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抗菌藥物合理應(yīng)用與評(píng)價(jià)演示文稿本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分(優(yōu)選)抗菌藥物合理應(yīng)用與評(píng)價(jià)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗生素時(shí)代感染仍是
人類(lèi)健康的重要威脅IIIIIIII本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗菌藥物應(yīng)用現(xiàn)狀抗菌藥物是臨床治療感染性疾病的主要藥物按照WHO有關(guān)合理用藥的標(biāo)準(zhǔn),醫(yī)院抗菌藥物平均使用率應(yīng)該低于30%我國(guó)使用率約為46.5%,住院患者抗菌藥物平均使用率約為70%外科手術(shù)患者使用率97~100%,I類(lèi)清潔手術(shù)預(yù)防用藥的比率高達(dá)96.9%與WHO所期望的目標(biāo)相去甚遠(yuǎn)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分《抗菌藥物耐藥:2014全球監(jiān)測(cè)報(bào)告》據(jù)來(lái)自世界衛(wèi)生組織(WHO)的一份新報(bào)告—,細(xì)菌所致的抗菌藥物耐藥在世界各地都很常見(jiàn),其可導(dǎo)致嚴(yán)重的感染,包括膿毒癥,腹瀉,肺炎,尿路感染和淋病。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分概述2014年4月30日,WHO專(zhuān)家在瑞士日內(nèi)瓦舉行新聞發(fā)布會(huì),發(fā)布了WHO首份全球114個(gè)國(guó)家抗菌藥物耐藥和抗生素耐藥的監(jiān)測(cè)報(bào)告數(shù)據(jù)。該報(bào)告是迄今為止關(guān)于藥物耐藥的最全面的報(bào)告,其還涉及其他感染的耐藥信息,包括艾滋病,瘧疾,肺結(jié)核和流感。抗菌藥物是現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生的基礎(chǔ)之一。當(dāng)細(xì)菌發(fā)生改變時(shí),抗生素和抗菌藥物不再對(duì)其有效,從而出現(xiàn)了耐藥性。該報(bào)告介紹了耐藥性是一個(gè)全球性的趨勢(shì),而不是一個(gè)區(qū)域性現(xiàn)象,其不僅發(fā)生在貧窮國(guó)家或發(fā)展中國(guó)家,富裕國(guó)家或發(fā)達(dá)國(guó)家。其可發(fā)生在全球所有的國(guó)家。耐藥性已不再是將來(lái)的問(wèn)題,而是當(dāng)今已發(fā)生并需面對(duì)的問(wèn)題。所有的人,當(dāng)患病需要這些藥物時(shí),可能已經(jīng)根本沒(méi)有機(jī)會(huì)去用,在一些情況下可能無(wú)法獲得有效的藥物治療。用藥的高?;颊甙ㄕ邮芑?、早產(chǎn)兒、營(yíng)養(yǎng)不良的兒童以及手術(shù)患者。當(dāng)抗菌藥物無(wú)效時(shí),常見(jiàn)的疾病也可能會(huì)非常嚴(yán)重。腹瀉是一種常見(jiàn)的疾病,通常具有自限性,但是當(dāng)它對(duì)抗菌藥物耐藥時(shí),其可以變成非常嚴(yán)重甚至是致命的疾病。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分主要調(diào)查結(jié)果全球所有地區(qū)都出現(xiàn)了治療肺炎克雷伯菌的碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥。肺炎克雷伯菌是醫(yī)院獲得性感染,包括肺炎、血流感染、新生兒和重癥監(jiān)護(hù)病房患者感染的主要原因之一。碳青霉烯類(lèi)抗生素是治療肺炎克雷伯菌的最后手段,但在一些國(guó)家中,超過(guò)一半的肺炎克雷伯菌感染碳青霉烯類(lèi)抗生素治療無(wú)效。氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥非常普遍。氟喹諾酮類(lèi)藥物是用于治療大腸桿菌引起的尿路感染的最常用的抗生素之一。在一些國(guó)家中,現(xiàn)有一半以上的患者對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物無(wú)效。第三代頭孢菌素,治療淋病的最后手段,已在奧地利,澳大利亞,加拿大,法國(guó),日本,挪威,南非,斯洛文尼亞,瑞典和英國(guó)被認(rèn)為治療無(wú)效。每天全球至少有100萬(wàn)人感染淋病。抗生素耐藥性導(dǎo)致患者患病時(shí)間更長(zhǎng),死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。據(jù)估計(jì),耐甲氧西林金黃色葡萄球菌患者死亡的可能性比非耐藥患者大64%。因?yàn)樽≡簳r(shí)間更長(zhǎng),耐抗菌藥物感染患者的醫(yī)療費(fèi)用增加,并需要更多的重癥監(jiān)護(hù)。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分缺乏關(guān)鍵的措施關(guān)鍵措施,包括基本的追蹤和監(jiān)測(cè)系統(tǒng),在許多國(guó)家存在差距或根本沒(méi)有。盡管一些國(guó)家正在解決這個(gè)問(wèn)題,但仍有許多工作要做。可通過(guò)感染控制措施,包括改善衛(wèi)生,獲得清潔的水,醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)施感染控制和預(yù)防接種疫苗等來(lái)減少對(duì)抗生素的需求。醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)需要新的診斷,抗生素和其他措施,以防止出現(xiàn)新的抗生素耐藥。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分需要全球共同努力上述的抗生素耐藥的形式是嚴(yán)峻的,但還不至于令人絕望。全球應(yīng)該能夠解決該問(wèn)題并將其控制住。WHO正在領(lǐng)導(dǎo)組織全球努力解決耐藥性的問(wèn)題,其中包括制定措施和標(biāo)準(zhǔn)以及全球更好的合作來(lái)追蹤監(jiān)測(cè)耐藥性,衡量耐藥對(duì)健康和經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生的影響,并制定有針對(duì)性的解決方案。①抗生素的使用應(yīng)由醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員開(kāi)具處方,即使用藥后感覺(jué)好轉(zhuǎn),也要服用完處方所開(kāi)具的藥物,避免分享服用他人的抗生素或服用之前所剩的藥物。②醫(yī)護(hù)人員和藥劑師應(yīng)加強(qiáng)預(yù)防和控制感染,只有當(dāng)患者確實(shí)需要抗生素治療時(shí),才開(kāi)具處方和發(fā)放抗生素,且開(kāi)具和發(fā)放的抗生素針對(duì)所治療的疾病。③政策制定者應(yīng)加強(qiáng)耐藥的追蹤監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室研發(fā)能力,規(guī)范和促進(jìn)合理使用藥物。政策制定者和制藥工業(yè)應(yīng)積極創(chuàng)新,研究開(kāi)發(fā)新的藥物,并應(yīng)該鼓勵(lì)所有利益相關(guān)者之間的合作和信息共享。
來(lái)源:丁香園本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分細(xì)菌耐藥:全球性困惑不耐藥是暫時(shí)的,耐藥是永恒的使用不當(dāng)是造成耐藥的最重要因素本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分-尋找新的抗感染藥物-新藥越來(lái)越少-限制人以外(畜牧業(yè))使用-減少對(duì)人類(lèi)的影響-加強(qiáng)抗感染藥物的臨床管理
-分級(jí)和分線(xiàn),專(zhuān)項(xiàng)整治-合理使用抗感染藥物
-加強(qiáng)醫(yī)院感染的控制-減少耐藥菌株院內(nèi)傳播
細(xì)菌耐藥的臨床對(duì)策-減少抗生素選擇性壓力本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)督導(dǎo)檢查評(píng)價(jià)抗菌藥物PK/PD參數(shù)與給藥方案優(yōu)化本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分醫(yī)院減少或避免不合理使用抗感染藥物的對(duì)策《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部
衛(wèi)醫(yī)發(fā)【2004】285號(hào)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分2009年3月25日衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2009〕38號(hào)
