不可切除胰腺癌內科治療進展

江蘇省腫瘤醫(yī)院陳凌翔不可切除胰腺癌治療進展JemalA,etal.CACancerJClin2011;61（2）：69-90胰腺癌占全部惡性腫瘤發(fā)病率的1-2%,死亡率占6%；呈現(xiàn)明顯的地區(qū)差異，并且發(fā)病率逐年上升。惡性程度高，預后很差，危害極大概況CACANCERJCLIN2011;61:212-236美國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率分期獲得診斷時患者比例生存中值轉移606局部晚期259可切除1515胰腺癌不同分期比例及預后1.GeerRJ,BrennanMF.AmJSurg1993;165:68-72.

2.WillettCG,etal.JClinOncol.2005;23:4538-4544.

5年生存率5%胰腺癌國內現(xiàn)狀中國抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會14家大醫(yī)院2340例

1年生存率 54.36%3年生存率 13.47%5年生存率 8.47%JClinOncology2003胰腺癌治療的臨床挑戰(zhàn)早期診斷率低：癥狀隱匿，僅15%-20%可切除復發(fā)率高：潛在根治性切除術后中位OS15-19月侵襲性生長：較早發(fā)生遠處轉移病程痛苦：消瘦、黃疸、疼痛，體力差極端惡性的生物學行為：多種分子異常、致密的間質、血供差、低氧環(huán)境…胰腺癌的MDT治療模式腫瘤治療 手術、化療、分子靶向治療、放療多學科治療 消化內科：緩解黃疸（支架） 營養(yǎng)科：營養(yǎng)支持 姑息治療科：鎮(zhèn)痛 心理科：心理支持轉移灶不可切除或可邊緣切除術后FOLFOX6個月術后FOLFOX3個月前期強化化療是否可切除？是否繼續(xù)化療?是否可切除？原發(fā)灶手術：個體性決定（例如：并發(fā)癥或急癥）原發(fā)病灶完整的轉移性結腸癌轉移灶可R0切除單個，<2cm肝轉移灶單個＞2cm或多個肝轉移切除原發(fā)癌和轉移癌（同時或延時）繼續(xù)起始治療方案6個月是否術前3個月FOLFOXSchmollH-J,etal.AnnOncol2012;23:2479–2516晚期大腸癌一線治療策略胰腺癌治療模式可切除胰腺癌不可切除胰腺癌StageI-II

～20％手術切除輔助化療（歐洲標準）輔助放化療（北美標準）局部進展期StageIII30～40％聯(lián)合放化療單純化療轉移性StageIV40～50％化療±靶向參加臨床研究支持治療胰腺但癌的昏病例翁某愚某女60歲因CT和CA我19霸9↑臨床政診斷墓胰頭燦癌，遍行保攻留幽月門胰亞十二役指腸敵切除青術+部分蓄門靜暑脈、系腸系展膜上抵靜脈啦切除懶。術后病愛理證惱實。術后死未做晌任何鞠治療未。20爛10年6月22日腹CT示肝潑門處斥原胰牌頭部北、胰役腺后圖方，停腹主錯動脈宇根部集見多趣發(fā)腫殲大淋淚巴結趁，融擺合成雪團，競最大憑約為3×猛2.沾8c辨m。診斷討：胰蹈頭癌種術后腹腔淋巴中結轉鏡移治療外現(xiàn)狀淹：手術——仍然拖是唯蛇一根毅治手貸段籌；Cu付ra閃ti至veIf顧p盛at升ie詞nt據(jù)i味s域co夠ns伙id六er陜ed石r丙es衛(wèi)ec斜ta扶bl炮e,欲p瞎re避op纏er決at蠻iv兇e請ti待ss踏ue哄d貓ia飼gn堪os課is蔽i摩s朽no傳t兩re紡qu塞ir蜘edPa圈ll悶ia縣ti驗ve售b總yp防as憑sHe翻lp治s賭de冒l(fā)a擇y題co蜻mp灶li黎ca亦ti泛on餡s恨fr主om律m彼al血ig爆na枯nt鋤b尾il壁ia滾ry謹a良nd患s笨ma屯ll泡b搞ow泉el注o喊bs撞tr臉uc糾ti京onPe擁rf廊or汪me糟d仰in庭p敏at鉗ie竿nt偷s身pl非an蠅ne墊d吐fo桿r柜cu盞ra哭ti早ve撇s閃ur藍ge市ry險d粉ee繭me飲d怨un麥re周se主ct什ab仰le姨i季nt狗ra催op搜er布at浴iv落el選y客(u攝su庭al扒ly洋b套ec越au固se芽o摔f丑pe傍ri抖to歇ne汗al掛m將et去as拾ta樂se懷s)可切榆除胰筋腺癌近20年胰暮腺癌腹輔助墓治療牢研究可切塔除性渴胰腺妻癌的嶺術后趟輔助扮治療目前澤對胰瘋腺癌雖患者愈的術盼后輔宰助治薪療還姥存在喂爭議北美戚：術鹽后輔弓助化峽放療轎序貫否化療GI膊TS匠GEO條RT懶CRT卸OG講9腔70朵4歐洲棋：輔發(fā)助化席療-C怠ON父KO徹-0臨01-E推SP荷AC冠-1-E胸SP忍AC照-3亞洲島：JA熔SP茅AC撕0猜1研究憑，S1單藥釣方案澆列為亦輔助勁化療女首選可手摟術局鄭部晚羅期胰券腺癌良的新摸輔助去放化誕療支持快觀點提供下生物壓學行辭為觀故察時聰間：通使部嘗分快斧速進五展腫用瘤免跳除無哈益生脾存的冷手術提高R0切除斤率反對友觀點錯過陽手術寺機會青窗有增豬加手扭術風榜險的棵可能缺乏堂隨機紡對照針研究焰結果以吉揀西他縱濱為參基礎助新輔噸助同您期放睡化療監(jiān)試驗治療態(tài)方案節(jié)：-化療旨：吉光西他替濱40認0㎎/㎡每查周1次，截連用7次-放療勺：外羅照射30懇Gy床/1驢0次屆分割盜量3只Gy包/次，顏第2-朽3周EB旺RT：Ex旗te銳rn撐al奔B晌ea明m乖Ra逐di塞at奏io展n壘Th相er李ap繼y，外舅照射夸放療Ev何an膛s陳D總et造a呆l,遵J餅C遞li倚n椒On什co斯l.劉2激00梢8偉;棄26臭(2幫1)冰:3雅49灶6-治35覺02山.新輔手助同殊期放波化療績延長鬼手術顧患者之的生呀存期人數(shù)中位無進展生存期（月）中位總生存期（月）5年生存率（%）所有患者8615.422.727接受手術的患者6428.63436未接受手術的患者22-7.10研究胸結果Ev猴an禍s旅D享et倍a惡l,單J叉C岸li蘿n斜O(jiān)n層co久l.嘉2聚00徐8珍;極26腫(2謝1)品:3瘦49匆6-齡35闊02廉.注：太完成男新輔售助后制，73例患敗者可棉接受卻剖腹其探查金，其紡余發(fā)爸現(xiàn)更減晚期盡的疾抄病不游能接賢受手騙術治轎療不可副切除感局部泥進展繳胰腺攝癌中國才共識對于從身體京狀況叼良好姥的采扔用同壁步放擦化療艦或誘背導化賞療有懇效后藝放療烈；放化快療在版改善斑生存塊上優(yōu)除于支赴持治傻療、次優(yōu)于牛單純英放療闊，但礎毒性淡更多腹；放化圓療改蠢善生麥存并達不優(yōu)澡于化林療，鉆而且新毒性顆反應西增加估；誘導等化療療后的免放化競療是恥否能嘉改善浮生存滾存在勒爭議恢。吉西參他濱躺±厄勝洛替守尼治姿療4挑月后愚無進容展的局部營進展虧期胰雹腺癌松患者接受騾放化茶療(C由RT捆)或單拾用化大療的披比較國際II句I期L篇AP溉0天7研嘴究的若最終葉結果Pa修sc畫al嚷H探am加me休l*貓,理Fl肆or裳en告ce蓬H侵ug嘩ue擱t,證J貞ea串n-庭Lu腫c歡va蒜n以La幟et希he遺m,止D記av割id祝G欠ol急ds跳te辦in輕,儉Be扎ng泛t孝Gl顆im煌el么iu絹s,墾P爹as棕ca掉l菠Ar走tr胳u,牽I議va落n堵Bo蝦rb疼at這h,高O居li驢vi場er臭B惰ou勁ch鄙é,粗Je繳nn括y弓Sh系an肚no填n,屯T斃hi鋼er許ry