免疫缺陷及免疫應用演示文稿

免疫缺陷及免疫應用演示文稿本文檔共78頁；當前第1頁；編輯于星期日\9點59分免疫缺陷及免疫應用本文檔共78頁；當前第2頁；編輯于星期日\9點59分一、免疫缺陷病二、自身免疫性疾病三、腫瘤免疫本文檔共78頁；當前第3頁；編輯于星期日\9點59分免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydiseaseIDD）是由于遺傳因素或其他多種原因造成的，免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷而導致的，免疫成分缺失或功能障礙所引起的臨床綜合征。一、免疫缺陷病本文檔共78頁；當前第4頁；編輯于星期日\9點59分分類原發(fā)性（先天性）PIDD繼發(fā)性（獲得性）AIDD本文檔共78頁；當前第5頁；編輯于星期日\9點59分原發(fā)性體液免疫缺陷細胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細胞缺陷補體缺陷本文檔共78頁；當前第6頁；編輯于星期日\9點59分（一）IDD共同特征：ⅰ易并發(fā)感染ⅱ易發(fā)生惡性腫瘤

ⅲ易自身免疫性疾病

ⅳ多有遺傳傾向

本文檔共78頁；當前第7頁；編輯于星期日\9點59分

是由于免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷而導致免疫功能不全。分類：特異性免疫缺陷（T、B細胞和聯(lián)合缺陷）非特異性免疫缺陷（補體與吞噬細胞缺陷）（二）、原發(fā)性免疫缺陷本文檔共78頁；當前第8頁；編輯于星期日\9點59分①原發(fā)性B細胞缺陷

特點：外周血Bcell數(shù)量減少，Ig下降或缺如

發(fā)生機制：B細胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下

1）Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）

2）選擇性IgA缺陷癥

3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷本文檔共78頁；當前第9頁；編輯于星期日\9點59分②原發(fā)性T細胞缺陷特點：對胞內(nèi)菌易感性增高;生長發(fā)育延遲;惡性腫瘤發(fā)生率高;外周血T細胞下降，DTH反應陰性等發(fā)生機制：T細胞分化、發(fā)育障礙

1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥）

2）T細胞表面分子結構和功能缺陷本文檔共78頁；當前第10頁；編輯于星期日\9點59分③聯(lián)合性免疫缺陷病1）X性連鎖隱性遺傳

2）伴酶缺失的免疫缺陷病

3）伴其他嚴重缺陷的免疫缺陷病本文檔共78頁；當前第11頁；編輯于星期日\9點59分④吞噬細胞功能缺陷

特征：吞噬細胞數(shù)量減少和功能缺陷

臨床：慢性肉芽腫

機制：中性粒細胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依賴殺菌能力減弱本文檔共78頁；當前第12頁；編輯于星期日\9點59分⑤補體系統(tǒng)缺陷機制：補體成分、調控蛋白遺傳性缺陷臨床：遺傳性血管神經(jīng)性水腫--C1INH缺乏，血管擴張，毛細血管通透性增高，皮膚、粘膜水腫本文檔共78頁；當前第13頁；編輯于星期日\9點59分（三）獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）機體感染HIV所致的一組臨床綜合征，可出現(xiàn)細胞免疫嚴重缺陷，機會感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變等。特征：

以CD4+T細胞減少為主要特征病人多死于腫瘤或感染本文檔共78頁；當前第14頁；編輯于星期日\9點59分AIDS的傳染源：1.無癥狀攜帶者

2.AIDS患者AIDS傳播方式:1.性接觸感染

2.血液感染

3.垂直傳播本文檔共78頁；當前第15頁；編輯于星期日\9點59分

病原學：

RNA逆轉錄病毒

HIV分：

HIV-1和HIV-2兩型主要流行HIV-1本文檔共78頁；當前第16頁；編輯于星期日\9點59分發(fā)病機制及免疫學異常感染宿主細胞導致（1）病毒大量復制，細胞死亡（2）細胞間融合（多核巨細胞，細胞死亡）（3）CD4/CD8比例下降、倒置

Th數(shù)量下降，功能缺陷

B細胞多克隆激活

Mφ

，IL-1，TNF-a升高

NK下降，惡性腫瘤、病毒性感染發(fā)生率升高本文檔共78頁；當前第17頁；編輯于星期日\9點59分（四）

免疫缺陷病的治療原則①控制感染②免疫重建③基因治療④免疫制劑本文檔共78頁；當前第18頁；編輯于星期日\9點59分（一）概念和基本特征自身免疫性疾?。╝utoimmunedisease,AID）是指由于過度而持久的自身免疫應答，導致自身組織損傷和（或）功能障礙而引起的一類疾病。二、自身免疫性疾病本文檔共78頁；當前第19頁；編輯于星期日\9點59分基本特征：1.

