常用的抗癲癇藥和抗驚厥藥

關(guān)于常用的抗癲癇藥和抗驚厥藥第1頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三2第一節(jié)抗癲癇藥

一、簡(jiǎn)介定義和發(fā)病機(jī)理：癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過(guò)高，而產(chǎn)生陣發(fā)性的異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)的綜合癥。表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能和精神異常。第2頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三3分型：部分性發(fā)作—局部腦功能紊亂，意識(shí)多不受影響，如運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，植物神經(jīng)性發(fā)作（如戒斷癥狀）全身性發(fā)作—異常放電播及全腦，意識(shí)喪失

大發(fā)作：意識(shí)喪失、跌倒、強(qiáng)直性痙攣、陣攣。癲癇持續(xù)狀態(tài)

小發(fā)作：突然喪失神志，但無(wú)運(yùn)動(dòng)紊亂，持續(xù)10-20秒第3頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三4危害：癲癇的發(fā)病率很高，患者不僅身心受到傷害，而且嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、工作甚至日常生活。治療：目前對(duì)于癲癇的治療仍以藥物治療為主，目的在于減少或防止發(fā)作，但不能有效地預(yù)防和治愈。病人需長(zhǎng)期用藥，有的甚至需要終生用藥。第4頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三5藥物作用機(jī)制：抑制病灶神經(jīng)元異常放電，遏制異常放電在正常腦組織的擴(kuò)散。作用方式：增強(qiáng)腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)的作用(GABA)干擾膜離子通道的通透性Na+、Ca2+第5頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三6癲癇的介紹總結(jié)癲閑病到底能治好嗎_顛癇病到底能治好嗎_癲癇病頻道癲癇病是怎么引起的_癲閑病到底怎么引起的_癲癇的病因_癲癇病頻道/dxby/癲癇病的最新治療方法_癲癇病怎么治療_顛癇病治療方法_癲癇病頻道/dxlf/癲癇病醫(yī)院哪家好_治療癲閑病最好的醫(yī)院_治療顛癇病醫(yī)院排名_癲癇病頻道/dxyy/癲癇病的癥狀_顛癇病的癥狀有哪些_癲閑病的早期癥狀_癲癇病頻道/dxzz/癲癇病的復(fù)發(fā)原因_癲癇病治好后會(huì)復(fù)發(fā)嗎_顛癇病復(fù)發(fā)的治療方法_癲癇病頻道/dxff/癲癇病有幾種_哪種癲癇最嚴(yán)重_癲癇病有多少種_癲癇病頻道/dxbzl/癲癇的檢查方法_癲癇病檢查大概多少錢_癲癇能檢查出來(lái)嗎_癲癇病頻道/dxjc/癲癇病有什么危害_癲癇大發(fā)作的危害_小兒癲癇的危害_癲癇病頻道/dxwh/昆明最好的癲癇醫(yī)院_昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病_昆明治療癲癇病的醫(yī)院_昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病小孩癲癇的表現(xiàn)_小兒癲癇的癥狀_小兒癲癇的表現(xiàn)_昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病/fdwh/癲癇治療_如何治療癲癇_癲癇病能治療嗎_昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病/hdgb/治療癲癇多少錢_治癲癇病要多少錢_治療羊癲瘋多少錢_昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病/mxy/后天癲癇遺傳嗎_癲癇病是遺傳嗎_癲癇會(huì)隔代遺傳嗎_昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病/xynf/癲癇病的藥物_最好的癲癇病藥_治癲癇病最好的藥_昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病/yhx/昆明有治療癲癇病的醫(yī)院?jiǎn)醎昆明最好的癲癇醫(yī)院_昆明癲癇病醫(yī)院哪家好-昆明癲癇病醫(yī)院癲癇治療費(fèi)用_癲癇病的治療費(fèi)用_癲癇病的治療費(fèi)用多少/bpq/癲癇發(fā)作用藥_癲癇病的藥物治療方法_治療癲癇的藥物有哪些/wrm/治癲癇醫(yī)院_治療癲癇哪個(gè)醫(yī)院好_最好癲癇病醫(yī)院/yyt/治癲癇偏方_癲癇病多久犯一次_哪有治癲癇病偏方/qtpr/癲癇病癥狀_癲癇病發(fā)作前的征兆_癲癇病的典型癥狀/ckt/癲癇病可以治愈嗎_癲癇病能治愈嗎_癲癇病能治好嗎【已認(rèn)證】癲癇病可以根治嗎_癲癇病怎么治療_癲癇能否根治_如何治療癲癇病_癲癇病治療中心/dxbgz/癲癇病的最新治療方法_癲癇病的治療方法_治療癲癇病最好的方法【已認(rèn)證】_癲癇病治療中心/dxbzlff/云南癲癇病醫(yī)院排名_云南治療癲癇的醫(yī)院_云南治癲癇病的醫(yī)院_癲癇病治療中心/yndxbyy/治療癲癇的藥物有哪些_治療癲癇病最好的藥_癲癇病吃什么藥最好_癲癇病治療中心/zldxbzhdy/昆明哪家醫(yī)院治療癲癇病_昆明癲癇病醫(yī)院_昆明治療癲癇病的醫(yī)院_昆明癲癇病醫(yī)院幼兒癲癇病的癥狀_幼兒癲癇病的治療_嬰幼兒癲癇治療_昆明癲癇病醫(yī)院/dzm/癲癇病醫(yī)院_哪家醫(yī)院治療癲癇病_治療癲癇病的醫(yī)院_昆明癲癇病醫(yī)院/kqnq/癲癇病常識(shí)_癲癇病危害_癲癇病影響_昆明癲癇病醫(yī)院/xst/昆明癲癇病醫(yī)院_昆明癲癇?？漆t(yī)院_昆明最好的癲癇病醫(yī)院_昆明癲癇病醫(yī)院/cdk/老年人癲癇病手術(shù)_癲癇能手術(shù)治療嗎_癲癇病手術(shù)治療_昆明癲癇病醫(yī)院/lfk/第6頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三7第二節(jié)常用藥苯妥英鈉(Sodiumphenytoin)又名大侖丁【藥理作用與機(jī)制】

