致動脈粥樣硬化性脂蛋白與剩留心血管風險詳解演示文稿

致動脈粥樣硬化性脂蛋白與剩留心血管風險詳解演示文稿本文檔共65頁；當前第1頁；編輯于星期一\20點10分（優(yōu)選）致動脈粥樣硬化性脂蛋白與剩留心血管風險本文檔共65頁；當前第2頁；編輯于星期一\20點10分2013年國際動脈粥樣硬化學會(IAS)立場報告：

全球血脂異常管理建議LDL：主要的致動脈粥樣硬化性脂蛋白VLDL：同樣具有致動脈粥樣硬化性的脂蛋白LDL-C：傳統(tǒng)的臨床干預主要靶點非HDL-C：臨床干預的恰當靶點非HDL=LDL+VLDLExpertDyslipidemiaPaneloftheInternationalAtherosclerosisSocietyPanelmembers.AnInternationalAtherosclerosisSocietyPositionPaper:Globalrecommendationsforthemanagementofdyslipidemia-Fullreport.JClinLipidol,2014,8(1):29-60.本文檔共65頁；當前第3頁；編輯于星期一\20點10分為什么非HDL-C較LDL-C具有更強的風險預測作用？NCEPATPIIINationalCholesterolEducationPanel.ThirdreportoftheNationalCholesterolEducationProgram(NCEP)ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults(AdultTreatmentPanelIII):finalreport.Circulation,2002,106:3143–421.IDLVLDLLDLHDLCM非HDL非HDL-C=TC-HDL-C同時包含LDL-C和其他致動脈粥樣硬化性膽固醇本文檔共65頁；當前第4頁；編輯于星期一\20點10分研究顯示，預測冠心病風險Non-HDL-C優(yōu)于LDL-CCHD相對風險在同一Non-HDL-C水平，LDL-C和冠心病風險無相關性相反，在每一LDL-C水平，Non-HDL-C水平與CHD風險強相關Non-HDL-C較LDL-C預測冠心病風險的能力更強使用Framingham心臟研究的患者數(shù)據(jù)（2,693例男性，3,101例女性），這些患者基線時均無冠心?。–HD），評估不同LDL-C和non-HDL-C水平時的CHD風險。LiuJ,SemposCT,DonahueRP,etal.Non-high-densitylipoproteinandvery-low-densitylipoproteincholesterolandtheirriskpredictivevaluesincoronaryheartdisease.AmJCardiol,2006,98(10):1363-8.本文檔共65頁；當前第5頁；編輯于星期一\20點10分每1%的非HDL-C下降伴隨著約1%的CHD相對風險下降薈萃分析RobinsonJG,WangS,SmithBJ,JacobsonTA.Meta-analysisoftherelationshipbetweennon-high-densitylipoproteincholesterolreductionandcoronaryheartdiseaserisk.JAmCollCardiol,2009,53(4):316-22.非HDL-C降低(%)CHD相對風險降低(%)薈萃分析本文檔共65頁；當前第6頁；編輯于星期一\20點10分非HDL-C與主要心血管事件的關聯(lián)較LDL-C更強薈萃分析BoekholdtSM,ArsenaultBJ,MoraSetal,AssociationofLDLcholesterol,non-HDLcholesterol,andapolipoproteinBlevelswithriskofcardiovasculareventsamongpatientstreatedwithstatins:ameta-analysis.JAMA,2012,28;307(12):1302-9.共納入8項大型RCT研究中的38153名他汀治療患者數(shù)據(jù)每1標準差升高對比最低四分位組風險升高p<0.05本文檔共65頁；當前第7頁；編輯于星期一\20點10分致動脈動脈粥樣硬化性脂蛋白與殘粒膽固醇本文檔共65頁；當前第8頁；編輯于星期一\20點10分殘粒膽固醇（ResidualCholesterol,RC）

