
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文檔簡介
(優(yōu)選)保肝藥的合理選用本文檔共77頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分肝臟解剖結(jié)構(gòu)重1.2-1.6kg,約占成人體重的1/50。2本文檔共77頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分肝臟的功能代謝功能
(1)糖代謝
(2)脂類代謝
(3)蛋白質(zhì)代謝
(4)維生素代謝
(5)激素代謝生物轉(zhuǎn)化功能分泌與排泄功能·保持血糖濃度恒定·氧化葡萄糖產(chǎn)生能量·有助于脂類的消化、吸收·脂肪酸分解、合成、改造及酮體生成的主要場所·合成脂蛋白的主要場所·膽固醇代謝的主要器官合成90%以上的蛋白質(zhì)、全部清蛋白、部分球蛋白、多種凝血因子·脂溶性維生素的吸收·激素的滅活3本文檔共77頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分肝臟的功能代謝功能
(1)糖代謝
(2)脂類代謝
(3)蛋白質(zhì)代謝
(4)維生素代謝
(5)激素代謝生物轉(zhuǎn)化功能分泌與排泄功能
通過氧化、還原、水解、結(jié)合等過程對體內(nèi)代謝產(chǎn)物及有毒物質(zhì)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化,增加其水溶性以利排出體外。
分泌膽汁排泄代謝產(chǎn)物(如膽固醇、膽色素)以及藥物、解毒產(chǎn)物。4本文檔共77頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分肝功能不全的臨床表現(xiàn)代謝障礙:低血糖、低蛋白血癥(肝合成糖原、白蛋白)水電解質(zhì)代謝紊亂:腹水(門脈高壓,低蛋白血癥)、低鉀、鈉血癥膽汁分泌和排泄障礙:黃疸,消化不良凝血功能障礙(肝合成絕大部分凝血因子):出血傾向,誘發(fā)DIC生物轉(zhuǎn)化功能障礙:藥代、解毒激素滅活減弱:肝掌,蜘蛛痣(雌激素滅活減少)5本文檔共77頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分肝臟疾病常見的原因
致病因素舉例生物性因素病毒、細(xì)菌、寄生蟲等化學(xué)性因素工業(yè)毒物、抗生素、藥物慢性酒精中毒遺傳性因素肝豆?fàn)詈俗冃?、原發(fā)性血色病等免疫性因素原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎營養(yǎng)性因素饑餓、攝入黃曲霉素、亞硝酸鹽等6本文檔共77頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分各種病因機(jī)體可出現(xiàn)黃疸、出血、感染、腎功能障礙及肝性腦病等臨床綜合征。代謝、分泌、合成、解毒、免疫功能發(fā)生嚴(yán)重障礙代謝、分泌、合成、解毒、免疫功能發(fā)生嚴(yán)重障礙肝臟細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害肝功能不全的晚期稱肝功能衰竭肝功能不全7本文檔共77頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分肝功能的評價(jià)方法
生化檢查組合肝功能指標(biāo)的半定量分級(jí)方法影像學(xué)檢查但由于肝臟的生理功能復(fù)雜,尚無評價(jià)肝功能的特異性或統(tǒng)一的指標(biāo)。8本文檔共77頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分生化檢查反映肝細(xì)胞損傷反映肝細(xì)胞損傷反映肝臟分泌和排泄功能反映肝臟合成貯備功能CHE、PT陳麗萍,陳海英,鄭紅,等.門診化驗(yàn)報(bào)告解讀.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2008:11-168.9本文檔共77頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分
國際通用的采用生化指標(biāo)進(jìn)行肝功能不全分級(jí)和肝功能損害分型標(biāo)準(zhǔn)朱珠,曹運(yùn)莉,孫鋼.肝功能不全分級(jí)方法概述.中國藥師,2012,15(3):418-420正常值上限10本文檔共77頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分
組合肝功能指標(biāo)的半定量分級(jí)方法Child-Turcotte評分Child-Pugh評分Mayo評分MELD評分朱珠,曹運(yùn)莉,孫鋼.肝功能不全分級(jí)方法概述.中國藥師,2012,15(3):418-420肝功能不全藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)的肝功能分級(jí)評估慢性肝病的預(yù)后(主要是肝硬化)評估肝儲(chǔ)備功能Child-Pugh評分11本文檔共77頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分Child-Pugh分級(jí)法評估參數(shù)評分1分2分3分腦病分級(jí)01-23-4(根據(jù)癥狀及腦電圖分為0-4共5級(jí))腹水無輕度中重度總膽紅素(μmol/L)<3434-51>51白蛋白(g/L)≥3528-35≤28凝血酶原時(shí)間延長(s)1-34-6>6總分5-67-9≥10嚴(yán)重程度輕中重陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)(第7版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:44912本文檔共77頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分保肝藥物的分類
