原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展詳解演示文稿

原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展詳解演示文稿本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（優(yōu)選）原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分二、肝癌的病因肝炎病毒：HBV、HCV。HBV是亞洲國(guó)家最主要的因素；HCV是西方國(guó)家終末期肝病的首位原因。在東南亞地區(qū)HBV合并HCV、HIV感染尤為明顯。酗酒?；瘜W(xué)致癌物。非酒精性脂肪性肝炎（代謝綜合癥）亦是肝癌的高風(fēng)險(xiǎn)因素。吸煙、肥胖和糖尿病。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分三、肝癌的類(lèi)型組織學(xué)類(lèi)型：肝細(xì)胞癌膽管細(xì)胞癌混合型肝癌肉眼分型：早期肝癌（小肝癌）---φ＜3cm，或結(jié)節(jié)數(shù)目≤2個(gè)，其直徑總和＜3cm。中晚期肝癌（1）巨塊型（2）多結(jié)節(jié)型（3）彌漫型。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分四、肝癌的病理診斷本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（一）肝細(xì)胞癌（HCC）本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分人體最常見(jiàn)的惡性腫瘤；男性多見(jiàn)，可發(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡30～50歲。臨床常表現(xiàn)右上腹疼痛、腹水、黃疸及肝臟腫塊。血清AFP常升高。1概述本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分巨塊型：?jiǎn)蝹€(gè)巨大結(jié)節(jié)，直徑常>10cm，質(zhì)硬，切面可見(jiàn)出血壞死。結(jié)節(jié)型：最常見(jiàn)，為多個(gè)結(jié)節(jié)，直徑常為數(shù)毫米至數(shù)厘米，腫瘤周?chē)M織常為肝硬化。彌漫型：腫瘤呈無(wú)數(shù)小結(jié)節(jié)彌漫分布于肝臟。早期肝癌（小肝癌）：?jiǎn)蝹€(gè)癌結(jié)節(jié)直徑<3cm或結(jié)節(jié)數(shù)目不超過(guò)2個(gè)，直徑總和不超過(guò)3cm，界限清楚，切面常無(wú)出血壞死。2巨檢本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分巨塊型多結(jié)節(jié)型彌漫型本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分3鏡檢組織學(xué)類(lèi)型小梁狀（板狀）型：最常見(jiàn)，腫瘤細(xì)胞呈不同厚度（3層以上）的條索狀排列，間隔血竇，血竇內(nèi)襯扁平內(nèi)皮細(xì)胞；有時(shí)血竇擴(kuò)張形成大的血管腔隙。有時(shí)瘤細(xì)胞呈多板狀排列或生長(zhǎng)擁擠，血竇不明顯，表現(xiàn)為實(shí)性（團(tuán)塊狀）。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCC，小梁狀（板狀）型，細(xì)胞大于3層本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分假腺（腺泡）型：可由于腫瘤組織中心細(xì)胞變性或?qū)嵭孕×罕罎⑺?，這些假的腺腔中為細(xì)胞碎屑、吞噬細(xì)胞及滲出物。腺腔樣結(jié)構(gòu)亦可由于癌細(xì)胞之間的小膽管擴(kuò)張而成，其內(nèi)含膽汁。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分硬化型：常見(jiàn)于腫瘤放化療或肝梗死之后，腫瘤中有豐富的纖維性間質(zhì)分隔，腫瘤呈條索狀。以往所謂的“硬化型肝細(xì)胞癌”部分為肝細(xì)胞癌，部分為肝內(nèi)膽管癌，故不能作為一種病理組織學(xué)亞型。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分肝細(xì)胞樣細(xì)胞：最常見(jiàn)，形態(tài)類(lèi)似于肝細(xì)胞，核/漿比例大，核呈空泡狀，核仁明顯，胞漿比正常的肝細(xì)胞更具嗜堿性，肝細(xì)胞之間常見(jiàn)毛細(xì)膽管。細(xì)胞學(xué)類(lèi)型本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分多形性細(xì)胞：具有多核或奇異形核，核深染，可形成巨細(xì)胞，小梁結(jié)構(gòu)不明顯，可成片或形成實(shí)性結(jié)節(jié)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分透明細(xì)胞：胞漿透亮，多數(shù)是由于含有大量的糖原或脂滴所致，常成片存在或成板狀排列，有時(shí)與轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞癌（如腎透明細(xì)胞癌）難以區(qū)別。