的概念與臨床意義薈萃分析VarboA,BennM,NordestgaardBG,etal.Remnantcholesterolasacauseofischemicheartdisease:Evidence,definition,measurement,atherogenicity,highriskpatients,andpresentandfuturetreatment.PharmacolTher,2014,141(3):358-67殘粒膽固醇定義殘粒膽固醇：富含甘油三酯脂蛋白（TGrichlipoprotein,TRL，包括CM，VLDL和IDL）殘粒（remnant）中的膽固醇成分。殘粒膽固醇計算方法：RC=TC?HDL-C?LDL-C非HDL-C本文檔共65頁；當前第9頁；編輯于星期一\20點10分遺傳學方法證實殘粒膽固醇是缺血性心臟病的致病性危險因素薈萃分析VarboA,BennM,Tybj?rg-HansenA,etal.Remnantcholesterolasacausalriskfactorforischemicheartdisease.JAmCollCardiol,2013,61(4):427-36.哥本哈根心臟研究&缺血性心肌病研究&總?cè)巳貉芯窟z傳性的殘粒膽固醇濃度升高1mmol/LIHD風險180%（觀察性的殘粒膽固醇升高1mmol/L,IHD風險升高40%）共納入73513名患者，11984個IHD病例本文檔共65頁；當前第10頁；編輯于星期一\20點10分非空腹高TG和殘粒膽固醇是心梗的致病性危險因素薈萃分析J?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,WestAS,etal.Geneticallyelevatednon-fastingtriglyceridesandcalculatedremnantcholesterolascausalriskfactorsformyocardialinfarction.EurHeartJ,2013,34(24):1826-33.哥本哈根心臟研究&缺血性心肌病研究&總?cè)巳貉芯炕蛐缘腡G濃度或殘粒膽固醇濃度升高1倍心梗風險分別

94%和123%共納入5705個心梗病例，54408名對照本文檔共65頁；當前第11頁；編輯于星期一\20點10分非空腹殘粒膽固醇升高可以導致伴有低度炎癥反應的缺血性心臟病薈萃分析VarboA,BennM,Tybj?rg-HansenA,,etal.Elevatedremnantcholesterolcausesbothlow-gradeinflammationandischemicheartdisease,whereaselevatedlow-densitylipoproteincholesterolcausesischemicheartdiseasewithoutinflammation..Circulation,2013,128(12):1298-309哥本哈根心臟研究&缺血性心肌病研究&總?cè)巳貉芯繗埩Ｄ懝檀济吭黾?mmol/L共納入60608例患者，10668個IHD病例IHD風險2.3倍本文檔共65頁；當前第12頁；編輯于星期一\20點10分遺傳學方法顯示，殘粒膽固醇與低級別炎癥和IHD均相關，而LDL-C僅與IHD相關薈萃分析VarboA,BennM,Tybj?rg-HansenA,,etal.Elevatedremnantcholesterolcausesbothlow-gradeinflammationandischemicheartdisease,whereaselevatedlow-densitylipoproteincholesterolcausesischemicheartdiseasewithoutinflammation..Circulation,2013,128(12):1298-309.哥本哈根心臟研究&缺血性心肌病研究&總?cè)巳貉芯繗埩Ｄ懝檀寂c低級別炎癥和IHD均相關LDL-C僅與IHD相關本文檔共65頁；當前第13頁；編輯于星期一\20點10分殘粒膽固醇與甘油三酯呈線性相關薈萃分析VarboA,BennM,NordestgaardBG,etal.Remnantcholesterolasacauseofischemicheartdisease:Evidence,definition,measurement,atherogenicity,highriskpatients,andpresentandfuturetreatment.PharmacolTher,2014,141(3):358-67Varbo等研究TG水平(mmol/L)患者數(shù)14,90628,04110,7223,8261,418982殘粒膽固醇與TG相關性：r2=0.96本文檔共65頁；當前第14頁；編輯于星期一\20點10分甘油三酯與心血管剩留風險本文檔共65頁；當前第15頁；編輯于星期一\20點10分APOC3功能失活突變與血清TG水平及心血管疾病風險-