促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類保肝藥解毒類保肝藥利膽類保肝藥423降酶類保肝藥5生物制劑及中藥類保肝藥6抗炎類保肝藥113本文檔共77頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分抗炎類保肝藥
——甘草酸制劑
目前應(yīng)用最多的保肝藥物。從中藥甘草中提取的,有效成分有18α、18β2種異構(gòu)體。α體的抗炎、激素樣作用強(qiáng)于β體。
第一代為甘草甜素(現(xiàn)已不用);第二代為復(fù)方甘草酸苷,為β體甘草酸單銨鹽類;第三代為以α體為主的α、β體混合制劑,以甘草酸二銨為代表;第四代為純?chǔ)馏w制劑,以異甘草酸鎂為代表制劑。李蘊(yùn)銣,王文冰,張黎穎,等.甘草酸類藥物治療自身免疫性肝炎療效分析[J].臨床肝膽病雜志,2007,23(2):117-118.14本文檔共77頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分抗炎類保肝藥
——甘草酸制劑
具有強(qiáng)大的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能的作用,有激素樣作用而無明顯激素樣不良反應(yīng),且有良好的利膽作用,廣泛地應(yīng)用于各型肝炎的治療。
另外,近年的研究表明,甘草酸制劑除抗炎作用外,還具有抗纖維化、增強(qiáng)細(xì)胞免疫、抗過敏作用。它還可用于肝臟之外的抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫、抗過敏治療。15本文檔共77頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分抗炎類保肝藥
——甘草酸制劑
使用注意事項(xiàng)肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量;合并高血壓的患者應(yīng)慎用;復(fù)方甘草甜素在肝性腦病時(shí)慎用,因含巰基可能增加硫醇含量。16本文檔共77頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分甘草酸二銨
——藥理作用
對復(fù)合致病因子引起的慢性肝損害,可提高存活率及改善肝功能。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似,可阻礙可的松和醛固酮的滅活,從而發(fā)揮類固醇樣作用,但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。能明顯抑制肝組織中花生四烯酸代謝產(chǎn)物、白三烯酸和前列腺素E2,并呈劑量依賴性。具有刺激單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能、誘生γ干擾素,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性和抑制鈣離子內(nèi)流的作用,但其抗病毒作用尚待進(jìn)一步研究。17本文檔共77頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分甘草酸二銨
——臨床應(yīng)用
用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高的慢性遷延性肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎。18本文檔共77頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分甘草酸二銨
——不良反應(yīng)
嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克、假性醛固酮增多癥(低鉀血癥、高鈉血癥和高血壓)等不良反應(yīng),少數(shù)患者可出現(xiàn)以下不良反應(yīng),一般癥狀較輕,無需停藥。1.消化系統(tǒng)可出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、腹脹及食欲增加等。2.心腦血管系統(tǒng)可出現(xiàn)頭痛、頭暈、胸悶、心悸和血壓增高等。3.其他可出現(xiàn)皮膚瘙癢、尊麻疹、口干和水腫等。
治療中如出現(xiàn)皮疹、高血壓、血鈉滯留、低血鉀等情況,應(yīng)減量或停藥。
19本文檔共77頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分甘草酸二銨
——注意事項(xiàng)
禁忌證:(1)嚴(yán)重低鉀血癥患者;(2)高鈉血癥患者;(3)高血壓患者;(4)心功能衰竭者;(5)腎衰竭者;(6)孕婦;(7)哺乳期婦女。高齡患者的低鉀血癥等不良反應(yīng)發(fā)生率較高,應(yīng)慎重用藥。治療過程中應(yīng)定期檢測血壓及血清鉀、鈉濃度。與利尿藥合用時(shí),其利尿作用可增強(qiáng)本藥的排鉀作用,導(dǎo)致血清鉀下降。20本文檔共77頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分甘草酸二銨
——用法與用量口服給藥一次150mg,一日3次。靜脈滴注一次150mg,一日1次。用10%葡萄糖注射液250mL稀釋后緩慢滴注。21本文檔共77頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類保肝藥
提供肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)原料卵磷脂,促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù)的藥物;
——多烯磷脂酰膽堿提供肝臟代謝物質(zhì),維持肝臟正常功能,保持代謝所需各種酶的正?;钚缘乃幬铮?/p>
