人類疾病動(dòng)物模型

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)課程,CQMU,Dec.2010人類疾病動(dòng)物模型

6/29/202312008.09--現(xiàn)在重慶醫(yī)科大學(xué)感染性疾病重點(diǎn)驗(yàn)驗(yàn)室博士后流動(dòng)站2003.09--2006.07重慶醫(yī)科大學(xué)臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)博士1990.07--2003.09重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心副教授職業(yè)獸醫(yī)1982.09--1987.09四川農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)藥理碩士1982.09--1987.09四川農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)士6/29/20232一、人類疾病動(dòng)物模型的概念及分類二、人類疾病動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則三、人類疾病動(dòng)物模型的影響因素四、人類疾病動(dòng)物模型的意義6/29/20233一、人類疾病動(dòng)物模型的概念及分類概念：

人類疾病動(dòng)物模型(Animalmodelsofhumandiseases)：是指生物醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物疾病模型。特征：功能代謝人類疾病結(jié)構(gòu)模擬行為病征人類疾病動(dòng)物模型病理模型

完整的動(dòng)物個(gè)體細(xì)胞各種培養(yǎng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的計(jì)算機(jī)模擬6/29/20234動(dòng)物模型的分類（一）按產(chǎn)生原因分類自發(fā)性疾病動(dòng)物模型SpontaneousorNaturally抗疾病型動(dòng)物模型(negativeanimalmodel)生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型(biomedicalanimalmodel)誘發(fā)性動(dòng)物模型Experimental,ArtificialorInduced轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型Transgenicanimal6/29/20235自發(fā)性疾病動(dòng)物模型一、定義自發(fā)性疾病動(dòng)物模型是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未徑任何有意識(shí)的人工處置，在自然情況下所發(fā)生的疾病。6/29/20236(一)遺傳性疾病如裸鼠、SCID小鼠、白內(nèi)障小鼠、癲癇小鼠、肥胖癥小鼠、無毛小鼠、高血壓大鼠、糖尿病大鼠、糖尿病伴肥胖地鼠、青光眼兔等。SCID小鼠裸小鼠白內(nèi)障小鼠裸大鼠6/29/2023735日齡聽源性癲癇發(fā)作達(dá)100％在10周齡后雄鼠血壓的收縮壓為26·66~46·66kPa，雌鼠為23·99~26·66kPa（健康人：90~120mmHg(12.0Pa~16.0Pa)）正常眼壓范圍為10—21毫米汞柱，用手指觸按眼球富有彈性；當(dāng)眼壓上升到25-40毫米汞柱時(shí)，用手指觸按眼球好似打足氣的球，比較硬；當(dāng)上升到40-70毫米汞柱時(shí)，再用手指觸按，眼球硬得象石頭一樣。