美能在感染科肝病科的應(yīng)用演示文稿

本文檔共30頁；當前第1頁；編輯于星期二\19點1分（優(yōu)選）美能在感染科肝病科的應(yīng)用本文檔共30頁；當前第2頁；編輯于星期二\19點1分美能上市歷史20世紀30年代，歐洲研究甘草用于潰瘍藥1948年，美能在日本上市，作為抗過敏、抗炎藥物用于皮膚病1958年，美能試用于肝病，開創(chuàng)了甘草甜素治療肝病的先河（山本佑夫）1977年，多中心隨機雙盲安慰劑對照研究確立了美能肝病用藥地位（鈴木宏）1986年，病理學研究驗證美能治療肝病療效（日野邦彥）1998年，國內(nèi)專家多中心臨床療效驗證2001年，健安公司全國獨家代理美能2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能本文檔共30頁；當前第3頁；編輯于星期二\19點1分美能?（復(fù)方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨特

StrongerNeo-MinophagenC,SNMCRef:美能說明書本文檔共30頁；當前第4頁；編輯于星期二\19點1分美能?的核心成分（一級代謝產(chǎn)物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草次酸是真正在體內(nèi)發(fā)揮強效護肝降酶的有效成分Ref:IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.本文檔共30頁；當前第5頁；編輯于星期二\19點1分美能?藥代動力學藥物分布動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%1代謝與排泄不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；極少經(jīng)腎臟代謝1-2，主要經(jīng)糞便排泄

。慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷6小時出現(xiàn)甘草次酸，24小時達高峰，48小時消失。其他臟器肝臟Ref:1.美能針劑說明書

2.IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.本文檔共30頁；當前第6頁；編輯于星期二\19點1分主要內(nèi)容美能獨特的組方構(gòu)成藥理作用臨床應(yīng)用美能的優(yōu)勢本文檔共30頁；當前第7頁；編輯于星期二\19點1分甘草酸和其一級代謝物甘草次酸的藥理作用抗炎作用抑制炎癥因子的產(chǎn)生抑制細胞核因子NF-kB的活化，從而抑制許多炎癥因子的合成和釋放1抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），從而抑制炎性介質(zhì)（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的產(chǎn)生2促進抗炎因子的合成和分泌促進肝臟的樹突狀細胞合成和分泌更多的白介素-10（一種炎癥抑制因子），從而抑制肝臟的炎癥反應(yīng)抑制補體引起的肝細胞溶解3抑制藥物/毒素引起的肝臟損傷4抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化5促進肝臟細胞增值6抑制病毒在肝臟的復(fù)制7抑制肝臟腫瘤8Ref:1.HironoriTakeetal.JPharmacolSci.2008;106:460-468.2.YoshihitoShimoyama.BiolPharmBull.2001;24(9):1004-1008.3.FumitakaKawakamietal.JBiochem2003:133;231-237.4.TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.5.王志凌等.肝臟2005;10(3):225-226.6.KimuraM,InoueH,HirabayashiKetal.EurJPharmacol.2001Nov16;431(2):151-617.李永偉等。中藥材。2008年第31卷第03期