——水溶性維生素,輔酶A
22本文檔共77頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分多烯磷脂酰膽堿
——成分
以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成主要成分為“必需”磷脂包括天然膽堿磷酸二甘油酯、不飽和脂肪酸(主要為70%的亞油酸及部分亞麻酸和油酸)23本文檔共77頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分多烯磷脂酰膽堿
——藥理作用
使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常;調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡;促進(jìn)肝組織再生;將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式;穩(wěn)定膽汁。24本文檔共77頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分多烯磷脂酰膽堿
——臨床應(yīng)用脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎。25本文檔共77頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分多烯磷脂酰膽堿
——不良反應(yīng)
增加口服劑量時(shí)偶可引起胃腸不適、腹瀉等。極少數(shù)患者可對本藥注射液中的苯甲醇發(fā)生過敏反應(yīng)。26本文檔共77頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分多烯磷脂酰膽堿
——注意事項(xiàng)禁忌證:(1)對本藥任一成分過敏者。
(2)新生兒和早產(chǎn)兒禁用本藥注射液。膠囊劑應(yīng)于餐后用大量液體整粒送服。靜脈滴注時(shí),只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋(如5%或10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液),嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液(如0.9%氯化鈉溶液,林格液等)稀釋。建議用患者自身的血液按1:1的比例稀釋。如患者少服用一次劑量,可在下次服藥時(shí)補(bǔ)服;如少服一日劑量,則無須補(bǔ)服.
視病情的嚴(yán)重程度療程可高達(dá)1年。27本文檔共77頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分多烯磷脂酰膽堿
——用法與用量口服給藥初始劑量:開始時(shí)一次0.6g,一日3次;一日劑量不超過1.8g。維持劑量:一次0.3g,一日3次。靜脈給藥
一般一日緩慢滴注0.25-0.5g,嚴(yán)重病例一日注射0.5-1g。重癥肝炎患者可酌情增加劑量。28本文檔共77頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分水溶性維生素,輔酶A
促進(jìn)能量代謝,保持代謝所需各種酶的正常活性,主要包括各種水溶性維生素,如維生素C、復(fù)合維生素B以及輔酶A等。
酯溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān),一般不用。另外,維生素C還具有抗氧化作用,可以清除體內(nèi)自由基,減輕細(xì)胞損傷。29本文檔共77頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分解毒類保肝藥
為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng),將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物,并通過尿和膽汁排泄出體外,從而減輕有害因素對肝臟的持續(xù)損害。30本文檔共77頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分解毒類保肝藥還原型谷胱甘肽硫普羅寧葡醛內(nèi)酯31本文檔共77頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分還原型谷胱甘肽
——藥理作用
從多方面保護(hù)肝細(xì)胞。參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝,激活多種酶,從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝,并能影響細(xì)胞的代謝過程,可以減輕組織損傷,促進(jìn)修復(fù)。保護(hù)肝臟的合成,有解毒、滅活激素等功能,并促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素。馬立新,李炳慶,張學(xué)軍,等.還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病的研究[J].臨床薈萃,2007,22(16):1197-1198.32本文檔共77頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分還原型谷胱甘肽
——臨床應(yīng)用
用于保護(hù)肝臟。本藥可抑止脂肪肝的形成,對于酒精中毒性肝炎、藥物中毒性肝炎、慢性活動(dòng)型病毒性肝炎(乙型、丙型)及感染性肝病等多種肝臟疾病亦有改善癥狀、體征和恢復(fù)肝功能的作用。用于接受放射治療及化療的患者。用于治療低氧血癥。如急性貧血、成人呼吸窘迫綜合征、敗血癥等。用于有機(jī)磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金屬及有機(jī)溶劑等中毒的輔助治療.