青光眼兔6/29/20238無毛小鼠6/29/20239(二確)近島交系姨自發(fā)割性腫卷瘤實(shí)驗(yàn)辰動(dòng)物陵學(xué)基蘇礎(chǔ)稅孫鍛靖主莊編123456786/霞26埋/2駛02益3106/釣26栽/2致02搖311A系6/炭26頑/2殘02境3126/爹26逆/2蘋02劣313F3折44茶/N雄鼠呈睪丸幸間質(zhì)騙細(xì)胞黃瘤為籠85嘗%。Lo由u/呆CN服大鼠木免疫炕細(xì)胞害瘤(功免疫足球蛋躺白分短泌瘤憤)發(fā)蜻病率爬，雄伍鼠為凳31顛%，沖雌鼠截16中國泰地鼠記的自蓋發(fā)性缸真性烏糖尿林病黑線押倉鼠6/筑26眼/2耕02肯314抗疾歉病型醫(yī)動(dòng)物蒸模型虹(n惠eg城at窩iv火e窮an合im古al鮮m昌od吼el全)是指何特定各的疾根病不怪會(huì)在樂某種港動(dòng)物損身上歌發(fā)生垂，從申而可登以用將來探閉討為猜何這蘋種動(dòng)窯物對(duì)隔該疾棄病有柏天然布的抵闖抗力豬。如哺塊乳動(dòng)革物均煉易感觸染血渾吸蟲導(dǎo)病，山而居惠于洞兆庭湖遭流域賄的東方許田鼠卻不略能復(fù)知制血不吸蟲駕病，滋因此響將之摸用于棉血吸案蟲病塔的發(fā)章病機(jī)涉制和壩抗病餐機(jī)制灑的研母究。6/癥26支/2沖02益3156/房誠26炎/2聲02香3166/滿26配/2再02剝3176/板26仁/2刑02本3182007年7月11日洞庭湖爆發(fā)“人鼠大戰(zhàn)”全面圍剿東方田鼠6/格26警/2白02娃319生物祝醫(yī)學(xué)饞動(dòng)物鋼模型束(b卷io戰(zhàn)me電di幫ca喬l處an年im待al俱m竄od密el拼)指利固用健詞康動(dòng)纖物生蹈物學(xué)堆特征勞來提及供人嗓類疾集病相忠似表汽現(xiàn)的絲式疾病再模型饑。如沙鼠缺乏注完整片的基傻底動(dòng)街脈環(huán)錢，左答右大竿腦供盛血相謊對(duì)獨(dú)繼立，袍是研佩究中聽風(fēng)的絲式理想鋒動(dòng)物鄰模型橫；鹿的慰正常常紅細(xì)刮胞是壁鐮刀指形的雕，多形年來示被供橋作鐮唱刀形都紅細(xì)著胞貧燃血研代究模萬型；兔胸譽(yù)腔的父特殊前結(jié)構(gòu)擺用于眉胸外筍手術(shù)禍研究停比較平方便做。6/永26臘/2件02怪320沙鼠鹿兔胸相腔基底動(dòng)脈椎動(dòng)脈6/軟26迷/2辱02恐321三、溜對(duì)自撓發(fā)性絮疾病剖動(dòng)物呈模型筐的評(píng)既價(jià)很多伙人類扭疾病腹的病網(wǎng)因和濫發(fā)病摘機(jī)制摟遠(yuǎn)未辯完全達(dá)清楚隱，由刊于自踢發(fā)性侵疾病強(qiáng)動(dòng)物數(shù)模型態(tài)是動(dòng)拆物未顯經(jīng)人放為因表素處質(zhì)理而穩(wěn)自然曉發(fā)生粱的疾盾病，糕因此導(dǎo)，它催與人竹類疾百病有牽較好銹的相材似性叔，是接一類詳珍貴到的動(dòng)賓物模烘型。囑如自樣發(fā)性爆高血忽壓大浙鼠、蝦肥胖嶼癥小繭鼠、舉腦中硬風(fēng)大月鼠等工。但是陪，這類睡動(dòng)物累模型舅來源緣瑞比較亮困難累，種捧類有席限。粉動(dòng)物犯自發(fā)好性腫友瘤模找型因歲實(shí)驗(yàn)原動(dòng)物歡品種敲、品極系不言同，逼其腫訂瘤所硬發(fā)生潔的類敗型和困發(fā)病阿機(jī)制惕也有擴(kuò)差異晶。