2014年6月18號同時在線發(fā)表于NEJM的兩篇論文薈萃分析NEJM新英格蘭醫(yī)學雜志本文檔共65頁；當前第16頁；編輯于星期一\20點10分Loss-of-FunctionMutationsinAPOC3andRiskofIschemicVascularDisease薈萃分析研究背景LDL-C是研發(fā)用于預防心血管疾病的調(diào)脂藥物的主要靶點然而，即使在LDL-C已經(jīng)顯著降低的患者中，仍持續(xù)存在剩留心血管風險近期采用孟德爾隨機化方法進行的遺傳學研究顯示，非空腹TG升高與缺血性心血管疾病風險升高具有因果關系，并不依賴于HDL-C水平血漿TG水平是富含TG脂蛋白（TRL）的marker，包括VLDL、IDL和非空腹狀態(tài)下的乳糜微粒及其殘粒APOC3是TRL的組成成分，可通過抑制脂蛋白脂酶對TRL的降解、減少肝臟對TRL殘粒的攝取而升高血漿TG水平研究發(fā)現(xiàn)APOC3基因功能缺失突變與TG和殘粒膽固醇水平顯著下降相關，并與冠脈鈣化積分下降相關因此，APOC3可作為潛在的降低心血管剩留風險的新靶點J?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.本文檔共65頁；當前第17頁；編輯于星期一\20點10分Loss-of-FunctionMutationsinAPOC3andRiskofIschemicVascularDisease薈萃分析研究方法2項類似的前瞻性研究中的人群，哥本哈根心臟研究（CCHS）和哥本哈根總?cè)巳貉芯?CGPS)共納入75725名受試者，隨訪時間中位數(shù)34年，10797例發(fā)生缺血性血管疾病，其中7557例發(fā)生缺血性心臟病所有受試者均有DNA樣本，超過98%有血脂數(shù)值缺血性血管疾病(IVD)包括缺血性心臟病(IHD)或缺血性腦血管疾病評估非空腹TG與缺血性血管疾病或心臟病風險之間的相關性對CCHS中10333例受試者APOC3編碼區(qū)進行測序，分析突變情況，在CGPS研究人群中進行突變基因型檢測，找出相應的突變基因攜帶者本研究由歐盟及其他機構資助J?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.本文檔共65頁；當前第18頁；編輯于星期一\20點10分非空腹TG水平越低，IVD/IHD風險越低薈萃分析研究結果-TG與IVD/IHD的相關性J?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.本文檔共65頁；當前第19頁；編輯于星期一\20點10分攜帶APOC3突變基因雜合子人群，

非空腹TG水平顯著下降薈萃分析研究結果-APOC3基因型與非空腹TG水平與非攜帶者相比，APOC3罕見的功能缺失突變基因雜合子攜帶者非空腹TG水平下降44%，HDL-C水平升高24%J?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.本文檔共65頁；當前第20頁；編輯于星期一\20點10分攜帶APOC3突變基因雜合子人群，

IVD/IHD風險降低薈萃分析研究結果-APOC3基因型與IVD/IHD相關性非攜帶者所有雜合子所有雜合子非攜帶者J?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.本文檔共65頁；當前第21頁；編輯于星期一\20點10分基因突變所致低TG人群，IVD/IHD風險降低薈萃分析研究結果-APOC3基因突變所致低TG與IVD/IHDJ?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.與非攜帶者相比，APOC3罕見的功能缺失突變基因雜合子攜帶所致低TG人群，IVD風險下降23%，IHD風險下降26%本文檔共65頁；當前第22頁；編輯于星期一\20點10分研究結論該研究發(fā)現(xiàn)3種APOC3的功能缺失突變與顯著的非空腹TG降低相關在一般人群中，這些突變也相應地與缺血性血管疾病和心臟病風險降低相關12本文檔共65頁；當前第23頁；編輯于星期一\20點10分Loss-of-functionmutationsinAPOC3,

triglycerides,andcoronarydisease薈萃分析研究背景流行病學研究發(fā)現(xiàn)，血漿TG水平與冠心病風險相關，而遺傳因素對TG水平的影響超過50%全基因組研究發(fā)現(xiàn)，超過150個基因位點的DNA序列突變與血脂水平相關，并提示血漿富含TG的脂蛋白（TRL）水平直接影響冠心病的風險2個問題亟待回答：人群中，罕見的DNA序列尤其是蛋白質(zhì)編碼區(qū)的突變，會對血漿TG水平和冠心病風險造成多大影響？是否有某種基因突變可能降低TG水平并降低冠心病風險？TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

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Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.本文檔共65頁；當前第24頁；編輯于星期一\20點10分Loss-of-functionmutationsinAPOC3,

triglycerides,andcoronarydisease薈萃分析研究方法該研究是美國國家心、肺和血液研究所外顯子組測序項目的一部分，由TG和HDL工作組設計對美國3734名受試者（2082名歐洲血統(tǒng)，1652名非洲血統(tǒng)）進行外顯子測序，識別突變，檢驗突變與血漿TG水平的相關性，并研究該突變是否與臨床冠心病風險相關研究對象來自于7項人群隊列研究和早發(fā)心梗研究在種族特異性和多種族模型中使用線性回歸法檢驗血漿TG水平與識別出的DNA序列突變之間的相關性結局變量是TG水平的自然對數(shù)，主要的自變量是突變等位基因的拷貝數(shù)。TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