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分其他細(xì)胞：如梭形細(xì)胞、類(lèi)癌樣細(xì)胞。肝細(xì)胞癌中有時(shí)可見(jiàn)部分腫瘤細(xì)胞呈梭形，與上皮成分混雜。若腫瘤完全由梭形細(xì)胞組成，則可能不是肝細(xì)胞來(lái)源。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分特殊染色及免疫組化特殊染色銀染色：有助于顯示血竇輪廓，與正?；蚋斡不啾龋Ｈ狈W(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。PAS染色：部分胞漿內(nèi)包涵體（球形玻璃樣小體）陽(yáng)性，富含糖原的透明細(xì)胞陽(yáng)性。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分免疫組化表型HepPar1：幾乎所有HCC均陽(yáng)性，認(rèn)為其敏感性和特異性位于各種肝細(xì)胞性標(biāo)記物之首。CK-Pan：常陰性，CK8和CK18可陽(yáng)性，CK7部分陽(yáng)性（約24%）。AFP：出現(xiàn)約1/4的成人肝細(xì)胞癌，陽(yáng)性較弱。CEA：肝細(xì)胞癌中毛細(xì)膽管陽(yáng)性。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HepPar1本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分AFP本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分4.特殊組織類(lèi)型纖維板層癌：主要見(jiàn)于青年人（年齡多<25歲），血清AFP很少升高，很少有HBV感染，無(wú)肝硬化，預(yù)后較好（5年生存率約為50%）；腫瘤多位于肝左葉，邊界清，單發(fā)。組織學(xué)特點(diǎn)為癌細(xì)胞大，多角形，嗜酸性，胞漿內(nèi)常有明顯的細(xì)顆粒（線(xiàn)粒體）；癌細(xì)胞成片狀、巢狀或條索狀排列，周?chē)胸S富的纖維間質(zhì)，呈板層狀包繞于癌細(xì)胞巢。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分5.鑒別診斷本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分肝細(xì)胞腺瘤少見(jiàn)；絕大多數(shù)為女性，與口服避孕藥密切相關(guān)，一般不伴有慢性肝病。腫塊常位于肝臟表面，多為單發(fā)，直徑常>10cm，邊界清，有包膜，無(wú)衛(wèi)星結(jié)節(jié)；切面灰黃，棕褐色。細(xì)胞分化良好，無(wú)異型；2-3層肝細(xì)胞板；無(wú)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，有出血，但壞死少見(jiàn)，腫塊周?chē)鸀檎８谓M織。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分肝腺瘤本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分高分化HCC，CD34標(biāo)記本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分有腺管樣結(jié)構(gòu)，腺腔由立方或柱狀、多形性上皮細(xì)胞構(gòu)成；常分泌粘液。免疫組化有助于鑒別診斷：CK-Pan、CEA、EMA陽(yáng)性；CK19常陽(yáng)性，CK7大部分陽(yáng)性，CA19-9在膽管癌中陽(yáng)性率約40%。CK19和CA19-9在HCC中陰性。膽管癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分CK19本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分假腺型及透明細(xì)胞型肝細(xì)胞癌要與轉(zhuǎn)移性腺癌及腎或腎上腺癌鑒別，轉(zhuǎn)移性腺癌常缺乏肝細(xì)胞特點(diǎn)及血竇結(jié)構(gòu)。免疫組化：HepPar1、AFP、CK8、CK18、CK7、CK20、villin、CAM5.2，抑制素和Melan-A等。透明細(xì)胞型肝細(xì)胞癌與轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌：常用抗體為HepPar1和AFP，肝細(xì)胞癌與腎上腺皮質(zhì)癌：常用抗體為HepPar1。臨床檢查轉(zhuǎn)移性癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（二）肝內(nèi)膽管癌

