林守清婦科內(nèi)分泌專業(yè)組的創(chuàng)建和發(fā)展

林守清婦科內(nèi)分泌專業(yè)組的創(chuàng)建和發(fā)展婦科內(nèi)分泌研究女性神經(jīng)中樞－下丘腦－垂體－性腺軸內(nèi)分泌功能并對其功能失調(diào)和相關(guān)疾病進行診斷、治療和研究的一門專業(yè)學科第二頁，共39頁。2

涉及女性一生:發(fā)生、發(fā)育、成熟及衰退及婦產(chǎn)科研究的其它疾患有關(guān)及女性全身各系統(tǒng)的功能及疾患有關(guān)及家庭的完整及穩(wěn)定有關(guān)是一門牽動個體整個一生、家庭及至社會的基礎(chǔ)專業(yè)學科婦科內(nèi)分泌內(nèi)容第三頁，共39頁。3

內(nèi)分泌的疾患對健康的影響表現(xiàn)常不急劇,易被女性自身、甚至醫(yī)生所忽視但其重要性很早即被林巧稚大夫所意識

1956年，安排葛秦生教授建立婦科內(nèi)分泌專業(yè)組，北京協(xié)和醫(yī)院是國內(nèi)最早設(shè)立這一專業(yè)組的醫(yī)院

創(chuàng)建第四頁，共39頁。4建組之初，采用最經(jīng)典、最基礎(chǔ)的方法如基礎(chǔ)體溫、陰道脫落細胞學等，積累資料和經(jīng)驗文化大革命期間一度中斷，73年恢復(fù)80年代初建立了婦科內(nèi)分泌實驗室，得到

WHO激素放免配對試劑免費供應(yīng)長達10余年臨床及研究水平迅速提高近十多年來，隨著科學技術(shù)的飛速發(fā)展，婦科內(nèi)分泌成為婦產(chǎn)科領(lǐng)域發(fā)展最快的專業(yè)之一發(fā)展第五頁，共39頁。5目前人員組成教授 5名副教授 2名主治醫(yī) 1名技術(shù)員 2名其中博士生導(dǎo)師3名，碩士生導(dǎo)師4名第六頁，共39頁。6主持的主要科研項目1.不育的流行病學（衛(wèi)生部和世界衛(wèi)生組織基金項目）2.絕經(jīng)的流行病學研究（教育部基金項目）3.青少年人流（洛克非勒基金項目）4.人工流產(chǎn)及繼發(fā)不育（世界衛(wèi)生組織基金項目）5.不育夫婦心理學研究（世界衛(wèi)生組織基金項目）6.北京人骨密度正常值的研究（衛(wèi)生部基金項目）7.北京人骨質(zhì)疏松和髖部骨折的流行病學研究（世界衛(wèi)生組織基金項目，及美國加州大學合作）8.不同人群衣原體及淋菌感染的研究（世界衛(wèi)生組織基金）9.北京地區(qū)骨關(guān)節(jié)炎流行病學研究（美國HIH基金，及美國加州大學及波士頓大學合作）第七頁，共39頁。7主持的主要科研項目10.新藥TSE－424的I期臨床試驗（藥代和安全性，美國惠氏）11.絕經(jīng)生理改變，骨質(zhì)疏松的預(yù)防（衛(wèi)生部基金項目）12.HRT提高絕經(jīng)后婦女生命質(zhì)量的研究（衛(wèi)生部基金項目）13.HRT對絕經(jīng)后婦女盆腔器官的影響（衛(wèi)生部基金項目）14.HRT對骨關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)規(guī)的影響（衛(wèi)生部基金項目）15.國產(chǎn)新藥預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（國家科委九五攻關(guān)項目）16.HRT預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（USAChinaMedicalBoard

及中國醫(yī)學科學院合作項目）17.從基因水平研究中國婦女乳腺癌的易感性（國家重點科技項目，科學技術(shù)部生命科學技術(shù)發(fā)展中心）第八頁，共39頁。8主持的主要科研項目18.國家二類新藥依普拉封治療骨質(zhì)疏松（國家藥品SDA）19.400mg、1200mg硝酸咪康唑治療外陰陰道白色念珠菌?。▏宜幤稴DA）20.性發(fā)育異常的基礎(chǔ)研究（國家自然科學基金項目）21.單克隆抗體在腫瘤的免疫診斷和免疫治療上的應(yīng)用（國家七五攻關(guān)項目）22.雌激素對心血管保護作用的研究（國家科委）23.雌激素對老年癡呆的臨床研究（世界衛(wèi)生組織項目）24.性激素補充療法中子宮異常出血的病因研究（協(xié)和醫(yī)院青年基金）25.激素補充治療中子宮內(nèi)膜安全性研究（協(xié)和醫(yī)院青年基金）第九頁，共39頁。9