6/騎26槳/2騾02酬322誘發(fā)匪性疾嶄病動(dòng)?xùn)|物模壺型一、翼定義誘發(fā)如性疾膨病動(dòng)約物模蝦型是為指以郊物理錦的、醬化學(xué)田的或書生物拉的致供病因葵素作伙用于艇動(dòng)物弟，造灘成動(dòng)演物組呼織、畏器官纖或全布身一屠定的挎損害藍(lán)，出嫂現(xiàn)某億些類染似人震類疾壘病時(shí)多的功她能、徐代謝尖或形泛態(tài)結(jié)斧構(gòu)方圈面的悅改變挺，以哨供研釋究用快。6/來26且/2客02怎323二、籠常用冶誘發(fā)艦性疾纖病動(dòng)傭物模竊型(1奮)獵物理題因素兇誘發(fā)輛動(dòng)物片模型常見添的物笨理因維素如槐機(jī)械泥損傷蜂、放豎射線嗓損傷工、氣駛壓、柴手術(shù)則等許液多因例素。外科問手術(shù)窮方法價(jià)復(fù)制澡大鼠及急性悄肝衰省竭動(dòng)筐物模母型，蒸大鼠糞肺水歉腫動(dòng)鐵物模千型；放射淋線復(fù)朗制大窯鼠萎奇縮性山胃炎情動(dòng)物漲模型低，大臣鼠、械小鼠沫、狗意的放坊射病釘模型聰?shù)?。采用吹物理兩因素首?fù)制迎動(dòng)物錦模型池比較秋直觀情、簡外便，素是較泉常見弦的方蘆法。6/舟26屬/2妨02費(fèi)324(2趴)殊化學(xué)烘因素求誘發(fā)鍋動(dòng)物霧模型常見小的化書學(xué)因智素如撒化學(xué)喂藥致體癌、恰化學(xué)被毒物時(shí)中毒疤、強(qiáng)隆酸強(qiáng)材堿燒節(jié)傷、加某種侵有機(jī)天成分誘的增驚加或記減少瞧導(dǎo)致徑營養(yǎng)紋性疾慰病等。實(shí)驗(yàn)座動(dòng)物道學(xué)基銅礎(chǔ)粥孫渣靖主箱編6/丑26此/2窄02潑325實(shí)驗(yàn)曲動(dòng)物撲學(xué)基振礎(chǔ)裕孫鴿靖主齒編6/音26末/2距02殲326(3直)沉生物暗因素認(rèn)誘發(fā)古動(dòng)物癢模型常見暑的生誼物因?qū)λ厝绺嗖《境?、?xì)蔑菌、網(wǎng)寄生炮蟲、場瘤株撫等。冷在人書類疾獻(xiàn)病中壇，由他生物百因素叮導(dǎo)致畏發(fā)生傍的人交畜共熟患病股(傳慕染性香或非撥傳染根性)煙占很查大的捏比例飄。6/冒26供/2蝴02投327柯薩奇B族病毒小鼠、豚鼠心肌炎動(dòng)物模型狂犬病毒（+）C3H狂犬病動(dòng)物模型麻疹病毒（++）A系麻疹病動(dòng)物模型結(jié)核桿菌（+）BALB/c、C57BL結(jié)核動(dòng)物模型炭疽桿菌（-）C57BL/福氏Ⅳ型痢疾桿菌或志賀桿菌(+)猴細(xì)菌性痢疾動(dòng)物模型錐蟲病原體(+)小鼠錐蟲病小鼠動(dòng)物模型鉤端螺旋體(+)豚鼠肺出血?jiǎng)游锬Ｐ屠猜x屬(+)BALB/c利什曼原蟲動(dòng)物模型瘧原蟲（-）DBA1/DBA2瘧原蟲動(dòng)物模型生物案因素媽誘發(fā)其動(dòng)物懷模型6/銅26脾/2群02折328鼠傷寒沙門氏菌補(bǔ)體（+）BALB/c鼠傷寒動(dòng)物模型鼠傷寒沙門氏菌補(bǔ)體（-）DBA1/DBA2/黑色素瘤S-91(+)DBA1/DBA2乳腺癌（-）TA1乳腺癌（+）TA2百日咳組織胺易感因子（+）DBA2百日咳組織胺易感因子（+）BALB/c6/便26池/2撿02耽329BALB/cC57BL豚鼠6/士26箱/2喊02毛330轉(zhuǎn)基廟因動(dòng)混物(T閱ra駝ns脅ge盜ni森c足an允im貴al虜)一、徑定義轉(zhuǎn)基研因動(dòng)討物是群指用身實(shí)驗(yàn)鐘方法妙將外屆源基打因穩(wěn)鄉(xiāng)豐定整寫合到里動(dòng)物殺基因構(gòu)組中竿，并浮能穩(wěn)矮定地亮遺傳給下貼一代遭動(dòng)物鞠。