用于防止皮膚色素沉著。用于治療因乙酰膽堿與膽堿酯酶不平衡所致的過敏癥狀。本藥滴眼液可用于早期老年性白內(nèi)障,還可用于角膜潰瘍角膜上皮剝離、角膜炎等。33本文檔共77頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分還原型谷胱甘肽
——不良反應(yīng)
主要為皮膚、黏膜及附屬器發(fā)紅、瘙癢、出疹等過敏反應(yīng),其次為消化系統(tǒng)癥狀,如惡心、嘔吐等,注射局部可有輕度疼痛。少數(shù)患者使用本藥滴眼劑后可能出現(xiàn)疹癢感、刺激感、眼部充血、一過性視物模糊等癥狀,停藥后即消失。34本文檔共77頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分還原型谷胱甘肽
——相互作用
不宜與磺胺類,四環(huán)素類藥合用??蓽p輕絲裂霉素的毒副作用。與維生素B12,甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸及抗組胺制劑呈配伍禁忌。35本文檔共77頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分還原型谷胱甘肽
——用法與用量靜脈給藥將1.5g/m2本藥溶解于100ml生理鹽水中靜脈滴注,病情好轉(zhuǎn)后每日肌內(nèi)注射300-600mg維持。肌內(nèi)注射一日肌內(nèi)注射300mg或600mg,一般30日為一療程??诜o藥一次50-100mg,一日1-3次。36本文檔共77頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分硫普羅寧
——藥理作用
保護(hù)肝臟組織及細(xì)胞:①修復(fù)多種類型的肝損害。②保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu),改善肝功能。③促進(jìn)肝細(xì)胞再生。④清除自由基。對重金屬和藥物的解毒作用:保護(hù)酶的活性,從而增強(qiáng)肝臟的解毒功能。防治放、化療引起的外周血白細(xì)胞減少。防治老年性早起白內(nèi)障。37本文檔共77頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分硫普羅寧
——臨床應(yīng)用
改善各類急、慢性肝炎患者的肝功能。
脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療及重金屬的解毒。減少放療、化療的毒副反應(yīng),并可預(yù)防放療、化療所致的外周白細(xì)胞減少。對老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁有較好的療效。38本文檔共77頁;當(dāng)前第38頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分硫普羅寧
——不良反應(yīng)1.心血管系統(tǒng)可見頭暈、心慌、胸悶等癥狀。2.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)可見頜下腺腮腺腫大。3.呼吸系統(tǒng)可出現(xiàn)喉水腫、呼吸困難等癥狀。4.泌尿生殖系統(tǒng)長期、大量服用本藥罕見蛋白尿或腎病綜合征。5.免疫系統(tǒng)罕見胰島素性自體免疫綜合征。6.胃腸道調(diào)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、膽瀉等胃腸道反應(yīng),罕見味覺異常。7.過敏反應(yīng)偶有皮膚痙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等,還可能引起過敏性休克,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。8.其他可見疲勞感、手足麻木、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。39本文檔共77頁;當(dāng)前第39頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分硫普羅寧
——注意事項(xiàng)
特別警示使用本藥可能出現(xiàn)過敏性休克,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。
禁忌證(1)對本藥有過敏史者。(2)重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等并發(fā)癥的肝病患者。((3)腎功能不全合并糖尿病者。(4)孕婦。(5)哺乳婦女。(6)兒童。(7)急性重癥鉛、汞中毒患者。(8))既往使用本藥時(shí)發(fā)生過粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)者(國外資料)。
慎用(1)老年患者。(2)有哮喘病史的患者。(3)既往曾使用過青霉胺或使用青霉胺時(shí)發(fā)生過嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者(國外資料)。40本文檔共77頁;當(dāng)前第40頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分硫普羅寧
——注意事項(xiàng)