患者血液中可測到高效價自身抗體和/或自身應答性T淋巴細胞2.自身抗體和/或自身應答性T淋巴細胞作用于表達相應抗原的組織細胞，造成結構損傷或功能障礙3.動物實驗可復制出與自身免疫病相似的動物模型，用患者血清或致敏淋巴細胞可使疾病轉移，某些自身抗體可通過胎盤引起新生兒自身免疫病4.病情轉歸與自身免疫反應的強度密切相關5.

反復發(fā)作、慢性遷延6.

有遺傳傾向，易發(fā)生于女性本文檔共78頁；當前第20頁；編輯于星期日\9點59分器官特異性自身免疫?。╫rganspecificautoimmunedisease）：病變常局限于某一特定的器官，由對器官特異性抗原的免疫應答引起；器官非特異性自身免疫?。╪on-organspecificautoimmunedisease）：又稱全身性/系統(tǒng)性自身免疫病/結締組織病/膠原病，病變可見于多種器官和結締組織；（二）、自身免疫病的分類本文檔共78頁；當前第21頁；編輯于星期日\9點59分機制：

自身抗體和（或）自身反應性T淋巴細胞介導的自身細胞或自身成分發(fā)生的免疫應答

與某些超敏反應發(fā)病機制相同典型疾?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀陨砻庖咝匝“鍦p少性紫癜自身免疫性中性粒細胞減少癥毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’disease）（三）、損傷機制及典型疾病本文檔共78頁；當前第22頁；編輯于星期日\9點59分本文檔共78頁；當前第23頁；編輯于星期日\9點59分確切原因目前仍不很清楚1、抗原方面的因素免疫隔離部位抗原的釋放自身抗原的改變分子模擬2、免疫系統(tǒng)方面的因素免疫忽視的打破表位擴展3、遺傳因素（四）、發(fā)病相關因素本文檔共78頁；當前第24頁；編輯于星期日\9點59分1、預防和控制微生物2、應用免疫抑制劑3、應用細胞因子及其受體的阻斷劑4、重建對自身抗原的特異性免疫耐受（五）、治療原則本文檔共78頁；當前第25頁；編輯于星期日\9點59分腫瘤免疫是研究腫瘤免疫原性、機體對腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應答、腫瘤的免疫逃逸機制以及腫瘤的免疫診斷與免疫防治三、腫瘤免疫本文檔共78頁；當前第26頁；編輯于星期日\9點59分1、化學或物理的因素誘發(fā)的腫瘤抗原2、病毒誘發(fā)的腫瘤抗原3、自發(fā)性腫瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原（一）、腫瘤抗原本文檔共78頁；當前第27頁；編輯于星期日\9點59分①免疫原性強的腫瘤，主要通過適應性免疫應答發(fā)揮作用；②免疫原性弱的腫瘤主要通過固有性免疫應答機制發(fā)揮作用；③CD8+CTL介導的細胞免疫應答起重要的作用；④CD4+Th細胞通過分泌各種細胞因子以及輔助誘導和激活CD8+CTL（二）、機體抗腫瘤的免疫效應機制本文檔共78頁；當前第28頁；編輯于星期日\9點59分①腫瘤細胞的抗原缺失；②腫瘤細胞漏逸；③腫瘤細胞MHC-I類分子表達低下；④腫瘤細胞分泌的免疫抑制因子；⑤腫瘤細胞共刺激信號異常；⑥腫瘤細胞抗凋亡作用（三）、腫瘤的免疫逃逸機制本文檔共78頁；當前第29頁；編輯于星期日\9點59分1、腫瘤的免疫診斷檢測腫瘤抗原是目前最常用的腫瘤免疫診斷方法；2、腫瘤的免疫治療主動免疫治療被動免疫治療（四）、腫瘤的免疫診斷和治療本文檔共78頁；當前第30頁；編輯于星期日\9點59分免疫學應用本文檔共78頁；當前第31頁；編輯于星期日\9點59分掌握：抗原或抗體檢測的基本原理；凝集反應、沉淀反應的概念及方法。人工主動免疫和人工被動免疫的概念和特點。

熟悉：免疫標記技術的常見方法；免疫預防和免疫治療的基本概念和種類。了解：細胞因子的檢測。免疫重建的概念；常用免疫增強劑、免疫抑制劑及新型疫苗的發(fā)展。

目的要求本文檔共78頁；當前第32頁；編輯于星期日\9點59分免疫學檢測免疫預防免疫治療本文檔共78頁；當前第33頁；編輯于星期日\9點59分免疫學檢測利用免疫學原理建立的免疫學檢測技術主要應用于對多種免疫性疾?。ǜ腥拘约膊?、免疫缺陷病、超敏反應、自身免疫病、移植排斥反應和腫瘤等）的診斷、療效評估、發(fā)病機制探討、以及對抗原性物質或免疫細胞的定性、定量，對細胞因子、粘附分子及細胞受體的檢測等。本文檔共78頁；當前第34頁；編輯于星期日\9點59分一、基于抗原-抗體反應的檢測二、免疫細胞檢測三、免疫分子檢測四、免疫學診斷與監(jiān)測本文檔共78頁；當前第35頁；編輯于星期日\9點59分一、基于抗原-抗體反應的檢測抗原-抗體反應

