應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)及發(fā)生機(jī)制

關(guān)于應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)及發(fā)生機(jī)制1第1頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三2掌握應(yīng)激，應(yīng)激原，應(yīng)激性潰瘍，急性期反應(yīng)蛋白，熱休克蛋白,全身適應(yīng)綜合征的概念掌握應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)及發(fā)生機(jī)制熟悉應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機(jī)制4.熟悉應(yīng)激時機(jī)體的變化目的要求第2頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三3應(yīng)激概述(1)定義

應(yīng)激（

stress）:機(jī)體受到各種因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。也叫應(yīng)激反應(yīng).

應(yīng)激原（stressor）:能引起機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)的刺激因素。外環(huán)境因素：感染、缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)內(nèi)環(huán)境因素：高熱、失血良性應(yīng)激心理社會因素：壓力→

劣性應(yīng)激第3頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三4應(yīng)激特性

(1)

普遍性與非特異性(2)

防御性與損傷性并存，并可相互轉(zhuǎn)化(3)

應(yīng)激原需要有一定的強(qiáng)度與時間第4頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三5適度的應(yīng)激反應(yīng)可加強(qiáng)機(jī)體準(zhǔn)備狀態(tài)，提高對內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)能力，維持機(jī)體的自穩(wěn)態(tài)。過度的應(yīng)激反應(yīng),可造成機(jī)體的功能障礙,導(dǎo)致疾病甚至死亡。應(yīng)激的意義：第5頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三6

神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

細(xì)胞體液反應(yīng)功能代謝變化應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)及機(jī)制

第6頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三7神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC/NE)

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)其他內(nèi)分泌激素變化第7頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三8藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

中樞：腦干藍(lán)斑及去甲腎上腺素能神經(jīng)元外周：交感-腎上腺素髓質(zhì)系統(tǒng)1、組成：

2、效應(yīng)：

3、意義：積極消極調(diào)控應(yīng)激的急性反應(yīng)/喚起/防御第8頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三9調(diào)控啟動（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)元：調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能，藍(lán)斑：警覺、興奮/緊張、焦慮情緒反應(yīng)（3）交感-腎上腺髓質(zhì):交感興奮去甲腎上腺素腎上腺髓質(zhì)興奮腎上腺素警覺期

2、效應(yīng)：

（1）第9頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三10應(yīng)激原藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮兒茶酚胺分泌增多防御作用增強(qiáng)心功改善組織供血血液重分布保證心腦血供擴(kuò)張支氣管增加攝氧升高血糖改善供能提高中樞興奮性促進(jìn)其他激素分泌交感神經(jīng)活動過強(qiáng)消極影響胃腸、腎缺血性損傷能量消耗增加心血管應(yīng)激性損傷3、意義第10頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三11

1、組成：

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)中樞：下丘腦（室旁核）、腺垂體外周：腎上腺皮質(zhì)2、效應(yīng)：3、意義：積極消極下丘腦-垂體：CRH、ACTH(中樞介質(zhì)）腎上腺皮質(zhì)：GC（外周介質(zhì)）第11頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三12GC分泌增加的意義下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)促進(jìn)糖原分解\肌肉蛋白質(zhì)分解\脂肪分解，加強(qiáng)糖異生，以糖代謝為中心,保證葡萄糖對重要器官(心\腦)的供應(yīng)增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性原因:增加受體數(shù)量和調(diào)節(jié)信息傳遞過程增加心肌收縮力抑制許多化學(xué)介質(zhì)\炎性因子的生成、釋放和激活,如前列腺素\白三烯\血栓素對物質(zhì)代謝的影響對循環(huán)系統(tǒng)的影響抗炎、抗過敏第12頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三13應(yīng)激原CRH和ACTH分泌增多GC分泌增多防御作用消極影響升高血糖增加能量供應(yīng)改善心血管功能抑制炎癥、減輕組織損傷抑制免疫、炎癥感染增加抑制組織再生影響創(chuàng)傷愈合抑制性腺軸、甲狀腺軸功能第13頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三14應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)社會心理應(yīng)激大腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)兒茶酚胺↑腎上腺髓質(zhì)腦橋藍(lán)斑CRHGC↑外周感受器軀體應(yīng)激ACTH第14頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三15細(xì)胞體液反應(yīng)

熱休克蛋白(HSP)

急性期反應(yīng)蛋白(APP)

第15頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三16熱休克蛋白定義

:在熱應(yīng)激或其他應(yīng)激時細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用,屬非分泌型蛋白質(zhì)。又稱為應(yīng)激蛋白。