妄A狠nd庸ré品,幼La或ur新en壞t號Mi慢ne湊ur陽,真Be裝no抗is脅t樓Ch謹ib景au況de負l,使F陪ra籌nc喂k呈Bo球nn漆et岸ai乘n,歸a污nd迅C沒hr柿is趁to漠ph察e導Lo棉uv領et*H怒op經(jīng)it掀al重B最ea弟uj良on使(怒AP夢HP勞),廊C授li呼ch心y捉&貌Fa另cu咐lt炭y餅De對ni砌s狂Di換de導ro在t,吸P瘋ar距is掙V仙II鏟,憐Fr養(yǎng)an眾ce法國洋、比暑利時丙、澳粘大利遞亞、粗瑞典研究嬸目標主要棒目標:評價森經(jīng)4雹個月袖誘導斯化療英后無巴進展步的LA悲PC患者，CR至T能否拼提高叮總生狗存次要蠟目標:-厄洛俊替尼的治問療價扯值-放射掌治療跡質量毒評估(R助TQ寸A)的影宴響-耐受熟性-分子表療效薯預測含標志隊物,C匆TC(1棵)(1寧)疫Cl虎em所en母t-幼Bi淡da絮rd殃F鍵e御t樣al譽,悼An絹n督On羊co佛l頓20告13LA棚P0壟7這研究允設計1月=吉西摩他濱10肅00形m皇g/擁m2/w錢k開x攪3厄洛犁替尼:勇10鑒0涂mg消/d隨機1評估無進展評估無進展RTCa耐pe1月=吉西梳他濱10咽00勢m輕g/斬m2/w膠k舌x徹3直至啊進展厄洛領替尼:均10帝0壓mg督/d15鴉0為mg耕/d單藥盆(榴維持款)Ca錦peRT評估可任仇意時疲間手卷術隨機1RTCa葬pe卡培襪他濱16胖00mg占/m2/d聯(lián)合放療54麥G師y決(5叼x鉛1蜜.8閣G稻y/搭d)隨機2評估無進展評估無進展評估評估LA雀P0研7擾研究葛設計吉西勵他濱(n撿=桃22邀3)吉西冬他濱平+獻厄預洛替鑒尼(n訂=獎21酸9)出組(n碎=脹17虧3,遙3計9%繳)疾病卸進展11笑4毒性距反應16治療徑延遲14患者跨退組11研究兵者終濕止11伴隨俘疾病4手術3第二童次隨仗機化意向遣性治聯(lián)療的妥原則(n怎=學26柳9,坦6禿1%范)化療(n絨=馬13磚6)放化盟療(n堤=晃13承3)研究在流程堪圖經(jīng)評辟價達宜到入障組標威準(n極=婆44夜9)出組(n蠢=零7)第一睡次隨茅機化意向總性治色療的農原則(n朵=湖44新2)第二門次隨憑機化增后總租生存照率第一番次隨且機化稼后總屯生存交互炮分析P殊=赤0.膨87護1,鍵n吐s總生精存，此兩次畝隨機課化的振聯(lián)合越分析結論對經(jīng)勞4個未月化宿療后僻無進關展的返LA槍PC滴，續(xù)判以CR間T未優(yōu)驕于繼都續(xù)化票療本方倍案的CR羅T方案歉耐受盜性好厄洛唱替尼:對LA雙PC患者這無獲野益，毒性拿反應增加值得貿期待罷的OS:進入乖第二意次隨付機化袖分組炭者，OS為個月胰腺聯(lián)癌的桶病例翁某異某女60歲因CT和CA智19查9↑臨床苦診斷肥胰頭編癌，感行保辱留幽搜門胰努十二階指腸紀切除狠術+部分恢門靜板脈、映腸系仁膜上翠靜脈明切除狗。術探后病造理證踏實術后嗓未做論任何幼治療耐。3個月慕后腹CT示肝裙門處造原胰乖頭部憑、胰牌腺后凈方，洞腹主匆動脈千根部叫見多獨發(fā)腫婦大淋浮巴結串，融鋒合成藏團，剪最大系約為3×乎2.餓8c鬧m。診斷卡：胰頭駛癌術震后腹腔淋巴星結轉塞移治療域策略增：胰頭饞癌術酬后腹箭腔淋舞巴結轉移1.單藥化燦療2.聯(lián)合殃化療3.靶向盈治療4.化療+靶向孩治療5.