8.shiota,G;Harada,K;1999.Inhibitionofhepatocellularcarcinomabyglycyrrhizinindiethylnitrosamine-treatedmice.Carcinogenesis20,59-63.本文檔共30頁；當前第8頁；編輯于星期二\19點1分抑制NFκB，降低病毒性肝炎相關(guān)的肝癌風險HBV和HCV都可以活化NFκB1NFκB在肝炎向肝癌發(fā)展的過程中發(fā)揮了腫瘤啟動子的作用2抑制NFκB可以抑制肝癌的發(fā)生2肝癌NFκB啟動因子肝炎美能美能肝炎病毒抑制抑制活化Ref:1.BlockTMetal.Oncogene.2003;23:5093-5107.2.PikarskyEetal..Nature.2004;431(23):461-466.本文檔共30頁；當前第9頁；編輯于星期二\19點1分獨特配方大大降低類醛固酮樣不良反應(yīng)Ref:Dataonfile(K.Fujisawaetal.TheJikeiUniversityofMedicine)水鈉潴留高血壓普通單方甘草酸苷制劑高血壓低血鉀美能（復(fù)方甘草酸苷）低血鉀水鈉潴留甘氨酸+蛋氨酸（片劑）甘氨酸+半胱氨酸（注射劑）類醛固酮不良反應(yīng)只含甘草酸苷本文檔共30頁；當前第10頁；編輯于星期二\19點1分Ref:1)WheelerMDetal.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2000;279(2):L390-82)SenthilkumarRetal.PolJPharmacol.2004;56(1):121-83)RiveraCAetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2001;281(1):G200-74)LuSC.FASEBJ.1999(13):1169-1183獨特復(fù)方成分支持全面肝臟保護甘氨酸促進谷胱甘肽的合成具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素對肝臟的損傷1,2。有抗肝纖維化的作用2,3結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，增強其水溶性，促進其自膽汁排泄半胱氨酸促進谷胱甘肽的合成抗氧化解毒4生成硫酸根和牛磺酸，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自膽汁排泄蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4本文檔共30頁；當前第11頁；編輯于星期二\19點1分獨特復(fù)方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制單方甘草酸制劑的類醛固酮樣不良反應(yīng)，充分滿足長期安全使用的需要抗氧化應(yīng)激作用，保護肝細胞膜及線粒體，形成多機制肝臟保護促進膽汁酸、藥物、毒素等自膽汁排泄本文檔共30頁；當前第12頁；編輯于星期二\19點1分美能?（復(fù)方甘草酸苷）作用機制甘草酸苷和甘草次酸是在體內(nèi)真正發(fā)揮強效抗炎降酶的有效成分不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少極少經(jīng)腎臟代謝，對腎臟幾乎沒有影響主要經(jīng)糞便排泄甘草酸苷和甘草次酸在機體內(nèi)發(fā)揮強效抗炎降酶作用機制抑制炎癥因子的產(chǎn)生抑制細胞核因子NF-kB的活化，從而抑制許多炎癥因子的合成和釋放1抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），從而抑制炎性介質(zhì)（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的產(chǎn)生2促進抗炎因子的合成和分泌促進肝臟的樹突狀細胞合成和分泌更多的白介素-10（一種炎癥抑制因子），從而抑制肝臟的炎癥反應(yīng)抑制補體引起的肝細胞溶解3甘草酸苷和甘草次酸其它作用抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化5促進肝臟細胞增值6抑制病毒在肝臟的復(fù)制7抑制肝臟腫瘤8獨特復(fù)方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制單方甘草酸制劑的類醛固酮樣不良反應(yīng)，充分滿足長期安全使用的需要抗氧化應(yīng)激作用，保護肝細胞膜及線粒體，形成多機制肝臟保護促進膽汁酸、藥物、毒素等自膽汁排泄本文檔共30頁；當前第13頁；編輯于星期二\19點1分主要內(nèi)容美能獨特的組方構(gòu)成藥理作用臨床應(yīng)用美能的優(yōu)勢本文檔共30頁；當前第14頁；編輯于星期二\19點1分控制ALT是慢性乙型肝炎治療的重要目標之一慢性乙型肝炎治療的總體目標：延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間1,3慢性乙型肝炎，ALT越高，提示病情越重4，ALT的持續(xù)反復(fù)升高更增加肝癌發(fā)生的幾率5,6,7,8

。血清ALT和AST恢復(fù)正常即生化學應(yīng)答是病毒性肝炎治療的重要目標2Ref:1)LokASFetal.Hepatology;2009;50(3)2)慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志.2005.13(12).3)2008APASLguidelinesforHBVmanagement4)病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志.2000.8(6).5)TaraoKetal.CancerFeb.15,1997;Volume79;Number4:P688-6946)TaraoKetal.Intervirology2000;43:P20-267)TaraoKetal.CancerMar.15,2002;Volume94;Number6:P1787-17958)TaraoKetal.CancerAug.15,1999;Volume86;Number4:P589-595本文檔共30頁；當前第15頁；編輯于星期二\19點1分國內(nèi)注冊臨床研究試驗設(shè)計：多中心前瞻性研究，評價美能在中國CHB治療中的臨床療效患者選擇：1997.9~1998.3，中國北京11家醫(yī)院共109例患者，107例HBsAg陽性,2例藥物性肝炎94名男性，15名女性，年齡16-59歲，其中78%患者30-40歲肝病史最短3年，最長33年試驗方法：ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.美能100mlqod靜脈點滴美能2~3片tid口服2周2周12周第一階段第二階段美能100mlqd靜脈滴注本文檔共30頁；當前第16頁；編輯于星期二\19點1分中國注冊臨床：生化指標的改善ALTASTT.Bil（治療時間/周）P<0.0001P<0.0001P<0.0001U/LU/Lumol/LZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.本文檔共30頁；當前第17頁；編輯于星期二\19點1分中國注冊臨床:4周針劑治療后顯效率和總有效率顯著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黃疸消退總有效：顯效+ALT、AST、T.Bil較基線值降低50%以上ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.本文檔共30頁；當前第18頁；編輯于星期二\19點1分中國注冊臨床:12周片劑治療后顯效率和總有效率顯著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黃疸消退總有效：顯效+ALT、AST、T.Bil較基線值降低50%以上ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.本文檔共30頁；當前第19頁；編輯于星期二\19點1分美能中國注冊臨床研究：結(jié)論迅速降低ALT、AST特別是ALT和AST水平高的患者，實驗前后ALT與AST的差異顯著