（intrahepaticcholanglocarcinoma）本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分1.概述發(fā)病率遠(yuǎn)低于肝細(xì)胞癌；腫瘤發(fā)生與肝硬化無(wú)直接關(guān)系，但與先天性肝內(nèi)膽管擴(kuò)張、先天性肝纖維化、肝臟寄生蟲(chóng)（華支睪吸蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)）感染、接觸放射造影劑或攝入合成類(lèi)固醇藥物有關(guān)，亦可伴發(fā)肝內(nèi)結(jié)石；發(fā)病年齡多為60歲以上的老年人；臨床表現(xiàn)常為腹部疼痛、體重減輕、黃疸；AFP水平常在正常范圍。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分2.巨檢腫瘤可起源肝內(nèi)膽管、肝門(mén)部大肝管及其分支肝管；腫瘤灰白、質(zhì)硬，單發(fā)或多發(fā)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分3.鏡檢常為高分化至中分化管狀腺癌，偶爾瘤細(xì)胞呈條索或乳頭狀；具有豐富的纖維間質(zhì)；腺腔由立方、柱狀、多形性上皮細(xì)胞構(gòu)成，核圓形，有小核仁；可沿膽管壁及神經(jīng)浸潤(rùn)生長(zhǎng)；癌細(xì)胞常分泌粘液，有時(shí)可見(jiàn)印戒細(xì)胞；可出現(xiàn)局灶磷化，或腺鱗癌；偶爾出現(xiàn)梭形細(xì)胞肉瘤樣成分或破骨細(xì)胞樣區(qū)細(xì)胞。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分4.免疫組化表型CK-Pan、CEA、EMA、CK7、CK20、CK19、CA19-9陽(yáng)性AFP、HepPar1陰性本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分CK7本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分5.鑒別診斷本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分鑒別常困難，要聯(lián)系臨床資料；鄰近的膽管常缺乏異型增生等癌前病變或原位癌；免疫組化標(biāo)記對(duì)鑒別診斷十分重要，常標(biāo)記CK7、CK19、CK20、CA19-9、villin等。胃腸道轉(zhuǎn)移性腺癌常表達(dá)villin、CK20，而肝內(nèi)膽管癌CK7、CK19常陽(yáng)性。轉(zhuǎn)移性腺癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分見(jiàn)前肝細(xì)胞癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分五、肝癌發(fā)生的機(jī)制本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（一）乙型肝炎病毒感染與肝癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HBV感染與肝癌發(fā)生具有明顯相關(guān)性。對(duì)HBV致癌機(jī)理的兩種解釋:順勢(shì)激活作用反勢(shì)激活作用。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分順勢(shì)激活作用(cisactivation)

某一DNA序列對(duì)宿主DNA上游或下游基因激活或抑制,調(diào)節(jié)作用在同一條DNA鏈上,對(duì)不同DNA鏈則無(wú)作用。

DNA

DNA

DNA

宿主DNA

病毒DNA

本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分

某一個(gè)基因通過(guò)其表達(dá)的RNA和蛋白質(zhì)產(chǎn)物,反過(guò)來(lái)作用該基因或其他基因的啟動(dòng)子或增強(qiáng)子等序列,而發(fā)揮調(diào)節(jié)(激活或抑制)作用.故其激活或抑制作用可在同一條DNA鏈上,也可在不同的DNA鏈上。

(A鏈)(B鏈)

蛋白質(zhì)

DNA

蛋白質(zhì)