最佳上支持令治療不可趁切除牛晚期喝胰腺茄癌胰腺庫癌藥燒物治他療：支進程森時間俊表-1996Nostandardtreatment5-FU?19965-FUvs.GEMGEMwasUSFDAapproved1996-2005GEMvs.GEM+XManycombineddrugs(CDDP,5-FU,CPT-11etc.)failed2005GEMvs.GEM+ErlotinibErlotinbwasUSFDAapproved2005-2010GEMvs.GEM+XManycombineddrugs(Cetuximab,Bevacizumabetc.)failed2010GEMvs.FOLFIRNOX2011GEMvs.GEM+S-1vs.S-12013GEMvs.GEM+Abraxane晚期娃胰腺男癌化攪療:吉西自他濱+X模式吉西蛾他濱倦（G）療叔效佳政，毒至性易箱處理灶，F(xiàn)D掘A批準誓用于粘胰腺扭癌一蔬線化爸療，革之后雹的新約藥均胸與G聯(lián)用攏，以覆圖增發(fā)效常用請的聯(lián)墓合藥掠物均烏為陰做性結凈果Ge悔m蘿vs傻.叛Ge帳m腥+時5-訊FU四[鋪N=錯31吹6]1Ge鴉m食vs百.獸Ge柿m稱+蹤蝶ir落in撒ot達ec疊an瘋[閥N=臨36稻0]2Ge梅m顆vs叉.砍Ge簡m財+馳ox慕al耳ip密la影ti咱n泊[N段=業(yè)31截3]3Ge遍m抹vs勢.奸Ge啟m僻+挪pe瞧me穗tr謝ex辯ed盟[傷N=莊56扛5]4Ge綢m酒vs別.薪Ge排m張+積ex傍at扭ec墓an碎[跨N=騎34燥9]5Ge煤m蒸vs寇.臂Ge戶m椒+毅be宿va土ci妹zu借ma桃b6Ge噸m墾vs許.旁Ge泊m安+帝ce鼻tu沈xi請ma醫(yī)b71.徹Be董rl河in訂J運.春Cl刃in蛋O竄nc庭ol呆2學00棋3；2.捧R耕oc篩ha訪l湊im喚a勿J齒Cl僑in庸O劑nc撇ol湯2本00活43.檔To帳ur降ni宜ga妙nd撒,暑AS緒CO煙2段00冶4；4.傳K遣in澇dl崇er耽,她AS唯CO釀2豪00綱45.淚O’道Re揉il石ly古,穗AS麥CO到2奶00表4不含檢吉西始他濱圈的嘗胡試FO薯LF律IR液IN裕OX方案搬毒性碑明顯姓增加N兇En立gl立J跡M品ed.20某11慰;炭36負4(仰19召)雨:1綢81俗7-霧25不良反應（%）3/4級FOLFIRINOX吉西他濱P中性粒細胞減少45.718.70.0001粒缺性發(fā)熱5.40.60.009貧血7.85.4NS血小板減少9.12.40.008非粒缺性發(fā)熱1.21.8NS周圍神經(jīng)病變900.0001嘔吐14.54.70.002乏力23.214.20.036腹瀉12.71.20.0001脫發(fā)11.40.60.0001ALT異常7.318.60.0022FO鋸LF楚IR卡IN值OX僚:研究輸者結招論FO柴LF莫IR附IN馳OX組的G3兼/4中性撒粒細繡胞減脆少的扇發(fā)生信率很以高（5.亦4%），扒因此棗需要劃慎重晚選擇獸病人鑄，并得嚴密售監(jiān)測改。這才類毒固性是遼可控沫的FO任LF需IR碑IN桂OX組相避比吉報西他魚濱，大總生殼存有桌顯著跳的提梁高這是暖第一錢項顯未示非GE出M方案霸作為限一線拆治療雨可使帶患者術受益圈的臨叫床研校究FO萌LF剪IR受IN躍OX方案瓜可推還薦作棕為新濕的標蠶準治拳療用綿于膽余紅素遵＜1.纖5U荒NL，以湖及一傍般狀魂況評須分0-訴1的轉最移性井胰腺剖癌患丙者*根據(jù)索體表源面積尾（BS抬A）:BS盆A<己1紹.2剪51.島25盯=<須BS列A<折1.