《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知》以嚴(yán)格控制Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)預(yù)防用藥為重點(diǎn),進(jìn)一步加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用的管理嚴(yán)格控制氟喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理制度加強(qiáng)臨床微生物檢測(cè)與細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作,建立抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制
本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗菌藥物合理應(yīng)用指標(biāo):住院患者抗菌藥物使用率不超過(guò)60%;門(mén)診抗菌藥物處方比例不超過(guò)20%;抗菌藥物使用強(qiáng)度控制在40DDD;Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)抗菌藥物預(yù)防使用率不超過(guò)30%;住院患者外科預(yù)防用藥時(shí)間控制在術(shù)前30s至2h;Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)抗菌藥物預(yù)防使用時(shí)間不超過(guò)24h;住院治療性應(yīng)用抗菌藥物患者病原學(xué)檢查比例不低于30%。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分監(jiān)測(cè)網(wǎng)三級(jí)綜合醫(yī)院抗菌藥物使用品種數(shù)變化開(kāi)始抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分21各年度住院病人抗菌藥物使用率比較表本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分222011年~2012年度住院病人抗菌藥物使用率比較表本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分23各年度清潔切口預(yù)防用抗菌藥物使用率(%)類(lèi)別2006年(118家)2007年(124家)2008年(164家)2009年(124家)2010年(164家)2011年(177家)2012年(116)清潔切口手術(shù)96.998.597.496.795.473.254.9手術(shù)組98.098.798.398.097.386.377.5本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分24手術(shù)組預(yù)防用抗菌藥物使用率變化本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分25監(jiān)測(cè)網(wǎng)綜合醫(yī)院抗菌藥物使用強(qiáng)度變化開(kāi)始抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分持續(xù)鞏固加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作
注重提高二級(jí)醫(yī)院和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用水平
加強(qiáng)評(píng)價(jià)確保取得實(shí)效
本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分27衛(wèi)生部38號(hào)文件嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的有關(guān)規(guī)定;加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防性使用的管理;重點(diǎn)加強(qiáng)Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物的管理和控制。Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)一般不預(yù)防使用抗菌藥物,確需使用時(shí),要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、藥物選擇、用藥起始與持續(xù)時(shí)間。圍手術(shù)期的預(yù)防用藥,參照《常見(jiàn)手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表》選用抗菌藥物;
本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分2023/6/2228常規(guī)手術(shù)預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物表手術(shù)名稱(chēng)抗菌藥物選擇顱腦手術(shù)第一、二代頭孢菌素;頭孢曲松頸部外科(含甲狀腺)手術(shù)第一代頭孢菌素經(jīng)口咽部粘膜切口的大手術(shù)第一代頭孢菌素,可加用甲硝唑乳腺手術(shù)第一代頭孢菌素周?chē)芡饪剖中g(shù)第一、二代頭孢菌素腹外疝手術(shù)第一代頭孢菌素胃十二指腸手術(shù)第一、二代頭孢菌素闌尾手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢噻肟;可加用甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟;可加用甲硝唑肝膽系統(tǒng)手術(shù)第二代頭孢菌素,有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松或頭孢哌酮或頭孢哌酮/舒巴坦胸外科手術(shù)(食管、肺)第一、二代頭孢菌素,頭孢曲松心臟大血管手術(shù)第一、二代頭孢菌素泌尿外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素,環(huán)丙沙星一般骨科手術(shù)第一代頭孢菌素應(yīng)用人工植入物的骨科手術(shù)(骨折內(nèi)固定術(shù)、脊柱融合術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù))第一、二代頭孢菌素,頭孢曲松婦科手術(shù)第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟;涉及陰道時(shí)可加用甲硝唑剖宮產(chǎn)第一代頭孢菌素(結(jié)扎臍帶后給藥)back本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗菌藥物合理應(yīng)用指標(biāo)住院患者抗菌藥物使用率不超過(guò)60%;門(mén)診抗菌藥物處方比例不超過(guò)20%;急癥抗菌藥物處方比例不超過(guò)40%;抗菌藥物使用強(qiáng)度控制在40DDD;Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)抗菌藥物預(yù)防使用率不超過(guò)30%;住院患者外科預(yù)防用藥時(shí)間控制在術(shù)前30s至2h;Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)抗菌藥物預(yù)防使用時(shí)間不超過(guò)24h;住院治療性應(yīng)用抗菌藥物患者病原學(xué)檢查比例限制性級(jí)別抗菌藥物不低于50%,特殊級(jí)別不低于80%。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分2013年全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)督導(dǎo)檢查評(píng)分表(300分)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理情況(100分)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物使用情況(90分)清潔手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物情況(110分)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理情況(100分)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物使用情況(90分)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