用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行下列檢查以監(jiān)測本藥的毒性作用:外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、直接血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白量、血漿白蛋白量、肝功能、24小時(shí)尿蛋白。此外,治療中每3個(gè)月或每6個(gè)月應(yīng)檢查一次尿常規(guī)。出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、蛋白尿時(shí)應(yīng)減量或停藥;出現(xiàn)疲勞感和肢體麻木應(yīng)停藥。當(dāng)用藥過量時(shí),短時(shí)間內(nèi)可引起血壓下降,呼吸加快,此時(shí)應(yīng)立即停藥,同時(shí)應(yīng)監(jiān)測生命體征并予以支待對癥處理。41本文檔共77頁;當(dāng)前第41頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分硫普羅寧
——用法與用量口服給藥肝病患者:一次100-200mg,一日3次,餐后服,連服12周,停藥3個(gè)月后繼續(xù)下個(gè)療程。急性病毒性肝炎患者:一次200-400mg,一日3次,連用1-3周。靜脈滴注一次200mg,一日1次,連續(xù)滴注4周。使用前,每100mg本藥先用專用溶劑5%的碳酸氫鈉(pH8.5)溶液2mL溶解,再用5%-10%的葡萄糖溶液或生理鹽水250-500mL稀釋后,按常規(guī)靜脈滴注。42本文檔共77頁;當(dāng)前第42頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分葡醛內(nèi)酯
——藥理作用
具有保護(hù)肝臟和解毒的作用。藥物進(jìn)人體內(nèi)后,在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸而發(fā)揮解毒作用。葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一,能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合,形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物,隨尿排出體外。降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪貯量減少。43本文檔共77頁;當(dāng)前第43頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分葡醛內(nèi)酯
——臨床應(yīng)用用于急慢性肝炎、肝硬化等肝臟疾病。用于食物或藥物中毒。用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病等的輔助治療。44本文檔共77頁;當(dāng)前第44頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分葡醛內(nèi)酯
——不良反應(yīng)
偶有面紅、輕度胃腸不適等。當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),減量或停藥后癥狀即可消失。
45本文檔共77頁;當(dāng)前第45頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分葡醛內(nèi)酯
——用法與用量口服給藥一次,一日3次。肌內(nèi)注射、靜脈注射一次0.1一0.2g,一日1-2次。靜脈滴注一日。加入葡萄糖注射液中滴注??膳c肌苷、維生素C等配伍于葡萄糖注射液中,進(jìn)行靜脈滴注。46本文檔共77頁;當(dāng)前第46頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分利膽類保肝藥腺苷蛋氨酸熊去氧膽酸
47本文檔共77頁;當(dāng)前第47頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分腺苷蛋氨酸
——藥理作用
存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性物質(zhì)。它作為甲基供體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng),通過使肝細(xì)胞膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性,而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)肝解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。當(dāng)肝功能損害時(shí)腺苷蛋氨酸合成酶的活性顯著降低,使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少,導(dǎo)致腺苷蛋氨酸的生物利用度降低,妨礙了防止膽汁淤積的正常生理過程。因此,給予患者補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可以使其生物利用度恢復(fù)至正常范圍,從而防止肝內(nèi)膽汁淤積。48本文檔共77頁;當(dāng)前第48頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分腺苷蛋氨酸
