激素與內(nèi)分泌

激素與內(nèi)分泌一、激素與內(nèi)分泌概念的拓展內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)一起構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)，共同擔負起機體的代謝、生長、發(fā)育、生殖、運動、衰老和病態(tài)等生命現(xiàn)象，經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)主要包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺和胰島等固有的內(nèi)分泌腺，隨著醫(yī)學的不斷進步與發(fā)展，內(nèi)分泌系統(tǒng)的概念不斷拓展，幾乎所有的組織與器官都有內(nèi)分泌功能，如廣泛分布在心、肺、肝、胃腸、腎和腦的內(nèi)分泌組織和細胞，現(xiàn)在認為脂肪組織也是一重要的內(nèi)分泌器官。它們所分泌的激素，可通過血液作用于遠處靶組織或靶細胞（內(nèi)分泌），也可通過細胞外液局部作用于鄰近的細胞（旁分泌），乃至所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細胞（自分泌），更有細胞內(nèi)的化學物直接作用在自身細胞稱為胞內(nèi)分泌。激素通過與其特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用，人工合成激素、新的激素類似物，激素拮抗物的發(fā)現(xiàn)使內(nèi)分泌疾病的治療也發(fā)生了新的革命。二、經(jīng)典內(nèi)分泌系統(tǒng)、下丘腦—垂體—靶腺軸①下丘腦—垂體—性腺軸下丘腦分泌的促性腺激素釋放激（Gn作用于垂體促性腺激素分泌細胞促使其分泌黃體生成（L）和促卵泡素（F，L在男性促進睪丸分泌睪酮，在女性促進黃體生成和排卵，F(xiàn)使男性精子的生成和女卵的育和激的泌老年性老女，睪和巢能衰，別現(xiàn)雄激部分缺乏綜合癥（PA）M和“更年期綜合征”，可分別予以雄激素和雌激素替代治療。如安雄（十一酸睪酮，南京歐加農(nóng)制藥40日三次對肝功能影響比其它雄激素小女性更年期長期雌激素替代治（HT的利弊，各家意見不一，據(jù)最近美國F上信息證實，絕經(jīng)期婦女口服雌激素治療，乳腺癌、宮頸癌及心血管疾病的危險性明顯增加，故不主張長期替代，有人認為孕激素能對抗雌激素的致癌作用，南京歐加農(nóng)生產(chǎn)的“利維愛”含雌、孕、雄三種激素，可選用，每日1.2.育齡婦女卵巢功能不全引起的閉經(jīng)或月經(jīng)過少，可給予人工周期治療，結(jié)合型雌激素（如倍美力）0.625-2m共2天，第12用安宮黃體酮5-10。利用雌、孕激素對垂體—下丘腦的反饋抑制作用，抑制L從而抑制排卵可達避孕的目的，利用雌激素對抗雄激素的作用可以治療前列腺癌和青春期痤瘡。②下丘腦—垂體—甲狀腺軸下丘腦分泌的促甲狀腺素釋放激素（T，促使垂體分泌促甲狀腺激素（T，T促進甲狀腺濾泡上皮細胞增生和分泌甲狀腺激素（、），、又可負反饋抑制T分泌，利用這個反饋調(diào)節(jié)關(guān)系，3 4 3 4臨床可以服用甲狀腺素治療單純甲狀腺和一些良性甲狀腺結(jié)節(jié)可使結(jié)節(jié)縮小TH的變化非常敏3 4感，因此測定T診斷原發(fā)性甲減和甲亢的最敏感指標，甲減時T高，甲亢時T低，此外尚可用T奮試驗（靜脈注射TRHμ，，，，分鐘分別采血測T可了解垂體T胞的貯備功。③丘——上軸下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（C、C進垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（AC）HAC含有黑素細胞剌激素（M片段，AC用于腎上腺皮質(zhì)束狀帶和網(wǎng)狀帶分別產(chǎn)生皮質(zhì)醇（氫化可的松）和雄激素（脫氫異雄酮），皮質(zhì)醇對垂體AC分泌產(chǎn)生負反饋抑制作用。垂體AC胞瘤是庫欣氏綜合征常的因臨上出典的月、牛、紋痤、壓糖病表，選治療就是切除垂體AC胞瘤。