抗菌藥物使用強(qiáng)度(DDD)DDD為抗菌藥物主要適應(yīng)癥的平均每日維持劑量(成人)每天、每100或1000名住院病人抗菌藥物消耗的DDD。DDD提供了一種與藥物價(jià)格和配方無(wú)關(guān)的測(cè)量單位。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第36頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
DDD以成人每日常用劑量作為標(biāo)準(zhǔn)劑量,將不同藥物的消耗量換算為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)單位。可以計(jì)算單一病例或所有病例使用藥物累積DDD或平均DDD,也可以計(jì)算使用不同種類(lèi)藥物的累積DDD。目前國(guó)外有關(guān)抗菌藥物臨床使用的研究大多采用這一指標(biāo)。世界衛(wèi)生組織推薦DDD為研究藥物使用合理性的指標(biāo),并頒布了用來(lái)規(guī)范此類(lèi)研究的每一種抗生素的標(biāo)準(zhǔn)DDD值。累積每日約定劑量(defineddailydoses,DDD)TheDDDistheassumed
averagemaintenancedoseperdayforadruguseditsmainindicationinadults
DDD本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第37頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分阿莫西林1克頭孢他啶4克++=
?慶大霉素1DDD阿莫西林1DDD頭孢他啶1DDD++=
3DDD慶大霉素24萬(wàn)單位DDDDefinedDailyDosesDDD本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第38頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第39頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)(清潔手術(shù))預(yù)防使用抗菌藥物情況(110分)
3.1Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物比例(40分或30分)3.2介入診斷預(yù)防使用抗菌藥物比例(10分)3.3Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物品種選擇合理率(20分)3.4Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物用藥時(shí)機(jī)合理率(15分)3.5Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物使用療程合理率(20分)3.6Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物聯(lián)合用藥情況(15分)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第40頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分切口分類(lèi)2023/6/2241切口類(lèi)別定義I類(lèi)(清潔)切口
手術(shù)未進(jìn)入炎癥區(qū),未進(jìn)入呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人體與外界相通的器官。II類(lèi)(清潔-污染)切口上、下呼吸道,上、下消化道,泌尿生殖道手術(shù),或經(jīng)以上器官的手術(shù),如經(jīng)口咽部手術(shù)、膽道手術(shù)、子宮全切除術(shù)、經(jīng)直腸前列腺手術(shù),以及開(kāi)放性骨折或創(chuàng)傷手術(shù)等。III類(lèi)(污染)切口
造成手術(shù)野嚴(yán)重污染的手術(shù),包括:手術(shù)進(jìn)入急性炎癥但未化膿區(qū)域;胃腸道內(nèi)容物有明顯溢出污染;新鮮開(kāi)放性創(chuàng)傷但未經(jīng)及時(shí)擴(kuò)創(chuàng);無(wú)菌技術(shù)有明顯缺陷如開(kāi)胸心臟按壓者。
IV類(lèi)(污穢-感染)切口
有失活組織的陳舊創(chuàng)傷手術(shù);已有臨床感染或臟器穿孔的手術(shù)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第41頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分督查的Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)綜合性醫(yī)院:甲狀腺切除、乳腺手術(shù)、腹股溝疝修補(bǔ)、關(guān)節(jié)鏡檢查、頸(內(nèi))動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫、顱骨腫物切除、白內(nèi)障手術(shù)心臟、開(kāi)顱、膝髖關(guān)節(jié)置換、腎臟手術(shù)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第42頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分“2013年全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)方案”規(guī)定Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過(guò)30%其中,腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)(包括補(bǔ)片修補(bǔ)術(shù))、甲狀腺疾病手術(shù)、乳腺疾病手術(shù)、關(guān)節(jié)鏡檢查手術(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫手術(shù)、顱骨腫物切除手術(shù),和經(jīng)血管途徑介入診斷手術(shù)患者原則上不預(yù)防使用抗菌藥物。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第43頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分手術(shù)名稱(chēng)(手冊(cè)P68-70)甲狀腺手術(shù):甲狀腺切除術(shù)、部分切除術(shù)、大部切除術(shù)、次全切除術(shù)、病損切除術(shù)、根治術(shù)、改良根治術(shù)乳腺手術(shù):乳房切除術(shù)、部分切除術(shù)、次全切除術(shù)、改良根治術(shù)、根治性切除術(shù)、擴(kuò)大根治性切除術(shù)、病損切除術(shù)、腺葉切除術(shù)、象限切除術(shù)、縮小成形術(shù)、重建術(shù)腹股溝疝手術(shù)(包括補(bǔ)片修補(bǔ)術(shù)):腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)、直疝修補(bǔ)術(shù)、斜疝修補(bǔ)術(shù)、無(wú)張力修補(bǔ)術(shù)、斜疝疝囊高位結(jié)扎術(shù)關(guān)節(jié)鏡檢查手術(shù):膝、髖、肩關(guān)節(jié)鏡檢查手術(shù)頸(內(nèi))動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫手術(shù)顱骨腫物切除手術(shù):顱骨切除減壓術(shù)、線(xiàn)形顱骨切除術(shù)、條帶狀顱骨切除術(shù)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第44頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分白內(nèi)障手術(shù):囊內(nèi)摘除術(shù)、囊外摘除術(shù)、針吸術(shù)、剪除術(shù)、超聲乳化抽吸術(shù)、切割吸出術(shù)、白內(nèi)障切開(kāi)術(shù)心臟手術(shù):瓣膜置換術(shù)、瓣修補(bǔ)術(shù)、瓣成形術(shù)、缺損修補(bǔ)術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、心臟動(dòng)脈瘤切除術(shù)等開(kāi)顱手術(shù):顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)、腦膜瘤切除術(shù)、顱內(nèi)血腫清除術(shù)、腦內(nèi)血腫清除術(shù)、顱內(nèi)血腫引流術(shù)、顱內(nèi)血管成形術(shù)、開(kāi)顱探查術(shù)、腦切開(kāi)術(shù)、切除術(shù)、腦室切開(kāi)引流術(shù)、腦室分流術(shù)、椎管成形術(shù)、椎管減壓術(shù)膝髖關(guān)節(jié)置換手術(shù):膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、膝關(guān)節(jié)部分置換術(shù)、髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、髖臼置換術(shù)、人工股骨頭置換術(shù)腎臟手術(shù):腎切除術(shù)、腎部分切除術(shù)、腎根治性切除術(shù)、腎囊腫切除術(shù)、腎固定術(shù)、腎修補(bǔ)術(shù)、腎上腺切除術(shù)、腎上腺部分切除術(shù)(II類(lèi)切口手術(shù))本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第45頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第46頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第47頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分介入診斷預(yù)防使用抗菌藥物比例(10分)只檢查綜合醫(yī)院有的綜合性醫(yī)院未開(kāi)展冠狀動(dòng)脈造影,自然缺項(xiàng),分值加到“3.1綜合I類(lèi)切口預(yù)防使用抗菌藥物比例”項(xiàng)病例數(shù):信息專(zhuān)家抽取心臟介入診斷病歷30份,再次隨機(jī)后按從上到下先后順序,剔除不屬于單純冠狀動(dòng)脈造影的病例,至符合要求病例20份預(yù)防使用判定:只要有1例預(yù)防使用,該項(xiàng)即不得分。