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文檔簡介
多重病理機制導致高血糖改編自DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.WoltersKluwerHealth胰島α細胞葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多肝糖生成增多神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙葡萄糖攝取減少胰島β細胞腸促胰素反應減低高血糖胰島素分泌受損本文檔共43頁;當前第1頁;編輯于星期二\10點55分KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.口服降糖藥物的作用位點葡萄糖
胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組織肌肉IG碳水化合物-糖苷酶抑制劑胰島素促泌劑
雙胍類噻唑烷二酮類藥物
本文檔共43頁;當前第2頁;編輯于星期二\10點55分常用口服降糖藥
雙胍類
胰島素增敏劑
糖苷酶抑制劑DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑
本文檔共43頁;當前第3頁;編輯于星期二\10點55分胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代SU第二代SU第三代SU20世紀50年代開始用于臨床20世紀60年代開始用于臨床20世紀90年代初期用于臨床20世紀90年代后期開始用于臨床甲苯磺丁脲氯磺丙脲
格列本脲、格列齊特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰島素促泌劑
瑞格列奈那格列奈磺脲類(SU)格列奈類本文檔共43頁;當前第4頁;編輯于星期二\10點55分
胰島素促泌劑
作用機制
胰島素
刺激胰島β細胞本文檔共43頁;當前第5頁;編輯于星期二\10點55分藥名商品名達峰時間(小時)作用時間(小時)半衰期(小時)格列苯脲優(yōu)降糖2-520-2410格列齊特達美康2-610-126-15格列美脲亞莫利伊瑞2-316-245-8格列吡嗪美吡達迪沙片瑞易寧(控釋)1-212-143-7格列喹酮糖適平2-34-61-2甲苯磺丁脲D8603-46-103-12常用磺脲類藥物及作用時間
本文檔共43頁;當前第6頁;編輯于星期二\10點55分
低血糖:最長見,特別是老年和肝腎功能不全者
消化道反應:少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等
過敏反應:少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹
血液系統(tǒng):第一代可見白細胞、粒細胞等減少
神經(jīng)系統(tǒng)反應:格列本脲計量較大時少數(shù)患者發(fā)生頭痛、頭暈、嗜睡等
磺脲類
不良反應
低血糖:最長見,特別是老年和肝腎功能不全者體重增加:中等程度的體重增加
消化道反應:少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等
過敏反應:少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹
血液系統(tǒng):第一代可見白細胞、粒細胞等減少不良反應本文檔共43頁;當前第7頁;編輯于星期二\10點55分
磺脲類
用藥注意用藥注意用藥注意
餐前半小時服用,緩釋劑型宜餐時服用注意監(jiān)測血糖注意藥物相互作用增加降糖效果:心得安、水楊酸、磺胺等降低降糖效果:糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉注意藥物繼發(fā)性失效本文檔共43頁;當前第8頁;編輯于星期二\10點55分磺脲類藥物繼發(fā)性失效繼發(fā)性失效:治療初期有效,經(jīng)過一定時間后降血糖作用逐漸減弱,需要加大劑量
一般發(fā)生磺脲類口服藥治療一年以上需要胰島素治療本文檔共43頁;當前第9頁;編輯于星期二\10點55分胰島素促泌劑---格列奈類
瑞格列奈
諾和龍、孚來迪
那格列奈唐力
常用藥物本文檔共43頁;當前第10頁;編輯于星期二\10點55分格列奈類特點餐時血糖調(diào)節(jié)劑模擬生理性胰島素分泌本文檔共43頁;當前第11頁;編輯于星期二\10點55分時間(分)胰島素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病進食胰島素分泌模式本文檔共43頁;當前第12頁;編輯于星期二\10點55分時間(分)胰島素060120180正常人胰島素分泌用格列耐類胰島素分泌
進食格列奈類本文檔共43頁;當前第13頁;編輯于星期二\10點55分服藥后時間(分鐘)0100200瑞格列奈濃
度
(ng/ml)2520151050300400起效時間:0-30分鐘達峰時間:1小時半衰期:約1小時4-6小時被清除<8%經(jīng)腎排出格列奈類參考SFDA批準的藥品說明書本文檔共43頁;當前第14頁;編輯于星期二\10點55分格列奈類低血糖:輕微,低血糖頻率和程度較磺脲類輕消化道反應:少數(shù)有輕微惡心、腹痛、腹瀉/便秘過敏反應:少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹
不良反應本文檔共43頁;當前第15頁;編輯于星期二\10點55分
服藥方式
格列奈類本文檔共43頁;當前第16頁;編輯于星期二\10點55分常用口服降糖藥
胰島素增敏劑
糖苷酶抑制劑DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑
雙胍類
本文檔共43頁;當前第17頁;編輯于星期二\10點55分雙胍類常用藥物
苯乙雙胍降糖靈格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈二甲雙胍苯乙雙胍降糖靈二甲雙胍格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍
格華止、美迪康、降糖片
二甲雙胍本文檔共43頁;當前第18頁;編輯于星期二\10點55分雙胍類作用機制
減少肝臟葡萄糖的輸出,降低空腹血糖外周組織
增加外周組織對葡萄糖攝取,有效降低餐后血糖延緩腸道對葡萄糖的吸收本文檔共43頁;當前第19頁;編輯于星期二\10點55分雙胍類作用特點不刺激胰島β細胞分泌胰島素單獨使用不導致低血糖抑制食欲,使體重下降可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展作用特點本文檔共43頁;當前第20頁;編輯于星期二\10點55分雙胍類藥物不良反應
消化道反應(達50%) 厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉
乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人缺氧,心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意
長期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在維生素B12吸收不良本文檔共43頁;當前第21頁;編輯于星期二\10點55分雙胍類服藥時間餐時或餐后服藥時間
本文檔共43頁;當前第22頁;編輯于星期二\10點55分常用口服降糖藥
胰島素增敏劑
DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑
雙胍類
糖苷酶抑制劑
本文檔共43頁;當前第23頁;編輯于星期二\10點55分a-糖苷酶抑制劑葡萄糖淀粉血管作用機制抑制小腸上斷的α-葡萄糖苷酶本文檔共43頁;當前第24頁;編輯于星期二\10點55分a-糖苷酶抑制劑的代表藥倍欣伏格列波糖拜糖蘋阿卡波糖倍欣阿卡波糖伏格列波糖倍欣阿卡波糖拜糖蘋伏格列波糖倍欣、萬蘇迪、伏利波糖阿卡波糖本文檔共43頁;當前第25頁;編輯于星期二\10點55分a-糖苷酶抑制劑減輕餐后高血糖單獨使用不導致低血糖不增加體重降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風險可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展作用特點本文檔共43頁;當前第26頁;編輯于星期二\10點55分a-糖苷酶抑制劑用藥注意
餐時第一口飯服,服用方法根據(jù)藥物劑型:拜糖平片:嚼服伏格列波糖分散片:加水分散后吞服
低血糖時需使用葡萄糖,而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果較差以低劑量開始,逐漸增加至滿意劑量本文檔共43頁;當前第27頁;編輯于星期二\10點55分
消化道反應
腹脹,排氣增多,偶有腹瀉、腹痛原因:結腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導致腹脹、腹痛、腹瀉
不良反應
a-糖苷酶抑制劑本文檔共43頁;當前第28頁;編輯于星期二\10點55分常用口服降糖藥DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑
雙胍類
糖苷酶抑制劑
胰島素增敏劑
本文檔共43頁;當前第29頁;編輯于星期二\10點55分胰島素增敏劑的代表藥物噻唑烷二酮類羅格列酮(文迪雅)吡格列酮(卡司平)環(huán)格列酮本文檔共43頁;當前第30頁;編輯于星期二\10點55分促進靶細胞對胰島素的反應作用機制胰島素增敏劑改善胰島素敏感性
外周組織本文檔共43頁;當前第31頁;編輯于星期二\10點55分胰島素增敏劑
體重增加、水鈉儲留、增加心衰風險可增加心臟負荷-心功能不全患者禁忌使用單獨使用時不導致低血糖,但與胰島素或促泌劑聯(lián)合使用可增加發(fā)生低血糖的風險
不良反應
針對羅格列酮爭論熱點:
潛在的不良缺血性心血管事件
StevenE,etal.NEnglJMed2007;356:1-15本文檔共43頁;當前第32頁;編輯于星期二\10點55分用藥注意
空腹或進餐時服用注意肝功能的監(jiān)測近期研究提示此類藥物可能增加女性患者骨折的風險胰島素增敏劑本文檔共43頁;當前第33頁;編輯于星期二\10點55分常用口服降糖藥
胰島素增敏劑
DPP-IV抑制劑胰島素促泌劑
雙胍類
糖苷酶抑制劑
本文檔共43頁;當前第34頁;編輯于星期二\10點55分數(shù)分鐘內(nèi)GLP-1和GIP失活DPP-4酶活性GLP-1和GIP釋放腸促胰島激素腸道二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑
肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖葡萄糖依賴性胰島素b細胞a細胞胰島
胰高血糖素葡萄糖依賴性
GLP-1:胰高血糖素樣肽1,GIP:葡萄糖依賴的促胰島素多肽XDPP-4抑制劑作用機制本文檔共43頁;當前第35頁;編輯于星期二\10點55分當攝取食物時。。。?刺激胰島素分泌?抑制胰高血糖素分泌?減緩胃排空?改善胰島素敏感性?減少食物攝取長期影響促進?細胞增殖和維持?細胞功能二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑作用本文檔共43頁;當前第36頁;編輯于星期二\10點55分DPP-IV抑制劑與胰島素促泌劑的區(qū)別DPP-IV抑制劑磺脲類/格列奈類作用靶點胰島α細胞&β細胞胰島β細胞藥理作用促β細胞合成與釋放胰島素,增加β細胞數(shù)量β細胞釋放胰島素抑制α細胞釋放胰高糖素---本文檔共43頁;當前第37頁;編輯于星期二\10點55分
不增加體重低血糖發(fā)生的風險小,基本沒有引起低血糖的風險。
不增加心血管事件的發(fā)生率可以保護胰島細胞,延緩糖尿病的進展
作用特點
溫馨提示
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