化療相關(guān)性嘔吐的防治策略

（優(yōu)選）化療相關(guān)性嘔吐的防治策略本文檔共33頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分提高緩解率惡性腫瘤治療目標(biāo)延長生存期延長DFS根治提高生活質(zhì)量細(xì)胞毒藥物在腫瘤治療中占據(jù)重要的地位本文檔共33頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分癌癥患者對化療的擔(dān)憂：惡心，嘔吐——最令癌癥患者恐懼的經(jīng)歷不能正確的認(rèn)識化療的有益性害怕和擔(dān)心身體不能耐受化療的毒副作用10%~20%需要化療的患者拒絕癥狀嚴(yán)重程度（評分）嘔吐1（168）惡心2（156）脫發(fā)3（108）顧慮將要進(jìn)行的化療4（96）在門診接受治療5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持續(xù)疲勞8（47）失眠9（40）影響家庭/伴侶10（39）影響工作/家務(wù)11（34）焦慮/緊張12（29）抑郁13（26）體重下降13（26）本文檔共33頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分直觀目測法(VAS):嚴(yán)重CINV對病人的影響接近死亡味覺改變SunCetal.SupportCareCancer.2005血小板減少癥MedianVASScores癥狀減輕化療引起的惡心嘔吐1級CurrentHealth脫發(fā)抑郁耳毒性體重增長性功能障礙記憶喪失便秘下肢痛疲勞Flu周圍神經(jīng)病變腹瀉排尿困難化療引起的惡心嘔吐4級化療引起的惡心嘔吐6級化療引起的惡心嘔吐5級死亡PerfectHealth化療引起的惡心嘔吐2級黏膜炎化療引起的惡心嘔吐3級粒缺性發(fā)熱完全控制黏膜炎死亡中度延遲性惡心急性和延遲性CINV未控Visualanalogscale必須全程控制本文檔共33頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分化療導(dǎo)致的惡心嘔吐影響病人的生活質(zhì)量本文檔共33頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分內(nèi)容化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類止吐藥物的使用小結(jié)本文檔共33頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類止吐藥物的使小結(jié)內(nèi)容本文檔共33頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分化療導(dǎo)致的惡心嘔吐分為三類：

急性延遲性預(yù)期性本文檔共33頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分順鉑遲發(fā)性惡心/嘔吐的自然病程KrisMJetal.JClinOncol.1985;3:1379-84.01020304050607080900-2424-4848-7272-9696-120HoursaftercisplatinPercentwithnauseaorvomitingVomitingNausea本文檔共33頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分醫(yī)生的預(yù)測vs.患者的實(shí)際感受

患者實(shí)際發(fā)生率更高（延遲性更明顯）高度致吐化療中度致吐化療GrunbergS.etal.Cancer2004;100:2261本文檔共33頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類止吐藥物的使用小結(jié)內(nèi)容本文檔共33頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分化療藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)分四類本文檔共33頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分本文檔共33頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分CINV的其它高危險(xiǎn)因素Age<50yearsWomen>menHistoryoflightalcoholuse(飲酒史）Historyofvomitingwithpriorexposure（之前化療所致嘔吐史）

tochemotherapeuticagentsOtherrisksHistoryofmotionsickness（暈病）Historyofnauseaorvomitingduringpregnancy（妊娠早期的惡心嘔吐）Historyofanxiety（焦慮病史）ASHP.AmJHealthSystPharm.1999:56:729-764;BalfourandGoa.Drugs.1997:54:273-298.本文檔共33頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分強(qiáng)致吐方案（AC或P）使用標(biāo)準(zhǔn)止吐的隨機(jī)對照研究表明：半數(shù)未能控制本文檔共33頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分化療所致惡心/嘔吐(CINV)的概述化療藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)分類止吐藥物的使用小結(jié)內(nèi)容本文檔共33頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分止吐藥物的發(fā)展歷史本文檔共33頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分CINV相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)分類*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.5-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類多巴胺

