苯的氨基和硝基化合物中毒

苯的氨基和硝基化合物中毒第一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五一、概述

苯或其同系物苯環(huán)上的氫原子被一個或者幾個氨基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物（aromaticamino-andnitro-compound）。主要代表為：NH2NO2苯胺（aniline）硝基苯(nitrobenzene)第二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五理化特性：在常溫沸點高(如苯胺為184.4℃,硝基苯為210.9℃)、揮發(fā)性低，呈固體或液體狀態(tài)，難溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚、氯仿等有機溶劑。第三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五接觸機會及入體途徑制藥、染料、油漆、印刷、橡膠、炸藥、香料、油墨及塑料等生產(chǎn)工藝過程。在生產(chǎn)條件下，主要以粉塵或蒸氣形態(tài)存在于空氣中，經(jīng)呼吸道和皮膚吸收；液態(tài)化合物，主要經(jīng)皮膚吸收。第四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五毒作用共同特點血液損害：高鐵血紅蛋白（MetHb）形成溶血作用形成變性珠蛋白小體（赫恩小體,Heinzbody）第五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五一般紅細胞對MetHb的還原能力比對Hb的氧化作用大250倍，故正常紅細胞內(nèi)MetHb只占不到1％。若大量生成高鐵血紅蛋白，超過了生理還原能力，即發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，并出現(xiàn)化學性紫紺。高鐵血紅蛋白攜帶氧及釋放氧的能力發(fā)生障礙。Hb(Fe2+)Hb(Fe3+)【生理條件下占0.5％－2％】NADH（60％）NADPH（6％）GSH（12％）VitC（16％）氧化劑，如亞硝酸鹽、苯基羥胺、苯醌亞胺等【在外來電子載體如亞甲藍的存在下，可加速10倍以上】next第六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五苯胺、硝基苯在體內(nèi)的代謝第七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五苯核、苯醌亞胺形成高鐵血紅蛋白的反應back第八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五苯的氨基硝基化合物形成MetHb作用第九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五溶血作用:

GSH(磷酸戊糖旁路產(chǎn)生)具有維持紅細胞膜的正常功能，防止紅細胞內(nèi)血紅蛋白氧化，或促使高鐵血紅蛋白還原，并可使紅細胞內(nèi)的過氧化物分解，從而起到解毒作用。苯的氨基硝基化合物的代謝中間產(chǎn)物可使紅細胞內(nèi)的GSH減少，紅細胞膜失去保護，發(fā)生破裂，產(chǎn)生溶血。next第十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五【紅細胞成熟后缺乏線粒體及完整的有氧氧化酶系統(tǒng)，所以其能量供應95％以上是經(jīng)過無氧糖酵解；5％通過磷酸戊糖旁路?！咳苎饔玫谑豁?，共五十三頁，編輯于2023年，星期五形成變性珠蛋白小體苯的氨基硝基化合物的代謝中間產(chǎn)物直接作用于珠蛋白分子中的巰基（-SH），使珠蛋白變性。初期（僅2個巰基被結合變性），其變性是可逆的；后期（4個巰基均被毒物結合），變性的珠蛋白在紅細胞內(nèi)形成沉著物，即形成變性珠蛋白小體（Heinz小體，Heinzbody）。這種小體通過兩種途徑損傷紅細胞：一是通過二硫鍵（-S-S-）形成二硫化合物，從而影響膜的結構和功能；二是紅細胞隨小體的形成而丟失表面積，對陽離子的通透性增加，導致紅細胞壽命縮短。具有Heinzbody的紅細胞的容易發(fā)生溶血反應，但溶血的程度與

Heinzbody的量并不一定平行。第十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五

Heinz小體的形成略遲于高鐵血紅蛋白，中毒后2－4天可達高峰，1－2周左右消失。溶血作用與高鐵血紅蛋白形成關系密切，但程度上不呈平行關系。第十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五肝臟損害以苯的硝基化合物所致肝臟損害較為常見，如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及2-甲基苯胺、4-硝基苯胺等。肝臟病理改變主要為肝實質改變，早期出現(xiàn)脂肪變性，晚期可發(fā)展為肝硬化。嚴重的可發(fā)生急性、亞急性黃色肝萎縮。