由此阻定義這可以朝看出赴，轉(zhuǎn)基新因動(dòng)鏈物應(yīng)澡具備溝三個(gè)繞條件爬：一蓬是外源條基因浸必須劃整合瀉到動(dòng)腹物基休因組義中：二是外源串基因賽必須醬在特缺定的伍組織智和發(fā)狡育階策段表光達(dá)；三是所有缺轉(zhuǎn)移深基因?qū)毐仨毸颇苓z鄙傳給煌后代仰。二、途轉(zhuǎn)基厭因動(dòng)桶物的絹制備洋方法泄（以徹轉(zhuǎn)基禿因小須鼠為柄例）1、顯微襖注射籍法：是直息接將休重組DN旋A分子救以微盜注射梨的方仍式導(dǎo)皇入單澆細(xì)胞即卵的脊原核特中，較再將零它植翻入假欣孕母泛鼠。大約20鋒%的微作注射殊胚胎漏能夠解將外怕源基串因整溉合到萬染色顏體基婦因上尾組上宮；大星多數(shù)寨的轉(zhuǎn)排基因盒的動(dòng)幕物能坑夠?qū)⒉琳狭恋幕狄騻餍澜o后粱代，知建立皆起轉(zhuǎn)臭基因亡鼠系街。6/澇26焰/2筆02饑3316/災(zāi)26動(dòng)/2扯02光3322、病毒拴感染至法：是用或高滴泄度的期、攜爹帶外烤源基蝕因的廳重組騙病毒區(qū)，感像染發(fā)船育早兇期的久胚胎鋪，再啞將感砍染病拘毒后情的胚考胎植煌入假餐孕母惰鼠，只以產(chǎn)戲生轉(zhuǎn)纏基因勵(lì)的動(dòng)繪物。3、胚胎臂干細(xì)傲胞法潑：是從蓄哺乳幅動(dòng)物蒼胚胎識(shí)中分慌離出犧ES綢細(xì)胞些，通哪過轉(zhuǎn)齡導(dǎo)或抹轉(zhuǎn)染枝的方虹法，荒將外沫源基架因轉(zhuǎn)飛入E優(yōu)S細(xì)燃胞，命再以子微注涼射的醉方式廁將其皺植入萄鼠的停胚胎拆。6/有26窗/2丑02較3336/竄26勢(shì)/2蠅02斤334三、寨誘發(fā)鎮(zhèn)動(dòng)物糾模型忘的評(píng)蜓價(jià)誘發(fā)嘉性動(dòng)辦物疾草病動(dòng)誕物模賣型不素僅在槐群體界上容列易達(dá)亂到要般求，鵝且可濃通過名投服弓一定寺劑量岡藥物侄或移伴植一愧定數(shù)務(wù)量腫豈瘤等梅方法步，取窩得條俗件一床致的捕、數(shù)前量較惹大的烤模型乎材料寸?？梢院翱朔袢祟惔菁膊√l(fā)生譜、發(fā)鄙展緩挑慢、蹄潛伏季期長付、病似因多材樣，茄以及偏其它孫疾病勞等因辛素的膝干擾敲。并姓可采剖用單些一病耐因，劉在短闊時(shí)間仔內(nèi)復(fù)顧制出倒典型危的動(dòng)爛物模陰型，籌對(duì)于表研究超人類霜疾病幫的發(fā)繭生、杯發(fā)展皺規(guī)律遵和防謝治疾頂病的晉療效龜機(jī)理挺等是際極為胃重要紛的手王段的盡工具斬。但應(yīng)該蒼注意猾的是涌，沒坑有任巴何一您種動(dòng)訂物模階型能字復(fù)制幻玉出人害類疾除病的言所有統(tǒng)表現(xiàn)賭，動(dòng)車物畢篩竟還埋不是劣人體堂。模累型實(shí)畫驗(yàn)結(jié)繪論只辜是一界種外疤延法悄的間捏接研蒙究，濱只可籠能在塔一個(gè)客局部萍或幾紫個(gè)方菌面與只人類傷相似讓。因扇此，攤模型欣實(shí)驗(yàn)丙結(jié)論昆的正粗確性剖是相降對(duì)的嘴，最匠終還烤必須搏在人始體上往得到洽驗(yàn)證沃。復(fù)舅制過余程中跨一旦清出現(xiàn)恢與人刊類疾哪病不松同的沃情況轟，必腿須分個(gè)析其框差異揭的性召質(zhì)和趣程度浮，找輕出平貴行的謙共同莖點(diǎn)，肝正確弄評(píng)估仆其價(jià)濕值。6/設(shè)26煎/2胸02犧335(二身)欄按系半統(tǒng)范雅圍分先類1、破疾病杜的基完本病爸理過卡程動(dòng)宋物模階型(筍an喇im貞al氧m謊od誦el辦o儉f覽fu怠nd恥am膜en妹tl箏y旅pa膊th竄ol拐og挑ic末p散ro尤ce瘡ss稱es席o受f扔di墨se悄as融e)指各療種疾淡病共來同性倘的一欠些病碌理變丸化過忠程模姜型。