藥品專利鏈接制度

藥品專利鏈接制度我國藥品注冊(cè)過程中，也會(huì)遇到專利問題，專利制度與藥品注冊(cè)審批制度的存在著一定的關(guān)系。隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，專利鏈接制度也越來越多地被業(yè)內(nèi)的專家提到，那么什么是專利鏈接制度呢？通過對(duì)美國藥品專利鏈接制度的研究，可以為我國建立藥品注冊(cè)中的專利鏈接制度提供一些參考?！皩＠溄印敝贫茸钤缡怯擅绹O(shè)立的，1984年美國國會(huì)通過的《藥品價(jià)格競爭與專利期補(bǔ)償法》（簡稱Hatch-Waxman法案，以下同）中首次對(duì)藥品注冊(cè)審批過程中的專利權(quán)問題作了細(xì)致的規(guī)定，法案中的專利鏈接是指仿制藥品上市批準(zhǔn)，與專利藥品專利期滿相“鏈接”，即仿制藥品在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)考慮已經(jīng)上市藥品的專利情況，避免可能發(fā)生的侵權(quán)。一、美國藥品專利鏈接制度的介紹隨著藥品注冊(cè)對(duì)于安全性和有效性的要求越來越高，藥廠與公眾的利益沖突矛盾不斷升級(jí)，進(jìn)行新藥研究需要投入到臨床研究的費(fèi)用越來越高，時(shí)間越來越長。美國藥品監(jiān)管當(dāng)局面臨如何建立一個(gè)有效的法規(guī)管理體系的問題，在鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)，鼓勵(lì)仿制藥盡快上市，降低藥品價(jià)格。因此在1984年，美國國會(huì)通過了Hatch-Waxman法案，這部法案正式確立了專利鏈接制度，充分兼顧了創(chuàng)新和仿制的相互利益，不僅提升了仿制藥公司的競爭能力，也使得藥品價(jià)格大幅度降低，同時(shí)保障了創(chuàng)新藥企業(yè)的利益。這部法案開創(chuàng)性地設(shè)計(jì)了藥品專利鏈接制度，在保護(hù)和促進(jìn)公眾健康的同時(shí)，極大地促進(jìn)了創(chuàng)新藥和仿制藥的協(xié)調(diào)發(fā)展。在Hatch-Waxman法案中，專利鏈接制度具體包括橙皮書、藥品專利期限延長、Bolar例外、第四段申明、45天訴訟期、30個(gè)月遏制期和180天市場獨(dú)占期。對(duì)于仿制藥企業(yè)上市申請(qǐng)，執(zhí)行簡化新藥申請(qǐng)（ANDA）途徑，即無需提交證明藥品安全性和有效性的數(shù)據(jù)，只要參照新藥的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物等效性研究。二、美國專利鏈接制度主要內(nèi)容2.1藥品專利期限延長醫(yī)藥公司在進(jìn)行研發(fā)時(shí)，一般只要完成新藥的單體篩選，就去申請(qǐng)專利保護(hù)，而由于藥品的特殊性，在上市前還需要大量時(shí)間進(jìn)行一系列的試驗(yàn)來獲得相關(guān)的安全性和有效性的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。因此大多專利藥在獲準(zhǔn)上市時(shí)，已經(jīng)過去了專利期限的一半時(shí)間，剩余的時(shí)間遠(yuǎn)不足讓研發(fā)企業(yè)收回成本。美國國會(huì)為了調(diào)動(dòng)藥品研發(fā)企業(yè)的積極性，在Hatch-Waxman法案中規(guī)定了藥品專利期延長的制度。Hatch-Waxman法案規(guī)定,權(quán)利人可以就產(chǎn)品專利、用法專利或者制造方法專利中選擇其中一種來延長保護(hù)期限，但是延長專利期的藥品必須滿足以下條件：產(chǎn)品專利尚未到期；專利沒有經(jīng)過延期；產(chǎn)品必須是經(jīng)過FDA審批并取得上市許可的。藥品專利期限延長的目的是為了彌補(bǔ)臨床試驗(yàn)和上市審批中漫長的監(jiān)管審查期而耽誤的專利時(shí)間，延長時(shí)間一般為5年，從上市之日起，最多不超過14年。但如果是由于申請(qǐng)人未盡到應(yīng)有的注意義務(wù)而導(dǎo)致專利期耽擱的，該期間將不計(jì)入延長期內(nèi)，且同一藥物只能申請(qǐng)一次專利期間延長。藥品專利期延長的申請(qǐng)必須在FDA批準(zhǔn)上市后60天內(nèi)向美國專利和商標(biāo)局專利權(quán)人在收到通知后的45天內(nèi)可向法院提出專利侵權(quán)的訴訟，仿制藥申請(qǐng)者也同樣可以提出確認(rèn)專利無效的反訴。