——臨床應(yīng)用
用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積。用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。49本文檔共77頁;當(dāng)前第49頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分腺苷蛋氨酸
——不良反應(yīng)
本藥長期大量服用未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。以下不良反應(yīng)較輕微且短暫,無需停藥:1.少數(shù)患者服藥后有胃灼熱、上腹痛。
2.對本藥特別敏感的患者,偶可引起晝夜節(jié)律紊亂。
3.其他還有淺表性靜脈炎、惡心、腹瀉、出汗和頭痛等。有引起患者外周血管硬化的副作用,經(jīng)過冷熱敷等相應(yīng)的處理,注射部位外周血管硬化改變可以明顯減輕。50本文檔共77頁;當(dāng)前第50頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分腺苷蛋氨酸
——用法與用量肌內(nèi)注射、靜脈注射初始劑量:一日0.5-1g,分2次,持續(xù)2周。靜脈滴注初始劑量:一日0.5-1g,qd,持續(xù)2-4周??诜o藥用于維持治療:一日1-2g。51本文檔共77頁;當(dāng)前第51頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分腺苷蛋氨酸
——給藥說明
本藥粉針劑須在臨用前用所附溶劑溶解,不可與堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。一本藥注射劑溶解后,保存時(shí)間不應(yīng)超過6小時(shí)。本藥腸溶片劑必須整片吞服,不得嚼碎,為使藥物更好地吸收和發(fā)揮療效,建議在兩餐之間服用。發(fā)生不良反應(yīng)后一般無需中斷治療,對晝夜節(jié)律紊亂的患者,睡前服用催眠藥可減輕癥狀。52本文檔共77頁;當(dāng)前第52頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分熊去氧膽酸
——藥理作用
增加膽汁酸的分泌,導(dǎo)致膽汁酸成分的變化,使其在膽汁中含量增加,有利膽作用。
抑制肝臟膽固醇的合成,顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇醋的量和膽固醇的飽和指數(shù),從而有利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。松弛肝胰壺腹括約肌,加強(qiáng)利膽作用。
減少肝臟脂肪,增加肝臟過氧化氫酶的活性,促進(jìn)肝糖原的蓄積,提高肝臟抗毒、解毒能力;并可降低肝臟和血中三酰甘油的濃度。抑制消化酶、消化液的分泌。53本文檔共77頁;當(dāng)前第53頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分熊去氧膽酸
——臨床應(yīng)用
主要用于不宜手術(shù)治療的膽固醇型膽結(jié)石:適用于膽囊功能正常、透光、直徑14.15mm的非鈣化結(jié)石。用于預(yù)防膽結(jié)石形成:適用于需長期服用易形成膽固醇結(jié)石的藥物(如雌激素、氯貝丁酷及其衍生物、考來烯胺)的患者、長期進(jìn)食高膽固醇飲食者或有易感遺傳因素者,以預(yù)防膽結(jié)石形成。用于治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。用于回腸切除術(shù)后脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝腫大、慢性肝炎等,亦可用于膽汁反流性胃炎。54本文檔共77頁;當(dāng)前第54頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分熊去氧膽酸
——不良反應(yīng)1.胃腸道主要為腹瀉,發(fā)生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。2.肝臟對肝臟的毒性不明顯,少見血清氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶升高的現(xiàn)象。3.呼吸系統(tǒng)國外資料報(bào)道,可見支氣管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng).4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)偶見頭痛、頭暈等。5.血液長期使用本藥可使外周血小板的數(shù)量增加。6.皮膚可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。7.肌肉骨骼系統(tǒng)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。8.其他偶見過敏、心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速等。55本文檔共77頁;當(dāng)前第55頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分熊去氧膽酸
