常見類型性腺發(fā)育不良病歷分享

（優(yōu)選）常見類型性腺發(fā)育不良病歷分享本文檔共62頁；當前第1頁；編輯于星期六\4點41分遺傳病特點：

1：涉及各個系統(tǒng)，分散各個臨床專業(yè)2：病死率、殘疾率高

3：年出生人口2000萬，有40萬到50萬名兒童

患有遺傳代謝病4:臨床表現(xiàn)：畸形、代謝異常、神經(jīng)和肌肉功能異常本文檔共62頁；當前第2頁；編輯于星期六\4點41分

病史特點

1：患兒女11歲合肥人；

2：

因“生長發(fā)育遲緩10年”入院、患兒一直生長速度緩慢，身高較同年齡兒矮小，（年生長速度約3-4cm），

智力一般、體質一般.患者系第二胎第一產(chǎn)，于孕39+周自然發(fā)動，陰道分娩，孕期、產(chǎn)程順利，無窒息等異常，無特殊疾患史。

本文檔共62頁；當前第3頁；編輯于星期六\4點41分

病史特點

3:體檢身高：130cm，體重23kg，血壓正常，女

性面容與體型，右眼瞼下垂，眼距不寬，低發(fā)

際、頸蹼（-），乳房B1期，盾狀胸，乳距

寬，無腋毛，心肺無殊，腹軟，無陰毛、陰蒂

稍大，見陰道口，尿道口，脊柱無側彎，四肢活

動自如、肘外翻、雙手前旋、雙手：4.5掌骨短，

雙足第4跖骨短.

神經(jīng)系統(tǒng)無特殊。

,

，

本文檔共62頁；當前第4頁；編輯于星期六\4點41分本文檔共62頁；當前第5頁；編輯于星期六\4點41分輔助檢查2010衛(wèi)計委《兒科身材矮小診療臨床路徑》本文檔共62頁；當前第6頁；編輯于星期六\4點41分0分鐘30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘左旋多巴（ng/ml)＜0.051.6012.703.720.82精氨酸（ng/ml）

-4.161.083.720.86生長激素激發(fā)試驗本文檔共62頁；當前第7頁；編輯于星期六\4點41分TEST

nmol/LLHmIU/mlFSHmIU/mlE2pmol/LPRLng/mlPROnmol/L0分鐘＜0.0911.163.9936.318.150.5230分鐘56.3277.8960分鐘55.0388.9890分鐘55.8197.610分鐘＜0.090.536.8930分鐘6.7810.3560分鐘7.5312..1790分鐘6.6718.70LHRH激發(fā)試驗本文檔共62頁；當前第8頁；編輯于星期六\4點41分部位大小(cm)宮體1.62*1.37*0.76宮頸1.56*0.56卵巢(左)1.28*0.51卵巢(右)1.19*0.63盆腔BUS本文檔共62頁；當前第9頁；編輯于星期六\4點41分輔助檢查：

骨齡

第4、5掌骨短

10.6歲

本文檔共62頁；當前第10頁；編輯于星期六\4點41分輔助檢查：

UCG：

左室EF66%，心臟結構及功能未見明顯異常。

垂體MRI：垂體高度約為6cm，蝶竇炎。

甲功：FT36.220pmol/L，F(xiàn)T423.060pmol/L，

TSH1.710mIU/L。

其他：肝腎功能、血糖、血、尿常規(guī)、IGF-1、皮

質醇、促腎上腺皮質激素等均正常

本文檔共62頁；當前第11頁；編輯于星期六\4點41分染色體核型分析：45，X〔12〕/46XY〔8〕本文檔共62頁；當前第12頁；編輯于星期六\4點41分診斷？

本文檔共62頁；當前第13頁；編輯于星期六\4點41分人體三大內(nèi)分泌軸：

下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-性腺軸本文檔共62頁；當前第14頁；編輯于星期六\4點41分體積黃豆大小橫徑10~16mm前后徑8~11mm高度5~6mm重量不超過500mg妊娠不超過1g本文檔共62頁；當前第15頁；編輯于星期六\4點41分

垂體

促性腺激素（LH、FSH)