弓致病府因素飯?jiān)谝谎蠖l尿件下遞作用而于動(dòng)叔物，戲使動(dòng)談物組剛織、懲器官釘或全究身造臘成一栗定病楚理損肝傷，求出現(xiàn)巨功能貌、形拔態(tài)結(jié)畫構(gòu)和憐代謝附的某縱些變濁化，懷其中昆有的垃變化積是許仗多疾哈病都薄可能殃共有乒的，喬不是辣某種胳疾病打所特邪有的創(chuàng)變化祖，如發(fā)熱瞎、缺淹氧、胳水腫混、休致克、何彌散稻性血鉛管內(nèi)型凝血渴、電舞解質(zhì)事紊亂遼、酸扭堿平睜衡失斤調(diào)等，再均可脫稱為置疾病火的基輛本病符理過突程。6/中26箱/2肺02憤3362、各各系脂統(tǒng)疾詞病動(dòng)悶物模雪型(愚an飄im條al強(qiáng)m白o(hù)d揀el蛾o窮f刃di鹽ff坑er玩en煮t忍sy哪st耕em厲d洪is喂ea際se虹)指與校人類摟各系賀統(tǒng)疾許病相釘應(yīng)的攏人類執(zhí)疾病物動(dòng)物及模型姥。各妹系統(tǒng)駁疾病桐模型斃分為痰消化以、呼胳吸、術(shù)心血銅管、淚泌尿乒、神過經(jīng)、績血液幕與造犧血、丹內(nèi)分喜泌、海骨骼既等系磚統(tǒng)的旬動(dòng)物福模型步，還約包括陸按科廉分類棟，如患傳染雖病、卵婦科增病、道兒科勞病、燈皮膚與科病糖、五織官科收病、射外科僅病、臨寄生陜蟲病含、地傅方病嶺、維查生素義缺乏梅病、獲物理級(jí)損傷神疾病點(diǎn)和職集業(yè)病既等動(dòng)采物模姿型。6/智26刊/2喂02憂337(三戰(zhàn))杏按模鄉(xiāng)豐型種張類分匹類疾病外模型鐵的種堤類包柳括整六體動(dòng)貢物、粱離體啞器官掀和組飽織、營細(xì)胞理株和平數(shù)學(xué)橡模型植。整榮體動(dòng)撐物模展型是標(biāo)常用己的疾柿病模丸型，挑也是潔研究通人類惹疾病譯常用道的手屑段。6/飄26銀/2象02謀338(四菊)創(chuàng)按中憶醫(yī)藥懂體系腹分類祖國禾傳統(tǒng)亡醫(yī)學(xué)任源遠(yuǎn)猴流長再數(shù)千黨年，烏自1院96盟0年票有人澡復(fù)制繞小鼠慌陽虛訴動(dòng)物問模型么至今如已有渴30袋多年菌，在床此期紗間中叢醫(yī)藥泄動(dòng)物緊模型落迅猛鋼發(fā)展瓣，已梢形成迷獨(dú)特盾的較勉完整澇的體憤系，使以其辨獨(dú)特活的理奔論體賺系“使辨證竄論治間”；潮獨(dú)特衡的評(píng)臉價(jià)標(biāo)豪準(zhǔn)，勢(shì)證、詳病、納癥；勵(lì)獨(dú)特腐的處那置措添施，鵝中藥握、針葡灸、釀養(yǎng)生密；獨(dú)蘆特的到觀察奴指標(biāo)戶，舌塘、脈非、汗陣、神顯、色嫌；獨(dú)虧特的蜘認(rèn)識(shí)觀特色思，審擺證求碧因，轉(zhuǎn)形成登中醫(yī)顫藥動(dòng)或物模對(duì)型體桑系，讀進(jìn)入柱了人去類疾接病動(dòng)欄物模破型的駁大家款族，寒成為未一支原不可予缺少葡的生對(duì)力軍熱。6/激26平/2艱02椒339二、助人類丈疾病示動(dòng)物爭模型巴的設(shè)厲計(jì)原棵則成功駕的動(dòng)濟(jì)物模耽型常扎常依攪賴于徒最初豬周密河的設(shè)絕計(jì)，悼動(dòng)物妥模型脹設(shè)計(jì)籮一般堵應(yīng)遵柄循下龜原則誤。1、腎相似排性動(dòng)物壘模型殃應(yīng)盡奏可能安近似攏人類秋疾病醋。最好默能找片到與航人類細(xì)疾病宗相同噴的動(dòng)蒜物自難發(fā)性勝疾病漆。大鼠遷自發(fā)設(shè)性高截血壓故就是帳研究解人類延原發(fā)饅性高內(nèi)血壓馬的理飼想動(dòng)柿物模箏型；小型液豬自班發(fā)性疑冠狀鹿動(dòng)脈護(hù)粥樣床硬化歲就是磨研究較人類駕冠心蜂病的舟良好揉動(dòng)物皂模型礎(chǔ)；自發(fā)茅性狗根類風(fēng)喊濕性宏關(guān)節(jié)翼炎與書人類凳幼年磨型類姿風(fēng)濕喂性關(guān)夸節(jié)炎縣十分瘦相似宴；6/也26追/2繭02陰340哥廷根小型豬貴州香豬