注意:要審核醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展心血管介入診療技術(shù)的資質(zhì),未取得資質(zhì)擅自開(kāi)展或者無(wú)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)此項(xiàng)不給分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第48頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分預(yù)防用抗菌藥物品種選擇合理率(20分)品種合理性評(píng)定:第一代頭孢菌素:頭孢唑林第二代頭孢菌素:頭孢呋辛頭孢曲松或頭孢噻肟?jī)H限于開(kāi)顱、膝髖關(guān)節(jié)置換手術(shù),其它手術(shù)不合理。-內(nèi)酰胺類(lèi)過(guò)敏患者可選用克林霉素(無(wú)-內(nèi)酰胺類(lèi)過(guò)敏患者選用該類(lèi)藥不合理)出院帶藥不評(píng)估品種選擇合理性本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第49頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分預(yù)防使用抗菌藥物用藥時(shí)機(jī)合理率(15分)病例:預(yù)防使用抗菌藥物病例作統(tǒng)計(jì),冠脈造影病例不計(jì)合理率=(I類(lèi)切口手術(shù)前小時(shí)內(nèi)給藥病例數(shù)/I類(lèi)切口手術(shù)抽取病例中預(yù)防使用抗菌藥物病例數(shù))×100%術(shù)前小時(shí)內(nèi)給藥時(shí)機(jī)判斷:切皮時(shí)間(麻醉記錄為準(zhǔn))-術(shù)前給藥時(shí)間(根據(jù)醫(yī)院情況,可用醫(yī)囑中用藥記錄、麻醉記錄用藥和手術(shù)護(hù)理用藥記錄的時(shí)間,如使用PDA掃描則采用掃描時(shí)間),準(zhǔn)確到分病歷中無(wú)法體現(xiàn)或推算出術(shù)前給藥時(shí)間的,按不合理計(jì)算本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第50頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分在病歷中查找術(shù)前預(yù)防用藥及用藥時(shí)間術(shù)前預(yù)防使用抗菌藥物用藥時(shí)間本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第51頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分在手術(shù)麻醉記錄中查找手術(shù)切皮時(shí)間切皮時(shí)間切皮時(shí)間圖標(biāo)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第52頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分預(yù)防用抗菌藥物使用療程合理率(20分)病例:預(yù)防使用抗菌藥物病例作統(tǒng)計(jì),冠脈造影病例不計(jì)預(yù)防用抗菌藥物使用療程:以術(shù)后最后一次給藥時(shí)間為結(jié)束時(shí)間,以麻醉記錄中切皮時(shí)間為起始時(shí)間,兩者相減,要求精確到小時(shí)。療程合理率統(tǒng)計(jì)時(shí)間標(biāo)準(zhǔn):以24小時(shí)內(nèi)停藥為合理,統(tǒng)計(jì)合理率合理率=(I類(lèi)切口手術(shù)療程合理病例數(shù)/I類(lèi)切口手術(shù)抽取病例中預(yù)防使用抗菌藥物病例數(shù))×100%本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第53頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分查找術(shù)后預(yù)防用藥結(jié)束時(shí)間術(shù)后預(yù)防使用抗菌藥物上午停藥:10:30AM及之后停藥計(jì)使用一劑本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第54頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分術(shù)后預(yù)防用藥結(jié)束時(shí)間下午停藥:4:00PM及之后停藥計(jì)使用一劑本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第55頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分術(shù)后預(yù)防使用抗菌藥物本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第56頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分預(yù)防用抗菌藥物聯(lián)合用藥情況(15分)綜合醫(yī)院和專(zhuān)科醫(yī)院均由所抽取的預(yù)防使用抗菌藥物的總病例作為評(píng)估統(tǒng)計(jì)病例冠狀動(dòng)脈造影病例不計(jì)治療用藥不計(jì)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第57頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)督導(dǎo)檢查評(píng)價(jià)抗菌藥物PK/PD參數(shù)與給藥方案優(yōu)化本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第58頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分1.β-內(nèi)酰胺類(lèi)是指分子中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素,青霉素和頭孢菌素均屬此類(lèi),還包括非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)等5小類(lèi),即碳青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)、單環(huán)類(lèi)、拉氧頭孢類(lèi)、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,還有青霉烯類(lèi)也將問(wèn)世。2.氨基糖苷類(lèi),如鏈霉素、慶大霉素等。3.四環(huán)素類(lèi)。4.氯霉素類(lèi)??咕幬锓诸?lèi)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第59頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分5.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),如紅霉素、阿齊霉素、羅紅霉素等。6.林可霉素類(lèi)。7.其他主要抗細(xì)菌的抗生素,如去甲萬(wàn)古霉素、磷霉素等。8.抗真菌抗生素。9.抗腫瘤抗生素,如絲裂霉素、阿霉素等。10.具有免疫抑制作用的抗生素,如環(huán)孢素。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第60頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第61頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分62
能否被吸收?是否以有效濃度到達(dá)作用部位?藥物能否與受體結(jié)合?藥理作用能否轉(zhuǎn)變?yōu)橹委熜?yīng)?
