人工合成藥與抗真菌藥抗病毒藥

關(guān)于人工合成藥與抗真菌藥抗病毒藥第1頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)喹諾酮類藥物quinolones

喹諾酮類藥物含4-喹諾酮母核。第2頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三【藥理作用】抗菌譜廣，G－菌銅綠假單胞菌；對(duì)G＋球菌。有的對(duì)結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用?？咕⒕鷦┑?頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三【抗菌機(jī)制】

1.抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

第4頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三第5頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ(topoisomeraseⅣ)

喹諾酮類通過(guò)對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的抑制作用,干擾細(xì)菌DNA復(fù)制。第6頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三【耐藥性】細(xì)菌DNA回旋酶的改變，細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變細(xì)菌對(duì)本類藥物與其它抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性。第7頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收良好，血藥濃度較高。能與金屬離子螯合。蛋白結(jié)合率低，體內(nèi)分布廣泛，組織、腺體、體液濃度高。多數(shù)以原形從尿中排出。血漿半衰期較長(zhǎng)，多在3～7小時(shí)。第8頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三【不良反應(yīng)】

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)2.胃腸道反應(yīng)3.影響軟骨發(fā)育4.過(guò)敏反應(yīng)5.其他:肌肉疼痛,關(guān)節(jié)炎,肝腎損害。第9頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三常用的喹諾酮類藥物

諾氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)：對(duì)Ｇ＋、Ｇ－均有抗菌作用，口服吸收不完全，血藥濃度低。第10頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三

氧氟沙星(ofloxacin，氟嗪酸)抗菌活性高。對(duì)Ｇ＋,Ｇ－菌，（包括銅綠假單胞菌)，支原體、衣原體、厭氧菌、奈瑟菌屬和結(jié)核桿菌口服吸收快而完全，分布廣，痰中，膽汁濃度高。左氟沙星（levofloxacin）是氧氟沙星S型光學(xué)異構(gòu)體，作用增強(qiáng)1倍，不良反應(yīng)小。第11頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三環(huán)丙沙星(ciprofloxacin，環(huán)丙氟哌酸)抗菌譜廣對(duì)Ｇ－,Ｇ＋菌敏感，厭氧菌無(wú)效。體外抗菌活性最強(qiáng)?？诜詹煌耆?，生物利用度低。

第12頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三

洛美沙星(lomefloxacin)

口服吸收較好，分布廣泛，膽汁、胰液、精液中藥物濃度高。體內(nèi)抗菌作用較強(qiáng)。該藥光過(guò)敏反應(yīng)較多。第13頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三氟羅沙星(fleroxacin，多氟沙星)

抗菌譜廣，體內(nèi)抗菌作用最強(qiáng)?？诜胀耆锢枚雀?。作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。第14頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三司氟沙星(sparfloxacin斯帕沙星)

抗菌譜廣，（Ｇ＋、Ｇ－、厭氧菌均有作用），耐藥性低抗菌活性強(qiáng)?？诜蘸茫植紡V：組織中、腦、肺組織濃度高。光過(guò)敏反應(yīng)較嚴(yán)重。第15頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)磺胺類抗菌藥

sulfonamides第16頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、磺胺類藥(Sulfonamides)（一）結(jié)構(gòu)第17頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三

(二)、抗菌作用(Antibacterialaction)1.抗菌譜：廣譜細(xì)菌G＋球：鏈球菌、葡球菌、肺球菌，桿：產(chǎn)氣假膜桿菌、白喉?xiàng)U菌等。

G—球：腦膜炎球菌、淋球菌。桿：痢疾、大腸、鼠疫、流感桿菌等。衣原體、瘧原蟲(chóng)、放線菌立克次體。抗菌力：弱能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。第18頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(三)、抗菌機(jī)制(mechanismofaction)競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫蝶酸合酶，干擾細(xì)菌的葉酸代謝、使細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖受阻。第19頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三二氫蝶酸合酶第20頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(四)、耐藥性(Resistance)高代謝途徑改變(五)、體內(nèi)過(guò)程(Pharmacokinetics)1．吸收：易吸收類，難吸收類。2．分布廣，3．代謝：肝內(nèi)乙酰化，4.排泄：腎。第21頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(六)、不良反應(yīng)(AdverseReactions)1．泌尿系統(tǒng)損害：結(jié)晶，與濃度和溶解度有關(guān)，堿化尿液多飲水可減少。2．過(guò)敏反應(yīng)：皮疹哮喘，3.血液系統(tǒng)反應(yīng)，4．其它反應(yīng)。第22頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(七)、各藥特點(diǎn)：