第十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五其他系統(tǒng)損害泌尿系統(tǒng)損害

腎和膀胱毒性，血尿、出血性膀胱炎?！局饕嵌疚镆鸫罅咳苎獙е吕^發(fā)性損害】神經(jīng)系統(tǒng)損害

易溶于脂肪，發(fā)生視神經(jīng)炎等。皮膚粘膜刺激和致敏作用

晶體損害

晶體白內(nèi)障。致癌作用

如聯(lián)苯胺致膀胱癌。對苯二胺引起的變應性接觸性皮炎第十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五中毒的處理和治療急性中毒的處理和治療常規(guī)處理【撤離中毒現(xiàn)場，脫去污染的衣服，5％醋酸清洗污染皮膚，再用大量清水沖洗，眼部污染可用大量生理鹽水沖洗?！扛哞F血紅蛋白血癥的處理

5-10％葡萄糖500ml＋VitC5.0g靜脈滴注

50％葡萄糖80-100ml＋VitC5.0g靜脈注射(適用于輕度中毒病人)第十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五亞甲藍（methyleneblue）的應用：作用機制：

作為中間電子傳遞體加快正常紅細胞MetHb的酶還原系統(tǒng)的作用速度，促進NADPH還原MetHb。副作用為注射過快或一次應用劑量過大易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛，甚至抽搐、驚厥等。

【1％亞甲藍溶液5-10ml（1-2mg/kg）加入10-25％葡萄糖液20ml中靜注，1-2h重復使用，一般1-2次。】第十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五甲苯胺藍（ToluidineBlue）和硫堇(Thionine)【加快MetHb還原】：4%甲苯胺藍10mg/kg,緩慢靜脈注射，每3-4h一次。0.2％硫堇10ml，靜脈注射或肌內(nèi)注射，每30min一次。10-25％硫代硫酸鈉10-30ml靜注。第十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五溶血性貧血的治療綜合療法：糖皮質激素治療：穩(wěn)定溶酶體，避免破壞紅細胞

【大劑量快速靜脈給藥，如地塞米松10-20mg或氫化可的松200-500mg靜脈滴注，3-5天。】輸血【急性溶血危象及嚴重貧血時（Hb60g/L）】低分子右旋糖酐碳酸氫鈉：堿化尿液，防止Hb在腎小管沉積血漿置換和血液凈化療法第十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五中毒性肝損害的處理高糖、高蛋白、低脂、富含維生素飲食；

“保肝”治療[護肝片、肝泰樂等]其他對癥和支持治療慢性中毒的治療對癥處理。第二十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五苯胺也稱氨基苯、阿尼林Aniline;Phenylamine;Aminobenzene;Aminophen;Anilineoil;kyanol第二十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五理化性質有特殊臭味,無色油狀液體。接觸空氣和光線后變黑。分子式C6H5NH2。分子量93.12。凝固點-6.2℃。沸點184.3℃。蒸氣密度3.22g/L。水中溶解度3.4%(20℃);易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。呈弱堿性。腐蝕銅和銅合金。遇熱、明火可燃。與氧化物發(fā)生劇烈反應。不能與硝酸、硝基苯+甘油、發(fā)煙硫酸、臭氧、過氯酸+甲醛、過氧化鉀、過氧化鈉等許多物質共存。第二十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五毒理接觸機會

印染、染料制造、硫化橡膠、照相顯影劑、溶劑、生產(chǎn)樹脂、制藥等工業(yè)。

侵入途徑

皮膚、呼吸道和消化道。

第二十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五毒理大鼠經(jīng)口LD50:250mg/kg;吸入LC50:774.2mg/m3

小鼠經(jīng)口LD50:464mg/kg;吸入LC50:1120mg/m3

人經(jīng)口MLD估計為4g。苯胺經(jīng)皮膚或呼吸道進入體內(nèi)經(jīng)芳香環(huán)的羥基化作用轉化為對、鄰、間氨基酚、苯氨基磺酸及乙酰苯胺,最后由尿排出。尿中對氨基酚量與血中高鐵血紅蛋白的量呈平行關系。第二十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五主要毒性:形成MetHb，即失去攜氧能力，造成機體各組織缺氧，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及其他臟器的損害。苯胺能引起紅細胞內(nèi)珠蛋白變性，形成Heinz小體，使細胞膜脆性大，易于破壞，導致溶血性貧血。第二十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五臨床表現(xiàn)急性中毒：化學性發(fā)紺：最先見于口唇、指端及耳垂等部位，呈藍灰色。自覺癥狀：高鐵血紅蛋白30%以上時，出現(xiàn)乏力、頭痛、頭暈、指麻、視力模糊等；高鐵血紅蛋白50%以上時，出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難、精神恍惚、惡心、嘔吐、抽搐等；嚴重者出現(xiàn)心律混亂、休克，以至昏迷、瞳孔擴大、反應消失等。溶血性貧血（中毒后4天左右）、繼發(fā)黃疸、中毒性肝病、膀胱刺激癥狀等；腎臟受損出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿，急性腎衰。第二十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五臨床表現(xiàn)慢性中毒：神經(jīng)衰弱綜合癥輕度發(fā)紺、貧血、肝脾腫大紅細胞Heinz小體皮膚損害：濕疹、皮炎等。第二十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五診斷

