影響免疫功能的藥物

關(guān)于影響免疫功能的藥物第1頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握免疫增強(qiáng)藥、免疫抑制藥的概念；環(huán)孢素的藥理作用，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.熟悉左旋咪唑、白細(xì)胞介素、干擾素、轉(zhuǎn)移因子及其他免疫抑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。第2頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)免疫抑制藥第3頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、概述免疫應(yīng)答可分三期：①感應(yīng)期②增殖分化期③效應(yīng)期第4頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

一、免疫抑制藥的分類(lèi)1.糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥地塞米松潑尼松潑尼松龍2.鈣調(diào)磷酸酶抑制藥環(huán)孢素他克莫司3.抗代謝藥硫唑嘌呤甲氨蝶呤巰嘌呤霉酚酸酯4.烷化劑環(huán)磷酰胺白消安塞替派5.抗體第5頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、作用特點(diǎn)

臨床上常用的免疫抑制藥大多數(shù)是非特異性免疫抑制劑，因而缺乏較強(qiáng)的選擇性和特異性，對(duì)正常和異常的免疫反應(yīng)均呈抑制作用；對(duì)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較弱；多數(shù)藥物尚有非特異性抗炎作用。第6頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、常用免疫抑制藥環(huán)孢素（ciclosporin,cyclosporinA）環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide;CTX癌得星）腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物甲氨碟呤（methotrexate）第7頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

環(huán)孢素（ciclosporin,cyclosporinA）

藥理作用

環(huán)孢素能特異性地抑制T淋巴細(xì)胞，不影響吞噬細(xì)胞功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。還能抑制B淋巴細(xì)胞的活性及選擇性地抑制T淋巴細(xì)胞所分泌的白介素-2和γ-干擾素，也能減少單核、巨噬細(xì)胞分泌的白介素-1，但影響較小。第8頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三環(huán)孢素（ciclosporin,cyclosporinA）

臨床應(yīng)用

主要應(yīng)用于抑制器官移植后的排異作用。也用于治療多種自身免疫?。侯?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。第9頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三第10頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三第11頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三環(huán)孢素（ciclosporin,cyclosporinA）不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)1．腎毒性

10%-40%的服用者會(huì)出現(xiàn)腎臟毒性。隨劑量的增大，腎小球?yàn)V過(guò)下降，血肌酐上升，停藥后可以逐漸恢復(fù)。2．高血壓約33%患者會(huì)出現(xiàn)血壓升高，一般需使用降壓藥控制。3．胃腸道不良反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)。4．其他若大劑量使用時(shí)可出現(xiàn)黃疸或肝酶升高。久用后出現(xiàn)多毛、牙齦增生、病毒感染等。罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，胰腺炎，白細(xì)胞減少，雷諾綜合征、血尿等。肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對(duì)服本藥不耐受等慎用；。有水痘、帶狀皰疹等病毒感染時(shí)和對(duì)環(huán)孢素過(guò)敏者禁用。第12頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三環(huán)孢素（ciclosporin,cyclosporinA）相互作用1.環(huán)孢素與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。

2.與吲哚美辛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)，可使發(fā)生腎功能衰竭的危險(xiǎn)性增加。第13頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide;CTX

癌得星）

藥理作用與臨床應(yīng)用

體外無(wú)活性，進(jìn)入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過(guò)量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?。環(huán)磷酰胺是目前廣泛應(yīng)用的抗癌藥物；也是臨床常用的烷化劑類(lèi)免疫抑制劑?？捎糜谥委煾鞣N自身免疫性疾病，如腎病綜合癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及器官移植的排斥反應(yīng)等。第14頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide;CTX

癌得星）不良反應(yīng)

不良反應(yīng)有骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，泌尿道等不良反應(yīng)，對(duì)肝功能也有一定的影響。第15頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物潑尼松（prednisone）腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)免疫抑制劑第16頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三甲氨碟呤（methotrexate）

甲氨碟呤為具有很強(qiáng)的免疫抑制作用的抗代謝藥。它選擇性阻止免疫母細(xì)胞分裂增殖；抑制體液免疫和細(xì)胞免疫，同時(shí)也具有較強(qiáng)的抗炎作用。在抗原刺激同時(shí)或1～2日后作用最強(qiáng)。主要用于自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和皮肌炎等。第17頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)免疫增強(qiáng)藥第18頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、常用免疫增強(qiáng)藥左旋咪唑（levamisoleLMS）白細(xì)胞介素（interleukinIL）干擾素（interferon,IFN賽諾金）轉(zhuǎn)移因子（transferfactorTF）第19頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三左旋咪唑（levamisoleLMS）