指抗原與相應抗體在體內(nèi)、外發(fā)生的高度特異性結合反應。又稱血清學反應本文檔共78頁；當前第36頁；編輯于星期日\9點59分抗原抗體反應的特點特異性：抗原表位和抗體可變區(qū)之間的空間構象互補比例性（可見性）：抗原抗體比例可逆性：非共價可逆性結合

本文檔共78頁；當前第37頁；編輯于星期日\9點59分抗原抗體比例對反應現(xiàn)象的影響

本文檔共78頁；當前第38頁；編輯于星期日\9點59分抗原與抗體結合反應的物質基礎

抗原決定基與互補決定區(qū)之間的結構互補，結合力涉及氫鍵、靜電引力、疏水鍵和范德華力等。反應分為兩個階段：

特異性結合階段可見反應階段本文檔共78頁；當前第39頁；編輯于星期日\9點59分1電解質：抗原-抗體反應通常應用0.85%的氯化鈉作為稀釋液，以供給適應濃度的電解質。2溫度：一般常使用反應在37度水浴或孵育箱中進行。3酸堿度：抗原-抗體反應適應的酸堿度一般為PH6～8。4抗原和抗體性質抗原-抗體反應的影響因素本文檔共78頁；當前第40頁；編輯于星期日\9點59分抗原-抗體反應的檢測方法凝集反應沉淀反應補體參與的反應免疫標記技術本文檔共78頁；當前第41頁；編輯于星期日\9點59分凝集反應（agglutination）細菌、紅細胞等顆粒性抗原與相應抗體結合后形成凝集現(xiàn)象，稱為凝集反應。直接凝集：將細菌或紅細胞與相應的抗體直接反應，出現(xiàn)細菌凝集或紅細胞凝集現(xiàn)象。又分為玻片法和試管法。間接凝集：將可溶性抗原包被在紅細胞或乳膠顆粒表面，與相應抗體反應出現(xiàn)顆粒凝集現(xiàn)象。本文檔共78頁；當前第42頁；編輯于星期日\9點59分本文檔共78頁；當前第43頁；編輯于星期日\9點59分沉淀反應（precipitation

）可溶性抗原（血清蛋白質、細胞裂解液或組織浸液等）與相應抗體結合后，在一定條件下，出現(xiàn)肉眼可見的沉淀。本文檔共78頁；當前第44頁；編輯于星期日\9點59分本文檔共78頁；當前第45頁；編輯于星期日\9點59分補體參與的反應

補體結合試驗是一種有補體參與，并以綿羊紅細胞和溶血素（紅細胞的特異抗體）是否發(fā)生溶血反應作指示的一種高靈敏度的抗原與抗體結合反應。本文檔共78頁；當前第46頁；編輯于星期日\9點59分免疫標記技術

用熒光素、酶或放射性核素等標記抗體或抗原，進行抗原抗體反應，具有高靈敏性、快速、定性、定量等優(yōu)點。本文檔共78頁；當前第47頁；編輯于星期日\9點59分免疫熒光法：常用FITC、PE等酶免疫測定：常用HRP、AP等放射免疫測定：常用125I和131I化學發(fā)光免疫分析免疫印跡(WesternBlot)本文檔共78頁；當前第48頁；編輯于星期日\9點59分本文檔共78頁；當前第49頁；編輯于星期日\9點59分

檢測各群體淋巴細胞的數(shù)量與功能是觀察機體免疫狀態(tài)的重要手段。外周血是病人主要的檢測標本，但僅代表再循環(huán)的淋巴細胞。實驗動物還可取胸腺、脾、淋巴結等作為標本進行檢查。二、免疫細胞的檢測本文檔共78頁；當前第50頁；編輯于星期日\9點59分PBMC多形核白細胞紅細胞血漿分離液玻璃平皿單核細胞吸附,未吸附的為淋巴細胞.根據(jù)比重的不同將血液離心分層取PBMC一免疫細胞的分離

1.外周血單個核細胞的分離常用密度梯度離心法本文檔共78頁；當前第51頁；編輯于星期日\9點59分

2.亞群的分離尼龍棉柱分離----B細胞

E花環(huán)分離---------T細胞流式細胞術免疫磁珠TE花環(huán)本文檔共78頁；當前第52頁；編輯于星期日\9點59分流式細胞儀工作原理本文檔共78頁；當前第53頁；編輯于星期日\9點59分3、淋巴細胞亞群的計數(shù)根據(jù)表面標志不同，分類計數(shù)免疫熒光酶免疫組化