[職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標準DiagnosticCriteriaofOccupationalAcuteAromaticAmino-andorNitro-CompoundsPoisoningGBZ30-2002]有接觸苯胺的職業(yè)史，并有以高鐵血紅蛋白血癥產(chǎn)生的缺氧和紫紺為主的臨床表現(xiàn)，一般可確證。第二十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五接觸反應

接觸苯的氨基、硝基化合物后有輕度頭暈、頭痛、乏力、胸悶，高鐵血紅蛋白低于10%，短期內(nèi)可完全恢復。第二十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五診斷及分級標準輕度中毒

口唇、耳廓、舌及指(趾)甲發(fā)紺，可伴有頭暈、頭痛、乏力、胸悶，高鐵血紅蛋白在10%-30%以下，一般在24小時內(nèi)恢復正常。中度中毒

皮膚、粘膜明顯發(fā)紺，可出現(xiàn)心悸、氣短，食欲不振，惡心、嘔吐等癥狀，高鐵血紅蛋白在30%-50之間，或高鐵血紅蛋白低于30%且伴有以下任何一項者:

a)輕度溶血性貧血，赫恩滋小體可輕度升高;

b)化學性膀恍炎;

c)輕度肝臟損害;

d)輕度腎臟損害。第三十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五診斷及分級標準重度中毒

皮膚粘膜重度發(fā)紺，高鐵血紅蛋白高于50%，并可出現(xiàn)意識障礙，或高鐵血紅蛋白低于50%且伴有以下任何一項者:

a)赫恩滋小體可明顯升高，并繼發(fā)溶血性貧血;

b)嚴重中毒性肝病;

c)嚴重中毒性腎病。

第三十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五處理原則治療原則迅速脫離現(xiàn)場，清除皮膚污染，立即吸氧，嚴密觀察。高鐵血紅蛋白血癥用高滲葡萄糖，維生素C，小劑量美蘭治療。溶血性貧血，主要為對癥和支持治療，重點在于保護腎臟功能，堿化尿液，應用適量腎上腺糖皮質激素。嚴重者應輸血治療，必要時采用換血療法或血液凈化療法。參照GBZ75。化學性膀胱炎，主要為堿化尿液，應用適量腎上腺糖皮質激素，防治繼發(fā)感染。并可給予解痙劑及支持治療。肝、腎功能損害，處理原則見GBZ59和GBZ79。其他處理輕、中度中毒治愈后，可恢復原工作。重度中毒視疾病恢復情況可考慮調(diào)離原工作。如需勞動能力鑒定者，按GB/T16180的有關條文處理。第三十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五急性苯胺中毒11例苯胺中毒的治療重點:脫離作業(yè)環(huán)境,徹底清洗皮膚,阻斷毒物繼續(xù)吸收;應用小劑量亞甲蘭糾正高鐵血紅蛋白血癥,高流量吸氧,改善組織缺氧;小蘇打堿化尿液,防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)聚集,預防急性腎功能衰竭;保護肝細胞、降低轉氨酶及促進受損的肝細胞恢復;注意保護心、腎功能;大劑量維生素C、硫代硫酸鈉解毒;早期應用大劑量糖皮質激素(地塞米松20～40mg連用3～5d后逐漸減量)穩(wěn)定溶酶體酶,防止溶血加重肝損害及提高機體應激性;如溶血性貧血應用常規(guī)治療效果欠佳,可加用血漿置換術,清除血液中的苯胺和過多游離血紅蛋白。第三十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五三硝基甲苯

(2,4,6-Trinitrofoluene;TNT;Trotyl)理化特性

C6H2CH3(NO2)，分子量227.13。其中2，4，6三硝基甲苯，簡稱TNT。性狀：淡黃色結晶。沸點：240℃（爆炸）熔點：80.35～81.1℃相對密度：1.654蒸氣壓：0.046mmHg(82℃)溶解度：難溶于水、乙醇、乙醚，易溶于氯仿、苯、甲苯、丙酮。接觸機會

