慢阻肺高風(fēng)險(xiǎn)患者的管理

慢阻肺高風(fēng)險(xiǎn)患者的管理第1頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第2頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三慢阻肺的全球影響慢阻肺位列慢性非傳染性疾病的第二位:全球有600x106患者

每年3百萬(wàn)人死于慢阻肺

(WHO健康報(bào)告1997)慢阻肺的負(fù)擔(dān)正在逐年上升(DALY):

慢阻肺的負(fù)擔(dān)1990年位列12，2050將躍至第5

(Murray&LopezScience1996;174:740-3)第3頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三慢阻肺是近年來(lái)唯一一個(gè)死亡率明顯上升的主要病因1965到1998美國(guó)經(jīng)年齡校正后死亡率百分比變化1.02.03.00.01965死亡率構(gòu)成比2.51.50.5心臟病中風(fēng)其他

心血管病慢阻肺所有其他死因–59%–64%–35%+163%–7%www.gold慢阻肺.comCVD=cerebrovasculardisease第4頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第5頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三BarnesPJ.NEnglJMed2000;343:269-280.SethiS.ClinPulmMed1999;6:327-332.

NHLBI2000.AmericanThoracicSociety.AmJRespirCritCareMed1995;152:S77-S121.

BallP.QJMed1995;88:61-68.BritishThoracicSociety.Thorax1997;52:S1-S28.McCroryetal.Chest.2001Apr;119(4):1190-209.

慢阻肺氣流受限/

阻塞慢性支氣管炎急性加重呼吸困難加重痰量增加痰膿性增加支氣管擴(kuò)張肺氣腫慢性支氣管炎慢性咳嗽咳痰每年3個(gè)月，持續(xù)兩年>85%為慢阻肺慢阻肺=慢性阻塞性肺疾病;AECB=慢性支氣管炎急性加重第6頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三15慢阻肺急性加重恢復(fù)緩慢伴有呼吸困難加重的急性加重率天數(shù)基線急性加重-14-9-4161116212631010203040506070SeemungalTAR,etal.AmJRespCritCareMed2000;161:1608-13.第7頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三慢性阻塞性肺疾病的自然病程：嚴(yán)重急性加重和死亡SuissaS,etal.Thorax.2012Nov;67(11):957-63.第8頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三急性加重的頻率和嚴(yán)重度增加每10000患者天發(fā)生下次嚴(yán)重急性加重的機(jī)率每10000患者天發(fā)生下次嚴(yán)重急性加重或死亡的機(jī)率SuissaS,etal.Thorax.2012Nov;67(11):957-63.第9頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三ww.ECLIPSE-慢阻肺.com‘頻繁急性發(fā)作表型’:ECLIPSE

急性加重的頻率/嚴(yán)重度的GOLD分級(jí)(1)隨慢阻肺嚴(yán)重度增加急性加重更加頻繁且嚴(yán)重。何為頻繁急性加重的預(yù)測(cè)因子?兩者p<0.01HurstJR,etal.NEnglJMed.2010;363:1128-38ReproducedwithpermissionMassachusettsMedicalSociety(MMS),Copyright?MMS第一年急性加重的入院治療頻繁急性加重(2次或多次)ECLIPSE1年數(shù)據(jù)第10頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三‘頻繁急性發(fā)作表型’:ECLIPSE

急性加重表型的穩(wěn)定性第一年和第二年無(wú)急性加重者的74%在第三年仍然無(wú)急性加重HurstJR,etal.NEnglJMed.2010;363:1128-38ECLIPSE3yeardata第一年和第二年出現(xiàn)頻繁急性加重者的71%在第三年仍然頻繁急性加重第11頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三基于BlackBerry慢阻肺患者監(jiān)測(cè)所有輸入和傳輸均經(jīng)軌跡球和觸控屏自動(dòng)上傳條件問(wèn)句完全由研究中心控制所有數(shù)據(jù)完全保密PEF等安全上傳患者數(shù)據(jù)庫(kù)實(shí)時(shí)更新最簡(jiǎn)單的可能操作，特別是針對(duì)老年有慢性病第12頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三在智能手機(jī)上應(yīng)用信息系統(tǒng)來(lái)探討慢阻肺急性

