯醚萜類：環(huán)烯醚萜類中的京尼平苷酸、京尼平具有降壓作用，30mg/kg的京尼平苷酸、京尼平可使高血壓大鼠血壓分別降低20?40mmHg和5?10mmHg。關于京尼平苷酸、京尼平的降壓機制目前還沒有明確的報道。Marcello等用京尼平苷酸灌注離體的大鼠心臟時，發(fā)現(xiàn)大鼠的心率可明顯降低，但具體機制不詳。Marcello等還考慮京尼平苷可能通過對細胞內(nèi)cAMP濃度的影響來產(chǎn)生心血管效應。3降壓藥杜仲降壓作用平穩(wěn)，不良反應小，具有雙向調(diào)節(jié)血壓的作用，可降低高血壓病人血壓，預防正常人血壓升高，減少高血壓并發(fā)癥的發(fā)生。美國哈佛大學胡秀英教授發(fā)表文章認為，杜仲是世界上質量最高的天然降壓藥物?，F(xiàn)已出現(xiàn)了杜仲降壓茶、、復方杜仲合劑、杜仲降壓片等藥品來降低血壓。3.1杜仲降壓茶杜仲降壓茶是由杜仲、丹參、銀杏葉等濃縮精華結合而成，經(jīng)過科學炮制后沸水浸泡飲用。它從高血壓發(fā)病機制入手，利用純中藥制劑，平平穩(wěn)穩(wěn)的降低血壓。一、杜仲茶材料來自天然杜仲葉提取，綠色無副作用。杜仲茶的服用分三個階段，每喝一口都在降壓，每個階段都會讓你看到明顯的治療效果。二、茶里所含的全部是中藥成分，我們也知道中藥的特點就是起效慢，但其療效持久穩(wěn)定。只要按照我們建議的服用量及方法服用，在服用一個階段左右生命體征就會有所改變，(如頭暈，頭痛，失眠，胸悶氣短，心慌等都會消失)同時血壓會有所下降，大部份患者血壓都會降至正常值。3.2復方杜仲合劑復方杜仲合劑人體試驗研究：30例高血壓患者連續(xù)服用復方杜仲合劑4周，血壓平均下降15.33±14．85／10.90±10.66mmHg,其中顯效9例，有效14例，有效率76.67%。與復方羅布麻對照組相比差異明顯(PVO.05)。復方社什葉合劑對高血壓病患者頭暈、心悸、煩躁、膝腰酸軟等癥狀有明顯改善作用；能使服用組血清TC明顯下降，有調(diào)節(jié)血脂的作用。3.3杜仲降壓片：【通用名稱】杜仲降壓片［1］【處方】杜仲(炒)469g益母草469g夏枯草281g黃芩281g鉤藤131g【制法】以上五味，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，靜置24小時吸取上清液，濃縮至相對密度為1.35?1.38(80°C)的流浸膏，即得。【藥品性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色；氣微，味澀、微苦。【適應癥】補腎，平肝，清熱。用于腎虛肝旺之高血壓癥?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，一次5片，一日3次?！井a(chǎn)品規(guī)格】素片重0.3g4展望前景上品有川仲、漢仲兩類。分為特等、一等、二等、三等。以皮厚、內(nèi)表面色暗紫、折斷白絲濃密彈性大者為佳。習慣認為四川巴中、達縣產(chǎn)者質量最優(yōu)。本品根據(jù)炮制方法的不同分為杜仲、鹽杜仲，炮制后貯干燥容器內(nèi)，鹽杜仲密閉，置通風干燥處。現(xiàn)代做了大量的藥理研究，發(fā)現(xiàn)杜仲有非常好的保健功效，而且超出了古人的記載，突出有這六抗，和三降。六抗包括抗炎、抗菌、抗病毒、還有抗疲勞、抗衰老、抗腫瘤，這種保健作用非常適合于作為一個保健品，而三降呢，這個杜仲具備有降糖、降脂、和降血壓的作用。5結語杜仲是中國特有的藥材，我國的杜仲資源在世界上占絕對優(yōu)勢，為杜仲的開發(fā)利用提供了資源保證。目前對其降壓機制的研究已經(jīng)取得了重要的進展。杜仲不同于已有的化學藥物，可通過促進NO釋放，抑制Ca2+內(nèi)流、磷酸二脂酶及Angll的活性、原癌基因c-myc的表達，拮抗ET-1等多種途徑產(chǎn)生降壓作用。其降壓作用平穩(wěn)，不良反應小，因此對杜仲的開發(fā)和利用具有廣闊的前景。參考文獻：［1］ 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