1962年Ritossa發(fā)現(xiàn)

1974年Tissieres命名分類:Morimotor將其分為四個家族

HSP90(80-90KD);HSP70(66-78KD)☆;HSP60;

小HSP(15-39KD)性質(zhì):原核、真核基因序列高度同源性（一族進(jìn)化上十分保守的蛋白質(zhì)）HSP(1)第16頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三17C端→相對可變的基質(zhì)識別序列（1）基本結(jié)構(gòu)：N端→具有ATP酶活性的高度保守序列（2）基本功能：幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊\移位\維持和受損蛋白質(zhì)的修復(fù)移除降解“分子伴娘”熱休克蛋白HSP(2)第17頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三18急性期反應(yīng)蛋白(APP)

應(yīng)激時,由于感染、炎癥或組織損傷等應(yīng)激原誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)快速啟動的防御性非特異反應(yīng),使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高.這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)為急性期反應(yīng)蛋白，屬分泌型蛋白質(zhì)。負(fù)急性期反應(yīng)蛋白(白蛋白\前白蛋白\運鐵蛋白)第18頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三19急性期反應(yīng)蛋白合成部位主要：肝細(xì)胞其它：單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等主要構(gòu)成蛋白酶抑制劑凝血與抗凝血蛋白運輸?shù)鞍籽a(bǔ)體其他（C反應(yīng)蛋白）第19頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三20

功能1.應(yīng)激時機(jī)體對外界刺激的保護(hù)系統(tǒng)急性反應(yīng)時相(APP↑)遲緩相或免疫時相(免疫球蛋白↑)感染損傷2.不利影響(代謝紊亂、貧血、生長遲緩等）

抑制蛋白酶，避免蛋白酶對組織的過度損傷

清除異物和壞死組織（CRP）

抗感染、抗損傷、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)結(jié)合與運輸功能:結(jié)合珠蛋白

急性期反應(yīng)蛋白第20頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三21各系統(tǒng)變化

代謝變化高代謝率、糖原分解、肌肉蛋白質(zhì)分解、應(yīng)激時功能代謝變化脂肪分解、糖異生增加第21頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三22幾個名詞應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)疾病應(yīng)激起主要致病作用的疾病，如應(yīng)激性潰瘍應(yīng)激作為其發(fā)生發(fā)展的重要原因或誘因的疾病，如原發(fā)性高血壓、冠心病等應(yīng)激損傷與相關(guān)疾病第22頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三23應(yīng)激性潰瘍應(yīng)激與心血管疾病應(yīng)激與免疫功能障礙應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙

全身適應(yīng)綜合征應(yīng)激損傷與相關(guān)疾病第23頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三24警覺期

抵抗期

衰竭期1.全身適應(yīng)綜合征(GAS)定義:非特異的應(yīng)激反應(yīng)所導(dǎo)致的各種各樣的機(jī)體損害和疾病分期第24頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三25GAS分期(1)警覺期:

防御階段,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主,伴有腎上腺皮質(zhì)激素的增多,有利于機(jī)體的fightorflightBP升高；心跳、呼吸加快；心、腦、骨骼肌血流量增加第25頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三26抵抗期:

抵抗\適應(yīng)階段,以腎上腺皮質(zhì)激素分泌為主,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主的反應(yīng)逐漸消退。GAS分期(2)代謝率增高、炎癥與免疫反應(yīng)減弱第26頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三27衰竭期:

腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高,機(jī)體內(nèi)環(huán)境明顯失衡。GAS分期(3)再度出現(xiàn)警覺期癥狀，重者可出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病，導(dǎo)致休克、死亡等第27頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三282.應(yīng)激性潰瘍定義出血嚴(yán)重疾病或創(chuàng)傷(包括大手術(shù))和其他應(yīng)激情況胃、十二指腸黏膜的急性病變主要表現(xiàn):胃\十二指腸黏膜的糜爛\淺潰瘍少數(shù)潰瘍可較深或穿孔第28頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三29發(fā)生機(jī)制應(yīng)激性潰瘍其它:酸中毒\膽汁返流

胃\十二直腸黏膜缺血（基本條件）胃腔內(nèi)H+向黏膜內(nèi)的逆向彌散（必要條件）第29頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星期三303.應(yīng)激與心血管疾病原發(fā)性高血壓心律失常:冠心病遺傳易感性激活

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮糖皮質(zhì)激素持續(xù)升高情緒心理應(yīng)激第30頁，講稿共33頁，2023年5月2日，星