原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全（Add皮質(zhì)醇（）分泌減少，對垂體AC負反饋抑制作用減弱致AC泌明顯升高故皮膚粘膜色素沉著為其最常見的臨床表現(xiàn)，而垂體功能減退引起的繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全，AC泌降低，皮膚色素減退，臨床上據(jù)此可以鑒別二者的病因。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者，由于缺乏合成皮質(zhì)醇的酶，如1羥化酶缺乏，皮質(zhì)醇合成受阻，對AC負反饋減弱，AC顯升高，作用于腎上腺皮質(zhì)，使雙側(cè)腎上腺增生增大，雄激素合成增加，男性呈現(xiàn)性早熟，女性伴假兩性畸形，治療用糖皮質(zhì)激素抑制AC過度分泌即可。④下腦垂生激素下丘腦分泌的生長激素釋放激素（GH）和生長抑制（S）分別對垂體生長激素（G）分泌細胞起促進和抑制作用，G作用于肝、腎等靶器官產(chǎn)生生長介素—胰島素樣生長因子（I，IG-骨骼生長的主要介質(zhì)長素泌足兒可起長素乏侏癥早發(fā)可基重的生激治，如美國法瑪西亞藥廠生產(chǎn)的“健豪寧”，是第二代h不含蛋氨酸，抗原性小，但價格昂貴，用量一般是0.07-0.或肌肉注射。生長激素分泌瘤產(chǎn)生G過多，在未成年人可引起巨人癥，在成人則可引起肢端肥大癥治療首選手術(shù)切除垂體G瘤人工合成的生長抑制類似物具有廣泛的臨床應(yīng)用，如八肽生長抑素類似物奧曲肽（octre，商品名善得定，0.1支），半衰期長，十四肽生長抑素類似物施他寧（somato，tatin），半衰期短，需2小時維持治療，主要應(yīng)用于肝硬化食道外。素下丘腦分泌的催乳素抑制因子（P對垂體催乳素分泌細胞起張力性抑制作用，抑制催乳素P的分泌，催乳素釋放因子（P促進P分泌。P質(zhì)上就是多巴胺（D），P胞瘤是最常見的垂體腫瘤在女多微腺，臨表為閉—溢—育綜癥在男多為腺，主表現(xiàn)性能減退、陽萎，P首選藥物—溴隱停治療，溴隱停（bromoc體激動劑，可使血中PRL水平降至正常，腫瘤縮小，療效優(yōu)于手術(shù)，但為防復發(fā)需長期服用，每日劑量2.5-15mg⑥下丘腦視上核分泌抗利尿激素（A又名血管加壓素A，室旁核分泌縮宮素（以前叫催產(chǎn)素），ADH，A要作用于遠端腎小管和集合管促進水的重吸，此外還收縮血平滑肌，血壓升。縮宮素使胃腸、子宮平肌收縮廣泛應(yīng)用于臨床的垂體后葉素中既含有A又含有縮宮素，因A使血壓升高，冠狀動脈收縮，故一般高血壓，冠心病患禁用，若須用可時與硝酸油一起用，因縮素可使腸道平滑痙攣，垂體后葉素有引起腹痛的副作用，對妊娠婦女禁用垂體后葉素。具體用量：咯血患者給予垂體后葉素1生理鹽水20-后靜推15，然后10-葡萄糖鹽水50滴。上消化道出血患者，垂體后葉素4入葡萄糖溶液50l0.2-度維持。由于炎癥、腫瘤、手術(shù)、外傷等原因可致A泌不足，引起中樞性尿崩癥，表現(xiàn)為煩渴、多尿、低滲尿和低比重尿。目前治療尿崩癥最理想的物去壓，人成加類物去基加作弱而尿用強美國輝凌制藥生產(chǎn)的“彌檸”為口服制劑，使用方便、療效可靠，用量1，每日2。、松果體是調(diào)節(jié)和維持人體某些節(jié)律性活動的“生物鐘”，它所分泌的褪黑激素（mela腦白金”之稱，具有調(diào)節(jié)機體免疫，促進睡眠，延緩衰老的功能，目前市場上的腦白金中主要有效成份就是人工合成的褪黑激素。褪黑激素可抑制垂體性腺軸，松果體發(fā)生生殖細胞瘤時，壓迫正常松果體影響其分泌褪黑激素，臨床上可引起性早熟。、甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺甲狀腺濾泡上皮細胞分泌甲狀腺激素（、），碘為合成、的重要原料，甲狀腺過氧化物酶（TO3 4 3 4是合成、的關(guān)鍵酶，每日碘的生理需要量為150μ，食鹽未普遍加碘以前，由于碘缺乏而導致的3 4地方性甲腺腫甚流行。多種病導致甲腺激素分過多引的臨床合征叫亢，甲的最常見病因是自身免疫性甲狀腺疾病之一——彌漫性毒性甲狀腺腫（Gra，藥物治療是最常采用的措施，包括硫脲類和咪唑類，代表藥物是丙基硫氧嘧啶（P和甲巰咪唑（他巴唑），其作用機理主要是抑制T從而抑制、的合成，同時二者尚有免疫抑制作用，此外P有抑制向轉(zhuǎn)化的作用。甲狀腺3 4 4 3有