性腺睪丸

卵巢雄激素雌激素

下丘腦促性腺激素釋放激素GnRH)正反饋本文檔共62頁；當前第16頁；編輯于星期六\4點41分TEST

nmol/LLHmIU/mlFSHmIU/mlE2pmol/LPRLng/mlPROnmol/L0分鐘＜0.0911.163.9936.318.150.5230分鐘56.3277.8960分鐘55.0388.9890分鐘55.8197.61LHRH激發(fā)試驗本文檔共62頁；當前第17頁；編輯于星期六\4點41分性腺發(fā)育不良(DSD)Disorders

of

Sex

Development本文檔共62頁；當前第18頁；編輯于星期六\4點41分

DSD概述?

性別:男女性之間的性狀差別:內(nèi)在性狀、外在性狀

?

內(nèi)在性狀特征先出現(xiàn)：如睪丸、內(nèi)外生殖器官等;

外在性狀特征后出現(xiàn)：在內(nèi)在性狀特征基礎之上衍生

而來，男：胡須；女：乳房等?

人類性別：遺傳性別、性腺性別、表型性別(解剖性別)?

遺傳性別控制著性腺性別分化，性腺性別又支配著表

型性別分化本文檔共62頁；當前第19頁；編輯于星期六\4點41分性腺發(fā)育異常

指先天性的染色體性別、性腺性別、解剖性別不一致或性征不足的一組疾病本文檔共62頁；當前第20頁；編輯于星期六\4點41分本文檔共62頁；當前第21頁；編輯于星期六\4點41分性腺發(fā)育異常：特納綜合征(TurnerSyndrome）克氏綜合征（KlineflterSyndrome）混合型性腺發(fā)育不良：45X/46XY46XX/46XY本文檔共62頁；當前第22頁；編輯于星期六\4點41分

先天性卵巢發(fā)育不良(特納綜合征TurnerSyndrome)本文檔共62頁；當前第23頁；編輯于星期六\4點41分

系全部或部分體細胞中一條X染色體完全或部分缺失所致。標準染色體核型：45X.在活產(chǎn)女嬰中約占1/2500，其發(fā)生率低是因為X單體的胚胎不易存活，約99%的病例發(fā)生流產(chǎn)。該病也是人類唯一能生存的單體綜合征。概述UlrichO.AmJHumGenet,1949,1:179TurnerHH.Endocrinology,1938,23:566-574本文檔共62頁；當前第24頁；編輯于星期六\4點41分常見染色體核型核型核型X單體

45.XX缺失

46.X.del（Xp）崁合體：

45.X/46.XX46.X.del（Xq）45.X/47.XXX46.X.del（Xp）45.X45.X/46.XX/47.XXX46.X.del（Xq）45.X等臂染色體

46.X.i（Xq）末端重排45.X./46X.terrea（X）（28q）46.X.i（Xq）/45.X45.X./46X.terrea（X）（p22）

46X.i（Xp）假雙臂46.X.i(Xp）/45.X絲粒

環(huán)狀X46X.rX/45.X本文檔共62頁；當前第25頁；編輯于星期六\4點41分導致染色體畸變的原因：

1、物理因素2、化學因素

3、生物因素4、母齡效應、遺傳因素5、自身免疫性疾病患者的性腺發(fā)育障礙，卵巢被條索狀纖維組織所取

代。本文檔共62頁；當前第26頁；編輯于星期六\4點41分TS臨床表現(xiàn)本文檔共62頁；當前第27頁；編輯于星期六\4點41分TS患兒生長落后的機制對生長有影響的X染色體上的區(qū)域位于X染色體的

短臂基因缺陷：X染色體短臂上SHOX基因；

X染色體

長臂上SOX3基因；USP9X（DFRX基因）GH分泌異常、GH作用減退、GH-IGF-1軸的功能

紊亂本文檔共62頁；當前第28頁；編輯于星期六\4點41分253例中國Turner綜合征患者的自然生長曲線中華兒科雜志

2001；39：141~144.本文檔共62頁；當前第29頁；編輯于星期六\4點41分TS臨床表現(xiàn)新生兒及嬰兒期–

四肢末端有淋巴水腫；–

頸部皮膚過多、頸蹼；–

身材矮小本文檔共62頁；當前第30頁；編輯于星期六\4點41分TS

臨

床

表

現(xiàn)