專業(yè)組的工作向廣度、深度發(fā)展：從女性一生各期從臨床、基礎(chǔ)及流行病學研究在群體、整體、器官、組織、細胞到分子生物學水平展開了全面、系統(tǒng)、深入的研究在人類基因組研究成果鼓舞下，嘗試從基因水平探討疾病的易感性涉足新藥研發(fā)及國內(nèi)外交流、更新知識積極參及女性生殖內(nèi)分泌知識的科普教育第十頁，共39頁。10論文著作譯作發(fā)表論文及綜述 近200篇主編、主譯、副主編書 10余本參加專著寫作 20余本第十一頁，共39頁。11獲獎女性生殖內(nèi)分泌的臨床研究（1986）性發(fā)育異常的臨床及基礎(chǔ)研究（1996～1997）原發(fā)性骨質(zhì)疏松的實驗及臨床研究（1998）國家科技進步三等獎 1次衛(wèi)生部科技進步一等獎 2次 二等獎 1次優(yōu)秀論文獎 若干次第十二頁，共39頁。12社會及公益事業(yè)創(chuàng)辦生殖醫(yī)學雜志擔任雜志主編，學會副主委，常委，委員，學組組長，秘書國內(nèi)外雜志的編委一些雜志的特約審稿、顧問WHO、國家衛(wèi)生部門的專家委員會委員及藥品監(jiān)督管理局新藥及進口藥審評委員等第十三頁，共39頁。13主辦會議北京國際生殖內(nèi)分泌會 4屆全國婦產(chǎn)科內(nèi)分泌學術(shù)會 2屆全國絕經(jīng)相關(guān)問題講座及研討會 1次第十四頁，共39頁。14重點項發(fā)展情況

性發(fā)育異常不育絕經(jīng)相關(guān)疾病第十五頁，共39頁。15臨床：對450例仔細觀察，對資料進行系統(tǒng)的辯證分析基礎(chǔ)：分子生物學研究

性分化相關(guān)基因SRY基因的測定比外周血染色體核型預(yù)示睪丸的存在，更為敏感及特異，但也有46，XX，SRY陰性者也有睪丸，46，XY，SRY陽性者有雙側(cè)卵巢，SRY不是唯一的睪丸因子

雄激素受體基因變異：發(fā)現(xiàn)一種新變異

提出了新的分類法性發(fā)育異常第十六頁，共39頁。16

性染色體異常性腺發(fā)育異常性激素及功能異常從以下3個層次進行新的分類性發(fā)育異常第十七頁，共39頁。17

特納綜合征

XO/XY性腺發(fā)育不全超雌真兩性畸形（嵌合型染色體）

46，XX/46，XY性腺發(fā)育不全曲細精管發(fā)育不良(Klinefelter)征性染色體異常性發(fā)育異常分類第十八頁，共39頁。18XX單純性腺發(fā)育不全

XY單純性腺發(fā)育不全真兩性畸形（46，XX或46，XY）睪丸退化性腺發(fā)育異常性發(fā)育異常分類第十九頁，共39頁。19分類

雄激素過多

先天性腎上腺皮質(zhì)增生 早孕期外源性雄激素過多雄激素缺乏

17羥化酶缺乏雄激素功能異常（雄激素不敏感綜合征）

完全型 不完全型性激素及功能異常性發(fā)育異常第二十頁，共39頁。20

基于性發(fā)育的幾個水平，層次清楚，以機制為基礎(chǔ)，函蓋了幾乎所有的性發(fā)育異常，易于掌握首次澄清了假兩性畸形的混亂概念新分類法的先進性性發(fā)育異常第二十一頁，共39頁。21治療

性腺問題－預(yù)防腫瘤外陰問題－整形激素替代療法－性征發(fā)育和健康從整體、生理、心理、婚姻、生育、健康全面考慮性發(fā)育異常第二十二頁，共39頁。22不育流行病學研究研究1986.4～1988.2對門診1024例不育患者進行病因分析－國內(nèi)最早的大樣本不育病因的臨床調(diào)研器質(zhì)性40.3%內(nèi)分泌38.3%多因素14.7%不明6.7%器質(zhì)性：盆腔炎15.5%結(jié)核性盆腔炎10.3%子宮內(nèi)膜異位癥7.0%子宮性4.9%第二十三頁，共39頁。231992及國家計劃生育委員會科學技術(shù)研究所流行病室合作，在大連地區(qū)開展了不育的流行病學調(diào)查研究患病率1.01%不育流行病學研究研究第二十四頁，共39頁。24臨床對不育夫婦的診斷、檢查和治療提出了規(guī)范化程序，以爭取在短期內(nèi)的最好效果，并將此規(guī)范化程序推廣、普及到全國不育