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Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.本文檔共65頁；當前第25頁；編輯于星期一\20點10分Loss-of-functionmutationsinAPOC3,

triglycerides,andcoronarydisease薈萃分析研究方法(續(xù))初步研究發(fā)現(xiàn)與TG水平相關性最強的基因突變是編碼載脂蛋白C3(APOC3)的基因進而在41671名受試者中復核了該突變與TG水平的相關性在Framingham心臟研究子代隊列的受試者中檢驗3238名受試者的APOC3水平與冠心病發(fā)病率之間的相關性在血管造影證實的冠心病患者中，評估血漿APOC3水平與總死亡和心血管死亡之間的相關性TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

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Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.本文檔共65頁；當前第26頁；編輯于星期一\20點10分Loss-of-functionmutationsinAPOC3,

triglycerides,andcoronarydisease薈萃分析研究結果獲得了18666個基因的256,143個外顯子區(qū)的序列數(shù)據(jù)與低TG相關性最強的一組罕見基因突變（4種突變）編碼的是APOC3這些APOC3基因突變多為功能缺失突變，在研究人群中的發(fā)生率約為1/150進一步在41471名受試者中復核的結果顯示，與非攜帶者相比，APOC3功能缺失突變基因攜帶者的血漿TG水平下降39%TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

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Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.本文檔共65頁；當前第27頁；編輯于星期一\20點10分APOC3罕見突變與TG水平降低相關薈萃分析研究結果TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

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Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.4種基因突變分別為：無義突變(R19X)和2種剪切點突變(IVS2+1G→AandIVS3+1G→T)以及錯義突變(A43T)非攜帶者的平均水平和前一篇論文中的APOC3突變位點一致本文檔共65頁；當前第28頁；編輯于星期一\20點10分與非攜帶者相比，攜帶APOC3突變基因的血漿TG水平降低39%，HDL-C升高22%薈萃分析研究結果TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

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Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.本文檔共65頁；當前第29頁；編輯于星期一\20點10分與非攜帶者相比，APOC3功能缺失突變攜帶者的冠心病風險降低了40%薈萃分析研究結果TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

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Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.110,970名研究受試者中，34002名冠心病，76968名對照，其中498名是至少攜帶一種APOC3突變基因的雜合子與非攜帶者相比，APOC3功能缺失突變攜帶者的冠心病風險降低了40%（OR0.60，）Framingham心臟研究的人群中發(fā)現(xiàn)，APOC3功能缺失突變基因攜帶者的APOC3水平較非攜帶者降低46%本文檔共65頁；當前第30頁；編輯于星期一\20點10分研究結論研究發(fā)現(xiàn)APOC3的罕見DNA序列變異與終生的血漿TG和APOC3水平下降相關，且這些突變可產(chǎn)生冠心病保護作用和研究發(fā)現(xiàn)編碼PCSK9基因的功能缺失突變會引起LDL-C降低和冠心病風險降低，進而促使PCSK9單抗的研發(fā)一樣，本研究進一步提示自然發(fā)生的功能缺失突變在指導治療靶點選擇方面的作用12本文檔共65頁；當前第31頁；編輯于星期一\20點10分富含TG脂蛋白可直接致ASMillerM,StoneNJ,BallantyneC,etal.Triglyceridesandcardiovasculardisease:ascientificstatementfromtheAmericanHeartAssociation.Circulation,2011,123(20):2292-333.本文檔共65頁；當前第32頁；編輯于星期一\20點10分富含TG脂蛋白可間接致ASMillerM,StoneNJ,BallantyneC,etal.Triglyceridesandcardiovasculardisease:ascientificstatementfromtheAmericanHeartAssociation.Circulation,2011,123(20):2292-333.本文檔共65頁；當前第33頁；編輯于星期一\20點10分大量他汀單藥治療的2型糖尿病患者TG和HDL-C未達標他汀單藥治療的糖尿病患者血脂未達標情況在使用他汀治療的2型糖尿病患者中，仍有超過40%患者血脂指標未達標使用他汀治療的2型糖尿病患者血脂未達標比例

