免疫細(xì)胞的類(lèi)型及特性

關(guān)于免疫細(xì)胞的類(lèi)型及特性第1頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三非特異性免疫的組成細(xì)胞與功能非特異性免疫（nonspecificimmunity）：

生物體在種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中，逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。

參與的細(xì)胞：

皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NK1.1T細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B-1B細(xì)胞。特異性免疫（specificimmunity）:

個(gè)體在生命過(guò)程中接受抗原刺激后，主動(dòng)產(chǎn)生的或接受免疫球蛋白分子后被動(dòng)獲得的。

參與的細(xì)胞：

T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞

第2頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三非特異性免疫的作用時(shí)相即可非特異性免疫應(yīng)答階段：

發(fā)生于感染后0-4小時(shí)之內(nèi)。皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞參與。早期非特異性免疫應(yīng)答階段：

發(fā)生于感染后4-96小時(shí)之內(nèi)。吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞參與。特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：

發(fā)生于感染后96小時(shí)之后，抗原呈遞細(xì)胞、特異性淋巴細(xì)胞參與。第3頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三上皮細(xì)胞及其附屬成分的作用吞噬細(xì)胞及其作用：

單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(長(zhǎng)駐邊防部隊(duì))中性粒細(xì)胞(野戰(zhàn)部隊(duì)、敢死隊(duì))

第4頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗原提呈細(xì)胞與特異性免疫應(yīng)

答的誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell）:

加工處理抗原，將抗原肽提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一組免疫細(xì)胞。

主要的APC細(xì)胞：

巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、郎漢斯細(xì)胞、

B細(xì)胞提呈過(guò)程：第5頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三樹(shù)突狀細(xì)胞與免疫激活與耐受：免疫激活：

提呈抗原提供T細(xì)胞活化的第一、第二信號(hào)可用于腫瘤的治療免疫耐受：

T細(xì)胞陰性選擇的重要細(xì)胞用于移植排斥反應(yīng)的預(yù)防第6頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三特異免疫應(yīng)答細(xì)胞-T細(xì)胞

（Tlymphocyte）一.T細(xì)胞的表面分子及其作用:CD(clusterofdifferentiation)抗原:

血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段以及活化過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體識(shí)別的同一分化抗原稱(chēng)CD.

第7頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1.T細(xì)胞抗原受體(TCR)/CD3復(fù)合物

A.TCRав、TCRγδ:(1)T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志（2）TCR特異性識(shí)別MHC分子提呈的抗原肽（MHC-抗原肽復(fù)合物），（3）TCR的特異性取決于ав鏈或（γδ）鏈的V,J和V,D,J基因片段,兩條鏈基因重后形成不同特異性的TCR分子

第8頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

B.CD3:

(1)表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面,是T細(xì)胞的表面標(biāo)志(2)形成TCR-CD3復(fù)合體,穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu),傳遞活化信號(hào)

第9頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

2.CD4和CD8:(1)參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟分化(2)將T細(xì)胞分為不同的亞群

CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)(3)CD4MHCII,CD8MHCI，加強(qiáng)T細(xì)胞與APC細(xì)胞的作用，參與

TCR-CD3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第10頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三CD4、CD8與臨床應(yīng)用：1.CD4分子是HIV的主要受體，HIV感染CD4陽(yáng)性T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS2.檢測(cè)HIV患者外周血CD4/CD8比值，對(duì)輔助診斷和判斷病情有重要作用第11頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

3.協(xié)同信號(hào)分子

A.CD28:(1)T細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子

CD28B7(2)CTLA-4

B7結(jié)合，給予活化的T細(xì)胞抑制信號(hào)

B.CD40L:

表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，參與B細(xì)胞的應(yīng)答

C.LFA-1:配體是ICAM-1,2,3，功能為促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用，增強(qiáng)細(xì)胞免疫效應(yīng)第12頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