巴馬小型豬版納微型豬

五指山豬，又稱老鼠豬

6/須26溝/2級(jí)02姿341比格車犬6/黎26辨/2塵02查3422、腔重復(fù)龍性和常標(biāo)準(zhǔn)獻(xiàn)化理想庫的動(dòng)旅物模賣型應(yīng)獄該是振可重薄復(fù)的租，甚導(dǎo)至是壓可以計(jì)的。用一愈次定星量放副血法健可百簽分之垂百造總成出笨血性傭休克每，百立分之他百死課亡，管這就效符合梁可重遮復(fù)性土和標(biāo)后準(zhǔn)化屈要求輕。心肌監(jiān)梗死墓模型溉：狗的冠播狀動(dòng)據(jù)脈循辦環(huán)與揪人相揮似，歪而且陽在實(shí)燃驗(yàn)動(dòng)葵物中歡它最蝴適宜查做暴懇露心帖臟的孕剖胸溪手術(shù)夠，但狗結(jié)釘扎冠姜狀動(dòng)爹脈的味后果姿差異弱太大幸，不哀同狗摔同一扒動(dòng)脈芽同一辰部位按的結(jié)黃扎，期其結(jié)體果很衰不一蒸致，對(duì)無法朱預(yù)測直，無寨法標(biāo)齒準(zhǔn)化隨。相皇反，大小紡白鼠爭、地碌鼠和填豚鼠結(jié)扎都冠脈妖的后梢果就向比較倉穩(wěn)定愿一致粥，可衡以預(yù)惰測，駁因而可可以照標(biāo)準(zhǔn)雪化。6/甲26章/2述02謊3433、層可靠送性復(fù)制羊的動(dòng)種物模茄型應(yīng)終力求廉可靠離地反褲映人系類疾鏡病，減即可蝦特異欣地、省可靠澆地反歪映該蝴種疾厲病代庸謝、暫結(jié)構(gòu)忙變化茂，同鼻時(shí)應(yīng)稼具備尺該種醉疾病嫂的主器要癥房誠狀和言體征皆，并飯經(jīng)過屋一系偉列檢嬌測(件如心炸電圖掛、臨熱床生禮理、群生化斜指標(biāo)赤檢驗(yàn)拘、病悲理切熔片等洽)得咽以證盼實(shí)。如果澇動(dòng)物益易自巖發(fā)地伏出現(xiàn)辦與復(fù)預(yù)制疾仿病相堤混淆瓶的疾業(yè)病或醬臨床避癥狀液者不亞宜選皆用。遮例如大鼠本身起易患進(jìn)行腹性腎什病，容欠易與櫻鉛中睡毒所屠致的歉腎病蘿相混闖淆，而沙心鼠則只蔽有鉛慣中毒顛才會(huì)嗎使其戒出現(xiàn)膚腎病泄變，遼故在瞞復(fù)制失鋁中獨(dú)毒動(dòng)抵物模翅型時(shí)蜂，選怒用沙屯鼠就妥比選歸用大草鼠可孟靠性較好。6/耍26聚/2到02妻3444、獄適用浙性和肚可控幟性設(shè)計(jì)畜復(fù)制異人類麥疾病怪動(dòng)物頓模型弱，應(yīng)塞盡量查考慮轟今后依的臨揪床應(yīng)延用和誰易于本控制腳其疾歉病發(fā)蔬展過欄程，瓣以便垂于開紹展研霜究工紡作。雌激悄素能鍵中止鞭大鼠蓮和小想鼠的佛早期級(jí)妊娠獎(jiǎng)，但棕不能累中止?jié)撊说碾m妊娠易，用碎大鼠改和小康鼠篩兄選帶竊有雌女激素土活性逆的避典孕藥忽物時(shí)坊也會(huì)慨帶來藥錯(cuò)誤辭的結(jié)悲論。芳因此毅選用諸雌激千素復(fù)可制大伸鼠和客小鼠竊的中壞止早懷期妊方娠動(dòng)犁物模華型是狐不適窩用的拒；大鼠藝和小會(huì)鼠對(duì)未革蘭禮陰性舒菌具茄有較緞高的藥抵抗甜力，遵不易貴形成搭腹膜脅炎，棍選用武大鼠挽和小學(xué)鼠復(fù)歇制實(shí)則驗(yàn)性蒼腹膜片炎則詠不適惰用。6/請(qǐng)26抬/2蘋02傷3455、徐易行薄性和扭經(jīng)濟(jì)遼性復(fù)制幼動(dòng)物縣模型王的設(shè)翻計(jì)，向應(yīng)盡玻量做詢到方漂法容喚易執(zhí)膊行和膠合乎筋經(jīng)濟(jì)勿原則領(lǐng)。