（P<0.0001）降低膽紅素改善蛋白質(zhì)代謝，且有血清學轉(zhuǎn)換安全性良好個別出現(xiàn)輕微血壓升高、輕微水腫、低血鉀、輕度血紅蛋白降低，但所有癥狀

在對癥處理后均很快恢復(fù)，無病例停藥或退出被證明值得在臨床廣泛推廣ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.本文檔共30頁；當前第20頁；編輯于星期二\19點1分ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006試驗設(shè)計：隨機開放平行對照研究患者選擇：HBsAg和HBeAg陽性持續(xù)6個月以上，HBVDNA≥106copies/ml60例成年CHB患者入組前6個月內(nèi)至少發(fā)生過1次ALT≥2XULN，入組時2ULN≤ALT≤10XULN實驗方法：美能針劑100ml/日拉米夫定100mg/日美能片劑75mgTid+拉米夫定100mg/日拉米夫定100mg/日3周21周24周聯(lián)合用藥組n=30對照組n=30抗病毒藥物聯(lián)用美能：抗炎雙劍合璧本文檔共30頁；當前第21頁；編輯于星期二\19點1分肝功能復(fù)常率（*P<0.05）抗病毒藥物聯(lián)用美能：炎癥控制更理想**ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.200666.7%96.6%86.2%100%本文檔共30頁；當前第22頁；編輯于星期二\19點1分治療期間血清學轉(zhuǎn)換變化率對比Ref：陳耀凱，王宇明，方蓉etal.,大連大學學報2006;27(4):P31-34P<0.05抗病毒藥物聯(lián)用美能：炎癥控制更理想本文檔共30頁；當前第23頁；編輯于星期二\19點1分抗病毒藥物聯(lián)用美能：抗炎雙劍合璧安全性聯(lián)合用藥組僅1例低血鉀，1例過性面部浮腫，1例短暫口干，之后均自行緩解對照組僅2例惡心頭暈，1周后緩解，因此均無停藥或退出結(jié)果肝功能復(fù)常率：聯(lián)合用藥組優(yōu)于對照組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率：聯(lián)合用藥組優(yōu)于對照組結(jié)論抗病毒藥物聯(lián)合美能可以獲得更高的生化復(fù)常率美能治療有助于患者在拉米夫定治療過程中發(fā)生早期HBeAg血清學轉(zhuǎn)換ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006本文檔共30頁；當前第24頁；編輯于星期二\19點1分美能?長期治療，可以降低肝硬化發(fā)生率KumadaH.Oncology.2002;62(Suppl1):94-100本文檔共30頁；當前第25頁；編輯于星期二\19點1分美能?長期抗炎治療降低肝癌發(fā)生率Ref:IkedaKetal.DigDisSci2006;51(3):P603-609日本的Ikeda教授在國際上較權(quán)威的消化疾病雜志上發(fā)表了一項美能治療慢性丙型肝炎的回顧性隊列研究：1249例對干擾素治療無應(yīng)答的合并或不合并肝硬化的慢性丙肝患者。在IFN治療結(jié)束后第一年內(nèi)ALT平均水平>2倍正常值上限的患者有346例。346例中，有244例接受了較長期的美能治療100ml/次，3次/周，平均治療時間4.3年；另外102例接受了其他治療。對這些患者的長期隨訪（平均5.7年）表明，美能組肝癌的發(fā)生率顯著降低患者堅持美能治療，肝癌發(fā)生率顯著降低！本文檔共30頁；當前第26頁；編輯于星期二\19點1分Ref.1)HepatologyResearch24(2002):P220-227;2)KazuhikoMiyakeetal.JofHepatolandGastro2002;17:P1198-12043)KenjiIkedaetal.DigestiveDiseasesandSciences,Vol.51,No.3(March2006):P603-6094)BartJ.Veldtetal.ScandinavianJournalofGastroenterology,2006;41:P1087-1094中國慢性病毒性肝炎患者使用方案推薦不伴肝硬化且能接受抗病毒治療的患者：慢性病毒性肝炎合并代償期肝硬化者，美能長期使用；因禁忌癥不能接受抗病毒治療、不能耐受抗病毒治療或者對抗病毒治療無應(yīng)答的患者，美能長期使用；病情較重，需住院治療美能注射液80-100ml,qd,持續(xù)4周，后接用片劑3片,tid,持續(xù)20周，同時聯(lián)合抗病毒治療病情較輕，不需住院治療美能注射液60-100ml,qd,持續(xù)2-4周，后接用片劑3片,tid,持續(xù)20-22周，同時聯(lián)合抗病毒治療病毒復(fù)制抑制，ALT正常停用美能，每12周進行1次肝功能隨訪。病毒復(fù)制未抑制，和/