抗癲癇作用機(jī)制較為復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)證明它不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止病灶部位的異常放電向病灶周圍的正常腦組織擴(kuò)散。苯妥英鈉具有膜穩(wěn)定作用，能降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的內(nèi)流，從而降低了細(xì)胞膜的興奮性，使動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。第7頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三8苯妥英鈉的藥理作用基礎(chǔ)是對(duì)細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用。膜穩(wěn)定作用機(jī)制概括如下：1.阻斷電壓依賴性鈉通道2.阻斷電壓依賴性鈣通道3.對(duì)鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響苯妥英鈉能明顯抑制鈣調(diào)素激酶的活性，影響突觸傳遞功能。第8頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三94.對(duì)強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）的影響治療濃度的苯妥英鈉能夠選擇性地阻斷PTP的形成。突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanicpotentiation,PTP）。PTP是指反復(fù)高頻電刺激突觸前神經(jīng)纖維后，引起的突觸傳遞易化，使突觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的現(xiàn)象。PTP在癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散過(guò)程中也起易化作用。第9頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三10第10頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三11【臨床應(yīng)用】

1.抗癲癇苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。2.治療外周神經(jīng)痛這種作用可能與其穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)。3.抗心律失常。第11頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三12【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】1.局部刺激苯妥英鈉堿性較強(qiáng)，對(duì)胃腸道有刺激性，口服易引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，宜飯后服用。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。長(zhǎng)期應(yīng)用還能使齒齦增生，發(fā)生率約20%，注意口腔衛(wèi)生，防止齒齦炎，經(jīng)常按摩齒齦可以減輕。一般停藥3～6個(gè)月后可自行消退。第12頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三132.神經(jīng)系統(tǒng)藥量過(guò)大引起急性中毒，導(dǎo)致小腦-前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、精神錯(cuò)亂、甚至昏睡、昏迷等。3.造血系統(tǒng)長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝有關(guān)，可用甲酰四氫葉酸治療。第13頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三144.過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)患者發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血和肝壞死。長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能，如有異常應(yīng)及早停藥。5.骨骼系統(tǒng)本藥能誘導(dǎo)肝藥酶，可加速維生素D的代謝，長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血鈣癥，兒童患者可發(fā)生佝僂病樣改變。少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥。必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。第14頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三156.其他反應(yīng)偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。早孕婦女服藥后，可偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟?？墒拱d癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。第15頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三16卡馬西平(Carbamazepine)又名酰胺咪嗪，結(jié)構(gòu)類似三環(huán)抗抑郁藥?？R西平是一種很有效的廣譜抗癲癇藥，對(duì)于各類型癲癇均有不同程度的療效，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好，對(duì)大發(fā)作也有效，對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）效果差?？R西平對(duì)三叉神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉，對(duì)舌咽神經(jīng)痛也有效。還具抗躁狂作用，可用于鋰鹽無(wú)效的躁狂癥患者，其副作用比鋰鹽少而療效好。第16頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三17【作用機(jī)制】卡馬西平的作用機(jī)制目前尚不清楚，可能是降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na＋和Ca2＋的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng)期。亦可能與增強(qiáng)GABA神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。