P物質(zhì)氨基丁酸嘔吐反射本文檔共33頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分不同階段CINV與不同神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)本文檔共33頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分止吐藥物分類5-羥色胺拮抗劑NK1R拮抗劑多巴胺拮抗劑吩噻嗪類(異丙嗪、氯丙嗪等)苯丁酮類(氟哌啶醇)甲氧氯普胺皮質(zhì)激素苯二氮卓類(勞拉西泮)：皮質(zhì)機(jī)制大麻酚類(屈大麻酚,大麻隆)抗阻胺藥：止吐和對抗多巴胺受體拮抗劑的張力障礙作用草藥：姜、薄荷本文檔共33頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分5-HT3受體拮抗劑的研發(fā)成功:止吐革命性進(jìn)步

分代英文名通用中文名（商品名）研發(fā)與上市公司首次上市時間上市國家國內(nèi)上市時間第一代短效5-HT3受體拮抗劑Ondansetron昂丹司瓊(樞復(fù)寧)葛蘭素史克1991英美1995Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)羅氏1994美國1996Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)諾華1992瑞士1997Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)日本吉富制藥1995日本1998Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)日本山之內(nèi)1996日本2003Dolasetron多拉司瓊法國sanofi-aventis公司1997澳大利亞、美國無第二代長效5-HT3受體拮抗劑Palonosetron帕洛諾司瓊?cè)鹗縃elsinnHealthcare2003美國2008本文檔共33頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分第一代5-HT3RA與第二代療效比較第二代相當(dāng)或優(yōu)于第一代嘔吐全程控制第二代優(yōu)于第一代急性嘔吐延遲性嘔吐惡心程度本文檔共33頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分*Log-scale.?Invitrodata;clinicalsignificancehasnotbeenestablished.Palonosetronhasabindingaffinityatleast30-foldhigherthanother

5-HT3receptorantagonists.5-HT3受體抑制劑的藥代動力學(xué)GranisetronTropisetronDolasetronOndansetronPalonosetronDrug9.08.07.34.040.0Half-Life(h)?8.918.817.608.3910.45BindingAffinity(pKi*)?本文檔共33頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分RelativeRisk(95%CI)昂丹/格拉司瓊更好或更輕

0.40.50.60.70.8

0.91.01.11.21.31.4帕洛諾司瓊更好或更輕急性期惡心延遲期惡心P=0.0004

P<0.00001P=0.0008P=0.0008急性嘔吐延遲性嘔吐頭痛P=0.29頭暈P=0.12便秘P=0.30腹瀉P=0.44

惡心嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率25%（4個研究，N=1298）JClinOncol27,2009(suppl;abstre20620)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯降低帕洛諾司瓊VS昂丹、格拉、多拉司瓊Meta分析本文檔共33頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分近30年化療相關(guān)止吐治療療效顯著提高本文檔共33頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分CINV治療策略的發(fā)展Monotherapy單一治療(a5-HT3RA)DualTherapy雙治療

(plusdexamethasone)加地塞米松TripleTherapy三聯(lián)法治療

(plusdexamethasone

andNK1

receptorantagonist)加地塞米松、NK1受體拮抗劑more本文檔共33頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分高度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的藥物預(yù)防5-HT3R拮抗劑NK1受體拮抗劑地塞米松勞拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天第4天本文檔共33頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的藥物預(yù)防5-HT3R拮抗劑NK1受體拮抗劑地塞米松勞拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天本文檔共33頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分地塞米松12mg/日或丙氯拉嗪10mgq4-6h或甲氧氯普胺20-40mgPOq4-6h/1-2mg/kgIVq3-4h±苯海拉明25-50mgq4-6h±勞拉西泮0.5-2mgq4-6h低度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療的藥物預(yù)防本文檔共33頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分預(yù)期性嘔吐的預(yù)防預(yù)期性惡心嘔吐最有效的治療方法是在每個抗腫瘤治療周期中使用最佳止吐方案來阻止它的發(fā)生。行為療法已用于治療預(yù)期性惡心嘔吐。系統(tǒng)脫敏法可能有益。催眠和誘導(dǎo)聯(lián)想是另一種行為療法，已經(jīng)在治療預(yù)期性惡心嘔吐中顯示出一定的成功性?？菇箲]藥勞拉西半和阿普唑侖常與止吐藥聯(lián)合使用來治療預(yù)期性惡心嘔吐。本文檔共33頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\10點(diǎn)44分嘔吐的解救治療總原則給予不同類型止吐藥非口服給藥多種藥物聯(lián)合（