加重和患者癥狀日記記錄的急性加重的一致性NeilW.Johnston,MSc;KimLambert,RN,MSc;PatriciaHussack,RN;MariaGerhardssondeVerdier,MD,PhD;TimHigenbottam,MD,DSc;JonathanLewis,BSc;PaulNewbold,PhD;MartinJenkins,MMath;GeoffreyR.Norman,PhD;PeterV.Coyle,MD;R.AndrewMcIvor,MDChest.2013;144(2):507-514.doi:10.1378/chest.12-2308第13頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三慢阻肺診斷、處理及預(yù)防全球倡議,2011:主要章節(jié)定義和概況診斷和評(píng)估治療選擇管理穩(wěn)定期慢阻肺管理急性加重管理合并癥

REVISED2011第14頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三緩解癥狀改善活動(dòng)耐量改善健康狀態(tài)預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防和治療急性加重降低死亡率減輕癥狀降低風(fēng)險(xiǎn)慢阻肺診斷、處理及預(yù)防的全球倡議

管理穩(wěn)定期慢阻肺:治療目標(biāo)第15頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三第16頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三EffectivenessofBFC(ICS/LABA)vsTiotropium(LAMA)inCOPDStrangeetalATS2014USClaimsData慢阻肺2009年3月-2012年3月主要終點(diǎn)到首次急性加重的事件(Cox)醫(yī)院訪視門診口服激素/抗生素次要終點(diǎn)(比例風(fēng)險(xiǎn))比較布地奈德福莫特羅與塞托溴銨在慢阻肺治療中的有效性ATS2014第17頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三EffectivenessofBFC(ICS/LABA)vsTiotropium(LAMA)inCOPDStrangeetalATS2014BFC布地奈德福莫特羅粉吸入劑信必可1381BFCvs.2670Tiotropium1198人配對(duì)Refills3.3BFC4.2Tiotropium比較布地奈德福莫特羅與塞托溴銨在慢阻肺治療中的有效性ATS2014第18頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三EffectivenessofBFC(ICS/LABA)vsTiotropium(LAMA)inCOPDStrangeetalATS2014與塞托溴銨相比，長(zhǎng)期布地奈德福莫特羅治療，與更少的急性加重相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)比0.78,95%CI=0.7,0.87,p=0.0001至急性加重的時(shí)間：

352天BFCvs.243天Tiotropium>1次的急性加重

：50.7vs59.3%急性加重率：1.2vs.1.5RR0.82 p=0.0004口服激素/抗生素 0.93vs.1.12 p=0.004急性治療 0.19vs0.25 p=0.014住院 0.11vs.0.13 p=0.16NS比較布地奈德福莫特羅與塞托溴銨在慢阻肺治療中的有效性ATS2014第19頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三尚沒(méi)有RCT比較了不同聯(lián)合制劑在COPD中的療效一項(xiàng)布地奈德/福莫特羅和FLU/SAL為期7天的交叉研究顯示兩種ICS/LABA在起效速度方面有所不同，這種差異帶來(lái)在晨間活動(dòng)方面療效有所不同

1

與安慰劑比較的有關(guān)急性加重的研究顯示兩種ICS/LABA都減少急性加重相似2，但是聯(lián)合使用LAMA時(shí)這樣的觀點(diǎn)可能會(huì)受到挑戰(zhàn)3,4一項(xiàng)加拿大傾向配對(duì)隊(duì)列研究顯示，不同ICS/LABAs治療COPD的療效具有差異5一些對(duì)RCTs研究的獨(dú)立meta分析顯示不同ICS治療COPD的肺炎風(fēng)險(xiǎn)可能存在類別內(nèi)的差異6,7

1.Partridgeetal.TherAdvRespirDis2009;3:147–157.2.Calverleyetal.ProcAmThoracSoc2004;1:121–124.3.Aaronetal.AnnInternMed2007;146:545–555.4.Welteetal.AmJRepirCritCareMed2009;180:741–750.治療COPD所有的ICS/LABA都相同嗎?Blaisetal.ClinTher2010;32:1320–8.SinghSetalCurrOpinPulmMed.2010;16:118Nanninietal.CochraneDatabaseSystRev2012;9:CD006829–555.第20頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三選擇何種ICS/LABA治療COPD?第21頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三在真實(shí)世界中選擇不同ICS/LABA治療對(duì)

急性加重有何不同影響?在加拿大，應(yīng)用BUD/FORM較FLU/SALM相比，前者減少25–39%的急性加重，并且減少29%額外的LAMA治療。HealthcareutilisationinthefirstyearafterinitiatingICS/LABAtherapyBlaisL,etal.ClinTher.2010;32(7):1320-1328.急性加重類型BUD/FORMn=1131Adherence52%days/yearFLU/SALMn=1131Adherence52%days/yearAdjustedrateratio

