芳香胺類藥物演示文稿

芳香胺類藥物演示文稿本文檔共50頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分優(yōu)選芳香胺類藥物本文檔共50頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物

基本結(jié)構(gòu):

一.基本結(jié)構(gòu)和典型藥物本文檔共50頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分典型藥物:本文檔共50頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分

基本結(jié)構(gòu)：

共性：芳酰氨基芳酰胺類藥物本文檔共50頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分典型藥物：本文檔共50頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分二、理化性質(zhì)1．芳伯氨基特性、水解后顯芳伯氨基特性

鹽酸丁卡因：無Ar-NH2

特性利多卡因：

難水解鹽的水溶液穩(wěn)定本文檔共50頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分重氮化-偶合反應(yīng)與芳醛縮合形成Schiff堿的反應(yīng)Schiff堿：伯胺和醛、酮反應(yīng)生成的化合物

ArCHO+H2N-R→ArCH=NR+H2O氧化變色

本文檔共50頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分2.水解特性酯鍵、酰胺鍵：水解對(duì)氨基苯甲酸酯類：堿性條件下水解酰胺類：酸性條件下水解（鹽酸、硫酸）本文檔共50頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分3.弱堿性脂烴胺側(cè)鏈（叔胺氮）

鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸普魯卡因胺鹽酸利多卡因水溶液中不能用標(biāo)準(zhǔn)酸直接滴定,非水溶劑中才能滴定可與生物堿沉淀劑發(fā)生反應(yīng)本文檔共50頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分4、與重金屬離子反應(yīng)鹽酸利多卡因：

水溶液中與Cu2+和Co2+反應(yīng)有色配合物沉淀5、酚羥基的特性

paracetamol

6、UV、IR特征吸收本文檔共50頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分

苯佐卡因鹽酸普魯卡因直接反應(yīng)鹽酸普魯卡因胺

三．鑒別試驗(yàn)（一）重氮化-偶合反應(yīng)

對(duì)乙酰氨基酚

加熱水解后反應(yīng)本文檔共50頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分本文檔共50頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分本文檔共50頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分

丁卡因

酸性溶液中，與亞硝酸鈉反應(yīng)

N-亞硝基化合物的乳白色沉淀本文檔共50頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分1．鹽酸普魯卡因

（二）水解產(chǎn)物反應(yīng)本文檔共50頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分白色堿化：堿水解：酸化：溶于過量鹽酸本文檔共50頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分2．苯佐卡因

堿水解產(chǎn)生的乙醇：碘仿反應(yīng)

C2H5OH+4I2+6NaOH→CHI3↓+5NaI+HCOONa+5H2O

碘仿反應(yīng)：含CH3CO-或潛在CH3CO-的化合物，在堿性溶液中與碘試液反應(yīng)，生成黃色碘仿沉淀。本文檔共50頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分1．與銅和鈷離子的反應(yīng)Na2CO3試液中：（ChP)

鹽酸利多卡因

+CuSO4

→藍(lán)紫色配位化合物

→轉(zhuǎn)入氯仿中呈黃色鹽酸酸性溶液中：（USP)

鹽酸利多卡因

+CoCl2

→亮綠色鈷鹽（三）與重金屬離子反應(yīng)本文檔共50頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分2．羥肟酸鐵鹽反應(yīng)

本文檔共50頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分（五）UV，IR（六）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)

三硝基苯酚衍生物：鹽酸利多卡因硫氰酸鹽衍生物：鹽酸丁卡因（四）與三氯化鐵反應(yīng)本文檔共50頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分四．特殊雜質(zhì)檢查（一）對(duì)乙酰氨基酚中特殊雜質(zhì)的檢查對(duì)乙酰氨基酚其有色氧化產(chǎn)物對(duì)氨基酚的檢查乙醇溶液的澄清度與顏色的檢查有關(guān)物質(zhì)的檢查本文檔共50頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)檢查來源：生產(chǎn)過程中乙?；煌耆a(chǎn)生貯藏過程中水解產(chǎn)生毒性大，對(duì)氨基酚易氧化產(chǎn)生有色物

檢查方法：

HPLC中的外標(biāo)法p212

色譜條件：固定相：辛烷基硅烷鍵合硅膠

流動(dòng)相：磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉水溶液-四丁基

氫氧化銨-甲醇本文檔共50頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分來源：制備和貯藏過程中，水解產(chǎn)生

檢查方法：

HPLC中的外標(biāo)法

色譜條件：固定相ODS

流動(dòng)相：庚烷磺酸鈉-磷酸二氫鉀溶液-磷酸，pH3.0

限量：原料，注射用滅菌粉末0.5%，注射液1.2%

（二）鹽酸普魯卡因中對(duì)氨基苯甲酸的檢查本文檔共50頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分五．含量測(cè)定（一）亞硝酸鈉滴定法1.原理Ar-NH2+NaNO2+2HCl→Ar-N2+Cl-+NaCl+2H2O(定量）2.測(cè)定條件

1）加入適量KBr，加快反應(yīng)速度

2）酸的種類和用量3）反應(yīng)溫度4）滴定速度本文檔共50頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分

NaNO2+HCl→HNO2+NaCl

HNO2(HONO)+HCl→NOCl+H2O----(1)

