基因表達(dá)與疾病演示文稿

基因表達(dá)與疾病演示文稿本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分一、DNA復(fù)制與腫瘤化療藥物腫瘤細(xì)胞的復(fù)制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織細(xì)胞許多化療藥物以抑制DNA復(fù)制為策略，因?yàn)榉至鸦钴S的細(xì)胞較靜止細(xì)胞對(duì)化療藥物更為敏感本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分DNA復(fù)制的過(guò)程中需要哪些物質(zhì)？底物(substrate):dATP,dGTP,dCTP,dTTP；聚合酶(polymerase):依賴(lài)DNA的DNA聚合酶，簡(jiǎn)寫(xiě)為DNA-pol；模板(template):解開(kāi)成單鏈的DNA母鏈；引物(primer):提供3-OH末端使dNTP可以依次聚合；其他的酶（解旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、引物酶、連接酶）和蛋白質(zhì)因子。理論上，抑制DNA復(fù)制所需物質(zhì)的藥物均可作為化療藥物。本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶活性治療消化道和頭頸部腫瘤喜樹(shù)堿本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分抑制核苷酸還原酶，間接減少體內(nèi)dNTP含量，抑制DNA的合成用于治療黑色素瘤和慢性髓細(xì)胞性白血病羥基脲本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分順鉑能夠使DNA發(fā)生交聯(lián)，廣泛用于睪丸癌、卵巢癌等腫瘤的治療順鉑（cisplatin）分裂中的細(xì)胞對(duì)DNA的損傷敏感度更高，因此腫瘤細(xì)胞較正常細(xì)胞對(duì)化療藥物的更敏感本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分ThepredominantadductsformedbycisplatinwithDNAareguanine-guanine(GG)intrastrandcross-linksthroughoutthecoordinationofPttoN7ofguanine.本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分復(fù)制時(shí)雙鏈無(wú)法打開(kāi)本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分化療藥物也會(huì)殺傷一些正常組織中分裂活躍的細(xì)胞，如腸道、骨髓、毛囊等引起DNA損傷的化療藥物同樣會(huì)導(dǎo)致正常細(xì)胞DNA損傷，也是突變劑，有可能造成繼發(fā)性腫瘤、腎損傷等本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分二、轉(zhuǎn)錄異常與先天和后天性疾病轉(zhuǎn)錄起始是轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的最關(guān)鍵步驟起始過(guò)程主要是RNA聚合酶與啟動(dòng)子的識(shí)別、結(jié)合并起始轉(zhuǎn)錄的過(guò)程。本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分遺傳性腦發(fā)育遲緩X染色體上FMR1基因低表達(dá)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能異常脆性X綜合癥細(xì)絲位位于X染色體長(zhǎng)臂2區(qū)7帶（Xq27）本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分FMR1蛋白主要定位于腦和神經(jīng)組織中，可影響mRMA的翻譯，在個(gè)體成長(zhǎng)過(guò)程中幫助特異的mRNA定位和翻譯。最新的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MR1蛋白是RNA干擾復(fù)合物RISC的重要成分，參與基因表達(dá)調(diào)節(jié)。本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分蛋白質(zhì)的氨基酸順序由遺傳密碼決定，因此遺傳密碼決定了蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)。三、蛋白質(zhì)翻譯和翻譯后修飾錯(cuò)誤遺傳密碼具有方向性、連續(xù)性、簡(jiǎn)并性、擺動(dòng)性和通用性等特點(diǎn)起始密碼子(initiationcodon)：AUG終止密碼子(terminationcodon)：UAA、UAG、UGA遺傳密碼的正確性直接影響到翻譯的正確性本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分地中海貧血本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分α地中海貧血人地16對(duì)染色體中每條均含有2個(gè)表達(dá)α珠蛋白的基因，即有4個(gè)基因，α地中海貧血為其中2-4個(gè)基因發(fā)生缺失、點(diǎn)突變、插入等造成。

本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分正常的α珠蛋白是141個(gè)氨基酸長(zhǎng)度，而低第142位終止密碼子發(fā)生突變，成為編碼氨基酸的密碼子（谷氨酰胺、谷氨酸、賴(lài)氨酸、絲氨酸等），使mRNA非翻譯區(qū)也被翻譯，合成含有172個(gè)氨基酸的加長(zhǎng)肽鏈，形成沒(méi)有功能的α珠蛋白本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分β0地中海貧血由于β珠蛋白第39個(gè)密碼子由編碼谷氨酰胺的CAG變?yōu)榻K止密碼子UAG，無(wú)法合成有用的β珠蛋白，導(dǎo)致β鏈缺失。本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分退行性腦變性疾病神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外串狀或細(xì)絲狀蛋白聚集城成斑塊，主要成分是β-淀粉樣蛋白AlzheimerDisease,AD本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分Tau蛋白折疊異常Tau蛋白是微管裝配的重要蛋白，在該疾病中，Tau蛋白發(fā)生磷酸化，并互相聚集，無(wú)法行使維持微管裝配的穩(wěn)定性的作用。本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分RoleofmolecularchaperonesinAlzheimer’sdisease.HSP90,HSP70,andotherclientproteinsaredirectlyinvolvedindegradationofAβoligomersandphosphorylatedtaucontainingmicrotubuleandhelpthemtodegradeeitherproteasomepathwayorthroughautophagypathway.FailuretodephosphorylatebyHSPsleadstoformationoftautangle,ahallmarkofAD.本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分癌基因，p53蛋白在調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的作用、異常和疾病癌基因（oncogene）：腫瘤病毒的DNA或RNA。原癌基因（proto-oncogene)：存在于正常細(xì)胞中，類(lèi)似于癌基因序列，產(chǎn)物大多參與調(diào)解正常細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，原癌基因突變或表達(dá)出異常產(chǎn)物將導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分p53是原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物作為轉(zhuǎn)錄因子參與多種基因表達(dá)調(diào)控，可抑制一些含有TATA盒序列的基因表達(dá)，也可促進(jìn)一些基因的表達(dá)其基因突變與多種惡性腫瘤發(fā)生相關(guān)p53蛋白本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分P53蛋白具有多種功能，不僅參與了細(xì)胞的基因的表達(dá)調(diào)控還參與了DNA損傷修復(fù)細(xì)胞凋亡細(xì)胞周期調(diào)控等本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分Ⅳ型Ehlers-Danlos綜合征表現(xiàn)為結(jié)締組織結(jié)構(gòu)疏松由Ⅲ型膠原存在缺陷引起Ⅳ型Ehlers-Danlos綜合征本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)48分膠原蛋白在翻譯后經(jīng)過(guò)了大量的修飾，這些修飾直接影響其結(jié)構(gòu)和和功能該過(guò)程缺陷導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生膠原蛋白的翻譯后修飾缺陷本文檔共31頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于