BUD/FORMvs.FLU/SAL(95%CI)COPD急性加重/年0.630.710.88(0.76,1.00)口服激素療程/年0.660.790.85(0.72,1.00)EDvisits/year0.160.230.75(0.58,0.97)住院治療/年0.110.210.61(0.47,0.81)加用噻托溴銨/年1.632.010.71(0.57,0.89)該研究是在加拿大COPD患者中開展的一項(xiàng)回顧性、觀察性、配對(duì)隊(duì)列研究，對(duì)比了不同ICS/LABA治療的有效性。AretrospectiveobservationalmatchedcohortstudyinCanadianCOPDpatientsexaminingthecomparativeeffectivenessoftheICS/LABAs第22頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三加拿大觀察研究*比較不同ICS/LABA聯(lián)合治療BlaisL,etal.ClinTher.2010;32(7):1320-1328.急性加重類型/年口服激素療程EDvisits住院治療額外應(yīng)用噻托溴銨

HR(95%CI)0.85(0.72-1.00)0.75(0.58-0.97)0.61(0.47-0.81)0.71(0.57-0.89)BUD/FORMFLU/SALM0.20.115100.52校正風(fēng)險(xiǎn)比長(zhǎng)期使用BUD/FORM，與FLU/SALM相比，與較少的需入院治療的急性加重率相關(guān)。*Retrospectiveobservationalmatched-cohortstudy第23頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三一項(xiàng)比較聯(lián)合制劑布地奈德/福莫特羅和氟替卡松/沙美特羅治療COPD的回顧性配對(duì)隊(duì)列研究ProvidingAnswersToHealthcarebyObservationalStudies真實(shí)世界驗(yàn)證Larssonetal.JInternMed2013;

DOI:

10.1111/joim.12067Clinicaltrialidentifier:NCT01146392第24頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三目的PATHOS研究的目的是在通過(guò)“傾向分?jǐn)?shù)”配對(duì)的患者中，分析瑞典健康數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)，回顧性觀察比較BUD/FOR和FLU/SAL的以下方面的有效性:COPD急性加重除ICS/LABA外的COPD處方包括涉及死亡在內(nèi)的肺炎事件1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.BUD/FOR，布地奈德/福莫特羅FLU/SAL，氟替卡松/沙美特羅第25頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三所有人群登記

獨(dú)立于阿斯利康

與SwedishNationalBoardofHealthandWelfare聯(lián)網(wǎng)出院登記醫(yī)院門診護(hù)理醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)死因登記社會(huì)經(jīng)濟(jì)登記處方登記烏普薩拉大學(xué)DepartmentofPublicHealthandCaringSciences初級(jí)保健中心的21361名患者隨訪直至死亡或者遷出1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.第26頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三方法

主要的數(shù)據(jù)集為基線人群，包含確診為COPD的任何年齡、性別的患者，沒(méi)有預(yù)設(shè)的排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行傾向指數(shù)配對(duì)的患者為接受ICS/LABA聯(lián)合制劑干粉劑(布地奈德/福莫特羅或者氟替卡松/沙美特羅治療的患者索引日定義為COPD診斷后首次給予ICS/LABA聯(lián)合制劑處方的日期患者隨訪自1999年1月1日至2009年12月31日研究結(jié)束：任何ICS/LABA治療結(jié)束日期,遷出或死亡主要觀察終點(diǎn)：急性加重及肺炎發(fā)生率1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.27第27頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三結(jié)果COPD急性加重

定義為:COPD相關(guān)的住院、急診治療、或者口服激素或抗生素使用14天以內(nèi)的事件記為一次事件COPD處方定義為ICS,LABA,LAMA,SABA,ICS/LABA聯(lián)合制劑評(píng)估期事件歸于患者發(fā)生時(shí)接受的治療。如果治療改為其它ICS/LABA聯(lián)合制劑，新的藥物處方日期被記為新的開始日期（針對(duì)有效性和安全性，但不針對(duì)死亡率）比較年事件率采用泊松回歸分析采用傾向指數(shù)配對(duì)以減少因不均衡的協(xié)變量引起的潛在混雜，統(tǒng)計(jì)分析在配對(duì)的人群中進(jìn)行28第28頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三傾向指數(shù)配對(duì)傾向指數(shù)配對(duì)用于評(píng)估每一個(gè)COPD患者的疾病嚴(yán)重程度，配對(duì)前基于個(gè)體基礎(chǔ)，使用高達(dá)31個(gè)變量*索引日前的2年基線期用于所有變量納入傾向指數(shù)的變量包括:性別、年齡、COPD診斷時(shí)間治療藥物