1)

加入適量KBr，加快反應(yīng)速度KBr的加入可產(chǎn)生大量NO+KBr+HCl→HBr+KClHNO2(HONO)+HBr→NOBr+H2O----(2)

反應(yīng)速度:（2）式比（1）式大約快300倍本文檔共50頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分2）酸的種類和用量種類：鹽酸

胺類藥物的鹽酸鹽比硫酸鹽的溶解度大,有利于重氮化反應(yīng)發(fā)生。鹽酸的用量：

適度過量

芳胺類藥物：鹽酸=1：2.5-6

酸度過大，防礙芳伯氨基的游離，影響重氮化反應(yīng)本文檔共50頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分過量鹽酸的作用：

重氮化反應(yīng)速度加快重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定防止生成偶氮氨基化合物本文檔共50頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分3）反應(yīng)溫度室溫條件下滴定

低溫：重氮化反應(yīng)速度太慢高溫：重氮鹽分解，亞硝酸逸失Ar-N2+Cl-+H2O→Ar-OH+N2↑+HCl本文檔共50頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分4)滴定速度

滴定管尖端插入液面下快速滴定于液面下，一次將大部分NaNO2滴定液加入

加快反應(yīng)速度，避免HNO2揮發(fā)和分解將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗后再慢慢滴定。本文檔共50頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分3．指示終點(diǎn)的方法1）外指示劑法

常用指示劑：KI-淀粉糊劑或指示液終點(diǎn)判斷：

2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2↓+2KCl+2NaCl+2H2O

(稍過量)本文檔共50頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分缺點(diǎn)：易混淆終點(diǎn)：

未達(dá)終點(diǎn)時(shí)，KI在滴定液的強(qiáng)酸性條件下遇光被空氣中的氧氧化析出碘，與淀粉顯藍(lán)色。多次外試損失樣品

2）永停滴定法本文檔共50頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分1.消除氫鹵酸的干擾HX在冰醋酸中，酸性較強(qiáng)，需消除影響。傳統(tǒng)方法（Chp2005版及以前）：滴定前，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使生成在冰HAc中難解離的氯化高汞。（二）非水溶液滴定法本文檔共50頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分非水滴定中汞鹽的革除：

2010年版中國藥典中，含量測(cè)定項(xiàng)下最大的變化：

不再用醋酸汞消除氫鹵酸的干擾有機(jī)堿氫鹵酸鹽類原料藥含量測(cè)定新方法加乙酸酐的高氯酸電位滴定法以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法本文檔共50頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分2.加入醋酐的作用增強(qiáng)弱堿的堿性，使滴定突躍敏銳

2(CH3CO）2O→（CH3CO）3O++CH3COO-

醋酐合乙酰氧離子比H2+Ac醋酸合離子的酸性強(qiáng)。消除溶劑中存在的微量水（CH3CO）2O+H2O→2CH3COOH本文檔共50頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分

(三)

HPLC法

鹽酸利多卡因注射液p251

(四)

體內(nèi)藥物分析

本文檔共50頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分第九章

苯乙胺類藥物的分析本文檔共50頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分一．結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

（一）基本結(jié)構(gòu)含1個(gè)或2個(gè)酚羥基的苯環(huán)本文檔共50頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分（二）典型藥物本文檔共50頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分（三）主要理化性質(zhì)

弱堿性：烴氨基側(cè)鏈光學(xué)活性：鹽酸多巴胺除外UV、IR

官能團(tuán)反應(yīng)特性本文檔共50頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分酚羥基特性：

與Fe3+等重金屬離子配合呈色易氧化呈色脂肪伯氨基：與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)芳環(huán)側(cè)連的氨基醇結(jié)構(gòu)：雙縮脲反應(yīng)雙縮脲（NH2CONHCONH2）在強(qiáng)堿性溶液中，雙縮脲與CuSO4形成紫色絡(luò)合物，稱為雙縮脲反應(yīng)

本文檔共50頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分（一）與三氯化鐵反應(yīng)

含酚羥基的藥物：中性或弱酸性溶液中與Fe3+絡(luò)合顯色；在堿性溶液中，被Fe3+

氧化顯色

p224表二．鑒別試驗(yàn)本文檔共50頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分（二）氧化還原反應(yīng)

含酚羥基的本類藥物，易被氧化劑氧化氧化劑：碘過氧化氫鐵氰化鉀本文檔共50頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分近中性（pH6.5）條件下：

腎上腺素異丙腎上腺素被碘氧化去甲腎上腺素

（三者無法區(qū)別）

紅色產(chǎn)物異丙腎上腺素紅本文檔共50頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分酸性條件下：

腎上腺素異丙腎上腺素

去甲腎上腺素：

幾乎不被碘氧化

被碘氧化，顯色本文檔共50頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\21點(diǎn)50分鹽酸去氧腎上腺素：強(qiáng)堿性條件下，與硫酸銅作用，生成紫色絡(luò)合物，該絡(luò)合物易溶于水而不溶于乙醚，加乙醚振搖后，醚層不應(yīng)顯色鹽酸麻黃堿：在此條件下所生成的絡(luò)合物易溶于乙醚，醚層呈