妊娠期安全用藥

妊娠期婦女(fùnǚ)安全用藥藥學(xué)(yàoxué)部陳歡第一頁(yè)，共三十五頁(yè)。一、慨述妊娠期是個(gè)特殊的生理期，期間各系統(tǒng)均有明顯的適應(yīng)性改變，藥物在孕婦體內(nèi)發(fā)生的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效變化也會(huì)與非妊娠期有明顯的差異。藥物可直接作用于胚胎，也可間接通過(guò)生物轉(zhuǎn)化成為代謝產(chǎn)物后具有致畸作用。妊娠期母體代謝狀態(tài)(zhuàngtài)、胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育、胎盤(pán)功能變化都會(huì)影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄，對(duì)藥物的毒性產(chǎn)生不同程度的影響。第二頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件母體(mǔtǐ)藥代動(dòng)力學(xué)二、妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)胎兒(tāiér)藥代動(dòng)力學(xué)第三頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件母體(mǔtǐ)藥代動(dòng)力學(xué)口服藥物吸收(xīshōu)延緩母體(mǔtǐ)藥物的吸收胃酸分泌減少胃排空時(shí)間延長(zhǎng)腸蠕動(dòng)減慢妊娠期激素分泌水平發(fā)生了改變?nèi)焉锲谠缙趪I吐給藥方法應(yīng)該是注射給藥，血流動(dòng)力學(xué)的改變可能會(huì)影響皮下或肌肉注射給藥的吸收。第四頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件母體(mǔtǐ)藥代動(dòng)力學(xué)母體(mǔtǐ)藥物的分布血容量增加藥物經(jīng)胎盤(pán)向胎兒分布等劑量的藥物(yàowù)孕婦的血藥濃度低于非孕婦第五頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件母體(mǔtǐ)藥代動(dòng)力學(xué)母體藥物(yàowù)的分布血漿蛋白濃度降低，藥物游離部分增多，到組織

和通過(guò)胎盤(pán)的藥量增多（地西泮、苯巴比妥、利

多卡因、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等）。脂肪組織增多，脂溶性藥物分布容積增大，消除

半衰期延長(zhǎng)，易在體內(nèi)蓄積出現(xiàn)中毒反應(yīng)。第六頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件母體(mǔtǐ)藥代動(dòng)力學(xué)母體(mǔtǐ)藥物的轉(zhuǎn)化妊娠期肝微粒體酶活性會(huì)有較大變化，藥物排出

減慢，從而肝清除速度減慢。

葡糖糖醛酸酶活性降低，需該酶代謝的藥物易在體內(nèi)蓄積(xùjī)導(dǎo)致中毒。第七頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件母體(mǔtǐ)藥代動(dòng)力學(xué)經(jīng)腎排泄(páixiè)的藥物消除加快母體藥物(yàowù)的排泄腎血流量增加（25%-50%）腎小球?yàn)V過(guò)率持續(xù)增加