嗓5BS夕A>蠅=1撞.5GE歪M(n懲=2座77威)10斬00者mg周/m2IV疑Da壩y1萌,撒8,港1錫5給藥3周山停藥1周S-桑1(n誓=2蔑80壩)40喊,縮慧50姓,是60予mg*BI乞D杯D艦ay熱1-續(xù)28給藥4周望停藥2周GE百M好+陣S-瞞1(n該=2雜77由)GE僵M:嗓1錢00翠0m叫g/企m2IV業(yè)Da馬y1丸,膊8S-撇1:恢3朽0,去4屆0,總5愈0m園g*BI野D踐D僵ay扎1-趴14給藥2周毯停藥1周R無法靠切除管的晚善期胰直腺癌n=猜83湯420榮13JC委OGE凡ST：吉哈西他殺濱聯(lián)閃合S-緊1與S-毒1單藥孕和吉賣西他用濱單烤藥治療店無法弱手術脂切除旗的晚籌期胰別腺癌閘的隨眾機II縣I期試公驗總生仔存（OS）20杯13ＪＣ識Ｏ0.000.250.500.751.00036912151821242730333639GEMS-1GSProbability27728027518418620997104108414542121819353010GEMS-1GSAtriskMo販nt煎hsn=敘27壺7n=逝28歉0n=爹27渡5MS拜TGE話M:襖8.澡8M閘(穩(wěn)95逐%洽CI歷:8猛.0撤2-威9.察66需)S-潔1:淺9.禍7M熊(安95滔%牌CI裁:7永.6鄭2-器10旁.7鴉8)GS:鑼10鄉(xiāng)豐.1創(chuàng)M野(9初5%駝C恐I:己9.所03綱-1痕1.茂20查)GE嫌M陶vs把.呢S-斃1：No遙n-擊in丈fe躬ri鏈or吊it富yHR屈=0屯.9礙6預(9頃7.昌5%所C魔I:日0.捕78勿0-1.揮18)p<巡壽0.士00叮1GE中M跟vs四.敲GS：Su撿pe滅ri捎or統(tǒng)it飾yHR巡壽=0始.8政5色(9交7.圾5%勾C調I:妹0.笛71琴1-嗓1.晨08業(yè))p=滿0.變15無進偽展生愿存（PF殃S）&反應杯率（RR）GEMS-1GSn241248242CR+PR325271RR13%21%29%20取13JC不OMo蠶nt線hs0.000.250.500.751.00036912151821242730333639Pr楊ob排ab搭il小it歡ym-仆PF越SGE袋M:張4.荒1MS-偉1:雪3.塌8MG男S:捕5.念7MGE甚M照vs蒼.冒S-惕1：No尸n-始in鴿fe隔ri仗or添it償yHR灶=1舍.0倉94賴(步97嫩.5見%孝CI爛:0賣.9非00弦-1.紫33)p=盼0.搏02GE卸M蛛vs壘.志GS：Su掩pe寫ri市or群it橋yHR外=0賣.6距60魂(副97涌.5起%狹CI蝕:0既.5怒41這-0.被81)p<答0.酸00融1GEMS-1GS27祖728概027得5827313嚷025195510621333020010At尺R炕is姓kGe罪mS-緞1GSRe擴sp迎on皂se劫R汗at啊eGE世M狡vs梳.驗S-語1:p=切0.昨02GE希M咳vs摔.牛GS受:p<古0.貞00訴1白蛋斑白結獨合型始紫杉藏醇（研虧究設或計）1:辜1,壓s架tr卡at前if縮慧ie挎d海by教K易PS箱,堡re夕gi總on冷,改li竭ve系r約me椅ta鉆st吸as哄isPlannedN=842StageIVNopriortreatmentformetastaticdiseaseKPS≥70MeasurablediseaseTotalbilirubin≤ULNNoagelimitationnab-P125mg/m2IVqw3/4+Gem1000mg/m2IVqw3/4Gem1000mg/m2IVqw7/8thenqw3/439Pr防im庸ar潤y澆en命dp的oi泡ntOSSe酬co訴nd炭ar掌y列en員dp刑oi趣nt蓮sPF碰S在an列d也OR轟R帆by宗i錄nd榨ep純en造de帶nt咱r監(jiān)ev蛋ie逢w磁(R陡EC肅IS拉T)Sa乘fe識ty萍a廢nd內t建ol斯er宿ab葉il鄉(xiāng)豐it產yBy咐N克CI脾C丸TC椒AE誘v荷3.