幼兒期及青春期–

生長減慢，身高常在-3

SD以下；–

智力正?；蛏圆睿花C

青春期缺乏第二性征，閉經(jīng)；–

特殊面容，頸短、蹼頸、后發(fā)際低，盾狀胸、乳距寬和肘外翻；–

可以合并多種畸形：大動脈縮窄、馬蹄腎、輸尿管異常、脊柱側彎。本文檔共62頁；當前第31頁；編輯于星期六\4點41分寬乳距先天性卵巢發(fā)育不全低發(fā)際本文檔共62頁；當前第32頁；編輯于星期六\4點41分先天性卵巢發(fā)育不全蹼頸本文檔共62頁；當前第33頁；編輯于星期六\4點41分蹼頸先天性卵巢發(fā)育不全本文檔共62頁；當前第34頁；編輯于星期六\4點41分TS臨床表現(xiàn)本文檔共62頁；當前第35頁；編輯于星期六\4點41分足背水腫頸蹼

本文檔共62頁；當前第36頁；編輯于星期六\4點41分4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻本文檔共62頁；當前第37頁；編輯于星期六\4點41分TS實驗室檢查染色體核型：45X、46X

i(Xq)、45X/46X

i(Xq)、45X/46XX、46XX/46X

del(Xq)

、45X/46XYB超：子宮發(fā)育不良，卵巢呈條索狀。血：E2↓、FSH↑和LH↑本文檔共62頁；當前第38頁；編輯于星期六\4點41分TS實驗室檢查超聲心動圖和泌尿系統(tǒng)超聲檢查(X來源于父源）–

需要排除二尖瓣、主動脈瓣、主動脈病變或主動脈縮窄以及泌尿系統(tǒng)畸形。

甲狀腺功能檢查–

10%~30%病例可伴有原發(fā)性甲減

聽力檢查：本癥可伴有傳導和感覺神經(jīng)性聽覺喪失。本文檔共62頁；當前第39頁；編輯于星期六\4點41分TS診斷典型臨床表現(xiàn)+輔助檢查：染色體核型分析

子宮、卵巢BUS本文檔共62頁；當前第40頁；編輯于星期六\4點41分TS治療早期處理身材矮?。荷L激素后期雌激素替代+做人工周期：雌激素雌激素+孕激素

本文檔共62頁；當前第41頁；編輯于星期六\4點41分9例45，X/46，XY患者臨床資料社會性別年齡（歲）身高（cm）體重（kg）第二性征內(nèi)外生殖器臨床表現(xiàn)男2316260正常男性正常無精子男2515852正常男性正常少精子男3016357正常男性正常無精子男2415754正常男性正常無精子男1---男性外觀尿道下裂尿道下裂男3615554正常男性正常無精子男2516862正常男性正常無精子女1514442乳房未發(fā)育女性外陰、幼稚PH1BUS:未探及子宮、卵巢回聲。探及大小4.6X0.9X0.4cm低回聲區(qū)矮小原發(fā)性閉經(jīng)女1914744乳房未發(fā)育女性外陰陰毛稀疏、幼稚子宮矮小原發(fā)性閉經(jīng)中華醫(yī)學遺傳學雜志2013年10月第30卷第5期(ChinJMedGenet，Octoher2013.Vol.30.N本文檔共62頁；當前第42頁；編輯于星期六\4點41分混合性腺發(fā)育不良本文檔共62頁；當前第43頁；編輯于星期六\4點41分混合性腺發(fā)育不良發(fā)病率為1.7/10000一側為發(fā)育異常的睪丸（卵睪或發(fā)育不良的睪丸）另一側為條索狀性腺甚至無性腺染色體核型：