T、T，3 4且/比例高，已基本棄用，人工合成的左旋甲狀腺素鈉，如德國默克公司生產(chǎn)的優(yōu)甲樂（5μg粒），34僅含，T在肝內(nèi)轉(zhuǎn)為，血中、T濃度穩(wěn)定，長期維持治療劑量為1.4μ重日，對有冠心4 4 3 3 4。甲狀腺濾泡旁細胞分泌降鈣素（calci，C）in作用于破骨細胞抑制骨吸收和降低血鈣，臨床上應(yīng)用鮭降素鰻鈣治骨疏癥具顯的痛用如本成產(chǎn)“鈣”鰻魚降鈣素）10-20U1肌注；北京諾華公司生產(chǎn)的“密鈣息”（鮭魚降鈣素）5每日或隔日肌注減。、甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素（P，有稱升鈣激素。P用于成骨細胞，促進其分泌多種骨吸收因子如白介素（1L，1L）等，從而促進破骨細胞作用，血鈣升高，P能促進2（0HD在腎臟1α3羥化酶的作用下形成，2（O），后者促進腸道和腎小管對鈣的重吸收。23甲狀旁腺腫或增生是起甲旁的常見原，主要臨表現(xiàn)為反發(fā)作的腎石、消化潰瘍、精改變與廣泛的骨吸收，其唯一確切有效治療措施就是外科手術(shù)。慢性腎功能衰竭時，由于1α羥化酶活性降低，鈣重收障礙，血鈣降低，可引起繼發(fā)性甲旁亢，其治療主要是補充鈣劑和活性維生素。甲狀腺或頸部手術(shù)是引起甲旁減的常見原因，主要臨床表現(xiàn)為手足搐搦，癲癇樣發(fā)作，低鈣血癥和高磷血癥，其治療主要是補充鈣劑和活性維生素，第一代鈣劑是無機鈣，如碳酸鈣、氯化鈣，鈣含量較高，但吸收差，胃腸道反應(yīng)較大；第二代鈣是有機鈣如葡萄糖酸鈣、檸檬酸鈣，吸收較好，胃腸道反應(yīng)小，但鈣含量低；第三代鈣是氨基酸螯合鈣，如美國礦維公司生產(chǎn)的“樂力”，易吸收、副用用小?；钚跃S生D主要有α（0，如昆明貝克諾頓生產(chǎn)的阿爾法迪三，還有日本生產(chǎn)的萌格旺，上海生產(chǎn)的霜葉紅均屬3此類，用法0.5μ。上海羅氏公司生產(chǎn)的羅鈣全屬于，2（O），劑量同上，應(yīng)用過程中應(yīng)23監(jiān)測血，防高血。5、胰島胰腺兼有外分泌和內(nèi)分泌功能，外分泌胰酶（如胰淀粉酶、胰蛋白酶、脂肪酶等）經(jīng)胰管入腸道，主要起消化食物作用。主要分布在胰體、胰尾部的內(nèi)分泌細胞聚集成團，狀如小島，故名胰島，胰島由四種細胞組成A細胞分泌胰高血糖素B細胞分泌胰島素D細胞泌生抑PP細胞分多胰糖素升血可進B細胞分泌胰島素基因重組生產(chǎn)的胰高糖素如丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的諾和（2mg/支）可用來療頑固低糖，還用來作胰糖素興奮驗了解糖病患者胰島B細胞分泌胰島的儲備比OGTT島素放驗省省力此外用胰糖激發(fā)驗來斷表為發(fā)性血壓嗜鉻細胞瘤，有重要臨床價值。胰島素是體內(nèi)唯一能降低血糖的激素與升糖激素（包括生長激素、胰高糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素等）一起維持血糖穩(wěn)定，胰島B細胞瘤可引起復的低糖發(fā)作，治療為手術(shù)切除腫瘤。胰島促胃泌素瘤可導致頑固性非典型部位的消化性潰瘍稱之為卓一艾二氏綜合征（ZolinerElisonSyndrome。6、腎上腺分皮和髓，是持生的重要分泌體腎上腺皮質(zhì)由外至內(nèi)分三層，球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶，球狀帶分泌醛固酮，醛固酮具有保鈉排鉀作用，對維持機體的電解質(zhì)平衡和體液容量起重要作用，球狀帶腺瘤或增生，致醛固酮分泌過多，可引起高血壓伴低血鉀高血（詳見原發(fā)性醛固酮增多癥一節(jié)腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素—皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大代謝，腎上腺皮質(zhì)束狀帶功能亢進，可引起皮質(zhì)醇增多癥Cushing，ssyndrome，庫欣氏起減如Adsn病（見述網(wǎng)帶泌激素主要是激—氫雄。