國防、采礦、筑路、開鑿隧道等，以粉塵、蒸氣存在。第三十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五毒理皮膚、呼吸道為主要的入體途徑；

體內(nèi)代謝：

氧化反應：

TNT的甲基氧化為羥基，并進一步氧化為羧基及TNT的苯環(huán)氧化形成酚類化合物；

還原反應：TNT的2，4，6-位的硝基基團，經(jīng)過逐步還原最后形成氨基，代謝物4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）[50%]經(jīng)尿排出；

結合反應：TNT的多種代謝物與葡萄糖醛酸結合經(jīng)尿排出。尿4-A和原形TNT含量可作為職業(yè)接觸的生物檢測指標。第三十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五急性毒性：大鼠經(jīng)口MLD700mg/kg，兔經(jīng)口MLD500mg/kg，人在＞2mg/m3環(huán)境中產(chǎn)生不悅感，并引起血液的輕度改變。人經(jīng)口1mg/kg連續(xù)4日，未見血液方面改變。人的急性致死量估計為1-2g。慢性中毒：對人體的主要毒作用。

晶體，以中毒性白內(nèi)障為主要表現(xiàn)；

肝臟，是TNT毒作用的主要靶器官，表現(xiàn)為肝腫大；

血液，再障；其他，男工精子形成受損，女工月經(jīng)異常，致畸、致癌、致突變等。第三十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五TNT致白內(nèi)障的可能機制TNT所致體內(nèi)MetHb沉積于晶體或TNT代謝產(chǎn)物沉積于晶體所引起；眼血管失調(diào)，與晶體代謝關系密切的血-眼屏障受損；循環(huán)于血液-前房的TNT及其代謝產(chǎn)物，通過其自由基的脂質過氧化作用，使晶體囊通透性改變，并使晶體深部基質受累加速白內(nèi)障發(fā)展；與TNT的直接毒作用有關；TNT所致全身中毒的后果之一。第三十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五肝臟損害TNT對肝損害的急性病理改變是肝細胞壞死和脂肪變性；慢性改變主要是肝細胞再生和纖維增生?？赡軝C制：TNT與體內(nèi)氨基酸結合，導致氨基酸缺乏，肝細胞營養(yǎng)不良所致。第三十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五臨床表現(xiàn)在生產(chǎn)條件下，TNT急性中毒很少見，以慢性中毒為主,1979年全國5種職業(yè)中毒普查，接觸TNT作業(yè)工人42020名，中毒患病率為3.99%。

1.急性中毒

短期內(nèi)接觸大量TNT可發(fā)生急性中毒。

(1)輕度中毒:患者有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、食欲不振、上腹部痛，面色蒼白，口唇、鼻尖、耳廓、指(趾)端紫紺，尿急、尿頻和排尿痛等。

(2)重度中毒:除上述癥狀加重外，病人意識不清，呼吸淺表、頻速，大小便失禁，瞳孔散大，對光反應消失，角膜及腱反射消失，嚴重者可因呼吸麻痹死亡。第三十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五2.慢性中毒

長期接觸TNT可致慢性中毒，主要損害肝、眼晶狀體、血液等

(1)消化系統(tǒng)表現(xiàn):

除有乏力、納差、惡心、嘔吐、厭油、腹痛和便秘等外，主要表現(xiàn)為肝腫大、肝區(qū)痛，多無黃疸，肝功能試驗可異?！局饕ㄑ灞彼岚被D移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)、血清肝膽酸(CG)、血清轉鐵蛋白(TF)和前白蛋白(PA)、色氨酸耐量試驗(ITTT)、吲哚氰綠滯留試驗(ICG)等,臨床可根據(jù)具體條件選擇使用2～3項為宜

】。第四十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五(2)眼晶狀體改變:

形成TNT中毒性白內(nèi)障，開始于雙眼晶狀體周邊部呈環(huán)形混濁，環(huán)為多數(shù)尖向內(nèi)，底向外的楔形混濁融合而成，進一步晶體中央部出現(xiàn)盤狀混濁。

第四十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五TNT白內(nèi)障特點是:1)一般接觸TNT工齡6個月-3年可發(fā)生白內(nèi)障。工齡越長發(fā)病率越高，10年以上工齡為78.5%，15年以上高達83.65%。

2)白內(nèi)障形成后，即使不再接觸TNT，仍可進展或加重，脫離接觸時未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障的工人數(shù)年后仍可發(fā)生。