生物藥劑學(xué)階段藥代動(dòng)力學(xué)階段藥效動(dòng)力學(xué)階段治療學(xué)階段吸收進(jìn)入體內(nèi)受體結(jié)合發(fā)揮藥理作用到達(dá)作用部位有效濃度對(duì)病變部位病生理過(guò)程產(chǎn)生影響轉(zhuǎn)變?yōu)橹委熜?yīng)藥物治療過(guò)程本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第62頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗菌藥物選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對(duì)細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜耐藥性藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴(lài)型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性時(shí)效價(jià)格本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第63頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗感染藥物的臨床應(yīng)用治療性應(yīng)用-經(jīng)驗(yàn)治療
:因無(wú)法確定感染的微生物,推斷可能的病原體,參考本地區(qū)藥敏監(jiān)測(cè)結(jié)果,故抗生素必須覆蓋所有可能的微生物,常選用聯(lián)合治療或單一廣譜抗生素治療性應(yīng)用-目標(biāo)治療:確定了病原體,選用窄譜、低毒性的抗生素預(yù)防性應(yīng)用:本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第64頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分選擇哪種抗菌藥物感染部位的常見(jiàn)病原學(xué)選擇能夠覆蓋病原體的抗感染藥物
-抗菌譜/組織穿透性/耐藥性/安全性/費(fèi)用考慮藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)(PK/PD)考慮病人生理和病理生理狀態(tài)高齡/兒童/孕婦/哺乳腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全其它因素殺菌和抑菌/單藥和聯(lián)合/靜脈和口服/療程
-經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療-合理選擇藥物
本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第65頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分PharmacologyofAntimicrobialTherapyDosingregimenConcentrationsinserumConcentrations
intissuesand
bodyfluidsConcentrations
atsiteofinfectionPharmacologic
andtoxicologic
effectAntimicrobial
effectAbsorption
Distribution
EliminationPharmacokinetics(PK)Pharmacodynamics(PD)MIC、
MBC本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第66頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
抗菌藥物藥代/藥效動(dòng)力學(xué)的臨床意義
Pharmacokinetics(PK):在一定的給藥條件下,反映抗菌藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除過(guò)程的參數(shù),可表示為隨時(shí)間而變化的組織和體液中的藥物濃度。
Pharmacodynamics(PD):反映血藥濃度與藥理、毒理作用之間的關(guān)系,包括血藥濃度與抗菌作用的關(guān)系。
PK/Pd的結(jié)合:可以反映隨時(shí)間而變化的抗菌藥物的抗菌作用。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第67頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第68頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第69頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分1.PK的基本參數(shù)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第70頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第71頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第72頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第73頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第74頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分TimeMIC90LogConcentration24h-AUCT>MICCmax,Cmax/MIC24h-AUC/MIC(AUIC)DoseDoseCmaxT>MICParametersofinterestPK/PDPredictorsofEfficacy本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第75頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時(shí)間的相關(guān)性,大致可將其分為三類(lèi):濃度依賴(lài)性:抗生素殺菌作用與臨床效果與藥物濃度相關(guān)。
時(shí)間依賴(lài)性:抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時(shí)間增加而增加。
與時(shí)間有關(guān)但半衰期或PAE較長(zhǎng):此種分類(lèi)也為不同藥物依據(jù)PK/PD參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案提供重要依據(jù)??股厮幋鷮W(xué)/藥效學(xué)關(guān)系分類(lèi)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第76頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第77頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的理解與應(yīng)用藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)=PK/PD=Pharmacokinetic/
PharmacodynamicsT1/2:吸收半衰期Tmax:達(dá)峰時(shí)間Cmax:血藥峰濃度AUC24:24小時(shí)藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(表觀(guān)面積200-400)MIC=最小抑菌濃度MBC=最小殺菌濃度AUC24/MIC≥75(表觀(guān)面積有效指數(shù)75-125)Cmax/MIC≥8(峰濃度有效指數(shù)8-10)
濃度依賴(lài)型抗菌藥(8×MIC=飽和)時(shí)間依賴(lài)型抗菌藥(4×MIC=飽和)抗生素后效應(yīng)(PostAntibioticEffect)酶抑制劑后效應(yīng)(Postβ-lactamaseinhibitoreffect,PLIE,92)抗菌藥持效時(shí)間交叉過(guò)敏反應(yīng)
給藥安全性藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR)
藥品不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)
不良反應(yīng)的預(yù)防本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第78頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分根據(jù)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)的抗菌藥物分類(lèi)
PK/PDparameters‘hour(μg/mL)CmaxMIC40-50%>Timeabove
MIC+PAE