D.CD2:（1）表達(dá)于成熟T細(xì)胞,胸腺細(xì)胞,NK細(xì)胞（2）T細(xì)胞活化的旁路途徑（3）細(xì)胞間粘附分子:E花環(huán)，計(jì)數(shù)和鑒定和分離T細(xì)胞

E.結(jié)合絲裂原的膜分子:（1）與絲裂原結(jié)合促使T細(xì)胞活化和誘導(dǎo)細(xì)胞分裂（2）植物血凝素(PHA),刀豆蛋白(ConA)是常用的T細(xì)胞絲裂原（3）轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)用于T細(xì)胞功能檢測(cè)

第13頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

一種新的T細(xì)胞表面分子-BLyS一、BLyS的發(fā)現(xiàn)及命名1999年，BLyS被不同的研究小組發(fā)現(xiàn)并分別稱(chēng)為

①BLyS(Blymphocytestimulator)SCIENCE

②THANK(TNFhomologuethatactivatesapoptosis,nuclearfactorB,andc-junNH2-terminalkinase)JBiolChem

③TALL-1(TNFandapoptosisligand-relatedleukocyte-expressedligand1)JLeukocBiol④zTNF4

NATURE⑤BAFF(BcellactivatingfactorbelongingtotheTNFfamily)JExpMed第14頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三二.BLyS的表達(dá)及其受體

T細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞其受體僅存在于B淋巴細(xì)胞三.

BLyS的作用四.BLyS與SLE的關(guān)系第15頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三二，T細(xì)胞亞群的分類(lèi)（一）根據(jù)CD分子不同：

1.CD4+T細(xì)胞：

主要是Th細(xì)胞和TDTH細(xì)胞，識(shí)別抗原受自身MHCII類(lèi)分子的限制

2.CD8+T細(xì)胞

主要是Tc細(xì)胞和Ts細(xì)胞，識(shí)別抗原受自身MHCI類(lèi)分子的限制（二）根據(jù)TCR分為:

1.TCRавT細(xì)胞:多為單陽(yáng)性細(xì)胞,識(shí)別與MHC分子結(jié)合的多肽第16頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.TCRγδT細(xì)胞:多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞，表面的抗原識(shí)別受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜狹窄

（三）根據(jù)功能分為1.Th細(xì)胞

Th0、Th1、Th22.Tc細(xì)胞

Tc1、Tc23.Ts細(xì)胞4.TDTH細(xì)胞第17頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）初始T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞1.初始T細(xì)胞

TCR結(jié)構(gòu)顯示高度的異質(zhì)性，表達(dá)CD45RA,但不表達(dá)IL-2受體2.活化T細(xì)胞

表達(dá)IL-2受體，IL-2低濃度條件下實(shí)現(xiàn)自分泌增殖3.記憶性T細(xì)胞

表達(dá)CD45RO、MHCII類(lèi)分子、ICAM第18頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

（五）NK1.1+T細(xì)胞：1.分布于骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中，皮膚粘膜和外周血中有少量存在。2.大多數(shù)為T(mén)CRав型，少數(shù)為

TCRγδ3.多數(shù)為CD4-CD8-,少數(shù)為CD4+4.TCR識(shí)別的抗原為CD1分子提呈的脂類(lèi)第19頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三三，T細(xì)胞的功能（一）CD4+輔助性T細(xì)胞:1.TCR識(shí)別抗原是MHCII類(lèi)分子限制2.Th細(xì)胞輔助B,T及其它免疫細(xì)胞的增殖分化3.根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類(lèi)不同分:

Th0細(xì)胞：分化為T(mén)h1和Th2細(xì)胞

Th1:與細(xì)胞免疫有關(guān)

Th2:與體液免疫有關(guān)

第20頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

（二）CD8+殺傷性T細(xì)胞(CTL):

