第三十章-組胺受體阻斷藥

一、組胺(zǔàn)組胺（histamine）廣泛存在于生物體內(nèi)，哺乳動(dòng)物以心肌、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、皮膚、胃腸道和肺臟含量為多；它也可能作為組胺能神經(jīng)元的遞質(zhì)，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。正常情況下，組胺以無活性的結(jié)合型貯存于組織的肥大細(xì)胞和血液的嗜堿性粒細(xì)胞顆粒中。受外界(wàijiè)刺激以后，在鈣離子的作用下，會引起釋放。第一頁，共二十五頁。1精選ppt組胺是體內(nèi)非常重要的自體活性物質(zhì)。參與生理功能調(diào)節(jié)(tiáojié)、病理過程（炎癥和變態(tài)反應(yīng)等）?！咀饔门c機(jī)制】位于靶細(xì)胞膜上組胺受體有H1、H2、和H3三種亞型。

第二頁，共二十五頁。2精選ppt組胺激活H1受體，通過IP3、DAG介導(dǎo)產(chǎn)生支氣管及胃腸道平滑肌興奮、毛細(xì)血管通透性增加和部分血管擴(kuò)張(kuòzhāng)作用。組胺激活H2受體，由cAMP介導(dǎo)產(chǎn)生胃酸分泌、部分血管擴(kuò)張和心臟的正性頻率作用。中樞及外周神經(jīng)末梢存在有H3受體，參與組胺合成與釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。在大腦，H1、H2受體主要分布于突觸后膜，H3受體主要分布于突觸前膜。第三頁，共二十五頁。3精選ppt藥理作用1.促進(jìn)腺體分泌組胺激動(dòng)胃壁細(xì)胞H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，使壁細(xì)胞頂端(dǐngduān)的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有強(qiáng)大的刺激胃酸分泌作用。2.興奮平滑肌組胺激動(dòng)平滑肌細(xì)胞H1受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘者對此尤為敏感。第四頁，共二十五頁。4精選ppt3．?dāng)U張血管組胺激動(dòng)(jīdòng)血管平滑肌細(xì)胞H1、H2受體，使小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張，外周阻力，回心血量，引起血壓。激動(dòng)Hl受體可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，引起局部水腫和全身血液濃縮?！叭胤磻?yīng)”：小劑量皮內(nèi)注射組胺，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑，毛細(xì)血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹，最后通過軸索反射致小動(dòng)脈擴(kuò)張，丘疹周圍形成紅暈。第五頁，共二十五頁。5精選ppt臨床(línchuánɡ)應(yīng)用主要用于鑒別真假胃酸缺乏癥。晨空腹，皮下注射組胺0.25～0.5mg，若仍無胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人和惡性(èxìng)貧血。第六頁，共二十五頁。6精選ppt不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)有顏面(yánmiàn)潮紅、頭痛、體位性低血壓。潰瘍病、胃腸出血及支氣管哮喘者禁用。第七頁，共二十五頁。7精選ppt二、抗組胺(zǔàn)藥（antihistamines）又稱組胺拮抗藥（histamineanta-gonists），能競爭性地拮抗組胺作用。根據(jù)藥物對組胺受體的選擇性不同，抗組胺藥分為H1、H2和H3受體阻斷藥三類。H1和H2受體阻斷藥廣泛用于臨床，H3受體阻斷藥目前僅作為(zuòwéi)工具藥使用。第八頁，共二十五頁。8精選ppt（一）H1受體阻斷(zǔduàn)藥H1受體阻斷藥有乙基叔胺結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)是其與組胺競爭結(jié)合受體的必需結(jié)構(gòu)。常用(chánɡyònɡ)的藥物有：

1.乙醇胺類：苯海拉明(diphenhydramine)等；2.吩噻嗪類：異丙嗪(promethazine)等；3.乙二胺類:曲吡那敏(tripelennamine）等；4.烷基胺類：氯苯那敏(chlorphenamine）等；5.哌嗪類：布克立嗪(buclizine）等；6.哌啶類：阿司咪唑(astemizole）等；7.其他類。第九頁，共二十五頁。9精選ppt藥理作用與機(jī)制(jīzhì)1．抗H1受體作用可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮(shōusuō)作用。2．中樞抑制作用此類藥物多數(shù)可通過血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，表現(xiàn)有鎮(zhèn)靜、嗜睡。苯海拉明和異丙嗪抑制作用最強(qiáng)，阿司咪唑不易透過血腦屏障，故無中樞抑制作用。第十頁，共二十五頁。10精選ppt3．其他作用

多數(shù)具有抗膽堿(dǎnjiǎn)作用，產(chǎn)生較弱的阿托品樣作用；還有較弱的局麻作用和對心臟的奎尼丁樣作用。第十一頁，共二十五頁。11精選ppt——————————————————————————藥物持續(xù)(h)鎮(zhèn)靜催眠(cuīmián)防暈止吐主要應(yīng)用——————————————————————————乙醇胺類苯海拉明4-6+++++皮膚黏膜過敏、暈動(dòng)病茶苯海明4-6++++++暈動(dòng)病吩噻嗪類

