腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)

腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)（EGFR）NeikoWei2011-01-07腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)腫瘤治療現(xiàn)狀

外科手術(shù)

放射治療

化療

中醫(yī)藥

介入療法

生物療法

基因療法

關(guān)鍵詞：切除腫塊缺點(diǎn)：刺激腫瘤生長(zhǎng)，加速腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)鍵詞：殺死局部腫瘤細(xì)胞缺點(diǎn)：后遺癥較多關(guān)鍵詞：殺死腫瘤細(xì)胞缺點(diǎn)：副作用大關(guān)鍵詞：抑制腫瘤生長(zhǎng)缺點(diǎn)：殺傷力較弱關(guān)鍵詞：抑制、破壞腫瘤缺點(diǎn)：費(fèi)用昂貴關(guān)鍵詞：癌基因和抑癌基因缺點(diǎn)：科研階段手術(shù)、放療、化療聯(lián)合手術(shù)或化療、生物療法聯(lián)合關(guān)鍵詞：破壞腫瘤生存環(huán)境缺點(diǎn)：費(fèi)用昂貴，操作有難度腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)靶向治療層次器官靶向針對(duì)某個(gè)器官，例如某種藥物只對(duì)某個(gè)器官的腫瘤有效細(xì)胞靶向分子靶向針對(duì)某種類別的腫瘤細(xì)胞，藥物進(jìn)入體內(nèi)后可選擇性地與這類細(xì)胞特異性地結(jié)合，從而引起細(xì)胞凋亡針對(duì)腫瘤細(xì)胞里面的某一個(gè)蛋白家族的某部分分子，或者是指一個(gè)核苷酸的片段，或者一個(gè)基因產(chǎn)物進(jìn)行治療腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)分子靶向治療腫瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性的載體，將藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的活性物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位，把治療作用或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細(xì)胞、組織或器官內(nèi)，而不影響正常細(xì)胞、組織或器官的功能，從而提高療效、減少毒副作用的一種方法。

腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)腫瘤分子靶向診療基本程序取材手術(shù)活檢、穿刺活檢、鏡下取材、抽取積液收集體液脫落細(xì)胞等。檢測(cè),確定腫瘤靶位用藥治療分子靶點(diǎn)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)分子靶點(diǎn)檢測(cè)方法免疫組織化學(xué)(IHC)熒光原位雜交(FISH)顯色原位雜交(CISH)Southern印記雜交(Southernblot)PT-PCR，RealtimePCR等腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)部分常見腫瘤與其相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)部分常見腫瘤與其相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)高親合力高通透性高特異性高同源性高穩(wěn)定性理想的靶向藥物腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)傳統(tǒng)化療藥物分子靶向藥物作用靶點(diǎn)DNA,RNA或蛋白質(zhì)特定蛋白分子，核苷酸片斷選擇特異性差強(qiáng)治療效果差別很大效果明顯不良反應(yīng)消化道和造血系統(tǒng)少有，但獨(dú)特反應(yīng)分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物對(duì)比腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)靶向治療藥物研究方向血管新生抑制劑。靶向端粒酶的抑制劑。針對(duì)腫瘤耐藥的逆轉(zhuǎn)劑。腫瘤細(xì)胞表面靶標(biāo)的單克隆抗體。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子抑制劑腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)分子靶向藥物1.抗腫瘤大分子單克隆抗體類單抗靶向藥物是利用單抗對(duì)腫瘤表面相關(guān)抗原或特定受體特異性識(shí)別，從而把藥物直接導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞，提高藥物的療效，降低藥物對(duì)循環(huán)系統(tǒng)及其他部位的毒性。

2.抗腫瘤小分子化合物類腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)作用于細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原的抗腫瘤單克隆抗體分子靶向藥物藥物靶點(diǎn)利妥昔單抗(美羅華

)CD20替伊莫單抗托西莫單抗吉妥珠單抗CD33阿來(lái)珠單抗CD52腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)作用于表皮生長(zhǎng)因子受體及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的抗腫瘤單克隆抗體分子靶向藥物藥物靶點(diǎn)曲妥珠單抗（赫賽?。〩ER-2西妥昔單抗（愛必妥）EGFR帕尼單抗EGFR貝伐單抗（阿瓦斯汀）VEGF腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)抗腫瘤小分子化合物類分子靶向藥物藥物靶點(diǎn)甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-KIT（CD117）吉非替尼（易瑞沙）EGFR厄洛替尼（特羅凱）EGFR舒尼替尼（索坦）VEGFR-2、c-Kit、PDGFR-β及FLT3拉帕替尼HER-1,HER-2,EGFR腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)Gefitinib吉非替尼（Iressa易瑞沙）、Erlotinib厄洛替尼(Tarceva特羅凱)、Cetuximab西妥昔單抗(Erbitux愛必妥)都是針對(duì)EGFR的特異性分子靶向藥物，前兩者是EGFR酪氨酸激酶抑制劑，后者是嵌合單克隆抗體。非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、頭頸部腫瘤、轉(zhuǎn)移性腎癌患者，篩選EGFR突變患者，適用抗EGFR的靶向藥物易瑞沙（吉非替尼)、特羅凱。EGFR基因突變的腫瘤患者對(duì)易瑞沙和特羅凱治療敏感，而無(wú)突變者療效較差。腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)EGFR上皮生長(zhǎng)因子受體（EpidermalGrowthFactorReceptor;EGFR）是上皮生長(zhǎng)因子（EGF）細(xì)胞增殖和信號(hào)傳導(dǎo)的受體。EGFR屬于ErbB受體家族的一種，該家族包括EGFR(ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her3(ErbB-3)和Her4(ErbB-4)。EGFR也被稱作HER1、ErbB1，突變或過(guò)表達(dá)一般會(huì)引發(fā)腫瘤。EGFR是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體，細(xì)胞膜貫通，分子量170Da。

腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)EGFR基因EGFR基因突變常發(fā)生在18，19,20和21外顯子上。EGFR第18外顯子片段長(zhǎng)度為437bp，主要發(fā)生點(diǎn)突變：突變名稱氨基酸變化堿基變化719-1-AGly719SerGGT>AGT719-2-CGly719

AlaGGT>GCT719-1-TGly719CysGGT>TGT腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)EGFR基因EGFR第20外顯子，發(fā)生的主要突變?yōu)門790M（790-2-C>T）EGFR第21外顯子，片段長(zhǎng)度為399bp，主要突變有：核苷酸2235-2249Del（E746－A750del）核苷酸2236-2250Del（E746－A750del）核苷酸2254-2277Del（S752－I759del）EGFR第19外顯子片段長(zhǎng)度為411bp，主要為缺失突變，突變有：突變名稱氨基酸變化堿基變化833-1-GLeu833ValCTA>GTG/TTA>GTA858-2-GLeu858ArgCTA>CGA861-2-ALeu816GlnCTA>CAA腫瘤靶向藥物及基因靶點(diǎn)EGFR突變檢測(cè)檢測(cè)材料和對(duì)象：各種途徑獲取的非小細(xì)胞癌的體細(xì)胞組織、肺癌的石蠟包埋組