第17頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三18苯巴比妥(phenobarbital,luminal)又名魯米那除鎮(zhèn)靜、催眠作用外，是巴比妥類中最有效的一個(gè)抗癲癇藥?！咀饔脵C(jī)制】抗癲癇作用機(jī)制尚未完全闡明，可能與其以下作用有關(guān)：①作用于突觸后膜上的GABA受體，增加氯離子的電導(dǎo)，導(dǎo)致膜超級(jí)化，降低其興奮性；②作用于突觸前膜，阻斷前膜對(duì)Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)（NA，Ach和谷氨酸等）的釋放。此外，巴比妥類也抑制電壓依賴性Ca2+通道。第18頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三19【臨床應(yīng)用】苯巴比妥以其起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，用于防治癲癇大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作、嬰兒痙攣效果差?！静涣挤磻?yīng)和注意事項(xiàng)】在較大劑量可出現(xiàn)嗜睡、精神萎靡、共濟(jì)失調(diào)等副作用，用藥初期較明顯，長(zhǎng)期使用則產(chǎn)生耐受性。偶可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。第19頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三20撲米酮(Primidone)又名去氧苯比妥或撲癇酮。撲米酮對(duì)大發(fā)作及局限性發(fā)作療效較好，可作為精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的輔助藥。與苯妥英鈉和卡馬西平合用有協(xié)同作用。撲米酮與苯巴比妥相比并無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)格較貴，故只用于其他藥物不能控制的病人。不宜與苯巴比妥合用。第20頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三21乙琥胺(Ethosuximide)臨床對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）有效，其療效雖不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的產(chǎn)生較后者為少，故為防治小發(fā)作的首選藥。對(duì)其他癲癇類型無(wú)效。乙琥胺的作用機(jī)制與選擇性抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道有關(guān)。第21頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三22丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)丙戊酸鈉為一種新型廣譜抗癲癇藥，其化學(xué)名為二丙基醋酸鈉。臨床上對(duì)各類型癲癇都有一定療效，對(duì)大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥。當(dāng)后兩藥無(wú)效時(shí)，用本藥仍有效。對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因其肝臟毒性，一般不作首選。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似。第22頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三23【作用機(jī)制】丙戊酸鈉不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。1）與GABA有關(guān)：抑制腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶，減慢GABA的代謝提高谷氨酸脫羧酶活性，使腦內(nèi)GABA含量增高提高突觸后膜對(duì)GABA的反應(yīng)性，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后抑制2）抑制Na+通道和Ca2+通道第23頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三24【不良反應(yīng)】嚴(yán)重毒性為肝功能損害，約有25%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，尤其是在開(kāi)始用藥的前幾個(gè)月較常見(jiàn)，故在用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。孕婦慎用。第24頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三25苯二氮卓類(Benzodiazepine)苯二氮卓類有抗癲癇及抗驚厥作用，臨床常用于癲癇治療的藥物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。其抗驚厥作用機(jī)制可能與其特異性地與苯二氮卓受體結(jié)合增強(qiáng)腦內(nèi)GABA抑制功能有關(guān)。此外，尚可提高Ca2+依賴性K+電導(dǎo)，這也有助于減弱神經(jīng)元的興奮性。第25頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三261.地西泮（diazepine,安定）是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，靜脈注射顯效快，且較其他藥物安全。2.硝西泮（nitrazepam,硝基安定）主要用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。3.氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定）是苯二氮卓類中抗癲癇譜比較廣的抗癲癇藥物。對(duì)癲癇小發(fā)作療效比地西泮好，靜脈注射也可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有良效。第26頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三27苯妥英鈉：大發(fā)作卡馬西平：廣譜苯巴比妥：大發(fā)作乙琥胺：小發(fā)作丙戊酸鈉：廣譜苯二氮卓類：持續(xù)狀態(tài)第27頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三28

三、應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)1、一年內(nèi)偶發(fā)1～2次者，一般不用藥物預(yù)防。2、單純型癲癇選用一種有效藥即可，一般先從小劑量開(kāi)始，逐漸增量，至獲得理想療效時(shí)維持治療。若一種藥難于奏效或混合型癲癇患者，常需聯(lián)合用藥。第28頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三293．在治療過(guò)程中不宜隨便