不育檢查

激素、精液、生殖器等相關(guān)手術(shù)

宮腔鏡腹腔鏡子宮肌瘤剔除輸卵管再通等誘導(dǎo)排卵形成了一套常規(guī)和體系第二十五頁，共39頁。25輔助生育及產(chǎn)前診斷中心的建立特點：先進（起點高）和規(guī)范化設(shè)備一流，主要人員均在國外經(jīng)過長期專業(yè)培訓嚴格掌握適應(yīng)證，操作規(guī)范各項工作均已陸續(xù)步入正軌

不育第二十六頁，共39頁。26

首次對圍絕經(jīng)期婦女進行了國際標準的人群的流行病學研究北京地區(qū)髖部骨折發(fā)生率的研究已作為唯一一份中國資料納入世界衛(wèi)生組織跨國家的骨質(zhì)疏松研究項目國內(nèi)首先得到了基于放射學診斷的人群脊柱骨折患病率，及國際同類資料有可比性就脊柱和髖部骨折發(fā)生率進行了中、西方的比較，發(fā)現(xiàn)了種族間骨結(jié)構(gòu)的差異流行病學研究絕經(jīng)相關(guān)疾病第二十七頁，共39頁。27北京市男女髖部骨折率

1990年-1992年發(fā)表于

AmJEpidemiol1996;144(9):901-907

和OsteoporosInt1999;9:242-253第二十八頁，共39頁。28脊椎骨折患病率

（北京及Rochester比較）發(fā)表于JBoneMinerRes2000;15:2019-2025第二十九頁，共39頁。29年齡、身高及BMI標化的BMAD比較美國白人脊椎BMAD仍高于北京老年男女，有統(tǒng)計學意義；但北京老年女性股骨頸部位的BMAD明顯高于白人婦女，有統(tǒng)計學差異（P<0.04)中國北京老年人及美國白人

骨密度的比較第三十頁，共39頁。30結(jié)論

及BMD

相比，似乎對骨骼大小進行校正后的骨密度BMAD

及骨折的關(guān)系更接近些。第22屆全美骨礦年會上報告并獲獎ASBMR，2000，加拿大多倫多第三十一頁，共39頁。31絕經(jīng)綜合征評價首先啟用國際公認的絕經(jīng)癥狀評分法－Kupperman評分法1990年發(fā)表于中華婦產(chǎn)科雜志獲北京市優(yōu)秀論文獎絕經(jīng)相關(guān)疾病臨床第三十二頁，共39頁。32

性激素及骨的關(guān)系

在國內(nèi)首先報道絕經(jīng)對骨代謝及骨丟失的影響絕經(jīng)相關(guān)的骨吸收指標增強的非勻速性，絕經(jīng)1～3年增強最明顯絕經(jīng)后骨丟失的非勻速性，可分快速丟失、穩(wěn)定和再丟失三階段首先指出我國婦女腰椎松質(zhì)骨峰值高于西方婦女，而絕經(jīng)早期骨丟失快于西方婦女，提示我國婦女骨代謝對雌激素更為敏感，補充可能需要較低劑量雄激素降低也可使婦女骨吸收增強皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨丟失的加速從絕經(jīng)過渡期開始，以松質(zhì)骨為著青年時期缺乏雌激素可導(dǎo)致低峰值骨量，尤其是松質(zhì)骨量積累不足

上述研究為在我國臨床上預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，施行HRT的劑量、方案、時機和持續(xù)時間提供了依據(jù)絕經(jīng)相關(guān)疾病臨床第三十三頁，共39頁。33

其它研究

雌激素對心血管保護作用的臨床研究雌激素對老年癡呆治療作用的臨床研究雌激素對骨性關(guān)節(jié)炎治療作用的臨床研究絕經(jīng)相關(guān)疾病臨床第三十四頁，共39頁。34絕經(jīng)相關(guān)疾病臨床

性激素補充治療

首先提出并應(yīng)用適合國情的低劑量雌激素（約為西方推薦量的1/4～1/2）首先采用連續(xù)聯(lián)合應(yīng)用雌、孕激素補充療法經(jīng)口服、皮用多種雌激素的隨機對照前瞻性長期（1～6年）臨床研究

證實低劑量的有效性第三十五頁，共39頁。35周期聯(lián)合（1－25日）經(jīng)皮雌激素HRT骨密度變化率L24NECK第三十六頁，共39頁。36基礎(chǔ)

圍繞性激素的生理、病理及其作用機制開展研究如：性激素對心血管前列腺素、心肌腎上腺素和膽堿受體活性、心肌蛋白激酶A活力、脂代謝、血管活性肽水平、腦內(nèi)單胺類含量及應(yīng)激影響的動物實驗等從子宮內(nèi)膜安全性探索雌、孕激素合