DNA

病毒DNA蛋白質(zhì)反式激活作用(transactivation)本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分1.HBV對(duì)肝細(xì)胞順勢(shì)激活作用本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分研究顯示：HBV基因組中不含有明確的癌基因(oncogene),基本上無(wú)明確的致癌作用。

HBV是DNA病毒,HBV-DNA整合到宿主肝細(xì)胞染色質(zhì)DNA中是癌變的關(guān)鍵(80%以上)，且發(fā)生在肝細(xì)胞癌變的前期。原位雜交和基因分析顯示肝癌細(xì)胞和慢性HBsAg攜帶者肝細(xì)胞基因組中可檢測(cè)到HBVDNA。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HBV-DNA整合缺乏明顯特異性位點(diǎn),不同病例HBV-DNA整合致肝細(xì)胞后,引起宿主肝細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的改變都不盡相同:基因移位;基因重排等。不同病例,病毒基因整合的類(lèi)型不同:單克隆位點(diǎn)的整合和由于長(zhǎng)期病程中不斷有病毒基因整合，故更多的是多克隆位點(diǎn)的整合。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HBV-DNA整合與肝癌發(fā)生關(guān)系的可能機(jī)制本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HBV-DNA含有4個(gè)不同的啟動(dòng)子和2個(gè)增強(qiáng)子,任何一個(gè)區(qū)段整合在肝細(xì)胞基因調(diào)節(jié)位點(diǎn),都可以使該基因表達(dá)失控。如S基因的啟動(dòng)子片段整合到RAB-?受體基因的啟動(dòng)子區(qū)段,使RAB-?高表達(dá)。HBV-DNA整合時(shí)可發(fā)生基因重排。常發(fā)生病毒DNA短肽鏈羧基末端部分丟失,重排的短肽鏈中一部分有促進(jìn)肝細(xì)胞原癌基因(myc或fos)轉(zhuǎn)錄的功能。病毒基因整合在抑癌基因區(qū),使抑癌基因失活.已發(fā)現(xiàn)HBV基因整合在17號(hào)染色體短臂。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCC組織內(nèi)HBV-DNA整合在細(xì)胞周期素A(cyclinA)基因內(nèi),導(dǎo)致cyclinA表達(dá)異常正常情況：p15,p16,p21,p27(細(xì)胞周期素依賴(lài)性蛋白激酶抑制物)→競(jìng)爭(zhēng)抑制cyclinA/cdk復(fù)合物形成→Rb去磷酸化→細(xì)胞阻滯于G1/S期。cyclinA異常表達(dá)或高表達(dá):cyclinA/cdk形成→Rb磷酸化→細(xì)胞通過(guò)G1/S期→細(xì)胞增殖。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分hap基因表達(dá)

肝癌細(xì)胞DNA與HBV-DNA整合一側(cè)有147bp的DNA序列的hap基因，它與erb-A基因及類(lèi)固醇激素受體的DNA序列有同源性。分子雜交實(shí)驗(yàn)證明,hap基因可轉(zhuǎn)錄一條長(zhǎng)2.5kb的mRNA,正常肝和胚胎肝細(xì)胞均無(wú)hapmRNA表達(dá).推測(cè),hap基因編碼的產(chǎn)物可能是一個(gè)新的配體反應(yīng)性調(diào)節(jié)蛋白,在HCC中的異常表達(dá)可能與癌變過(guò)程有關(guān),有待進(jìn)一步研究hap基因

