藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)查SOP

藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)查SOP監(jiān)查員（Monitor，也稱"臨床研究助理"即CRA）是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系環(huán)節(jié)。

監(jiān)查員的資格：監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練（藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)、GCP、SOPs等），熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。一名監(jiān)查員的最合適的資格將取決于試驗(yàn)的類型和研究的產(chǎn)品的類型。申辦者對(duì)某項(xiàng)試驗(yàn)指定的監(jiān)查員人數(shù)，應(yīng)根據(jù)對(duì)該試驗(yàn)的監(jiān)查頻率、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的復(fù)雜程度來決定。如：試驗(yàn)性質(zhì)（PhaseI-PhaseIV）、試驗(yàn)?zāi)康模ㄗ?cè)試驗(yàn)、上市后IV期試驗(yàn)）、試驗(yàn)設(shè)計(jì)（開放、盲法）、樣本量（人選的受試者人數(shù)）和參與試驗(yàn)的試驗(yàn)中心數(shù)等因素。監(jiān)查員可以是申辦者指派的內(nèi)部人員，也可以來自合同研究組織。

監(jiān)查員的職責(zé)：監(jiān)查員的職責(zé)是保證研究者和申辦者在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)時(shí)完成他們各自的責(zé)任，即對(duì)整個(gè)試驗(yàn)過程的監(jiān)督管理。這些職責(zé)包括檢查知情同意書以確保試驗(yàn)受試者的權(quán)益；核對(duì)原始資料以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整；試驗(yàn)用藥品及文件的管理等。試驗(yàn)的實(shí)施與操作必須按照試驗(yàn)方案、SOP、GCP來完成。在監(jiān)查過程中，要注意對(duì)監(jiān)查工作的記錄，尤其要注意對(duì)電話、傳真、電子郵件、會(huì)談等容易疏忽的書面記錄，“沒有記錄，就沒有發(fā)生過”，這是每個(gè)監(jiān)查員都必須時(shí)刻銘記在心的。一、臨床監(jiān)查工作的大體程序

1．試驗(yàn)開始前--試驗(yàn)啟動(dòng)工作

獲得臨床研究批件→準(zhǔn)備研究者手冊(cè)→實(shí)地訪視，確定研究中心，選擇合格研究者→協(xié)助制定臨床試驗(yàn)文件，如試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、知情同意書、原始文件等→試驗(yàn)用藥品的準(zhǔn)備→試驗(yàn)前訪視→訪視報(bào)告→致研究者的回函，告之參試結(jié)果→協(xié)助獲得倫理委員會(huì)批件→協(xié)助申辦者和研究者簽定試驗(yàn)合同→建立試驗(yàn)總檔案（包括中心文檔和管理文件冊(cè)）→試驗(yàn)前協(xié)作組會(huì)議→啟動(dòng)臨床試驗(yàn)→試驗(yàn)中相關(guān)文件、表格及藥品的發(fā)放→現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)研究者及相關(guān)參試人員→致函研究單位及有關(guān)部門，完成啟動(dòng)訪視報(bào)告→試驗(yàn)正式開始

2．試驗(yàn)進(jìn)行中--監(jiān)查訪視

2.1常規(guī)訪視：

制定試驗(yàn)的總體訪視計(jì)劃（訪視時(shí)間表、CRF收集計(jì)劃）→回顧試驗(yàn)的進(jìn)展情況、前次未解決的問題→與研究者聯(lián)系，確定訪視日期，并了解試驗(yàn)用品是否充足→制定本次訪視工作的計(jì)劃、日程表，準(zhǔn)備訪視所需的文件資料和物品→與研究者會(huì)面說明本次訪視的主要任務(wù)，了解試驗(yàn)進(jìn)展情況（受試者入選情況、CRF填寫情況），以前訪視所發(fā)現(xiàn)問題的解決情況→核對(duì)并更新研究者管理文件冊(cè)，檢查并補(bǔ)充試驗(yàn)用品→檢查知情同意書（注意版本、簽名及日期）→核查原始文件及CRF表（注意對(duì)試驗(yàn)方案的依從性、完整性、一致性、嚴(yán)重不良事件的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告）→收集CRF表→試驗(yàn)藥品的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點(diǎn)藥品并與相應(yīng)記錄核對(duì)、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求）→記錄所發(fā)現(xiàn)的問題→整理和更新各種記錄表格→與研究者一起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問題，交流其他研究單位的進(jìn)展和經(jīng)驗(yàn)。

2.2后續(xù)工作：將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、CRF等按規(guī)定存放→完成訪視報(bào)告→更新中心文檔和各項(xiàng)跟蹤記錄表格→監(jiān)查工作項(xiàng)目組會(huì)議→對(duì)發(fā)現(xiàn)問題的追蹤及解決→安排后續(xù)訪視計(jì)劃。

2.3試驗(yàn)進(jìn)行中需向倫理委員會(huì)提交的文件：試驗(yàn)方案修正件、知情同意書修正件、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、招募受試者廣告（如采用）。

實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。

5）與研究人員一起回顧問題，監(jiān)督和檢查解決情況。

6）對(duì)集中的問題，與研究人員一起復(fù)習(xí)試驗(yàn)的規(guī)定和要求，必要時(shí)，重點(diǎn)培訓(xùn)有關(guān)規(guī)定。

7）試驗(yàn)藥品的檢查。

檢查藥品的保存和記錄情況。檢查藥品數(shù)量，與記錄的數(shù)量核對(duì)。

檢查盲碼信封。

檢查藥物使用情況的記錄，是否違反方案要求。

8）受試者提前中止情況和記錄，完成相應(yīng)的檢查和跟蹤。

9）更新信息和資料，與研究者交流其他醫(yī)院的情況和經(jīng)驗(yàn)。

10）研究用品、表格數(shù)量的檢查，以保證其供應(yīng)。

11）研究人員及職責(zé)有無變化，研究設(shè)施有無變化，實(shí)驗(yàn)室正常值是否更新。

12）其他情況。

13）在離開之前，召集研究人員開會(huì)，總結(jié)本次監(jiān)查的結(jié)果和情況，重申各項(xiàng)管理要求，再次詢問有無需要，預(yù)約下次監(jiān)查的時(shí)間，感謝配合與付出的時(shí)間和工作。4．報(bào)告和跟蹤1）完成監(jiān)查訪問報(bào)告，上交項(xiàng)目經(jīng)理。監(jiān)查報(bào)告的內(nèi)容根據(jù)試驗(yàn)的不同階段、監(jiān)查工作的重點(diǎn)和工作程序而定。

2）召開項(xiàng)目組會(huì)議，討論各醫(yī)院情況，交流和解決問題，制定下一步工作計(jì)劃。

3）將取回的藥品