FeherM,GreenerM,MunroN.Persistenthypertriglyceridemiainstatin-treatedpatientswithtype2diabetesmellitus.DiabetesMetabSyndrObes,2013,6:11-5.本文檔共65頁；當前第34頁；編輯于星期一\20點10分即使高劑量他汀強化治療已經(jīng)使LDL-C達標，但仍有較高的心血管風險PROVEITTIMI-22，IDEAL，TNT研究1.CannonCPetal.NEnglJMed2004;350:1495-15042.PedersenTRetal.JAMA2005;294:2437-24453.LaRosaJCetalNEnglJMed2005;352:1425-1435發(fā)生主要CVD事件的患者百分比%2.51.62.72.02.62.0LDL-C(mmol/L)本文檔共65頁；當前第35頁；編輯于星期一\20點10分高TG與心血管死亡風險顯著相關61項前瞻性研究薈萃分析及系統(tǒng)綜述LiuJ,ZengFF,LiuZM,etal.Effectsofbloodtriglyceridesoncardiovascularandall-causemortality:asystematicreviewandmeta-analysisof61prospectivestudies.LipidsHealthDis,2013,12(1):159.TG水平每升高1mmol/L，CVD死亡風險13%本文檔共65頁；當前第36頁；編輯于星期一\20點10分非空腹TG水平與缺血性心臟病風險顯著相關非空腹TG與缺血性心臟病風險研究NordestgaardBG,BennM,SchnohrP,etal.Nonfastingtriglyceridesandriskofmyocardialinfarction,ischemicheartdisease,anddeathinmenandwomen.JAMA,2007,298(3):299-308.TG水平(mmol/L)病例數(shù)事件數(shù)經(jīng)年齡校正后的缺血性心臟病風險比女性男性p<0.001p<0.001本文檔共65頁；當前第37頁；編輯于星期一\20點10分在LDL-C不高的人群中，高TG與冠心病風險顯著相關中國多省份15年隨訪隊列研究LiuJ,WangW,WangM,etal.Impactofdiabetes,hightriglyceridesandlowHDLcholesterolonriskforischemiccardiovasculardiseasevariesbyLDLcholesterollevel:a15-yearfollow-upoftheChineseMulti-provincialCohortStudy.DiabetesResClinPract,2012,96(2):217-24.當LDL-C<3.4mmol/L時，TG≥1.7mmol/L對比TG<1.7mmol/LCHD風險74%本文檔共65頁；當前第38頁；編輯于星期一\20點10分高TG和低HDL-C的糖尿病患者的心血管風險顯著高于其他患者ACCORD研究他汀+安慰劑組患者LDL-C=2.06mmol/L+70%*主要心血管事件定義為心血管疾病死亡，非致死性心肌梗塞及非致死性中風(主要治療指標)平均隨訪5年，主要心血管事件的發(fā)生率（%）05101520TG≥2.3mmol/L和HDL-C≤0.88mmol/L（n=456）所有其他患者（n=2,284）10.117.3ACCORDStudyGroup,GinsbergHN,ElamMB,etal.Effectsofcombinationlipidtherapyintype2diabetesmellitus.NEnglJMed,2010,362(17):1563-74.本文檔共65頁；當前第39頁；編輯于星期一\20點10分減少心血管剩留風險的治療方案本文檔共65頁；當前第40頁；編輯于星期一\20點10分減少心血管剩留風險的現(xiàn)有治療方案高心血管風險患者使用他汀保持理想的LDL-C水平進一步降低LDL-C大劑量他汀治療改善TG和HDL-C他汀+煙酸他汀+貝特類本文檔共65頁；當前第41頁；編輯于星期一\20點10分減少心血管剩留風險的治療方案：強化他汀治療高心血管風險患者使用他汀保持理想的LDL-C水平進一步降低LDL-C大劑量他汀治療改善TG和HDL-C他汀+煙酸他汀+貝特類本文檔共65頁；當前第42頁；編輯于星期一\20點10分患者的比例(%)5.3%7.2%5.8%8.1%p<0.001p<0.001他汀強化治療進一步降低心血管風險程度有限，且不良事件發(fā)生率明顯增加TNT研究：強化他汀作用及不良反應主要心血管事件(%)*主要心血管事件定義為冠心病死亡，非致死性非操縱相關性心梗，心臟驟停后復蘇或中風10mg80mg051010.9%8.7%僅減少2.2%絕對危險80%相對剩留風險低劑量和高劑量阿托伐他汀對主要心血管事件的作用*(總研究人群)治療相關不良事件和由于治療相關不良事件停止研究的發(fā)生率阿托伐他汀10mg