Cmax/MICAUC/MIC血藥峰濃度>最小抑菌濃度=8時(shí)間依賴(lài)型β-內(nèi)酰胺類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)克林霉素糖肽類(lèi)惡唑烷酮氟胞嘧啶%T>MIC濃度依賴(lài)型氨基糖苷類(lèi)氟奎諾酮類(lèi)酮內(nèi)酯類(lèi)兩性霉素B甲硝唑PKPDClinInfectDis2001Sep15;33Suppl3:S233-7曲線(xiàn)下面積>最小抑菌濃度=75=400AUCBC血中濃度T1/2Sub-MIC時(shí)間依賴(lài)有濃度依賴(lài)性特性萬(wàn)古霉素阿奇霉素四環(huán)素鏈陽(yáng)霉素唑類(lèi)抗真菌藥本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第79頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分時(shí)間依賴(lài)型抗菌藥,血藥濃度必須高于MPC,與細(xì)菌的接觸時(shí)間>40~50%,這是殺菌藥的重要藥參數(shù),也是最好的療效預(yù)測(cè)參數(shù),也叫持效時(shí)間
濃度依賴(lài)型抗菌藥,血藥濃度必須高于MIC4-8倍,才有最好的抗菌活性,僅需一日一次123456789101112h*MPC(防耐藥變異濃度))MICmg/L876543210第一次注射第二次注射MICMPC%T>MIC
值=40%~50%時(shí)還剩下50%時(shí)間為什么可以不給抗生素?濃度依賴(lài)型抗生素為什么一日只給一次?本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第80頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗菌藥物要求的峰濃度和谷濃度(μg/ml)藥物治療濃度范圍可能中毒濃度峰濃度谷濃度峰濃度谷濃度慶大、妥布、奈替米星5-80.5-1.5>10>2阿米卡星、卡那、異帕米星15-251-4>30>5鏈霉素205>40兩性霉素B>2氯霉素*20<5>25SMZ>115萬(wàn)古霉素30-4010>50氟胞嘧啶>80*不能測(cè)定血藥濃度時(shí)早產(chǎn)兒、新生兒避免使用本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第81頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
時(shí)間(h)MIC0.3MIC0.1MIC246濃度(ug/ml)抗生素后效應(yīng)(PostAntibioticEffect,PAE,75)酶抑制劑后效應(yīng)(Postβ-lactamaseinhibitoreffect,PLIE,92)細(xì)菌+抗生素>MIC(接觸)=細(xì)菌被抑制細(xì)菌+撤出抗生素(脫離接觸)=細(xì)菌仍然被抑制一段時(shí)間(死亡——復(fù)蘇=PAE)
它是評(píng)價(jià)新抗生素的重要參數(shù)和設(shè)計(jì)給藥方案的參考依據(jù),>MIC值的時(shí)間+PAE的持續(xù)時(shí)間=延長(zhǎng)的給藥間隔時(shí)間藥物濃度愈高PAE、PLIE愈長(zhǎng)4×MIC3×MIC2×MIC1×MIC0.5×MIC抗生素與PBP共價(jià)結(jié)合,破壞細(xì)菌胞壁合成—膨脹—死亡
本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第82頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分青霉素類(lèi)的PAE為1.4h頭孢唑林的PAE為1h~4h
頭孢哌酮的PAE為4.6h頭孢曲松的PAE為5h
頭孢孟多的PAE為3.9h卡那霉素的PAE為2.7h慶大霉素的PAE為3~4h妥布霉素的PAE為2~6h氟喹酮類(lèi)的PAE為1~2h如果血藥濃度為6mg/ml時(shí)各藥的PAE可持續(xù)2~5h各種藥物對(duì)“大腸桿菌”的PAE比對(duì)“金葡菌”長(zhǎng)①多種抗生素對(duì)相同的細(xì)菌具有不同的PAE②同一種抗生素對(duì)不同的細(xì)菌具有不同的PAE③PAE的長(zhǎng)短與藥物濃度呈依賴(lài)關(guān)系本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第83頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分第一大類(lèi):時(shí)間依賴(lài)殺菌作用持續(xù)后效應(yīng)-無(wú)或輕、中度b-內(nèi)酰胺類(lèi)(青霉素類(lèi)、頭孢菌素、氨曲南、碳烯類(lèi)),克林和大環(huán)(紅、克)、四環(huán)、鏈、萬(wàn)古在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽和殺菌范圍主要依賴(lài)于接觸時(shí)間血藥濃度超過(guò)MIC時(shí)間(T>MIC)是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)PAE(post-antibioticeffect):PAE也稱(chēng)抗生素作用后效應(yīng):是指在體外經(jīng)短時(shí)間接觸藥物后細(xì)菌延遲再生長(zhǎng)的時(shí)間抗菌藥物按殺菌活性分類(lèi)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第84頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分第二大類(lèi):濃度依賴(lài)殺菌作用藥物持續(xù)后效應(yīng)氨基糖苷類(lèi)和喹諾酮類(lèi),甲硝唑投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸,藥物濃度越高,殺菌率及殺菌范圍也越大24小時(shí)AUC(濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積)/MIC、峰濃度/MIC是療效相關(guān)的主要參數(shù)抗菌藥物按殺菌活性分類(lèi)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第85頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分抗菌藥物合理應(yīng)用的藥效學(xué)考慮藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力(動(dòng)物模型)T>MIC:血漿濃度高于細(xì)菌MIC值的時(shí)間24hrAUC/MIC:24小時(shí)濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積與MIC比值峰值/MIC:血漿峰濃度與MIC比值本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第86頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)
-時(shí)間依賴(lài)型的抗生素T>MIC:血藥濃度超過(guò)MIC的維持時(shí)間T>MIC%:血藥濃度超過(guò)MIC的維持時(shí)間與給藥間隔時(shí)間的比值,即T>MIC%=T>MIC給藥間隔T>MIC給藥間隔MIC90時(shí)間濃度本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第87頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
-內(nèi)酰胺類(lèi):血藥濃度高于MIC時(shí)間最主要參數(shù)給藥間期并不需要都超過(guò)MIC
T>MIC>30~40%-起效
T>MIC>40~50%—保證有效細(xì)菌清除藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)
-時(shí)間依賴(lài)型的抗生素本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第88頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)BacteriologicCure(%)藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)
-時(shí)間依賴(lài)型的抗生素肺炎鏈球菌感染動(dòng)物的模型青霉素頭孢菌素有效的細(xì)菌清除:青霉素:T>MIC%>40%頭孢菌素:T>MIC%>50%本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第89頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)Mortalityafter4daysoftherapy(%)藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)