——注意事項(xiàng)
禁忌證(1)對膽汁酸過敏者(國外資料)。(2)嚴(yán)重肝功能減退者。(3)膽道完全阻塞者。(4)孕婦。用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測:
(1)應(yīng)在治療開始時(shí)、治療1個(gè)月及3個(gè)月后檢查肝臟酶學(xué)指標(biāo)(包括ALT、AST),以后每6個(gè)月復(fù)查1次。
(2)治療的第1年中應(yīng)每6個(gè)月做1次B超檢查。
(3)原發(fā)性膽汁性肝硬化者還應(yīng)注意TBIL、ALP和IgM等的監(jiān)側(cè)。56本文檔共77頁;當(dāng)前第56頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分熊去氧膽酸
——用法與用量口服給藥
利膽:一次50mg,一日3次。
溶解膽結(jié)石:一日450-600mg(8-lOmg/kg),分早晚2次服。當(dāng)膽結(jié)石清除后,每晚口服50mg,以防止復(fù)發(fā)。
肝腫大、慢性肝炎:一日8-13mg/kg,療程為6-24個(gè)月。
膽汁反流性胃炎:一日1000mg,分2次服。57本文檔共77頁;當(dāng)前第57頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分熊去氧膽酸
——給藥說明
治療期間進(jìn)食含低膽固醇的食物,有利于本藥的溶石作用。
不能溶解膽色素結(jié)石、鈣化膽固醇性結(jié)石、混合結(jié)石及不透過x線的結(jié)石。治療中若有反復(fù)膽絞痛發(fā)作,癥狀無改善甚至加重者,或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化現(xiàn)象時(shí),宜中止治療,并進(jìn)行外科手術(shù)。58本文檔共77頁;當(dāng)前第58頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分?;切苋パ跄懰?/p>
是由熊去氧膽酸的羧基與?;撬岬陌被g縮水而成的結(jié)合型膽汁酸。與熊去氧膽酸相比,溶石速度加快、全溶率提高,且無明顯的不良反應(yīng)。
用于溶解膽固醇結(jié)石:在膽囊或膽管存在1個(gè)或多個(gè)X-射線可見的直徑小于2cm的膽固醇結(jié)石;拒絕手術(shù)治療或不適合手術(shù)治療;十二指腸插管膽汁檢查證實(shí)膽固醇過飽和。對藥物成分過敏者、消化道潰瘍活動(dòng)期患者及孕婦禁用。
用法:5-10mg/kg/天(2-3粒250mg膠囊),可分2-3次于飯后服用,但晚飯后才可以服用2粒。療程3-4月以上。59本文檔共77頁;當(dāng)前第59頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分降酶類保肝藥
有研究認(rèn)為,此類藥物具有抗氧化、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的功能,亦有一定的促進(jìn)蛋白合成、減少細(xì)胞凋亡的作用。也有大量的臨床研究認(rèn)為,此類藥物的降酶作用原理為它直接抑制了血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性,其降酶作用僅僅是一種假象,而肝臟的病理損害并無改善,所以并無真正的護(hù)肝作用。因此對降酶類藥物應(yīng)該抱謹(jǐn)慎態(tài)度,不應(yīng)該作為常規(guī)藥物使用,更不能只顧降酶而忽視了抗病毒和其他保肝藥治療。代表藥物:聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等。張玲霞,高志良,扈曉寧,等.抗炎保肝治療在肝病臨床中的應(yīng)用與地位[J].中華肝臟病雜志,2008,16:714-716.60本文檔共77頁;當(dāng)前第60頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分聯(lián)苯雙酯
——藥效學(xué)
為我國創(chuàng)制的治療肝炎的降酶藥物,是合成五味子丙素的一種中間體。能增強(qiáng)肝臟解毒功能、減輕肝臟的病理損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞再生并保護(hù)肝細(xì)胞從而改善肝功能。單純降血清肝酶藥物,停藥易復(fù)升。61本文檔共77頁;當(dāng)前第61頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分聯(lián)苯雙酯
——臨床應(yīng)用
用于慢性遷延性肝炎,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)長期增高者。用于單項(xiàng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高,無其他肝功能異常者。用于化療藥物引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高。62本文檔共77頁;當(dāng)前第62頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分聯(lián)苯雙酯