(n=5,006)阿托伐他汀80mg(n=4,995)LaRosaJC,GrundySM,WatersDD,etal.Intensivelipidloweringwithatorvastatininpatientswithstablecoronarydisease.NEnglJMed,2005,352(14):1425-35.本文檔共65頁；當前第43頁；編輯于星期一\20點10分僅使用他汀無法解決高TG帶來的心血管風險CARE和LIPID研究N=13,173盡管使用他汀可以降低心血管風險，但當TG水平升高時，其心血管事件風險仍會顯著升高。SacksFM,TonkinAM,ShepherdJ,etal.Effectofpravastatinoncoronarydiseaseeventsinsubgroupsdefinedbycoronaryriskfactors:theProspectivePravastatinPoolingProject.Circulation,2000,102(16):1893-900.<1.11.1-1.41.4-1.81.8-2.3>2.3本文檔共65頁；當前第44頁；編輯于星期一\20點10分高心血管風險患者使用他汀保持理想的LDL-C水平進一步降低LDL-C大劑量他汀治療改善TG和HDL-C他汀+煙酸減少心血管剩留風險的治療方案：他汀聯(lián)合煙酸本文檔共65頁；當前第45頁；編輯于星期一\20點10分煙酸確實可以改善血脂水平，但是否能達到預期的心血管風險的減少？AIM-HIGH研究AIM-HIGHInvestigators,BodenWE,ProbstfieldJL,etal.NiacininpatientswithlowHDLcholesterollevelsreceivingintensivestatintherapy.

NEnglJMed,2011,365(24):2255-67.治療2年后，自基線改變(%)基線水平：LDL-C=1.91mmol/L,HDL-C=0.91mmol/L,TG=1.85mmol/L本文檔共65頁；當前第46頁；編輯于星期一\20點10分對于LDL-C達標的低HDL-C患者，他汀聯(lián)合煙酸治療并未顯示出獲益*第一次心血管風險事件發(fā)生,同時記錄需要再住院的不穩(wěn)定型心絞痛,血運重建與PCI或冠狀動脈移植術平均隨訪3年事件率(%)AIMHIGH研究：主要終點*結果血脂基線(mmol/L)LDL-CHDL-CTG他汀+安慰劑1.860.91.84他汀+煙酸1.880.91.89p=0.80(NS)AIM-HIGHInvestigators,BodenWE,ProbstfieldJL,etal.NiacininpatientswithlowHDLcholesterollevelsreceivingintensivestatintherapy.

NEnglJMed,2011,365(24):2255-67.本文檔共65頁；當前第47頁；編輯于星期一\20點10分對于經(jīng)他汀治療LDL-C已達標的患者，聯(lián)合煙酸治療并未顯示出獲益*主要心血管事件定義為任一匹配項目：非致命MI或冠心病死亡、非致命或致命腦卒中、冠心病或非冠狀動脈手術或血管成形術（包括截肢）平均隨訪4年事件率(%)HPS2THRIVE研究：主要終點*結論p=0.29(NS)血脂基線(mmol/L)LDL-CHDL-CTG1.641.141.43PresentedattheACC2013,JaneArmitage代表HPS2-THRIVE研究協(xié)作組本文檔共65頁；當前第48頁；編輯于星期一\20點10分他汀聯(lián)合煙酸治療與他汀單藥治療相比，