肝癌細(xì)胞DNAHBVDNA

整合側(cè)本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分2.HBV對(duì)肝細(xì)胞的反式激活作用本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HBV感染期間，產(chǎn)生的一種或多種病毒基因產(chǎn)物，結(jié)合到肝細(xì)胞DNA的調(diào)控位點(diǎn)，以改變肝細(xì)胞蛋白表達(dá)的方式參與肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和癌變過(guò)程。HBV-DNA在肝細(xì)胞中的整合，為病毒基因產(chǎn)物的表達(dá)提供了模板作用，使之能持續(xù)不斷地產(chǎn)生病毒基因產(chǎn)物,持續(xù)不斷地反式激活肝細(xì)胞癌基因,其中重要的是HBx基因。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分X基因:可以編碼1.7KD的多肽-HBxAg它是肝癌中穩(wěn)定結(jié)合的DNA片段，整合的HBVDNA片段中C基因和S基因缺乏情況下，X基因仍存在，是反式激活子(transactivator)。X蛋白可與p53蛋白直接結(jié)合，而破壞P53的功能，即使P53并未發(fā)生突變，亦能使細(xì)胞核失去正常調(diào)節(jié)功能。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分反式激活病毒基因，促進(jìn)病毒的復(fù)制和蛋白的表達(dá)。與肝細(xì)胞DNA整合,并激活c-myc,fos基因轉(zhuǎn)錄和過(guò)度表達(dá)作用。x基因轉(zhuǎn)染3T3細(xì)胞,使3T3細(xì)胞增殖率增加,并成瘤。攜帶x基因的轉(zhuǎn)基因鼠可發(fā)生肝癌。3′截?cái)嗟膒reS(或S)基因產(chǎn)物也具有反式激活c-myc作用。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分在肝癌發(fā)生過(guò)程中，HBVx基因及其產(chǎn)物HBxAg，與宿主肝細(xì)胞DNA整合及異常表達(dá)后，反式激活癌基因可能是肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵，但缺乏直接致癌的分子生物學(xué)證據(jù)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（二）HCV感染與肝癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分丙型肝炎病毒（HCV）是與肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生密切相關(guān)的外部致病因子。全球約有1.7億的HCV感染者和病毒攜帶著，可能發(fā)生肝硬化和HCC。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCV的基因組結(jié)構(gòu)：由3個(gè)結(jié)構(gòu)基因（C，M和E）和5個(gè)非結(jié)構(gòu)基因（NS1，NS2，NS3，NS4和NS5）構(gòu)成。CMENS1NS2NS3NS4aNS4bNS5結(jié)構(gòu)基因非結(jié)構(gòu)基因本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分1.HCV的致癌性本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分意大利Alberti等認(rèn)為HCV本身有直接致癌能力。HCV核心蛋白和NS5蛋白具有轉(zhuǎn)錄活性，可下調(diào)P53功能；可誘導(dǎo)HCV感染肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。HCV核心轉(zhuǎn)基因鼠可發(fā)生肝癌。HCV感染較HBV更發(fā)生慢性肝炎和肝硬化。日本學(xué)者用HCVNS3轉(zhuǎn)染NIH3T3細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)NS3蛋白有轉(zhuǎn)化活性，致細(xì)胞出現(xiàn)惡性表型，接種裸鼠形成腫瘤。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分我們的結(jié)果顯示：HCVNS3N端多肽能明顯上調(diào)MAPK磷酸化。推測(cè)HCVNS3可能是通過(guò)抑制PKA功能，阻斷PKA對(duì)Raf-1的負(fù)調(diào)控，從而激活MAPK途徑。利用表達(dá)HCVNS3N端多肽質(zhì)粒轉(zhuǎn)染QSG7701細(xì)胞，細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，接種裸鼠形成腫瘤。HCV核心蛋白可調(diào)節(jié)肝細(xì)胞MAPK、JAK/STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，影響細(xì)胞的增殖、凋亡及分化等。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分pRcHCNS3-5’,pRcHCNS3-3’，pRcCMV質(zhì)粒轉(zhuǎn)染細(xì)胞及正常QSG7701細(xì)胞對(duì)血清刺激的MAPK磷酸化的影響。1,2泳道為正常細(xì)胞，3,4泳道為pRcCMV，5,6,7泳道為pRcHCNS3-5’轉(zhuǎn)染細(xì)胞，8,9,10泳道為pRcHCNS3-3’轉(zhuǎn)染細(xì)胞。12345678910ABMAPKP-MAPK本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（三）丁型肝炎病毒感染與肝癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分丁型肝炎病毒是負(fù)鏈RNA病毒，中心為核心基因組RNA和核蛋白（HDAg,δ抗原），外殼為HBsAg，以防止被宿主RNA酶滅活，故屬缺陷病毒（依賴(lài)HBV）。乙型肝炎病毒同時(shí)或重疊丁型肝炎病毒感染是導(dǎo)致肝硬變、肝細(xì)胞癌發(fā)生更重要的危險(xiǎn)因子。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（四）黃曲霉毒素（AFB1）與肝癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分