異丙嗪6-12+++++皮膚黏膜過敏、暈動(dòng)病乙二胺類

曲吡那敏4-6++皮膚黏膜過敏烷基胺類

氯苯那敏4-6+皮膚黏膜過敏哌嗪類

布可立嗪16-18++++防暈止吐美可洛嗪12-24++++防暈止吐哌啶類

賽庚啶3++過敏偏頭痛（抗5-HT）苯茚胺6-8-(興奮)-皮膚黏膜過敏阿司咪唑10（d）--皮膚黏膜過敏——————————————————————————————————第十二頁，共二十五頁。12精選pptH1受體阻斷藥的臨床選擇(xuǎnzé)及使用該類藥物的作用根據(jù)選擇性的不同，可大致歸為具有中樞和抗膽堿作用、中樞作用較弱、不具中樞和抗膽堿作用幾大類。在治療(zhìliáo)皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病中，現(xiàn)已多用不具中樞和抗膽堿作用的藥物，如：阿司咪唑。第十三頁，共二十五頁。13精選ppt臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1．皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病

首選用于蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等，療效較好；常選用鎮(zhèn)靜作用弱的第二代藥物。對昆蟲(kūnchóng)咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效。對血清病、藥疹和接觸性皮炎也有一定療效。對過敏性休克無效。第十四頁，共二十五頁。14精選ppt2．暈動(dòng)癥及嘔吐

用于暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐，常用茶苯海明和異丙嗪；3．鎮(zhèn)靜催眠

異丙嗪、苯海拉明可短期用于治療(zhìliáo)失眠，尤其是因變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠。

第十五頁，共二十五頁。15精選ppt不良反應(yīng)1、中樞癥狀①中樞抑制：嗜睡、乏力、頭暈等不宜高空作業(yè)、開車等②中樞興奮：小兒(xiǎoér)2、胃腸反應(yīng)3、其它反應(yīng)第十六頁，共二十五頁。16精選ppt（二）H2受體阻斷(zǔduàn)藥H2受體阻斷(zǔduàn)藥是一類能選擇性阻斷(zǔduàn)組胺H2受體，抑制胃酸分泌，主要用于消化性潰瘍治療的藥物。目前常用的藥物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。第十七頁，共二十五頁。17精選ppt

西咪替丁

藥理作用與機(jī)制

1、抑制胃酸分泌

2、心血管系統(tǒng)西咪替丁能拮抗組胺對離體心臟的正性肌力和正性頻率(pínlǜ)作用；可部分拮抗組胺的擴(kuò)管降壓作用。在抑制胃酸分泌的劑量下，它幾乎不影響心血管系統(tǒng)功能。第十八頁，共二十五頁。18精選ppt3．免疫調(diào)節(jié)作用組胺誘生的抑制(yìzhì)因子(histamine-inducedsuppresserfactor，HSF)是組胺產(chǎn)生免疫抑制作用的主要原因。西咪替丁阻斷T細(xì)胞H2受體，減少HSF的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。

第十九頁，共二十五頁。19精選ppt臨床(línchuánɡ)應(yīng)用用于治療胃和十二指腸潰瘍，能減輕疼痛、促進(jìn)愈合。對于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起(yǐnqǐ)的出血有效。也可治療胃酸分泌過多癥(卓-艾綜合征)和食道炎。還可用于各種原因引起的免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。

第二十頁，共二十五頁。20精選ppt不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)可有惡心、嘔吐、腹瀉(fùxiè)和便秘等胃腸道反應(yīng)；還有頭痛、眩暈、語言不清和幻覺等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。劑量過大可出現(xiàn)精神紊亂，甚至昏迷；少數(shù)病人有粒細(xì)胞缺乏和再生障礙性貧血。因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性可發(fā)生溢乳癥。第二十一頁，共二十五頁。21精選ppt雷尼替丁具有速效(sùxiào)、強(qiáng)效、長效和安全的特點(diǎn)。副作用較少。停藥后易反跳。法莫替丁作用更強(qiáng)。不良反應(yīng)更小。第二十二頁，共二十五頁。22精選pptH2受體阻斷藥的臨床選擇(xuǎnzé)及使用該類藥物的作用大致相同，治療效果也基本相似。使用中可根據(jù)病人不同(bùtónɡ)的經(jīng)濟(jì)情況決定用藥。第一代西咪替丁現(xiàn)已少用，多使用第二代、第三代。第二十三頁，共二十五頁。23精選ppt1.一線抗高血壓藥物的分類及其代表藥2.嗎啡的作用(zuòyòng)機(jī)制及臨床應(yīng)用3.抗心律失常藥物的分類及其代表藥4.苯二氮卓類藥物的臨床應(yīng)用5.試述阿司匹林、氯丙嗪對體溫調(diào)節(jié)作用的異同第二十四頁，共二十五頁。24精選ppt內(nèi)容(nèir