-時(shí)間依賴(lài)型的抗生素肺炎鏈球菌感染動(dòng)物的模型青霉素頭孢菌素有效的細(xì)菌清除:青霉素:T>MIC%>40%頭孢菌素:T>MIC%>50%本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第90頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分給藥方案的制定與優(yōu)化指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)用藥新抗生素或新劑型研究抗生素PK/PD研究的應(yīng)用體內(nèi)抗生素后效應(yīng)研究蛋白結(jié)合率對(duì)藥效的影響體內(nèi)細(xì)菌耐藥性研究建立抗生素藥敏實(shí)驗(yàn)
臨界濃度本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第91頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分1.濃度依賴(lài)性藥物氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、酮內(nèi)酯類(lèi)、兩性霉素B等。其對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度,而與作用時(shí)間關(guān)系不密切??梢酝ㄟ^(guò)提高Cmax來(lái)提高臨床療效,但Cmax不能超過(guò)最低毒性劑量,對(duì)于治療窗比較窄的氨基糖苷類(lèi)藥物尤應(yīng)注意。用于評(píng)價(jià)濃度性藥物殺菌作用的參數(shù)主要有:AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC等本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第92頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
AUIC指給藥24h內(nèi)的AUC與MIC比值氟喹諾酮類(lèi)或氨基糖苷類(lèi)藥物對(duì)G-桿菌的AUIC應(yīng)至少125SIT-1h,對(duì)G+球菌分為30SIT-1h。(SIT:seruminhibitorytitre)SchentagJJ.JChemother1999Dec;11(6):426-39ListerPD.etal.JAntimicrobChemother1999Jan;43(1):79-86本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第93頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
Cmax/MIC氨基糖苷類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)藥物Cmax/MIC至8-10之間,臨床才能達(dá)到較高有效率。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第94頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分2.時(shí)間依賴(lài)性藥物多數(shù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、部分大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)等。抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),而與峰濃度關(guān)系較小,主要評(píng)價(jià)參數(shù)為:
T>MICAUC>MIC本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第95頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分T>MIC指給藥后,血藥濃度大于MIC的持續(xù)時(shí)間。時(shí)間依賴(lài)性藥物T>MIC大于給藥間隔時(shí)間的50%,臨床療效較好。如頭孢吡羅1g靜滴后,T>MIC>6h,給藥間隔可為12h。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第96頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分3.時(shí)間依賴(lài)性且抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的抗菌藥物阿齊霉素、鏈陽(yáng)菌素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、糖肽類(lèi)、唑類(lèi)抗真菌藥等。主要評(píng)價(jià)指標(biāo):AUC/MICT1/2?PAE如氟康唑,AUC0-∝/MIC=20可獲得較好療效。CraigWA.Beijinginternationalsymposiumonantibiotics(postcongressofthe7thWPPCCID,2000.)本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第97頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分PK/PD對(duì)不同類(lèi)抗菌藥物給藥方案的指導(dǎo)意義本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第98頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分氨基糖苷類(lèi)日劑量單次給藥1、提高抗菌活性
氨基糖苷類(lèi)屬于濃度依賴(lài)型抗生素。氨基糖苷類(lèi)Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)。在日劑量不變的情況下,單次給藥可以獲得較多次給藥更高的Cmax,使Cmax/MIC比值增大,從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。但應(yīng)注意Cmax不得超過(guò)最低毒性劑量。MooreRD.etal.JInfectiousDiseases.1987,155(1)93-98本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第99頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
2、降低耐藥性發(fā)生
1GouldIM,MilneKandJasonC.Concentrationdependentbacterialkilling,adaptiveresistanceandpostantibioticeffectofciprofloxacinaloneandcombinedwithgentamicin.DrugExpClinRes.1990;16:621~8.王翔.細(xì)菌抗生素后效期的研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),1996;17(4):2733、降低腎毒性
1VerpootenGA,GiulianoRA,VerbistL,etal.Once-dailydosingdecreasesrenalaccumulationofgentamicinandnetilmicin.ClinPharmacolTher1989;45:22-274、降低耳毒性1FishmanDN,KayeKM.InfectDisClinNirthAm,200014(2):475本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第100頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分氟喹諾酮類(lèi)抗生素氟喹諾酮類(lèi)抗生素與氨基糖苷類(lèi)抗生素同屬于濃度依賴(lài)性抗菌藥物,且具有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。評(píng)價(jià)氟喹諾酮類(lèi)抗生素療效最主要的參數(shù)為Cmax/MIC、AUC/MIC研究表明對(duì)革蘭陰性菌的24小時(shí)AUC/MIC比值應(yīng)在100以上,對(duì)肺炎鏈球菌的24小時(shí)AUC/MIC比值應(yīng)達(dá)25~30。Cmax/MIC達(dá)8-10較為合適.給藥間隔時(shí)間可參考Cmax/MIC、AUC/MICT1/2β和PAE,多數(shù)為日劑量1-2次給藥。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第101頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分影響喹諾酮臨床療效的主要因素濃度依賴(lài)性抗生素濃度越高,病原菌清除越快最好的藥效評(píng)估參數(shù)AUIC與Cmax/MIC良好的AUIC和較高的Cmax/MIC可以預(yù)測(cè)臨床療效、衡量藥物抗菌活性及防止耐藥性產(chǎn)生本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第102頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分PK/PD與喹諾酮耐藥不同的作用機(jī)制使喹諾酮與青霉素、頭孢菌素及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物之間無(wú)交叉耐藥。以往的喹諾酮類(lèi)耐藥可能與低AUIC值相關(guān)(CiproAUIC16,LevoAUIC45)(對(duì)肺炎鏈球菌)