AFB1致癌機(jī)理還不十分清楚，可能是AFB1在肝細(xì)胞混合功能氧化酶作用下生成環(huán)氧化AFB1,與肝細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA結(jié)合影響肝細(xì)胞遺傳和代謝.本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分(五)癌基因、抑癌基因與肝癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分人類(lèi)每種腫瘤的發(fā)生后均可檢測(cè)到多種癌基因的激活或/和抑癌基因的失活。其主要方式有：癌基因和抑癌基因的突變；癌基因調(diào)控區(qū)異常插入或調(diào)控序列突變或缺失；癌基因擴(kuò)增或易位等。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分N-ras：70%～80%的肝癌病人N-ras過(guò)度表達(dá)，但N-ras點(diǎn)突變熱點(diǎn)12和61位密碼子突變檢測(cè)率很低，所以調(diào)控區(qū)和編碼區(qū)序列改變可能是N-ras激活的形式.c-myc基因：表達(dá)為正常細(xì)胞的10倍以上。癌基因表達(dá)癌旁高于癌組織，一旦細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，其增殖就不一定依賴(lài)癌基因的持續(xù)性過(guò)表達(dá)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分肝癌中可見(jiàn)某些基因缺失:4q，5p，11p，13q，17p等位基因的缺失。在肝癌中研究較多的是抑癌基因Rb和p53:Rb主要是等位基因缺失；30%~60%肝癌患者p53基因突變主要是誤意突變，主要發(fā)生在5-8外顯子中。突變型p53表達(dá)的蛋白質(zhì)對(duì)野生型p53蛋白活性干擾及失去負(fù)調(diào)控功能，而起癌基因作用導(dǎo)致細(xì)胞癌變。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分有學(xué)者認(rèn)為p53基因突變多在肝癌發(fā)生的晚期,早期少見(jiàn).免疫組化和分子雜交也發(fā)現(xiàn)突變型p53表達(dá)癌組織﹥癌旁不典型增生組織。所以認(rèn)為p53基因的突變?cè)诟伟盒赃M(jìn)展過(guò)程中起重要作用。抑癌基因甲基化：某些抑癌基因，如P16，在大部分肝癌中基因并未缺失和突變，主要是其CpG島甲基化。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（六）肝癌干細(xì)胞與肝癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分腫瘤中具有自我更新能力、并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞—腫瘤干細(xì)胞。表達(dá)的標(biāo)記物：CD34，CD133，CD44，前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA），干細(xì)胞抗原2（StemCellAntigen2），CD90，OV-6，Oct-4等本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分ICC中CD133表達(dá)ICC中CD44表達(dá)ICC中PSCA表達(dá)本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（七）酗酒與肝癌本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分酒精引起肝硬化，然后引起肝癌。酒精作為一種致癌物，和其他因素一起共同引起肝癌。酒精性肝病的進(jìn)展與其他肝癌危險(xiǎn)因素有關(guān)，如HBV、HCV感染密切相關(guān)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分（八）其它因素本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分水源污染:污染水源的藍(lán)綠藻是很強(qiáng)的促癌因素。遺傳因數(shù):某些肝癌發(fā)生與α-抗胰蛋白酶缺乏癥，血色癥及糖原沉積癥有關(guān)，但未最終定論。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCC中DNA的甲基化改變本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCC中DNA的甲基化異常包括DNA整體的低甲基化和特定啟動(dòng)子區(qū)域的高甲基化改變。DNA整體的低甲基化水平主要由DNA重復(fù)序列如長(zhǎng)散在重復(fù)片段1（longinterspersednucleotideelements1,LINE-1)和ALU序列等的低甲基化構(gòu)成，其次還包括腫瘤相關(guān)特定基因的低甲基化本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCC基因組整體的低甲基化水平從兩方面促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。