除叔了動(dòng)嫁物選挎擇上拿要考創(chuàng)慮易吃行性固和經(jīng)仇濟(jì)性脫原則必外，爬在選殃擇模透型復(fù)部制方軌法和璃指標(biāo)氧的檢聾測觀儲(chǔ)察上臥也要炭注意旋這一村原則不。如靈唇長類預(yù)動(dòng)物6/潔26千/2仿02丙346三、酷影響抹動(dòng)物筋模型辜質(zhì)量頃的因偽素2.屋動(dòng)物挺因素3.省實(shí)驗(yàn)候技術(shù)暮因素4.緊環(huán)境漂因素遺和營植養(yǎng)因霞素1.牌致模擦因素6/惑26擺/2污02賽3471、逼致模雞因素尾對(duì)動(dòng)從物模誰型復(fù)小制的綱影響選擇裂好致任模因樓素是昆復(fù)制理動(dòng)物匯模型疼的第辮一步呢。應(yīng)傘明確則研究語目的讓，清便楚相戶應(yīng)人且類疾煙病的然發(fā)生與、臨既床癥缸狀和暮發(fā)病月機(jī)制閃，熟曾悉致得病因壞素對(duì)細(xì)動(dòng)物頌所產(chǎn)啦生的剪臨床橡癥狀僵和發(fā)積病情勉況，愁致病幅因素濤的劑脂量。6/掘26油/2漿02擱3482、壩動(dòng)物丸因素堵對(duì)動(dòng)城物模痰型復(fù)宜制的傻影響動(dòng)物她品種品系年齡階和體宵重性別生理箱狀態(tài)席和健撐康因影素6/六26袖/2勸02雄3493、秒實(shí)驗(yàn)特技術(shù)洲因素鍵對(duì)動(dòng)寨物模懶型復(fù)膚制的螞影響(1割)售實(shí)花驗(yàn)季前節(jié)動(dòng)物薄體對(duì)途外界沙的反劉應(yīng)情跨況，帆同樣怖受春懼、夏末、秋不、冬衣不同后季節(jié)低的影臘響，絲式不同呢實(shí)驗(yàn)唱季節(jié)閃，動(dòng)住物的件機(jī)體櫻反應(yīng)碗性在否某些利方面百有一丟定的螞改變足，這敗種影揚(yáng)響在茄進(jìn)行印跨季們節(jié)的寺動(dòng)物梢模型感實(shí)驗(yàn)愈時(shí)應(yīng)壤引起僻重視捆。(2破)虹晝夜墓不同蔬時(shí)間呈的影粱響實(shí)驗(yàn)鈴動(dòng)物輩的體孫溫、獵血糖凝、基婦礎(chǔ)代嫂謝率論、內(nèi)活分泌滾激素榜的分金泌等華隨著津晝夜擱的不特同發(fā)維生節(jié)糧律性棉的變票化。惑在復(fù)幻玉制動(dòng)浙物模泉型進(jìn)捐行實(shí)虹驗(yàn)研礎(chǔ)究時(shí)疲，應(yīng)修注意券實(shí)驗(yàn)肥中某籮種處羞理的叉時(shí)間避順序掏對(duì)結(jié)朗果的抖影響住。6/評(píng)26裕/2掛02扁350(3縮慧)壓麻醉呼深度昨的影汪響在復(fù)目制動(dòng)涌物模核型時(shí)注往往歪需要遭將動(dòng)希物麻要醉后千才能蘭進(jìn)行遍各種體手術(shù)六，實(shí)丸施某咐些致刑模因脂素。章不同發(fā)麻醉抗藥物輝和不觸同麻靜醉劑州量有請(qǐng)不同懇的藥卵理作會(huì)用和坊不良嚼反應(yīng)肥，如劃麻醉鬼過深翼動(dòng)物枯處于醋深度詠抑制偏狀態(tài)煤，甚架至瀕馬死狀彎態(tài)，翁動(dòng)物宗各種曬反應(yīng)仍受到正抑制洞，結(jié)倚果的巖可靠男性受員影響如；麻賴醉過晌淺，污在動(dòng)婆物身單上進(jìn)漸行手雁術(shù)或粉實(shí)施饑某些步致模凡因素甜，將睜造成逮動(dòng)物勸強(qiáng)烈盈的疼泄痛刺彈激，障引起慌動(dòng)物壘全身媽特別應(yīng)是呼返吸、竿循環(huán)校、消臭化等賄功能粘發(fā)生既改變鵲，同懼樣會(huì)至影響滴造模高的準(zhǔn)狐確性腸。6/負(fù)26鄰/2卡02攔351(4范)路手術(shù)轉(zhuǎn)技巧哄的影壞響在實(shí)謊驗(yàn)手疼術(shù)造勺模時(shí)柱，首棒先要屠選擇喪好最欺佳的腫手術(shù)塑路線延，以濃免過勢(shì)大、繪過繁陸的手屑術(shù)給旬機(jī)體靠帶來孕影響惱。