1．SIZ磺胺異惡唑

乙?；实停蛑袧舛雀?，不易出現(xiàn)結(jié)晶。2．SMZ磺胺甲基異惡唑(新諾明)抗菌力強(qiáng)，分布廣，t1／211小時(shí)。第23頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三3．SD磺胺嘧啶血漿蛋白結(jié)合率低，進(jìn)入組織、腦多。4．SDM’磺胺多辛

tl／2150—200小時(shí)，周效磺胺。第24頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)口服很少吸收，分解成磺胺吡啶和5—氨基水楊酸鹽，抗菌抗炎?；前访茁。⊿ML）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag)表面用藥，燒傷。第25頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三節(jié)、甲氧芐氨嘧啶

(trimethoprimTMP)

第26頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(一)、作用l.抗菌作用：抗菌譜與磺胺相似，單用易耐藥。2.加強(qiáng)磺胺抗菌作用：抑菌→殺菌，抗藥性↓，不良反應(yīng)↓。第27頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(二)、抗菌機(jī)制(mechanismofaction)抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，雙重阻斷細(xì)菌葉酸代謝。第28頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三二氫蝶酸合酶第29頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(三）、體內(nèi)過(guò)程口服吸收迅速、完全，全身分布，形從尿排出，t1／210小時(shí)。(四)、不良反應(yīng)葉酸缺乏(貧血、肝、頭發(fā))、畸胎。補(bǔ)充四氫葉酸。第30頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三第四節(jié)硝基呋喃類和硝基咪唑類一、硝基呋喃類第31頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）、共性1.抗菌譜廣譜2.抗菌力強(qiáng)

在pH低時(shí)作用強(qiáng)3．耐藥性低4．不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、周?chē)鶱炎，5．作用原理：干擾細(xì)菌糖代謝。第32頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(二)、各藥特點(diǎn)：1．呋喃妥因(furadantin)：口服吸收，消除快t1／220分鐘，組織和血中濃度低，尿中濃度高。2．呋喃唑酮(furazolidone痢特靈)：口服吸收少，用于胃腸道感染。

第33頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、硝基咪唑類甲硝唑（Metronidazole）；滅滴靈

第34頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(一)作用：1．抗阿米巴原蟲(chóng)。對(duì)大、小滋養(yǎng)體有殺滅作用，對(duì)包囊無(wú)效。2．抗滴蟲(chóng)作用。3．抗厭氧菌作用。4．抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用

5．醉酒反應(yīng)(戒酒)乙醇→乙醛→H20+C02，腹痛，嘔吐，頭痛等。

第35頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(二)體內(nèi)過(guò)程：1．口服。2．分布廣，在肝,腦、牙槽骨中濃度高3．肝代謝。4．從尿中排出，可原形從腺體排出。第36頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三(三)不良反應(yīng)：1.刺激。2．神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。3．皮疹，WBC↓4．致畸。第37頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三

第四十四章抗真菌藥及抗病毒藥Antifungalandantiviraldrugs第38頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三淺表真菌:表皮癬菌,毛癬菌,小孢子菌。深部真菌:念珠菌,隱球菌,夾膜組織胞漿菌,皮炎芽生菌,球孢子菌。第39頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三

抗真菌藥一、抗淺表真菌藥：灰黃霉素二、抗深部真菌藥：兩性霉素、制霉菌素：三、廣譜抗真菌藥：咪唑類(克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)其他類（特比萘芬氟胞嘧啶）第40頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三二性霉素B制霉菌素與麥角固醇相結(jié)合,損壞膜的通透性。咪唑類(克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)抑制P-450依賴酶，阻止麥角固醇合成氟胞嘧啶干擾DNA合成，對(duì)深部真菌有作用第41頁(yè)，講稿共44頁(yè)，2023年5月2日，星期三

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