系統(tǒng)性硬化癥

系統(tǒng)性硬化癥疾病名01病因臨床表現(xiàn)分類診斷目錄03020405鑒別診斷預(yù)后治療預(yù)防目錄070608基本信息系統(tǒng)性硬化癥(systemicsclerosis,SSc)也稱為硬皮病，是一種以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的全身性自身免疫病。病變特點為皮膚纖維增生及血管洋蔥皮樣改變，最終導(dǎo)致皮膚硬化、血管缺血。臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，除皮膚受累外，它也可影響內(nèi)臟（心、肺和消化道等器官），作為一種自身免疫病，往往伴抗核抗體、抗著絲點抗體、抗Scl-70等自身抗體。女性多見，發(fā)病率約為男性的4倍，兒童相對少見。2018年5月11日，國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，系統(tǒng)性硬化癥被收錄其中。病因病因系統(tǒng)性硬化癥的確切病因尚不清楚，但是，研究表明其發(fā)病可能與遺傳及環(huán)境因素有關(guān)

。1.遺傳因素盡管系統(tǒng)性硬化癥不是按經(jīng)典孟德爾規(guī)律遺傳，但遺傳因素依然是最大危險因素。2.環(huán)境因素包括藥物如博來霉素等可誘發(fā)纖維化，使用博來霉素誘發(fā)小鼠發(fā)生皮膚硬化充分證明其致病性。此外病毒感染等如巨細(xì)胞病毒、EB病毒等均被懷疑與系統(tǒng)性硬化癥發(fā)病有關(guān)。近年來，幽門螺桿菌在系統(tǒng)性硬化癥發(fā)病中的作用備受，研究表明，系統(tǒng)性硬化癥患者血清中幽門螺桿菌抗體陽性率高于常人，提示幽門螺桿菌可能參與系統(tǒng)性硬化癥發(fā)病。3.化學(xué)物品如聚氯乙烯、有機溶劑、硅、二氧化硅、環(huán)氧樹脂等也被懷疑可能參與系統(tǒng)性硬化癥發(fā)病。分類分類根據(jù)皮膚受累的情況不同，系統(tǒng)性硬化癥可分為：其中，CREST綜合征是指鈣化、雷諾現(xiàn)象、食管運動障礙、硬指和毛細(xì)血管擴張。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1.早期癥狀系統(tǒng)性硬化癥最多見的初期表現(xiàn)是雷諾現(xiàn)象和肢端、面部腫脹，并有手指皮膚逐漸增厚。部分病例首發(fā)癥狀為雷諾現(xiàn)象，雷諾現(xiàn)象可先于硬皮病的其他癥狀（手指腫脹、關(guān)節(jié)炎、內(nèi)臟受累）1～2年或與其他癥狀同時發(fā)生。胃腸道功能紊亂（胃燒灼感和吞咽困難）或呼吸系統(tǒng)癥狀等偶爾也是本病的首發(fā)表現(xiàn)?；颊咂鸩∏翱捎胁灰?guī)則發(fā)熱、食欲減退和體重下降等

。2.皮膚幾乎所有病例皮膚硬化都從手開始。手指、手背發(fā)亮、緊繃，手指褶皺消失，汗毛稀疏，繼而面部和頸部受累?；颊呱闲夭亢图绮坑芯o繃感。頸前可出現(xiàn)橫向厚條紋，仰頭時，患者會感到頸部皮膚緊繃，其他疾病很少有這種現(xiàn)象。面部皮膚受累可表現(xiàn)為典型的硬皮病面容，表現(xiàn)為：面具臉；口周出現(xiàn)放射性條紋，口唇變薄，鼻端變尖，張口受限。受累皮膚可有色素沉著或色素脫失。皮膚病變可局限在手指（趾）和面部，或向心性擴展，累及上臂、肩、前胸、背、腹和腿。有的可在幾個月內(nèi)累及全身皮膚，有的在數(shù)年內(nèi)逐漸進展，有些呈間歇性進展。臨床上皮膚病變可分為水腫期、硬化期和萎縮期，水腫期皮膚呈非可凹性腫脹，觸之有堅韌感；硬化期皮膚呈蠟樣光澤，緊貼于皮下組織，不易捏起；萎縮期淺表真皮變薄變脆，表皮松弛。3.診斷診斷根據(jù)1980年美國風(fēng)濕病學(xué)會關(guān)于系統(tǒng)性硬化癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，凡是具備下列一項主要標(biāo)準(zhǔn)或兩項次要標(biāo)準(zhǔn)者，即可診斷為系統(tǒng)性硬化癥。主要標(biāo)準(zhǔn)有近端硬皮病，即手指和掌指關(guān)節(jié)或跖趾關(guān)節(jié)以上的任何部位皮膚有對稱性增厚、繃緊和硬化。這類變化可累及整個肢體、面部、頸和軀干（胸和腹部）。次要標(biāo)準(zhǔn)CREST綜合征標(biāo)準(zhǔn)具備鈣化、雷諾氏現(xiàn)象、食管運動障礙、硬指和毛細(xì)血管擴張5項中的3項及抗著絲點抗體可確診。鑒別診斷鑒別診斷系統(tǒng)性硬化癥應(yīng)與嗜酸性筋膜炎、硬腫病、腎源系統(tǒng)性纖維化等相鑒別。治療治療系統(tǒng)性硬化癥尚無特效藥物。皮膚受累范圍和病變程度為診斷和評估預(yù)后的重要依據(jù)，而重要臟器累及的廣泛性和嚴(yán)重程度決定其預(yù)后。早期治療目的在于阻止新的皮膚和臟器受累，而晚期的目的在于改善已有的癥狀

。一般治療1.糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑總的說來糖皮質(zhì)激素對系統(tǒng)性硬化癥療效不顯著，但對炎性肌病、間質(zhì)性肺病的炎癥期有一定療效；在早期水腫期、關(guān)節(jié)痛和肌痛亦有療效。劑量為潑尼松30～40mg/d，連用3～4周，漸減至維持量l0～15mg/d。免疫抑制劑對皮膚硬化的治療的研究文獻(xiàn)不多。常用環(huán)孢霉素A、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等，有報道對皮膚關(guān)節(jié)和腎臟病變有一定療效，與糖皮質(zhì)激素合并應(yīng)用，?？商岣忒熜Ш蜏p少糖皮質(zhì)激素用量。2.青霉胺在原膠原轉(zhuǎn)變成膠原的過程中，需要單胺氧化酶參與聚合和交叉聯(lián)結(jié)。青霉胺能將單胺氧化酶中的銅離子絡(luò)合，從而抑制新膠原成熟，并能激活膠原酶，使已形成的膠原纖維降解。常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱、厭食、惡心、嘔吐、口腔潰瘍、味覺異常、皮疹、白細(xì)胞和血小板減少、蛋白尿和血尿等。3.預(yù)后預(yù)后常呈緩慢發(fā)展，結(jié)局難以預(yù)料，多數(shù)患者最終出現(xiàn)內(nèi)臟病變，如在疾病早期發(fā)生心肺或腎損害，則預(yù)后不良。CREST綜合征患者，病變可長期局限而不發(fā)展，預(yù)后良好，但合并重度肺動脈高壓者可出現(xiàn)猝死。預(yù)防預(yù)防對于雷諾現(xiàn)象患者，盡量避免寒冷、精神應(yīng)激