苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

（優(yōu)選）苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析本文檔共35頁；當前第1頁；編輯于星期六\16點42分腎上腺素兒茶酚本文檔共35頁；當前第2頁；編輯于星期六\16點42分鹽酸去氧腎上腺素本文檔共35頁；當前第3頁；編輯于星期六\16點42分重酒石酸去甲腎上腺素2本文檔共35頁；當前第4頁；編輯于星期六\16點42分鹽酸苯乙雙胍胍基本文檔共35頁；當前第5頁；編輯于星期六\16點42分鹽酸麻黃堿本文檔共35頁；當前第6頁；編輯于星期六\16點42分鹽酸克侖特羅本文檔共35頁；當前第7頁；編輯于星期六\16點42分性

質1.弱堿性烴氨基側鏈，顯弱堿性2.酚羥基特性發(fā)生三氯化鐵反應易氧化變色本文檔共35頁；當前第8頁；編輯于星期六\16點42分性質3.具有手性碳原子，具旋光性4.紫外吸收苯環(huán)本文檔共35頁；當前第9頁；編輯于星期六\16點42分第二節(jié)鑒別試驗一、三氯化鐵反應

紫色或紫紅色加入堿性溶液氧化為醌本文檔共35頁；當前第10頁；編輯于星期六\16點42分二、與甲醛—硫酸反應（Marquis反應）原理：苯酚結構，與甲醛在硫酸中反應，形成醌式結構的有色化合物腎上腺素－－紅色鹽酸異丙腎上腺素－－棕色至暗紫色重酒石酸去甲腎上腺素－－淡紅色本文檔共35頁；當前第11頁；編輯于星期六\16點42分三、氧化反應分子中具有鄰苯二酚或苯酚的結構，易被碘、過氧化氫等氧化劑氧化呈色。腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素鑒別（Ch.P）本文檔共35頁；當前第12頁；編輯于星期六\16點42分四、雙縮脲反應在堿性溶液（NaOH）中，雙縮脲（H2NOC－NH－CONH2）能與銅離子（Cu2+）作用，形成紫色絡合物。（-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、（-CS-CS-NH2）等基團亦有此反應。本文檔共35頁；當前第13頁；編輯于星期六\16點42分側鏈具有氨基醇結構的化合物鹽酸去氧腎上腺素鹽酸麻黃堿本文檔共35頁；當前第14頁；編輯于星期六\16點42分例：Chp2010，鑒別鹽酸麻黃堿 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉液1ml，即顯藍紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{色。本文檔共35頁；當前第15頁；編輯于星期六\16點42分五、脂肪族伯胺的專屬反應（Rimini反應）

與亞硝基鐵氰化鈉反應本文檔共35頁；當前第16頁；編輯于星期六\16點42分第三節(jié)特殊雜質檢查一、酮體雜質的檢查來源：原料殘存。檢查方法：UV法檢查原理：利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。本文檔共35頁；當前第17頁；編輯于星期六\16點42分二、光學純度的檢查本類藥物多數(shù)具有光學活性特征，需進行光學純度檢查。ChP2010采用比旋度值進行光學純度檢查。本文檔共35頁；當前第18頁；編輯于星期六\16點42分三、有關物質檢查鹽酸去氧腎上腺素：TLC鹽酸苯乙雙胍：紙色譜其他藥物：HPLC本文檔共35頁；當前第19頁；編輯于星期六\16點42分鹽酸麻黃堿【有關物質】用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺調節(jié)pH值至3.0±0.1)-乙腈（90：10)為流動相；檢測波長為210nm。本文檔共35頁；當前第20頁；編輯于星期六\16點42分理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算不低于3000。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%)。本文檔共35頁；當前第21頁；編輯于星期六\16點42分第四節(jié)含量測定原料藥：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亞硝酸鈉法。制劑：UV、比色法、HPLC本文檔共35頁；當前第22頁；編輯于星期六\16點42分一、非水溶液滴定法

1.原理：脂烴胺基側鏈，顯弱堿性2.溶劑冰醋酸（PKb為8~10）3.滴定液高氯酸（0.1mol/L）4.指示劑結晶紫（紫色-黃色）本文檔共35頁；當前第23頁；編輯于星期六\16點42分5.注意（2）加入醋酸汞試液消除氫鹵酸的干擾（3）結晶紫滴定不同強度堿性藥物時，終點顏色也不同，堿性到酸性為紫、藍紫、藍綠、綠、黃?？捎秒娢环ㄖ甘窘K點。（1）若堿性較弱（PKb為10-12），可加入醋酐，提高堿性。低溫加入醋酐，可防止氨基乙酰化。本文檔共35頁；當前第24頁；編輯于星期六\16點42分鹽酸異丙腎上腺素【含量測定】取本品約0.15

g，精密稱定，加冰醋酸30

ml，微溫使溶解，放冷，加醋酸汞試液5

ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液顯藍色，并將滴定的結果用空白試驗校正。本文檔共35頁；當前第25頁；編輯于星期六\16點42分硫酸沙丁胺醇【含量測定】取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸10ml，微溫使溶解，放冷，加醋酑15ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。本文檔共35頁；當前第26頁；編輯于星期六\16點42分（二）溴量法1.原理鹽酸去氧腎上腺素Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O3NaI+Na2S4O6本文檔共35頁；當前第27頁；編輯于星期六\16點42分2.方法取本品約0.1g，精密稱定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）50ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，放置15分鐘并時時振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml溴滴定液相當于3.395mg的C9H13NO2·HCl。本文檔共35頁；當前第28頁；編輯于星期六\16點42分三、亞硝酸鈉法--芳伯胺基原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示終點。本文檔共35頁；當前第29頁；編輯于星期六\16點42分鹽酸克倫特羅【含量測定】取本品約0.25g，精密稱定，置100ml燒杯中，加鹽酸溶液（1—2)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L)滴定。本文檔共35頁；當前第30頁；編輯于星期六\16點42分芳胺類.ppt#48.幻燈片48本文檔共35頁；當前第31頁；編輯于星期六\16點42分四、紫外分光光度法與比色法紫外分光光度法：共軛結構比色法：重氮化－偶合反應顯色酚羥基與亞鐵離子配位顯色本文檔共35頁；當前第32頁；編輯于星期六\16點42分鹽酸克侖特羅栓【含量測定】取本品20粒，精密稱定，切成小片，精密稱取適量(約相當于鹽酸克侖特羅0.36mg)，置分液漏斗中，加溫熱的三氯甲烷20ml使溶解，用鹽酸溶液(9-100)振搖提取3次（20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用鹽酸溶液（9-100)稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取鹽酸克侖特羅對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（9-100)溶解并定量;稀釋制成每l

ml中含7.2

μg的溶液作為對照品溶液。本文檔共35頁；當前第33頁；編輯于星期六\16點42分精密量取對照品溶液與供試品溶液各15ml,分別置25ml量瓶中，各加鹽酸溶液（9-100)5ml與0.1%亞硝酸鈉溶液l

ml，搖勻，放置3分鐘，各加0.5%氨基磺酸銨溶液lml，搖勻，時時振