顯著地增加嚴重不良事件的發(fā)生率HPS2THRIVE研究：聯(lián)用組對比單用組HPS2-THRIVECollaborativeGroup.HPS2-THRIVErandomizedplacebo-controlledtrialin25673high-riskpatientsofERniacin/laropiprant:trialdesign,pre-specifiedmuscleandliveroutcomes,andreasonsforstoppingstudytreatment.EurHeartJ,2013,34(17):1279-91.聯(lián)用組：辛伐他汀40mg+緩釋煙酸2g/拉羅皮蘭40mg單用組：辛伐他汀40mg+安慰劑本文檔共65頁；當前第49頁；編輯于星期一\20點10分高心血管風險患者使用他汀保持理想的LDL-C水平進一步降低LDL-C大劑量他汀治療改善TG和HDL-C他汀+貝特類減少心血管剩留風險的治療方案：他汀聯(lián)合貝特類本文檔共65頁；當前第50頁；編輯于星期一\20點10分貝特類能有效地降低TG，升高HDL-C貝特類對TG與HDL-C的療效LDL-CHDL-CTG貝特類20%5-20%25-50%1.中華醫(yī)學會心血管病學分會,中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會.血脂相關性心血管剩留風險控制的中國專家共識.中華心血管病雜志,2012,40(7):547-5532.CatapanoAL,ReinerZ,DeBackerG,etal.ESC/EASGuidelinesforthemanagementofdyslipidaemiasTheTaskForceforthemanagementofdyslipidaemiasoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC)andtheEuropeanAtherosclerosisSociety(EAS).Atherosclerosis,2011,217(1):3-46.2011ESC/EAS血脂指南：貝特類藥物是嚴重高TG血癥的一線藥物本文檔共65頁；當前第51頁；編輯于星期一\20點10分Farnier等研究-非HDL-C達標率患者非HDL-C達標率%291名患者進入隨機化，藥物治療12周非諾貝特聯(lián)合他汀治療比單用他汀能夠更好地使患者的非HDL-C達標*?*：與他汀單用組相比p=0.001?：與他汀單用組相比p<0.05FarnierM,SteinmetzA,Retterst?lK,etal.Fixed-dosecombinationfenofibrate/pravastatin160/40mgversussimvastatin20mgmonotherapyinadultswithtype2diabetesandmixedhyperlipidemiauncontrolledwithsimvastatin20mg:adouble-blind,randomizedcomparativestudy.ClinTher,2011,33(1):1-12本文檔共65頁；當前第52頁；編輯于星期一\20點10分Roth等研究*-非HDL-C達標率患者非HDL-C達標率%*：

瑞舒伐他汀劑量5-20mg/d，非諾貝特酸劑量145mg/d（生物等效于非諾貝特200mg）在中高風險患者中，非諾貝特酸聯(lián)合他汀治療比單用他汀能夠更好地使非HDL-C達標RothEM,RosensonRS,JonesPH,etal.Attainmentofgoal/desirablelipidlevelsinpatientswithmixeddyslipidemiaafter12weeksoftreatmentwithfenofibricacidandrosuvastatincombinationtherapy:apooledanalysisofcontrolledstudies.JClinLipidol,2012,6(6):534-44.p=0.006p=0.016本文檔共65頁；當前第53頁；編輯于星期一\20點10分他汀聯(lián)用非諾貝特比他汀單藥更好地改善餐后TG和ApoB水平辛伐他汀20-40mg(n=73)辛伐他汀20-40mg+非諾貝特160mg(n=66)小時TG水平(mg/dl)0 5 10350300250200150100500小時ApoB48(ug/ml)0 5 10350300250200150100500ACCORD研究Reyes-SofferG,NgaiCI,LovatoL,etal.EffectofcombinationtherapywithfenofibrateandsimvastatinonpostprandiallipemiaintheACCORDlipidtrial.DiabetesCare,2013,36:422–28.本文檔共65頁；當前第54頁；編輯于星期一\20點10分12周治療后達到理想血脂水平患者的比例在他汀基礎上加用非諾貝特酸，可以非常顯著地提升達到理想血脂目標的患者比例事后分析：2型糖尿病患者達到理想血脂水平的比例隨機入組2715名混合型血脂異常患者LDL-C≥3.4mmol/LTG≥1.7mmol/LHDL-C<1.0mmol/L(男性)HDL-C<1.3mmol/L(女性)7倍JonesPH,DavidsonMH,GoldbergAC,etal.Efficacyandsafetyoffenofibricacidincombinationwithastatininpatientswithmixeddyslipidemia:Pooledanalysisofthreephase3,12-weekrandomized,controlledstudies.JClinLipidol,2009,3:125-137.*非諾貝特酸是非諾貝特在體內(nèi)代謝的活性產(chǎn)物。非諾貝特酸145mg與非諾貝特200mg生物等效本文檔共65頁；當前第