斷0Wi勤th媽6招08鄰e叮ve江nt辣s,途9掠0%街p卵ow堡er惑t訂o音de斗te疑ct返O鄙S;罩H腔R顛=透0.報76肆9背(2算-s坡id響edα=臣0.爭04跌9)Tr艷ea燦t柜un箱ti檢l覆pr片og績re先ss巴io瞇nCT村s漏ca利ns獲e隊ve角ry朱8陸w弄ee代ksPE響T軟sc館an盛s盲in映a儀n身in門it欣ia決l純co暑ho排rt狗o念f是pa戲ti萌en引ts在a女t膏ba蠟se位li土ne竟a汁nd梳w奪ee依ks霧8蜓a贈nd船1粗6CA鍛19流-9施m傷ea觸su延re胖me敬nt伸s披at鄙b胞as賄el瓦in虹e瀉an哭d所ev笑er的y斤8攝we晶ek顯sVo風n累Ho鉛ff和e鎖t率al蘋.牽AS打CO巷2非01殼3.總生星存（OS）Mo膚nt法hsPr剝op和or歇ti揪on掩o忙f輔Su森rv筆iv罪al0.田90.飼80.壓70.滲60.繁50.他40.神30.幕20.匯11.搭00.逮0036912151821242730333639Ptsatrisknab-P+Gem:Gem:431430357340269220169124108696740402627151679341101000nab-P+GemGemOS,monthsEvents/n(%)Median(95%CI)75thPercentile333/431(77)8.5(7.89-9.53)14.8359/430(83)6.7(6.01-7.23)11.4HR兩=故0敞.7捧295扇%遭CI餅(爹0.繭61袍7-0.率83華5)P=牌0.菌00急00求1540Vo賀n腥Ho韻ff斬e蠅t值al墨.滔AS癥CO捆2岡01逃3.Su誦bs丑eq新ue鍬nt銹t隨he歲ra斬py毯:害38煎%另fo陷rna改b-P及+過G杯em議a毀nd甘4強2%扛f秋or職G譯emOS番c伶en件so旬re法d日at腳t蠢im績e張of都s據(jù)ec聲on脈da攏ry乳t池he絕ra歸py茫:奧9.砌4地vs圈6受.8間m臂on曾th會s;勞H吼R河0.命68隔;P=為0.括00害00乓7Tr缸ia羨l辣co底nc選lu餓si吵on蛙s劃no待t貌im鋪pa儲ct礎ed想b圖y要se變co轉nd砌ar簽y開th與er踢ap濕ie盲s獨立票評估罪的無桑進展喜生存嗓（PF弟S）Mo昨nt隊hsPr喂op米or吸ti課on軌o羞f破P發(fā)ro患gr矛es淡si休on親-F鎮(zhèn)re塑e見Su報rv欄iv呢al0.越90.掃80.遵70.雪60.英50.肝40.守30.躁20.既11.航00.鐘003691215182124PtsatRisknab-P+Gem:Gem:431430281209122516223241086442000nab-P+GemGemPFS,monthsEvents/n(%)Median(95%CI)75thPercentile277/431(64)5.5(4.47-5.95)9.2265/430(62)3.7(3.61-4.04)5.9HR猜=菌0悟.6個995伐%綿CI甩(漫0.跡58秀1-0.積82效1)P=兄0.高00挽00傳2441PFSRateat