(基于率):抗生素、SABA、口服/吸入激素、抗膽堿能藥物、心血管用藥因急性加重、任何心血管原因、肺炎和哮喘的住院(基于率)合并癥：哮喘診斷、糖尿病、癌癥、心衰、高血壓、卒中診斷FEV1%預(yù)計(jì)值(如果有)*Itwasnotpossibletomatchforweight,height,BMI(measurementsavailableforonlyaminority).29第29頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三患者在規(guī)定的時(shí)間段符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)患者n=21,361FLU/SAL(2738[28%]*)配對(duì)人群n=2734瑞典連網(wǎng)的來(lái)自76個(gè)初級(jí)衛(wèi)生保健中心

~8%瑞典人群有記錄使用ICS/LABA治療的患者(索引日)n=9,893BUD/FOR(7155[72%])配對(duì)人群n=27341:1傾向指數(shù)配對(duì)*除4例FLU/SAL組的患者無(wú)法與更大的BUD/FOR組患者進(jìn)行配對(duì)1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.30第30頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三索引日前的患者特征數(shù)據(jù)以患者%表達(dá)，除非另有說(shuō)明1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.31第31頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三結(jié)果:藥物暴露布地奈德氟替卡松總體平均隨訪時(shí)間3.5±2.4年1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.信必可?都保?在中國(guó)被批準(zhǔn)用于COPD治療的使用劑量是160微克/4.5微克，2吸/次，一日兩吸，具體請(qǐng)參見信必可中國(guó)說(shuō)明書。32第32頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三COPD急性加重使用泊松回歸分析校正后的醫(yī)療資源使用事件（急性加重或處方）的年發(fā)生率。NNT：每患者年預(yù)防一次急性加重所需治療的患者數(shù)**P<0.0001;*P=0.0003.NNT=3.4NNT=16LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.第33頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三時(shí)間依賴的急性加重結(jié)果RR=0.82

(CI:0.75,0.88)RR=0.79

(CI:0.74,0.85)RR=0.74

(CI:0.69,0.79)LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.*指使用聯(lián)合制劑的治療時(shí)間。34第34頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三基于急性加重史的急性加重*D26%RR=0.74

(CI:0.70,0.80)D30%RR=0.70

(CI:0.62,0.79)D27%RR=0.74

(CI:0.69,0.79)*急性加重史被定義為入主前服用過(guò)口服激素和/或抗生素Larssonetal.JInternMed2013;DOI:

10.1111/joim.12067(n=2734)(n=2734)(n=1914)(n=1914)(n=820)(n=820)第35頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三基于年齡的急性加重在大于或小于60歲的患者中，BUD/FORM的療效均優(yōu)于FLU/SAL。但在大于60歲的患者中療效優(yōu)勢(shì)更大。D25%RR=0.75

(CI:0.66,0.85)D31%RR=0.69

(CI:0.65,0.75)D27%RR=0.74

(CI:0.69,0.79)(n=2734)(n=2734)(n=600)(n=600)(n=2134)(n=2134)Larssonetal.JInternMed2013;DOI:

10.1111/joim.1206736第36頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三基于哮喘病史的急性加重率比=0.72

(Cl:0.67,0.79)率比=0.76

(Cl:0.69,0.83)率比=0.74

(Cl:0.69,0.79)(n=2734)(n=2734)(n=1060)(n=1060)(n=1674)(n=1674)LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.第37頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三PATHOS研究中的三聯(lián)治療

布地奈德/福莫特羅+噻托溴銨vs.

氟替卡松/沙美特羅+噻托溴銨~50%配對(duì)的ICS/LABA使用者同時(shí)伴隨LAMA處方JansonCetalATSabstract2013第38頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三PATHOS與加拿大研究:住院率ICS/LABA配對(duì)隊(duì)列研究

>1年治療期住院率急性加重/100患者/年

29%事件降低p<0.001Blaisetal.ClinTher2010;32:1320–8.CanadiancohortdidnotreportinfectiousCOPDexacerbationsrequiringantibioticsorpneumoniarelatedevents(n=2734)(n=2734)(n=1131)(n=1131)自首次處方

ICS/LABA隨訪1年自首次處方

ICS/LABA隨訪≤11年39第39頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三非急性加重相關(guān)結(jié)果40第40頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三額外支擴(kuò)劑的使用RR=0.84(CI:0.79,0.89);p<.0001(n=2734)(n=2734)LAMA處方/患者-年SABA處方/患者-年RR=0.78(CI:0.72,0.84);p<.0001(n=2734)(n=2734)Larssonetal.JInternMed2013;DOI:

10.1111/joim.12067第41頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三ICS/LABA轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換治療方案的患者的年急性加重率高于未轉(zhuǎn)換的患者。使用FLU/SAL治療的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)換治療方案的幾率是

使用BUD/FORM患者的4–5倍。(n=2734)(n=2734)nnumbersindicatethetotalnumberofpatients

intheoriginaltreatmentgroupLarssonetal.JInternMed2013;DOI:

10.1111/joim.12067第42頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三一項(xiàng)比較聯(lián)合制劑布地奈德/福莫特羅和氟替卡松/沙美特羅治療COPD的回顧性配對(duì)隊(duì)列研究一項(xiàng)基于日常臨床醫(yī)療數(shù)據(jù)的配對(duì)研究ProvidingAnswersToHealthcarebyObservationalStudies1.JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94.BUD/FOR，布地奈德/福莫特羅FLU/SAL，氟替卡松/沙美特羅第43頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三尚沒(méi)有RCT比較了不同聯(lián)合制劑在COPD中的療效一項(xiàng)布地奈德/福莫特羅和氟替卡松/沙美特羅為期7天的交叉研究顯示兩種ICS/LABA在起效速度方面有所不同，這種差異帶來(lái)在晨間活動(dòng)方面療效有所不同

1

與安慰劑比較的有關(guān)急性加重的研究顯示兩種ICS/LABA都減少急性加重相似2，但是伴隨使用LAMA時(shí)這樣的觀點(diǎn)可能會(huì)受到挑戰(zhàn)3,4一項(xiàng)加拿大傾向配對(duì)隊(duì)列研究顯示，不同ICS/LABAs治療COPD具有療效差異存在差異5一些對(duì)RCTs研究的獨(dú)立meta分析顯示不同ICS治療COPD的肺炎風(fēng)險(xiǎn)可能存在類別內(nèi)的差異6,7

1.Partridgeetal.TherAdvRespirDis2009;3:147–157.2.Calverleyetal.ProcAmThoracSoc2004;1:121–124.3.Aaronetal.AnnInternMed2007;146:545–555.4.Welteetal.AmJRepirCritCareMed2009;180:741–750.治療COPD所有的ICS/LABA都相同嗎?Blaisetal.ClinTher2010;32:1320–8.SinghSetalCurrOpinPulmMed.2010;16:118Nanninietal.CochraneDatabaseSystRev2012;9:CD006829–555.第44頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三COPD患者中的肺炎風(fēng)險(xiǎn)(按照ICS類型分層)ICS使用的Meta分析(為期1-3年的研究)SinghSetalCurrOpinPulmMed.2010;16:118**氟替卡松的增加又顯著差異，p<0.0001[ns]=沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異第45頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三Nanninietal.CochraneDatabaseSystRev2012;9:CD006829ICS/LABAvs.LABA結(jié)果:肺炎根據(jù)ICS/LABA種類分解

0.010.1110100Favours

combinationFavours

LABA第46頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三隨治療時(shí)間的累計(jì)肺炎率FLU/SAL任何肺炎住院的肺炎BUD/FOR任何肺炎住院的肺炎累積肺炎事件所有肺炎R(shí)R1.73(1,57;1.90)P<0.001NNH2211001009080706050403020100123456789年住院的肺炎R(shí)R1.74(1,56;1.94)P<0.001NNH32JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.第47頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三

氟替卡松/沙美特羅組患者的肺炎發(fā)生率顯著增加

TORCHCrimetalEurRespirJ2009,34:641FPSHR1.64

(95%CL1.33to2.02)FPSHR1.94(95%CL1.19to3.17)INSPIRECalverleyetal.Chest2011;139:505

PATHOSJansonCetalBMJ2013

FPSHR1.73(95%CL1.57to1.90)PATHOS:肺炎發(fā)生率

D64%D94%D73%肺炎發(fā)生率/100病人-年48第48頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三NNT

配對(duì)的COPD患者中肺炎事件，事件率/100患者·年BUD/FOR(n=2734)或FLU/SAL(n=2734)肺炎和肺炎相關(guān)事件JansonC,etal.BMJ

2013;346:f3306.第49頁(yè)，講稿共54頁(yè)，2023年5月2日，星期三肺炎事件發(fā)生率/100患者-年肺炎

敏感性分析–4quartilesofpropensityscorediseaseburden

20121684Eachquartilecontainseither683or684matchpatientpairsusingFLU/SALorBUD/FORNNT=155NNT=35NNT=18NNT=130PropensityscorequartilesJanson