腎上腺髓質(zhì)分泌去甲腎上腺素和腎上腺素，腎上腺髓質(zhì)腫瘤稱嗜鉻細胞瘤，這種瘤間斷或持續(xù)分泌釋放大量兒茶酚胺（去甲腎上腺素、腎上腺素）引起陣發(fā)性或持續(xù)性高血壓和多個器官功能及代謝紊亂，這種病例早期診斷，手術(shù)切除腫瘤可以根治高血壓，但其臨床表現(xiàn)多種多樣易被忽略，對于陣發(fā)性高血壓，持續(xù)高血壓普通降壓藥療效不佳或?qū)Ζ?受體阻滯劑很敏感或高血壓、低血壓交替的患者均應(yīng)考慮此病的可能（VM學（B超、C、MRI）有助于明確診斷。三、其它內(nèi)分泌組織21血管內(nèi)細胞是一要的內(nèi)泌器官可分泌內(nèi)（E內(nèi)皮舒張因（EDRF前列腺素PGE2、前列環(huán)素PGI2、血栓素TX2）等ET可收縮血管EDRF實質(zhì)就是一氧化氮O，可舒張血管，E↑NO↓/O臨2加NO濃度而舒張冠狀動脈，增加冠脈血流量的O作機是激活鳥苷酸環(huán)化（C后者使三磷酸鳥（P（cGP，P，cP在磷酸二酯酶作下降解失去相應(yīng)作用。治療陽萎的藥物西地那非（Sildenafi，商品名，譯名偉哥或萬艾可）作用機理就是選擇性抑制陰莖海綿體血管內(nèi)皮的5型磷局部P加cP體。2（AS。病理生理情況下，在高血壓的發(fā)生，慢性心力衰竭的發(fā)生機制中也擔當重要角色，腎素是腎臟近球細胞分泌的一種蛋白水解酶，它作用于由肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素ⅠI，I肺（E）的作用下產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ（，（I）和Ⅱ型（I），Ⅱ要的用有①用于身血管滑肌，血管縮，血升高②刺激上腺狀帶產(chǎn)生醛固酮，后者作用于遠端腎小管保鈉排鉀；③作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)增加渴感，飲水增加，刺激鹽欲，攝鹽增加；④刺激中樞及周圍交感神經(jīng)，交感興奮性增加，血壓升高；⑤刺激許多生長因子分泌，包括血（F（ACEI或1劑（g/片美國默沙東公司已作為抗高血壓治療的一線用藥臨床研究證明ACEI或1體阻斷劑能著減輕尿病腎或其它病的蛋尿，延緩功能惡S激活是慢性心力衰竭發(fā)生的重要機制之一，長期應(yīng)用I或1率;胞外的醛固酮可刺激成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維，促使心肌纖維化，近年來有研究表明小劑量的醛固酮拮抗劑—安體舒通2m，1-2次日）對抑制心血管的重構(gòu)，改善慢性心衰的遠期預(yù)后有很好的作用。心鈉素（心房利鈉因子，F(xiàn)）是由心房肌合成的具有強大利尿排鈉作用的物質(zhì)，已有人報道，應(yīng)用人工合成的F。3（ProstaglandinP）前列腺素族是一組由花四烯酸在環(huán)氧合（COX作用下產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物包括PGE1PGE2PG2PGF2、PG2TX2場E2I2可對由緊Ⅱ甲腺血壓誘系胞作還影響水、鈉代謝；前列腺素還是重要的炎癥介質(zhì)，對各種關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生與發(fā)展有重要作用。非甾體類消炎藥（N（X但NAD對COX-（主要存在于胃腸道和腎臟）和COX-2（主要存在于關(guān)節(jié)）的抑制作用無選擇性，因此長期應(yīng)用NSD可引性COX-2顯減少了上述副作用，是風濕性疾病藥物治療上的一大進展，如美國輝瑞制藥生產(chǎn)的塞來昔布（商品名“西樂葆用法100每日1次美國沙東公生產(chǎn)的非昔（商品“萬量12.5-5m，每日1次。4、維生素D（D）主要對鹽代起調(diào)節(jié)用。食物中有須為7-內(nèi)25羥化酶作用下變?yōu)檗D(zhuǎn)為25H）3，25（O）3在腎內(nèi)1α羥化作下化有物性的1，5（O23，者進破細的活，員鈣入，進腸和小重吸鈣與PTH一起維持鈣代謝平衡老年人或腎功能障礙的病人1α羥化酶活性降低鈣吸收減少易引起骨質(zhì)疏松癥或腎性骨病。5、腎臟可產(chǎn)生紅細胞生成素（EPO，它可促使骨髓紅細胞集落形成單位分化成熟為紅細胞，基因重組的人紅細胞生成素rhEPO，如益比奧可用來治療腎性貧血，用量100-150U/kg體重/日，下。6可。7（GCF）血（25μ/量0μgg重/日）（GMCSF（50μg/療。8貯存庫、