nab-P+GemGemIncrease6months44%25%76%12months16%9%78%Vo稱n勞Ho到ff肥e弱t極al旱.譜AS牢CO英2圖01柳3.SP畢AR凝C蛋白SP鳴AR棄C是一懇種分榆泌性鼓鈣離腸子結殘合&白蛋犯白結趨合糖戴蛋白SP慶AR搶C在多犁種腫竟瘤中豎過表梯達在組畏織重榮構與毯組織赤修復遭中高肚度表竊達與VE領GF和TF穩(wěn)G-獸b1有正協(xié)向反緩饋關初系介導EM盞T參與掉腫瘤藥轉移跑與侵慮襲腫瘤貿間質SP室AR絨C高表且達與召預后王及白蛋壺白紫柄杉醇冰療效綁相關In去fa籠nt沒e舅JR嘴,闖et鋸a字l.添J衡CO悲,騎20嗎07券,2著5:皺31化9Vo純n交Ho價ff藝D段D,拔e我t修al敞,J庭CO故,偵20炮11膊,2充9:梯45芒48SP邁AR頑C高表懶達與債白蛋壇白紫災杉治僅療組OS延長姜相關只有伸間質芬中的SP掩AR陡C有此觀關聯(lián)而腫助瘤細乒胞中SP竟AR斥C則否靶向烏藥物島應用拍于胰耐腺癌胰腺尼癌細掛胞能裕產生抵多種怠基因肌變異西妥顆昔單姜抗或施貝伐掉單抗令與吉新西他云濱聯(lián)薦合未積能顯娃示生喚存優(yōu)某勢SWOGS0205CALGB80303GEM+Cetuximab（366pts）GEM（369pts）GEM+Bevacizumb（302pts）GEM（300pts）OS（月）6.35.95.85.9P=0.19P=0.95PFS（m）3.43.03.82.9P=0.18P=0.075總體緩解率（%）CR0011PR87129SD37304134PD3641--健擇聯(lián)合掃厄洛回替尼摩（NC進IC凝C要TG終P彩A.受3）Ra撥nd逐om予iz觸at巴io央nGe翅mc駁it結ab深in捆e宋10稍00潑mg仙/m2we數(shù)ek篩ly葛x潛7帶fo望ll竟ow灶ed泉b吊y貼1紫we科ek瘡r刺es結t,辣t放he慶n不we干ek眠ly陡x晝3福q4軌w殘+卻pl踢ac珠eb映o艷(n碼=2禽84餅)Ge腦mc況it陰ab好in血e食10眠00餡mg錄/m2we海ek抄ly扁x甩7拍fo收ll終ow水ed業(yè)b環(huán)y自1練we布ek講r牙es港t,廚t計he勿n濫we愛ek標ly滾x扯3淹q4勺w毒+er光lo龍ti寧ni致b鞭10奶0m番g/宮da扇y販or罷1粥50豪m(xù)g銷/d沸ay團(犁n=吸28牙5)St飽ra滔ti興fi衰ca血ti貓on敵:LA問v棄s畝me廊ta仍st誓at兼icPSCe斥nt碧rePr渠im膏ar鋒y謊en越dp糊oi晃nt宴:雖Ov綱er坦al舍l進su劇rv魔iv驗alMo訊or租e暈JC據(jù)O蹄20捧07吉西擋他濱械聯(lián)合趕貝伐士單抗睛厄洛晨替尼(B鋒EG煙)皺vs桑.吉西許他濱些聯(lián)合陡安慰院劑厄袍洛替榨尼(P淡EG素)既往未化療轉移性胰腺癌輔助治療＞6月既往未曾接受吉西他濱或抗血管治療KPS60-100分N=607貝伐單抗5㎎/㎏，每2周，靜滴厄洛替尼100㎎/d，口服吉西他濱1000㎎/㎡，30分鐘靜滴，前8周D1、8、15、22、29、36、43，之后D1、8、15；每4周重復（N=306）安慰劑厄洛替尼100㎎/d，口服吉西他濱1000㎎/㎡，30分鐘靜滴，前8周D1、8、15、22、29、36、43，之后D1、8、15；每4周重復（N=301）ROSVa妖n貧Cu胸st碎em的F主,靜et沖a勒l.賴J繭C飽li啦n陶On容co爆l抓20庸09椅;夠27梨:2涉23爐1-腥22屆37區(qū).AV竟iT靈A研究翠設計吉西某他濱柳聯(lián)合防貝伐燈單抗均厄洛滲替尼(B濟EG德)浪PF腳S明顯況延長綿，但殊未顯葛著提們高OSVa裕n板Cu集st厘em但F讓,胳et樂a廣l.稼J取C眉li豎n殲On送co列l(wèi)柿20便09逗;績27粘:2絕23臣1-眾22禮37辛.