1.TCR識(shí)別抗原是MHCI類(lèi)分子限制2.識(shí)別存在于靶細(xì)胞表面上的MHCI

類(lèi)分子與抗原復(fù)合物,殺傷靶細(xì)胞

殺傷機(jī)制：

細(xì)胞裂解、細(xì)胞凋亡殺傷過(guò)程：1.接觸相2.分泌相3.裂解相

第21頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）.抑制性T細(xì)胞

1.具有免疫抑制功能2.作為一個(gè)非獨(dú)立群體既可表達(dá)CD4又可表達(dá)CD83.Th1、Th2細(xì)胞可通過(guò)細(xì)胞因子相互抑制（四）遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)主要為T(mén)h1細(xì)胞，CTL細(xì)胞也發(fā)揮作用Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)

CTL細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞第22頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三（五）NK1.1+T細(xì)胞

1.細(xì)胞毒作用

分泌穿孔素，通過(guò)FasL/Fas途徑誘導(dǎo)

CD4CD8雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞凋亡

2.免疫調(diào)節(jié)

1）抗原刺激后分泌大量IL-4,誘導(dǎo)

Th0細(xì)胞分化為T(mén)h2細(xì)胞，參與體液免疫，誘導(dǎo)Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生IgE2）病毒抗原作用下，產(chǎn)生IFN-r，使Th0細(xì)胞分化為T(mén)h1細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫第23頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

自然殺傷細(xì)胞及其作用一，自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller,NK）:

無(wú)須抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染過(guò)程中起重要作用二，NK細(xì)胞的表面標(biāo)志

CD3-、CD56+、CD16+抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）:IgG抗體與靶細(xì)胞表面的表位特異性結(jié)合后，可通過(guò)其Fc段與NK細(xì)胞表面FcrRIII結(jié)合，使NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。第24頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三三，NK細(xì)胞的受體與識(shí)別的分子1，殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）:

識(shí)別自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、和腫瘤細(xì)胞表面的糖類(lèi)配體，使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用。2，殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）:

識(shí)別自身組織細(xì)胞表面的MHCI類(lèi)分子，介導(dǎo)抑制信號(hào)。3，兩種受體對(duì)NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)第25頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三五，NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：1，抗感染和抗腫瘤作用2，免疫調(diào)節(jié)作用

第26頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三.細(xì)胞因子活化的殺傷細(xì)胞

1.LAK細(xì)胞:

IL-2淋巴細(xì)胞增殖活化LAK

功能:殺傷腫瘤細(xì)胞2.TIL細(xì)胞:

IL-2腫瘤組織淋巴細(xì)胞增殖TIL

功能:殺瘤作用第27頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

TCR基因結(jié)構(gòu)和發(fā)生重排的特點(diǎn)胚系基因結(jié)構(gòu)

（一）V區(qū)基因和C區(qū)基因V區(qū)基因：TCRв，δ鏈由V,D,J基因片段在T細(xì)胞發(fā)生過(guò)程中拼接

TCRа，γ鏈由V,J基因片段在T細(xì)胞發(fā)生過(guò)程中拼接C區(qū)基因：V區(qū)基因的下游是編碼C區(qū)基因第28頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

T細(xì)胞抗原受體的胚系基因結(jié)構(gòu)

第29頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三淋巴細(xì)胞分化成熟過(guò)程中抗原受

體基因的重排一.重排和重組信號(hào)序列(RSS)

重組信號(hào)序列：七聚體(CACAGTG)-間隔序列(12或23堿基對(duì))-九聚體(ACAAAAACC)

間隔序列：

七聚體和九聚體之間的非保守序列，為12或23堿基對(duì)

“12-23”規(guī)則：帶有12bp間隔序列RSS的基因片段只能和帶有23bp間隔序列的片段組合，保證了片段的正確連接

環(huán)出：

重排連接時(shí)，基因片段與七聚體之間被切斷，兩個(gè)基因片段連接，兩個(gè)連接片段之間的序列相連形成環(huán)，被切除出染色體

第30頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三多樣性產(chǎn)生的機(jī)制

組合造成的多樣性連接造成的多樣性

N區(qū)插入：通過(guò)不需膜板的末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶將核苷酸加到DNA斷端