若45天內(nèi)，專利權(quán)人未向法院提起訴訟，F(xiàn)DA將不中止對(duì)仿制藥申請(qǐng)的審查，繼續(xù)批準(zhǔn)符合條件的仿制藥的上市，其后發(fā)生的專利侵權(quán)糾紛，F(xiàn)DA將不承擔(dān)責(zé)任。45天的訴訟期限,無論對(duì)專利權(quán)人或NDA批件持有人還是對(duì)仿制藥申請(qǐng)人,都是各自爭取權(quán)益的時(shí)間,在45天內(nèi)進(jìn)行訴訟和放棄都關(guān)系著雙方各自的利益。（2）30個(gè)月遏制期Hatch-Waxman法案規(guī)定：FDA給予30個(gè)月時(shí)間讓專利權(quán)人或新藥申請(qǐng)人來解決訴訟。對(duì)仿制藥的批準(zhǔn)FDA會(huì)自動(dòng)推延30個(gè)月,在這期間FDA并不停止對(duì)仿制藥材料的評(píng)審。如果在30個(gè)月之內(nèi)專利期屆滿或法院認(rèn)定專利無效或不侵權(quán)的，且ANDA符合FDA的審批要求，生效期從專利期屆滿或法院作出決定之日起計(jì)算。（3）180天市場獨(dú)占期為了鼓勵(lì)仿制藥的申請(qǐng)，第一個(gè)遞交第四種聲明，且專利藥挑戰(zhàn)成功的第一家仿制藥申報(bào)者可以獲得180天的市場獨(dú)占期，180天從仿制藥上市的第一天或者法院勝訴的當(dāng)天（按最早的時(shí)間）起開始計(jì)算。在此期間FDA不再批準(zhǔn)相同的ANDA上市，仿制藥可以按照專利藥的80%的價(jià)格銷售，為仿制藥企業(yè)爭取了較多的市場份額，激勵(lì)了仿制藥企業(yè)向創(chuàng)新藥挑戰(zhàn)的積極性。因此，ANDA申請(qǐng)中的第四種聲明，不僅節(jié)約了大量成本，還激勵(lì)了仿制藥申請(qǐng)者在專利藥品到期前提出申請(qǐng)，加速仿制藥上市的進(jìn)度，最大化地為企業(yè)爭取更多的市場份額。三、我國的藥品專利鏈接制度我國在藥品注冊(cè)過程中，也逐漸建立了部分的專利鏈接制度。2007的《藥品注冊(cè)管理辦法》，第18、19條是關(guān)于藥品專利鏈接制度的相關(guān)規(guī)定。第18條規(guī)定：“申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。對(duì)申請(qǐng)人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。藥品注冊(cè)過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決?！钡?9條規(guī)定：“對(duì)他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。CFDA按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》?！?008年新修訂的《專利法》第六十九條第五項(xiàng)規(guī)定：為提供行政審批所需要的信息，制造、使用、進(jìn)口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的，以及專門為其制造、進(jìn)口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的?！痹摋l款被視為我國藥品專利鏈接制度中正式引入Bolar例外原則。2007的《藥品注冊(cè)管理辦法》第二十條規(guī)定，“按照《藥品管理法實(shí)施條例》第三十五條的規(guī)定，對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國家食品藥品監(jiān)督管理局自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對(duì)未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)；但是申請(qǐng)人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外?！边@條類似于數(shù)據(jù)保護(hù)期的規(guī)定。盡管如此，我國藥品管理制度現(xiàn)行有效的相關(guān)法律法規(guī)和部門規(guī)章涉及專利鏈接制度的條款仍比較少，且普遍缺乏具體性和可操作性，從而給藥品審批工作造成了一些影響，也使得其對(duì)創(chuàng)新藥和仿制藥的利益平衡做得不夠。另外，從中國醫(yī)藥體制改革的重要舉措來看，今年國務(wù)院出臺(tái)的8號(hào)文件中，包含了上市許可人制度（MAH）和仿制藥一致性評(píng)價(jià)的內(nèi)容。其中，MAH要求上市許可人提交符合規(guī)定的專利，基于此就可以建立類似橙皮書制度，從而為仿制藥一致性評(píng)價(jià)提供參比信息。藥監(jiān)局在改革