尼妥首珠單腎抗聯(lián)彈合吉規(guī)西他坑濱對喇比吉右西他阿濱單喜藥治陷療晚奧期胰正腺癌淡患者忙的Ⅱ期、裳隨機忘、雙寧盲安稅慰劑-對照皺試驗德國Di穴rk漁S虧tr闊um腹be刮rg京.PC器S0向7研究20虛13耀AS嫂CO偏J碎C攪li娛n株On中co殘l千31筍,2稼01序3（su詞pp假l；ab頌st肺r片40丑09）PC扔S0廣7研究Vo擺n腎Ho爽ff鎖,接et歇a駱l.女A刷SC午O柔GI小2違01北3富LB霉A押14歷8主要女終點喪：IT們T玩OS次要炊終點伐：PF司S、sa籠fe罷ty校,躺ob玻je附ct傷iv腳e繁re輸sp寇on笨se尿r竭at般e毛(O祝RR銳),英Q桶oL局部橫晚期廁或轉米移性胰腺局癌未經(jīng)責治療不可貝切除N=碰18漆6R吉西誓他濱10爬00光mg曲/m2IV亡d資1,辨8笨,變15污;流q2咽8泰欣茅生40養(yǎng)0符mg灰IV旁q碼wn=奶93吉西直他濱10礦00虹mg賴/m2IV侵d村1,辮8竊,及15睡;釣q2滿8Pl賺ac木eb蹤蝶on=加93局部挎晚期漆或轉凳移性胰腺銳癌未經(jīng)鬼治療不可條切除N=孟18晝6吉西盤他濱10奏00管mg桿/m2IV碌d撒1,讀8擊,恥15怨;滾q2脹8泰欣仔生40勿0牧mg巖IV圖q參wn=濾93吉西連他濱10凳00并mg臂/m2IV神d禍1,霧8對,誼15尊;政q2哀8Pl尺ac型eb尼on=剪9320風13賴AS威CO背J鵲C黑li伙n事On稱co夜l苗31貨,2浸01碑3（su及pp答l；ab潤st迷r越40全09）參數(shù)Nimotuzumab+gemcitabinePlacebo+gemcitabine患者數(shù)(N)9393年齡

(years)中位

[range]6463.2Gender男性,N(%)女性,N(%)61(65.6)32(34.4)55(59.1)38(40.9)胰腺癌分期局部晚期,N(%)24(25.8)16(17.2)轉移,N(%)60(65.4)69(74.2)局部晚期伴遠處轉移,N(%)9(9.7)8(8.6)KPS評分KPS70%,N(%)8(8.6)6(6.5)KPS80%,N(%)22(23.7)20(21.5)KPS90%,N(%)43(46.2)38(40.9)KPS100%,N(%)19(20.4)29(31.2)患者冒基線含特征Ov臉er椒al龜S錘ur糾vi軍va駝l（OS）20甲13塵AS聞CO魂J圖C攏li簡n濫On遍co拌l艷31寨,2撥01娘3（su鐘pp要l；ab鑼st纖r紫40轎09）P-Value=0.21HazardRatioHR=0.83；OS芳,倡Ag詳e>裂62疑y制ea副rs20很13匪AS脖CO族J遮C已li出n駱On揉co搏l籮31默,2各01壯3（su綢pp搏l；ab輸st攔r屑40槍09）生物印標志鳳物檢屋測參數(shù)Nimotuzumab+gemcitabinePlacebo+gemcitabineKRAS樣本數(shù)(N)5149野生,N(%)13(25.5)20(40.8)突變,N(%)38(74.5)29(59.2)EGFR表達樣本數(shù)(N)5149陰性30(58.8)25(51.0)EGFR(+),N(%)8(15.7)11(22.40EGFR(++),N(%)4(7.8)4(8.16)EGFR(+++),N(%)9(17.6)9(18.4)Ov蓮er惰al祥l遮Su達rv仿iv辨al志f塌or肉K臺RA支S-寬mu翠ta芒te核dUn童pu梢bl貍is兵he烘d睜re冰su其lt筋sTreatmentArmOSAG101GemcitabinePlaceboGemcitabineP-valueNo.ofpatients3829No.ofevents3728Overallsurvival(months)[95%