——臨床應(yīng)用
有研究對聯(lián)苯雙酯的肝臟保護(hù)作用和降酶作用提出質(zhì)疑,并認(rèn)為聯(lián)苯雙酯僅適用于急性肝炎和輕度慢性肝炎中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)異常者,而中度慢性肝炎和肝硬化患者,尤其是治療前天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)>100U/L者和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST/ALT)>0.9者,不宜選用聯(lián)苯雙酯治療。盧書偉,蔡皓東.聯(lián)苯雙酯臨床適應(yīng)證的探討[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2000,2(4):225-228.63本文檔共77頁;當(dāng)前第63頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分聯(lián)苯雙酯
——不良反應(yīng)
本藥不良反應(yīng)少見而輕微,對造血系統(tǒng)未觀察到不良影響。
1.少數(shù)患者服藥后有輕度惡心、口干、胃部不適、皮疹等。
2.偶可引起膽固醇增高。
3.有病毒性肝炎患者服用本藥后出現(xiàn)黃疸、肝功能損害和癥狀加重的報(bào)道,但停藥后癥狀迅速消失,肝功能恢復(fù)正常。
4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥無致瘤、致畸及致突變作用。64本文檔共77頁;當(dāng)前第64頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分聯(lián)苯雙酯
——注意事項(xiàng)禁忌證(1)肝硬化患者。(2)孕婦。(3)哺乳期婦女。慎用
(1)慢性肝炎患者。(2)老年患者治療需持續(xù)2-3個(gè)月,待血清ALT降至正常并平穩(wěn)后逐漸停藥,不宜驟然停藥,以防ALT反跳。用藥過程中若出現(xiàn)皮疹,一般加用抗變態(tài)反應(yīng)藥物后即可消失。如出現(xiàn)黃疸及病情惡化,應(yīng)停藥。
肌苷可減少本藥的降酶反跳現(xiàn)象。65本文檔共77頁;當(dāng)前第65頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分聯(lián)苯雙酯
——用法與用量口服給藥
一次25-50mg,一日3次。66本文檔共77頁;當(dāng)前第66頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分生物制劑
——肝細(xì)胞生長因子
從健康乳豬新鮮肝臟中提取的小分子量生物活性多肽物質(zhì)。能刺激正常肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生;保護(hù)線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜,保護(hù)肝細(xì)胞;抑制肝細(xì)胞凋亡,抗肝纖維化作用,減輕肝損傷。用于亞急性重型肝炎(肝功能衰竭早期或中期)的輔助治療。用法:靜脈滴注,每次120μg加入10%葡萄糖液中,每日1次或分2次靜脈滴注,療程一般為4-8周。67本文檔共77頁;當(dāng)前第67頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分
中草藥
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對急慢性肝病的治療均有獨(dú)到之處,五味子、茵陳、垂盆草等藥物均有明顯保肝降酶功效,許多方劑安全有效,臨床應(yīng)用很廣,如茵桅黃等。茵桅黃為茵陳、桅子、金銀花、黃芩苷的有效成分,有利膽、退黃、降酶、保肝、利尿、解熱、提高免疫力等作用。成人用量:40-60ml,用10%葡萄糖注射液250ml或500ml稀釋后靜脈滴注,每日1次。68本文檔共77頁;當(dāng)前第68頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分保肝藥物的選擇69本文檔共77頁;當(dāng)前第69頁;編輯于星期一\10點(diǎn)9分一、病毒性肝炎:
急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過,保肝藥物應(yīng)用宜遵循簡單、安全原則,忌大量、多種濫用。一般給予維生素、葡醛內(nèi)酯,可再選用一種中藥如茵梔黃等。慢性病毒肝炎病程遷延,病毒難于清除,肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān),保肝治療是主要手段。此時(shí)選用抗炎保肝藥物更為適當(dāng),適當(dāng)輔以營養(yǎng)補(bǔ)充類藥物和中草藥。比如予甘草酸苷、維生素類、多烯磷脂酰膽堿等,許多中藥方劑也有輔助治療效果,一般選一種即可。程書權(quán).保肝藥物的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代診斷與治療,2000,1
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