第31頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育

T細(xì)胞庫(kù)：在一個(gè)體內(nèi)能特異性識(shí)別各種抗原的T細(xì)胞克隆的總數(shù)

T細(xì)胞庫(kù)特征：1.識(shí)別抗原時(shí)的自身MHC分子限制性2.對(duì)自身抗原的耐受性第32頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程雙陰性細(xì)胞(doublenegative,DN)階段:

CD4-CD8-

雙陽(yáng)性細(xì)胞(doublepositive,DP)階段:

CD4+CD8+單陽(yáng)性細(xì)胞(singlepositive,SP)階段:

CD4+CD8-或

CD8+CD4-

第33頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三早期T細(xì)胞發(fā)育階段

Pro-T經(jīng)Pre-T細(xì)胞發(fā)育為DN細(xì)胞表達(dá)TCRpTав

誘導(dǎo)CD4和CD8的表達(dá)發(fā)育為DP細(xì)胞(TCRав基因重排,形成TCRав-CD3復(fù)合體）胸腺內(nèi)選擇發(fā)育為成熟的SP細(xì)胞庫(kù)第34頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三胸腺選擇過(guò)程陽(yáng)性選擇:

過(guò)程:1.與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHC分子有適當(dāng)親和性的DP細(xì)胞克隆增殖分化為SP細(xì)胞2.不與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合的DP細(xì)胞克隆死亡

結(jié)果:1.排除所有非己MHC限制性T細(xì)胞克隆2.保存自身MHC限制性和自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆

第35頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三二.陰性選擇過(guò)程:過(guò)程:

DP及SP細(xì)胞的TCR與胸腺巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽+自身MHC分子有高親和性結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞克隆死亡或受抑制不能活化

結(jié)果:1.排除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生自身耐受2.識(shí)別非己抗原與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞克隆存活

第36頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三

B淋巴細(xì)胞與特異性體液免疫B淋巴細(xì)胞的表面分子

（一）BCR復(fù)合物1.膜表面免疫球蛋白（mIg）

特異性識(shí)別抗原,成熟B細(xì)胞的mIg主要為mIgM,mIgD2.Igа,в（CD79a,CD79b）

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),參與mIg鏈的表達(dá)和轉(zhuǎn)運(yùn)（二）替代型BCR復(fù)合物第37頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三BCR與TCR的比較

BCRTCR結(jié)構(gòu)BCR-Igа,вTCR-CD3結(jié)合形式抗原-BCR抗原-MHC-TCR結(jié)合抗原游離抗原MHC-抗原肽與任何蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答MHC-肽應(yīng)答識(shí)別表位空間構(gòu)像決定簇線(xiàn)性肽片段第38頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三二.參與B細(xì)胞活化的其它分子

（一）B細(xì)胞活化的輔助受體

CD19、CD21

（二）協(xié)同刺激分子

CD40、CD86、CD801.CD40結(jié)合CD40L，在B細(xì)胞活化中起協(xié)同刺激作用2.CD86/CD80結(jié)合CD28，在T細(xì)胞活化中起協(xié)同刺激作用第39頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三(三)補(bǔ)體受體:(1)CR1(CD35)結(jié)合C3b,促進(jìn)B細(xì)胞的活化(2)CR2(CD21)結(jié)合C3d,EB病毒受體（四）其它分子1.CD22

特異表達(dá)于B細(xì)胞2.CD20

表達(dá)于B細(xì)胞前體細(xì)胞及成熟B細(xì)胞3.CD32

參與免疫調(diào)節(jié)第40頁(yè)，講稿共47頁(yè)，2023年5月2日，星期三(五)細(xì)胞因子受體:結(jié)合細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化（六）絲裂原