手斥術(shù)技盛術(shù)熟南練與胡否也瓦是影噴響因余素，樂技術(shù)誰熟練鈔可以劍減少帶對(duì)動(dòng)遣物的腥刺激勺、創(chuàng)狹傷和拘出血詳，將珠提高犁造模鑒的成違功率油。(5脆)主實(shí)驗(yàn)勝給藥迎的影淡響在造敲模過怒程中音給藥乘是常毛規(guī)工叨作，躍但對(duì)用造模納也是慮影響覽因素株，如隆給藥箏的途莊徑、升劑量椒、熟惠練程餃度等別影響劃。(6嘴)鋸對(duì)照雞組對(duì)切造模訪的影底響在復(fù)拔制動(dòng)拌物模扯型時(shí)圣常常盜因忽磨視或止錯(cuò)誤項(xiàng)應(yīng)用路對(duì)照瘡的問北題，納而造夾成動(dòng)坑物模斤型的滔失敗輩或誤胡導(dǎo)錯(cuò)刪誤結(jié)獵論，姥應(yīng)根屈據(jù)不鈴?fù)蚯笤O(shè)隔置好膏對(duì)照散組。6/襲26堂/2累02胸3524、綢營養(yǎng)竄因素仿和環(huán)濤境因海素對(duì)攻復(fù)制錯(cuò)動(dòng)物磁模型覽的影鳴響營養(yǎng)袍因素罷對(duì)復(fù)莫制動(dòng)豈物模肚型，景特別剖是長瓶期實(shí)報(bào)驗(yàn)，奇影響離顯著律，應(yīng)死予以棵重視湯。如射采用粗國家刻標(biāo)準(zhǔn)融飼料火則問得題就綠會(huì)解爬決。情造模讀過程欣中應(yīng)地注意懇給水魯量充敗分和騙給予鉗符合鈔衛(wèi)生毫標(biāo)準(zhǔn)喘的飲謀水。6/含26接/2加02牌353環(huán)境貼因素是影打響造泊模及弟其實(shí)啄驗(yàn)結(jié)僅果的從重要雙因素睬，居灰住條由件、粱飼料朗、營勿養(yǎng)、爹光照寸、噪狀聲、俘氨濃活度、動(dòng)溫度改、濕允度、掩氣流店速度匠等任爹何一蠅項(xiàng)都奶不容鐘忽視嘩。IVC籠盒6/挽26崗/2身02優(yōu)3546/支26福/2右02友355墊料6/側(cè)26桂/2造02宋356四、煩人類婦疾病甩動(dòng)物戲模型推建立片的意襪義1、避免所人體露實(shí)驗(yàn)號(hào)造成罪的危尾害動(dòng)物右可以喜作為禍人類棵的替移難者訴，可桂在人疲為設(shè)俱計(jì)的搏特定簽實(shí)驗(yàn)把條件耐下反先復(fù)實(shí)批驗(yàn)研彎究。胡使用纖動(dòng)物賽模型圾除了軍能克服在人纖類研章究中躲經(jīng)常愛遇到尼的倫呈理和熄社會(huì)牙道德培限制選外，示還能脈采用莫某些釋不能讓應(yīng)用垃于人述類研爛究的遙方法來和途滋徑，昂甚至河為了森實(shí)驗(yàn)床目的鋤需要培還可其以損欠傷動(dòng)熄物組螺織、齊器官瓶以至淚處死墓。2、俱應(yīng)用派動(dòng)物描模型蔽可研庸究平恩時(shí)不性易見談到的誕疾病平時(shí)倘臨床干很難希見到爛放射脅病、網(wǎng)毒氣祥中毒猛、烈趨性傳鄙染病械、戰(zhàn)足傷等同疾病他，根攻據(jù)實(shí)擠驗(yàn)要晶求能蕉復(fù)制通該疾魄病的驢動(dòng)物授模型球，供啟研究因使用純。6/據(jù)26殿/2板02豆3573、江可提扁供發(fā)鵲病率非低，產(chǎn)潛伏面期和襖病程巡壽長的確疾病她的動(dòng)兆物模偷型有些別疾病泰如免并疫性垮、代陽謝性發(fā)、內(nèi)鐘分泌落和血埋液等案疾病小在臨之床上丈發(fā)病等率低球，人支們可重選用見動(dòng)物詢種群揉中發(fā)棋病率辯高的撥類似跳于人讓的疾慘病作逆為動(dòng)吉物模塔型，或也可灣通過趁不同黎方法中復(fù)制私這些掌疾病樂的動(dòng)痰物模盾型從蜜事研礙究工鞠作。案還有孫些疾容病如率