3)一般不影響視力，但晶體中央部出現(xiàn)混濁，可使視力下降。

4)TNT白內(nèi)障:與TNT中毒性肝病發(fā)病不平行。第四十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五(3)血液系統(tǒng)改變:

據(jù)國內(nèi)調(diào)查長期接觸低濃度TNT很少見有血液系統(tǒng)改變。但有報道認為接觸TNT工人平均紅細胞容積增高，平均紅細胞血紅蛋白含量和平均紅細胞血紅蛋白濃度顯著降低。

(4)皮膚改變:

有的接觸TNT工人出現(xiàn)"TNT面容"，表現(xiàn)為面色蒼白、口唇、耳廓青紫色。另外手、前臂、頸部等裸露部位皮膚產(chǎn)生過敏性皮炎，黃染，嚴重時呈鱗狀脫屑。第四十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五(5)生殖功能影響:

接觸TNT男工有性功能低下(性欲低下、早泄與陽萎等)。精液檢查:精液雖顯著減少，精子活動率＜60%者顯著增多，精子形態(tài)異常率增高。接觸者血清睪酮含量顯著降低。女工則表現(xiàn)為月經(jīng)周期異常，月經(jīng)量過多或過少，痛經(jīng)等。

(6)其他:

接觸TNT工人可有尿蛋白含量明顯增高，細胞免疫功能降低，心肌勞損，心電圖示竇性心動過緩及不齊、P-R間期延長、左室高電壓等改變。第四十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五診斷原則急性中毒：有急性TNT中毒史；臨床表現(xiàn)，特別是口唇、耳廓及指端發(fā)紺。實驗室檢查血液中檢出MetHb和Heinz小體有助于診斷。慢性中毒[職業(yè)性慢性三硝基甲苯中毒診斷標準DiagnosticCriteriaofOccupationalChronicTrinitrotoluenePoisoningGBZ69-2002]：診斷原則:

根據(jù)密切的職業(yè)接觸史，皮膚污染程度，肝臟損害的動態(tài)觀察和實驗室檢查結果，參考眼晶體改變的特點，結合車間空氣濃度監(jiān)測等勞動衛(wèi)生學資料，進行綜合分析，并排除其他病因引起的肝臟損害后方可診斷。第四十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五觀察對象

具有下列表現(xiàn)之一者，可列為觀察對象:

1.出現(xiàn)頭暈乏力、食欲減退、肝區(qū)痛等癥狀，肝大質軟，壓痛、叩痛不明顯，肝功能試驗正常;

2.臨床癥狀不明顯，肝不大，肝功能試驗異常;

3.肝大、并已出現(xiàn)三硝基甲苯白內(nèi)障。第四十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五慢性TNT中毒診斷及分級標準輕度中毒

具有下列表現(xiàn)之一者，可診斷為輕度中毒。

1出現(xiàn)乏力、食欲減退、惡心、厭油、肝區(qū)痛等癥狀，肝大、質軟或韌，有壓痛或叩痛，肝功能試驗異常;

2肝臟緩慢性增大，質軟或韌，有壓痛或叩痛;中度中毒

輕度中毒癥狀加重，具有下列表現(xiàn)之一者，可診斷為中度中毒:

1肝大、質韌、肝功能試驗反復異常;

2出現(xiàn)脾臟腫大。重度中毒

具有下列表現(xiàn)之一者，可診斷為重度中毒:

1肝硬化;2再生障礙性貧血。第四十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五處理原則治療原則

根據(jù)病情制定治療方案、禁止飲酒、禁用或慎用引起肝臟損害的藥物。按內(nèi)科保肝治療。

對癥及支持療法。其他處理觀察對象

一般3-6個月復查一次，肝功能異常者應及時復查并做其他檢查，盡早明確診斷。輕度中度

應立即調(diào)離原作業(yè)并休息治療，治愈后一般應調(diào)離肝毒作業(yè)。中度中毒

應住院積極治療，治愈后應調(diào)離有害有毒作業(yè)。重度中毒

應予較長時間休息，治療后明顯好轉者在健康情況許可下，可適當安排無毒害的輕工作。第四十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期五預防接觸控制①工藝改革：在三硝基甲苯的混和、裝料等工序應予密閉，采取自動化操作并設置局部通風。②遵守安全操作規(guī)程：盡量減少皮膚的接觸。③定期檢修：生產(chǎn)設備應定期維修，盡可能降低粉末和蒸氣的濃度。④工種輪換制：每1～2年輪換一次，可減少三硝基