為取得良好的細(xì)菌清除率及防止耐藥性產(chǎn)生,建議AUIC范圍:60—250新喹諾酮如莫西沙星AUIC值高達(dá)192本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第103頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分MPC-防細(xì)菌變異濃度MPC(MutantPreventionConcentration)藥物的臨界濃度值,高于該值,選擇性耐藥的變異菌株增殖發(fā)生率很小實(shí)驗(yàn)表明MPC通常高于MIC4-8倍應(yīng)用MPC值,能預(yù)測(cè)在達(dá)到根除感染目的同時(shí),兼顧防止耐藥性的產(chǎn)生JosephM.Blondeauetal.Antimicro.AgentsandChemotherapy,Feb.2001,p.433-438本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第104頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分MPC與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系
MPC Dose Cmax t1/2 ug/ml mg ug/ml h莫西 2 400 4.5 12加替 4 400 4.2 8曲伐 4 200 3.1 12革帕 8 600 <2.7 14左氧 8 500 5.7 8莫西沙星的MPC值最低,防細(xì)菌變異能力最強(qiáng)莫西沙星的藥動(dòng)學(xué)保證了在給藥期間,藥物濃度始終在MPC值之上,大大限制了耐藥菌株生長(zhǎng)JosephM.Blondeauetal.Antimicro.AgentsandChemotherapy,Feb.2001,p.433-438本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第105頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素包括青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨曲南等,為時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物。T>MIC是評(píng)定該類(lèi)藥物療效的重要參數(shù)。要達(dá)到最大抗菌作用,應(yīng)使T>MIC為給藥間隔40%~50%以上。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第106頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
T1/2大于2小時(shí)的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素1~2g,可使T>MIC達(dá)12小時(shí)(如頭孢替坦、頭孢尼西)到24小時(shí)(如頭孢曲松);T1/2
為1~2小時(shí)的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素如氨曲南、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢噻肟等,每日2~3次給藥,即可使大部分給藥間隔時(shí)間中藥物濃度高于MIC;T1/2為30~60min的其它頭孢菌素類(lèi)和大部分青霉素類(lèi),需每日多次給藥;碳青霉素烯類(lèi)抗生素:如亞胺培南、美洛培南等對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大殺菌活性,又顯示較長(zhǎng)的PAE,因此臨床應(yīng)用該類(lèi)藥物時(shí)可適當(dāng)延長(zhǎng)藥物給藥間隔時(shí)間,采取每日1-2次的給藥方案。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第107頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素屬于時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物,但有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。T>MIC、T1/2?和PAE是評(píng)定該類(lèi)藥物療效的重要參數(shù)。某些大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物T1/2?較長(zhǎng),可考慮特殊的給藥方案。如阿齊霉素血漿T1/2?
為24h,組織T1/2?可達(dá)72h,連續(xù)三日給藥,停藥七天,仍可使組織中保持有效濃度。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第108頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
抗真菌藥物兩性霉素B屬于濃度依賴(lài)性;5-氟胞嘧啶屬于時(shí)間依賴(lài)性藥物;而唑類(lèi)屬于時(shí)間依賴(lài)性且PAE較長(zhǎng)的藥物。本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第109頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分2023/6/22110PK/PD參數(shù)及抗菌藥物優(yōu)化給藥方案時(shí)間依賴(lài)性抗生素
關(guān)鍵:優(yōu)化細(xì)菌暴露于藥物的時(shí)間
臨床使用:采用持續(xù)靜脈滴注或1日多次給藥方案,保證一定的血藥濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間濃度依賴(lài)性抗生素
關(guān)鍵:增加AUC0-24/MIC和Cmax/MIC
臨床使用:保證每日給予量,而給藥次數(shù)在藥量足夠時(shí)參考半衰期可能減少本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第110頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分
臨床使用中應(yīng)密切關(guān)注:①抗生素由小壺加入,峰值高,但曲線(xiàn)下面積小,其血藥濃度峰值雖可能高于細(xì)菌的MIC,但持續(xù)時(shí)間短,難于完全殺滅細(xì)菌②抗生素加在100ml溶液內(nèi)靜滴30-60分鐘,峰值較①稍低,但曲線(xiàn)下面積較①大,其血藥濃度峰值高于細(xì)菌的MIC的時(shí)間延長(zhǎng),有足夠時(shí)間殺滅細(xì)菌③抗生素加在500ml溶液內(nèi)靜滴(5小時(shí)才能滴完),其血藥濃度低,所用抗生素的量與①與②相同,由于藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度慢,其血藥濃度峰值常低于細(xì)菌的MIC★β-內(nèi)酰胺類(lèi)的合理用法:將1-2g藥物加在100ml溶液內(nèi)靜滴30-60分鐘,由于其半衰期短(1-2小時(shí)),應(yīng)一日多次給藥。一日一次給藥不能充分發(fā)揮其藥效,反會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥1.溶媒用量及用藥方式:本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第111頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第112頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分為保證藥物療效,一般要求在患者耐受的前提下輸液速度要適度.對(duì)于特殊的藥品和特殊患者如:心血管疾病和老年患者,輸液速度必須放慢,過(guò)快則體內(nèi)的內(nèi)毒素有可能超過(guò)閾值(15EU/Kg)一般含k、ca、Mg等離子的藥物,輸注速度過(guò)快可引起患者不適或病情惡化。氟喹諾酮類(lèi)藥物均要求滴注速度緩慢,嚴(yán)禁快速輸注,可引起嚴(yán)重低血壓依替米星、奈替米星100ml滴注時(shí)間為1小時(shí)2.輸液速度的選擇本文檔共120頁(yè);當(dāng)前第113頁(yè);編輯于星期六\6點(diǎn)0分靜脈滴注時(shí)應(yīng)緩慢滴速的藥物氨基糖苷奈替米星每次滴注時(shí)間1.5-2h
大環(huán)內(nèi)酯阿奇霉素滴注時(shí)間不少于60min糖肽類(lèi)萬(wàn)
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