45，X/46，XY嵌合體（最常見）46，XX/46，XY嵌合體：其他本文檔共62頁；當前第44頁；編輯于星期六\4點41分機制臨床表型譜廣泛，可能原因45，X和46，XY核型在不同組織中嵌合體比例不同，SRY基因突變在性腺發(fā)育過程中其他因素的影響，如表觀遺傳等本文檔共62頁；當前第45頁；編輯于星期六\4點41分臨床表型性發(fā)育不良60%表現(xiàn)為不完全的男性表型，伴或不伴有隱睪或者尿道下列5-10%為外生殖器間性畸形類似特納綜合征的女性表現(xiàn)本文檔共62頁；當前第46頁；編輯于星期六\4點41分臨床表型其他身材矮小16%有累及心臟16%腎臟功能受損發(fā)際線低、乳巨寬、內(nèi)眥贅皮、下頜畸形、短璞頸、甲狀腺功能減退等本文檔共62頁；當前第47頁；編輯于星期六\4點41分臨床表現(xiàn)女性或男性化不足表現(xiàn)性腺結構外生殖器表現(xiàn)幼年社會撫養(yǎng)性別雙側條索狀性腺幼稚女童外陰女性一側條索狀性腺一側隱睪陰蒂肥大女性一側條索狀性腺一側陰囊內(nèi)睪丸性別模糊男/女雙側陰囊內(nèi)睪丸男性外陰男性一側睪丸、一側卵巢、同側卵巢性別模糊男/女本文檔共62頁；當前第48頁；編輯于星期六\4點41分性發(fā)育異常診治流程性發(fā)育異常兒童

內(nèi)分泌染色體、SRY、17-羥孕酮、P等----------------------

性腺疾病腎上腺疾病

LHRHtest、HCGtest、基因醋酸氫化可的松治療等

確定性功能、撫養(yǎng)性別

倫理外科治療：手術內(nèi)分泌隨訪-激素治療心理治療本文檔共62頁；當前第49頁；編輯于星期六\4點41分治療策略性別選擇促進長個激素替代并發(fā)癥治療本文檔共62頁；當前第50頁；編輯于星期六\4點41分治療策略性別選擇：根據(jù)：1、外生殖器性別，無陰莖，按女性撫養(yǎng)2、性腺功能行LHRH激發(fā)試驗及HCG激發(fā)試驗了解性發(fā)育潛能雄激素受體功能

活檢、摘除發(fā)育不良的性腺青春發(fā)育期性激素替代治療本文檔共62頁；當前第51頁；編輯于星期六\4點41分由于攜帶Y染色體者具有發(fā)生性腺腫瘤、尤其是性腺母細胞瘤的風險。因此應建議其及早進行預防性性腺切除！TossonH，RoseSR，GartnerLA．Childrenwith45．X／46，XYkaryotypefrombirthtoadultheight．HormResPaediatr，2010，74190-200．本文檔共62頁；當前第52頁；編輯于星期六\4點41分9例45,X/46,XY患者染色體核型、AZF及SRY檢查結果病例核型AZF區(qū)缺失位點SRY基因145，X[17]/46，XY[83]sY152，sY157、sY254、sY255+245，X[19]/46，XY[81]均存在+345，X[15]/46，XY，Yqh-[85]sY127，sY152、sY157、sY254sY255+445，X[15]/46，XY[85]sY152、sY157、sY254sY255+545，X[56]/46，X，dic（Y）（p11p11（44）-+645，X[55]/46，XY，Yp+[45]均存在+745，X[22]/46，X，dic（Y)）（p11p11）[78]均存在+845，X[40]/46，XY[60]-+945，X[20]/46，XY[80]-+中華醫(yī)學遺傳學雜志2013年10月第30卷第5期(ChinJMedGenet，Octoher2013.Vol.30.N

+本文檔共62頁；當前第53頁；編輯于星期六\4點41分浙江梁黎報道女，13歲3月因“乳房不發(fā)育3年、發(fā)現(xiàn)SRY基因陽性1周”染色體檢查：45,X[13]/46,X,+mar[7]。

性別基因（SRY）陽性入院；需要行性腺切除而收住病理報告：（左側性腺）纖維組織中查見少量性索樣組織；（右側性腺）纖維組織中見少量腫瘤細胞巢，符合性腺母細胞瘤，并見少量曲細精管樣組織。本文檔共62頁；當前第54頁；編