藥理作用

左旋咪唑?qū)γ庖吖δ艿拖碌臋C(jī)體具有較好免疫增強(qiáng)作用，當(dāng)恢復(fù)免疫功能后，可增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力，而對(duì)正常機(jī)體作用不明顯。它能激活環(huán)核苷酸磷酸二酯酶，降低淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，從而使受抑制的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞功能恢復(fù)正常。第20頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三左旋咪唑（levamisoleLMS）

臨床應(yīng)用

在肺癌手術(shù)及放療后合用左旋咪唑可延長(zhǎng)無(wú)瘤期，減輕復(fù)發(fā)率及降低腫瘤死亡率。對(duì)鱗狀上皮癌療效較好，可減輕抗腫瘤藥物所致的骨髓抑制、出血及并發(fā)癥。還可用于多種自身免疫性疾病，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡等。第21頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三左旋咪唑（levamisoleLMS）

不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

左旋咪唑不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要有胃腸道癥狀，如頭痛、出汗、全身不適等；有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭暈、失眠等；有變態(tài)反應(yīng)，如蕁麻疹等。少數(shù)病人長(zhǎng)期用藥后有白細(xì)胞及血小板減少，停藥后可恢復(fù)。偶有肝功能異常，肝炎活動(dòng)期患者禁用。第22頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三白細(xì)胞介素（interleukinIL）

由白細(xì)胞分泌的一類(lèi)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和免疫活性的細(xì)胞因子。已發(fā)現(xiàn)有20余種。一般具有多來(lái)源、多功能和多作用途徑的特點(diǎn)。白細(xì)胞介素2（interleukin-2，IL-2）在抗惡性腫瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治療和診斷方面有非常重要意義。 白細(xì)胞介素3（interleukin-3,IL-3）由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生，可刺激某些細(xì)胞分化為成熟的T細(xì)胞，還能刺激骨髓多能造血干細(xì)胞和各系統(tǒng)細(xì)胞分化、增殖，可促進(jìn)自然細(xì)胞毒細(xì)胞的殺瘤活性。

第23頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

干擾素（interferon,IFN賽諾金）

干擾素是一類(lèi)糖蛋白，具有高度的種屬特異性，動(dòng)物的干擾素對(duì)人是無(wú)效的。第24頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三干擾素（interferon,IFN賽諾金）

藥理作用與臨床用途

干擾素是一個(gè)廣譜抗病毒藥，其機(jī)制是作用于蛋白質(zhì)的合成階段，臨床可用于病毒感染性疾病，如皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性乙型肝炎等。干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用在小劑量時(shí)對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫都有增強(qiáng)作用，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。干擾素的抗腫瘤作用在于它既可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，又可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。臨床試驗(yàn)表明，它對(duì)成人骨肉瘤病人的療效好，對(duì)腎細(xì)胞癌、卡波濟(jì)肉瘤、多毛細(xì)胞白血病、黑色素瘤、乳癌等有效；而對(duì)肺癌、胃腸道癌、及某些淋巴瘤無(wú)效。第25頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三干擾素（interferon,IFN賽諾金）不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

當(dāng)大劑量使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)可逆性的白細(xì)胞和血小板減少癥，少數(shù)病人快速靜注時(shí)可出現(xiàn)血壓下降。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)、肝、腎功能障礙及注射部位疼痛、紅腫。過(guò)敏體質(zhì)、嚴(yán)重肝腎功能不全、白細(xì)胞及血小板減少患者慎用。第26頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三轉(zhuǎn)移因子（transferfactorTF）

轉(zhuǎn)移因子是從正常人的淋巴細(xì)胞或淋巴組織、脾、扁桃體等提取的一種核酸肽。它可將供體細(xì)胞免疫作息轉(zhuǎn)移給受者的淋巴細(xì)胞，使之轉(zhuǎn)化、增殖、分化為致敏淋巴細(xì)胞，從而獲得供體樣的免疫力。由此獲得的免疫力較持久。主要用于原發(fā)性或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷的替代療法；還可用于治療自身免疫性缺陷病和黑色素瘤、骨肉瘤等腫瘤治療。第27頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三免疫抑制劑環(huán)磷酰胺癌得星，環(huán)孢霉素甲氨碟，皮質(zhì)激素米松類(lèi)，抑制免疫抗變態(tài)。免疫增強(qiáng)劑左咪唑抗蟲(chóng)廣，轉(zhuǎn)移因子胸腺肽。白介素、干擾素，增強(qiáng)免疫輔治癌。小結(jié)第28頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三1．下列不屬于免疫抑制藥物是（）

A．巰嘌呤B．腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)C．卡介苗D．環(huán)磷酰胺E．環(huán)孢素2．下列不屬于免疫增強(qiáng)藥物是（）

A．干擾素B．轉(zhuǎn)移因子C．左旋咪唑D．抗淋巴細(xì)胞球蛋白E．胸腺素測(cè)試題第29頁(yè)，講稿共31