流式細胞術

本文檔共78頁；當前第54頁；編輯于星期日\9點59分二、免疫細胞功能測定

1、T細胞功能試驗：T細胞增殖試驗3H-TdR摻入法

MTT法細胞毒試驗2、B細胞功能測定：溶血空斑試驗3、皮膚實驗：檢測細胞免疫功能本文檔共78頁；當前第55頁；編輯于星期日\9點59分淋巴細胞轉化試驗（形態(tài)學示意圖）

原理：人T細胞表面有PHA或ConA受體，T細胞在體外受PHA或ConA的刺激后能轉化為體積較大、代謝旺盛、且能進行分裂的淋巴細胞，以此測定T細胞的功能。PHA刺激48~72小時本文檔共78頁；當前第56頁；編輯于星期日\9點59分三、免疫分子檢測四、免疫學診斷與監(jiān)測本文檔共78頁；當前第57頁；編輯于星期日\9點59分免疫預防應用生物制品接種，使機體產(chǎn)生對相應疾病免疫力的方法。本文檔共78頁；當前第58頁；編輯于星期日\9點59分中國古代種人痘本文檔共78頁；當前第59頁；編輯于星期日\9點59分Boywithsmallpox

1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。本文檔共78頁；當前第60頁；編輯于星期日\9點59分機體獲得特異性免疫通過兩種方式：

自然免疫

人工免疫本文檔共78頁；當前第61頁；編輯于星期日\9點59分人工免疫概念及種類

人工免疫：指有計劃、有目的地給機體輸入抗原、特異性抗體或免疫細胞等制品，使機體獲得對某種疾病的特異性抵抗力，從而達到預防或治療某些疾病的方法。人工主動免疫人工被動免疫本文檔共78頁；當前第62頁；編輯于星期日\9點59分

人工主動免疫：是給機體輸入疫苗或類毒素等抗原物質，剌激機體產(chǎn)生特異性免疫力。

本文檔共78頁；當前第63頁；編輯于星期日\9點59分1、滅活疫苗：用物理或化學的方法將病原微生物殺死制備而成的制劑。又稱死疫苗。

2、減毒活疫苗：用人工變異或從自然界篩選獲得的減毒或無毒的活的病原微生物制成的制劑。又稱活疫苗。

3、類毒素：用0.3-0.4%甲醛處理外毒素，使其失去毒性，保留抗原性的物質。

4、新型疫苗：亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗本文檔共78頁；當前第64頁；編輯于星期日\9點59分

減毒活疫苗AttenuatedVaccines卡介苗BacillusCalmette-Guerin（BCG）風疹Rubella水痘Varicella麻疹Measeles腮腺炎Mumps脊髓灰質炎Polio輪狀病毒Rotavirus甲肝HepatitisA黃熱病Yellowfever本文檔共78頁；當前第65頁；編輯于星期日\9點59分滅活疫苗InactivatedVaccines狂犬病Rabies傷寒typhoid霍亂cholera流行性感冒Influenza百日咳pertussis本文檔共78頁；當前第66頁；編輯于星期日\9點59分Comparisonofattenuatedandinactivatedvaccines特點制劑特點接種劑量及次數(shù)恢復傾向無毒或減毒的活微生物量較小

一般僅需要一次相對穩(wěn)定性不穩(wěn)定可以回復為毒株強毒死微生物量較大

需要多次接種較穩(wěn)定不回復為毒株免疫效果較好

維持3-5年甚至更長較差

維持半年至一年活疫苗死疫苗誘導的免疫類型體液免疫和細胞免疫體液免疫為主本文檔共78頁；當前第67頁；編輯于星期日\9點59分

人工被動免疫：指應用人工的方法直接給機體輸入免疫效應分子，使其獲得特異性免疫力，到達緊急預防和治療的目的。本文檔共78頁；當前第68頁；編輯于星期日\9點59分1、抗毒素：是抗細菌外毒素的抗體。多為馬血清制劑，具有抗體性和免疫原性。

2、人丙種球蛋白：從正常人血漿或健康產(chǎn)婦胎盤中提取制成。

3、人特異性免疫球蛋白：來源于恢復期病人及含高價特異性抗體供血者血漿，或接受類毒素和疫苗免疫者的血漿。本文檔共78頁；當前第69頁；編輯于星期日\9點59分項目人工主動免疫人工被動免疫輸入物質抗原抗體產(chǎn)生免疫力時間慢（2-3周）快（輸注即生效）免疫力維持時間數(shù)月至數(shù)年2-3周主要用途預防治療或緊急預防人工主動免疫和人工被動免疫的特點本文檔共78頁；當前第70頁；編輯于星期日\9點59分免疫預防主要方式是通過接種疫苗實