腫瘤免疫治療

腫瘤免疫治療免疫學(xué)名詞01分類(lèi)腫瘤生物標(biāo)記物目錄02基本信息正常情況下，免疫系統(tǒng)可以識(shí)別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞，但為了生存和生長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞能夠采用不同策略，使人體的免疫系統(tǒng)受到抑制，不能正常的殺傷腫瘤細(xì)胞，從而在抗腫瘤免疫應(yīng)答的各階段得以幸存。腫瘤細(xì)胞的上述特征被稱(chēng)為免疫逃逸，為了更好地理解腫瘤免疫的多環(huán)節(jié)、多步驟的復(fù)雜性，陳和提出了腫瘤-免疫循環(huán)的概念。腫瘤-免疫循環(huán)分為以下七個(gè)環(huán)節(jié)：1、腫瘤抗原釋放；2、腫瘤抗原呈遞；3、啟動(dòng)和激活效應(yīng)性T細(xì)胞；4、T細(xì)胞向腫瘤組織遷移；5、腫瘤組織T細(xì)胞浸潤(rùn)；6、T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞；7、清除腫瘤細(xì)胞。這些環(huán)節(jié)任何地方出現(xiàn)異常均可以導(dǎo)致抗腫瘤-免疫循環(huán)失效，出現(xiàn)免疫逃逸。不同腫瘤可以通過(guò)不同環(huán)節(jié)的異常抑制免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的有效識(shí)別和殺傷從而產(chǎn)生免疫耐受，甚至促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。腫瘤免疫治療就是通過(guò)重新啟動(dòng)并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細(xì)胞治療和小分子抑制劑等。近幾年，腫瘤免疫治療的好消息不斷，已在多種腫瘤如黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌、腎癌和前列腺癌等實(shí)體瘤的治療中展示出了強(qiáng)大的抗腫瘤活性，多個(gè)腫瘤免疫治療藥物已經(jīng)獲得美國(guó)FDA（FoodandDrugAdministration,FDA）批準(zhǔn)臨床應(yīng)用。腫瘤免疫治療由于其卓越的療效和創(chuàng)新性，在2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度最重要的科學(xué)突破。分類(lèi)分類(lèi)（一）單克隆抗體類(lèi)免疫檢查點(diǎn)（immunecheckpointinhibitor）抑制劑1.PD-1/PD-L1通路與PD-1/PD-L1抑制劑抗程序性死亡蛋白1（programmeddeath1,PD-1）抗體是目前研究最多，臨床發(fā)展最快的一種免疫療法。PD-1起作用在免疫反應(yīng)的效應(yīng)階段，其表達(dá)于活化的T細(xì)胞，B細(xì)胞及髓系細(xì)胞，其有兩個(gè)配體，即程序性死亡分子配體-1（programmeddeathligand1,PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈細(xì)胞都表達(dá)，PD-L1在多種組織也有表達(dá)。PD-1與PD-L1的結(jié)合介導(dǎo)T細(xì)胞活化的共抑制信號(hào)，抑制T細(xì)胞的殺傷功能，對(duì)人體免疫應(yīng)答起到負(fù)調(diào)節(jié)作用。華裔科學(xué)家陳列平實(shí)驗(yàn)室首先發(fā)現(xiàn)PD-L1在腫瘤組織高表達(dá)，而且調(diào)節(jié)腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞的功能。因此，以PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)對(duì)抗腫瘤有重要的意義。

腫瘤免疫治療PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合來(lái)抑制其表達(dá)，從而能夠使功能受抑制的T細(xì)胞恢復(fù)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別功能，從而實(shí)現(xiàn)通過(guò)自身免疫系統(tǒng)達(dá)到抗癌作用。腫瘤免疫治療近年來(lái)，已有多種PD-1/PD-L1單克隆抗體在腫瘤免疫治療的臨床研究迅速開(kāi)展。目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等，Nivolumab還被FDA批準(zhǔn)可用于治療腎癌和尿路上皮癌等。腫瘤生物標(biāo)記物腫瘤生物標(biāo)記物1.腫瘤生物標(biāo)記物的定義目前，如何定義腫瘤生物標(biāo)記物尚存在爭(zhēng)議，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）將生物標(biāo)記物定義為“在血液、其他體液或組織中發(fā)現(xiàn)的生物分子，該分子能夠作為異常過(guò)程或疾病的征兆，生物標(biāo)記物還可以用于判斷機(jī)體對(duì)于治療的應(yīng)答。生物標(biāo)記物或被稱(chēng)為分子標(biāo)志物或分子標(biāo)記”。

我們可以認(rèn)為，腫瘤生物標(biāo)記物是能夠作為腫瘤征兆或判斷腫瘤治療應(yīng)答的生物分子，也就是說(shuō)我們可以使用腫瘤生物標(biāo)記物實(shí)現(xiàn)幫助診斷腫瘤、確定治療方案的選擇并預(yù)測(cè)治療療效。2.腫瘤生物標(biāo)記物的作用腫瘤生物標(biāo)記物的作用貫串整個(gè)腫瘤診療過(guò)程，從腫瘤風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、診斷到治療方案選擇和療效預(yù)測(cè)都離不開(kāi)它。更重要的是，腫瘤生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，使得靶向治療和免疫治療成