（50%）晚期：仰臥或妊高癥，藥物排泄減慢。第八頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件胎兒(tāiér)藥代動(dòng)力學(xué)胎兒(tāiér)藥物吸收途徑胎盤(pán)——主要途徑胃腸道（羊水-吞飲）羊水腸道循環(huán)(xúnhuán)胎兒皮膚第九頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件胎兒(tāiér)藥代動(dòng)力學(xué)胎兒(tāiér)藥物的分布胎兒體內(nèi)水分多，脂肪量少藥物(yàowù)與胎兒血漿蛋白的結(jié)合率低于母體，胎兒體內(nèi)游離型藥物(yàowù)比例高，易進(jìn)入組織內(nèi)第十頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件胎兒(tāiér)藥代動(dòng)力學(xué)胎兒(tāiér)藥物的分布胎兒肝臟、腦和心臟(xīnzàng)藥物分布多第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件胎兒(tāiér)藥代動(dòng)力學(xué)胎兒(tāiér)的藥物代謝胎兒肝代謝藥物的能力低，藥物濃度較母體高胎兒肝外代謝起的作用(zuòyòng)較大——腎上腺、胎盤(pán)重要作用第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件胎兒(tāiér)藥代動(dòng)力學(xué)胎兒的藥物(yàowù)代謝胎兒(tāiér)肝細(xì)胞缺乏葡糖糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對(duì)藥物解毒能力差（水楊酸）多數(shù)藥物經(jīng)代謝活性降低，但有的藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成有害的代謝物（苯妥英鈉）胎兒的代謝作用可被母體用藥誘導(dǎo)第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件胎兒(tāiér)藥代動(dòng)力學(xué)胎兒的藥物(yàowù)代謝腎血流量低，腎小球?yàn)V過(guò)率低，腎排泄功能差經(jīng)腎排泄的藥物或代謝物轉(zhuǎn)入羊水，多被胎兒吞咽再吸收胎盤(pán)——胎兒主要排泄途徑(tújìng)水溶性大的藥物較難通過(guò)胎盤(pán)，易在胎兒體內(nèi)蓄積，引起傷害（沙利度胺）第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件母體藥物濃度及胎兒暴露于藥物的程度受多種因素影響母體、胎兒對(duì)藥物的消除及藥物透過(guò)(tòuɡuò)胎盤(pán)的能力起決定作用。小結(jié)(xiǎojié)第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件二、妊娠期用藥(yònɡyào)對(duì)胎兒的不良影響1、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲狀腺類藥物）2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害（安定、嗎啡、杜冷?。?、溶血（磺胺類）4、出血（抗凝藥物、大劑量巴比妥類、阿司匹林）5、耳聾腎損害（氨基(ānjī)糖苷類）6、骨骼生長(zhǎng)障礙（四環(huán)素類、喹諾酮類）7、死胎（噻嗪類利尿劑）第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件妊娠(rènshēn)用藥與致畸致畸的因素——主要是遺傳、環(huán)境，藥物占得比例很小妊娠期用藥：用藥的時(shí)間(shíjiān)、用藥的品種，用藥的劑量與用藥時(shí)間(shíjiān)的長(zhǎng)短第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件三、藥物(yàowù)對(duì)不同孕期胚胎的影響1、胚芽生成(shēnɡchénɡ)期（受精后-18天）胚胎細(xì)胞尚未分化(fēnhuà)對(duì)藥物無(wú)選擇性中毒臨床上稱：“全”或者“無(wú)”的時(shí)期2、胚胎期（受精后3周-3個(gè)月）藥物致畸的敏感期3、胚兒期（妊娠3個(gè)月-足月）中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)仍可因藥物致畸第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件四、美國(guó)FDA關(guān)于藥物(yàowù)在孕期的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)FDA根據(jù)動(dòng)物(dòngwù)實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將藥物對(duì)胎兒的危害進(jìn)行分類：A、B、C、D、XＡ：安全；Ｂ：相對(duì)安全；Ｃ：相對(duì)危險(xiǎn)，在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選用；Ｄ：危險(xiǎn)，避免使用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。Ｘ：高度危險(xiǎn)，禁用。妊娠(rènshēn)期間應(yīng)盡量選用Ａ、Ｂ級(jí)別藥物，避免使用Ｃ、Ｄ、Ｘ級(jí)別藥物。第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件哪些抗生素可以(kěyǐ)使用？1.青霉素類:B2.頭孢菌素(tóubāojūnsù)類:B3.紅霉素類:B4.林可霉素類:B5.克林霉素:B第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件哪些(nǎxiē)抗生素可以使用？6.甲硝唑（B）：對(duì)滴蟲(chóng)性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎都很有效。7.抗結(jié)核(jiéhé)藥物：孕期結(jié)核(jiéhé)首選已胺丁醇（B）。8.抗真菌藥物：克霉唑（B）、制霉菌素（B）對(duì)胎兒均無(wú)害。第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件不能使用(shǐyòng)的抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D2.氨基糖甙類:C、D3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C5.抗病毒藥物(yàowù):C、X、B6.磺胺類:C、B第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件可以使用(shǐyòng)的降壓鎮(zhèn)靜藥物有:1.肼苯達(dá)嗪：C2.心痛定：C3.酚妥拉明：C4.硫酸鎂：B5.安定(āndìng)：B6.度冷丁：B7.苯巴比妥：B第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)藥物1.阿司匹林(āsīpǐlín):C2.消炎痛:B3.對(duì)乙烯氨基酚:B（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普）為非那西汀的代謝產(chǎn)物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸影響。妊娠各期短期應(yīng)用是安全的。第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件抗癜癇藥物(yàowù)1.苯妥英鈉:D2.撲痛酮、抗癜靈:D第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件用于甲狀腺疾病(jíbìng)的藥物1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋(zuǒxuán)甲狀腺素:A第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件降糖藥物1.胰島素:B2.口服(kǒufú)降糖藥物:D第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件性激素1.乙烯(yǐxī)雌酚:X2.孕激素:B3.雄激素:X4.口服避孕藥:X5.Ru486:X第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件抗癌藥1.烷化劑：D、X2.抗代謝(dàixiè)藥物：X第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件腎上腺皮質(zhì)激素1.地塞米松(dìsāimǐsōnɡ):C第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)。編輯課件五、妊娠期用藥(yònɡyào)原則1、避免“忽略用藥”：有受孕可能的婦女用藥時(shí)，須注意月經(jīng)是否過(guò)期，醫(yī)生在接診時(shí)應(yīng)當(dāng)訊問(wèn)患者(huànzhě)末次月經(jīng)及受孕情況，從而避免“忽略用藥”。第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。31編輯課件2、合理用藥：①孕期可用可不用的藥物盡量少用，尤其是在妊娠的前3個(gè)月；必須用藥時(shí)，應(yīng)選用有效且對(duì)胎兒比較安全(ānquán)的藥物。②能用單藥，就避免聯(lián)合用藥；能用結(jié)論比較肯定的藥物，就避免用尚未肯定對(duì)胎兒是否有不良影響的新藥。③嚴(yán)格掌握用藥劑量，及時(shí)停藥。④使用對(duì)胎兒有影響的藥物時(shí)，要權(quán)衡利弊。第三十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。32編輯課件3、如孕婦已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥劑量、用藥時(shí)的妊娠(rènshēn)月份等因素綜合考慮處理方案。4、煙、酒、麻醉藥均屬藥物范疇，可對(duì)胎兒造成危害。第三十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。33編輯課件ThankYou!第三十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)妊娠期婦女安全用藥。藥物可直接