首先，在正常肝組織甲基化的重復(fù)元件通過(guò)沉默轉(zhuǎn)錄來(lái)維持基因組的完整性，DNA的低甲基化可以解釋HCC中染色體結(jié)構(gòu)的改變和基因突變。其次，整體低甲基化狀態(tài)可以促進(jìn)原癌基因和其他腫瘤促進(jìn)基因的表達(dá)。在HCC發(fā)展過(guò)程中已發(fā)現(xiàn)有相關(guān)基因啟動(dòng)子的去甲基化。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分在基因組廣泛的低甲基化改變的同時(shí)，腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgenes,TSGs)的CpG島啟動(dòng)子區(qū)域則存在局部高甲基化狀態(tài)，這些高甲基化的CpG島通常導(dǎo)致基因沉默。這些基因參與細(xì)胞增殖抑制(p16INK4A、p21、p27、RASSF1A、SOCS1-3、RIZ1)、凋亡(CASP8、XAF-1、ASPP1、ASPP2)、細(xì)胞粘附和遷移(E-Cadherin、TFPI-2)以及DNA的修復(fù)(GSTP1)，它們的沉默促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第93頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCC中組蛋白修飾改變本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第94頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCC中組蛋白修飾的改變?cè)谌蚪M和特定基因水平發(fā)生。在核小體組蛋白H2A、H2B、H3、H4和連接組蛋白上已發(fā)現(xiàn)至少8種不同類(lèi)型的翻譯后修飾，包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、sumo修飾、腺苷二磷酸核糖基化等。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第95頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分組蛋白賴(lài)氨酸殘基的乙?；图谆悄壳癏CC中研究最為透徹的組蛋白修飾方式。組蛋白乙?；ǔＥc轉(zhuǎn)錄激活有關(guān)，而甲基化則因修飾位點(diǎn)的不同可以呈現(xiàn)活化或失活狀態(tài)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第96頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCC中多種轉(zhuǎn)錄抑制基因與組蛋白H3和H4賴(lài)氨酸殘基的低乙?；癄顟B(tài)有關(guān)。HCC中腫瘤抑制基因RIZ1、p16INK4A和RASSF1A的轉(zhuǎn)錄沉默是由其啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白H3第9和27位賴(lài)氨酸甲基化水平升高引起的。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第97頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分HCC中非編碼RNAs的表達(dá)改變

本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第98頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分非編碼RNAs即microRNAs(miRNAs,miRs)或longnoncodingRNA(lncRNAs),它們以可遺傳的方式影響基因的表達(dá)。

本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第99頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分miRNA是一類(lèi)長(zhǎng)度約為22nt的小分子非編碼單鏈RNA，由具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的約70-90個(gè)堿基大小的單鏈RNA前體（pre-miRNA）加工而來(lái)，能夠和互補(bǔ)或部分互補(bǔ)的靶mRNA的3＇末端非翻譯區(qū)(3′untranslationalregion,3′UTR)結(jié)合，使mRNA降解或介導(dǎo)其翻譯抑制。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第100頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分Calin等對(duì)已知和預(yù)測(cè)的186個(gè)人類(lèi)miRNA在染色體上的定位與腫瘤的關(guān)系進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)半數(shù)以上的miRNAs定位于與腫瘤發(fā)生相關(guān)的染色體區(qū)域和脆性位點(diǎn),如雜合性缺失區(qū)(LOH)、純合性缺失區(qū)(HD)、擴(kuò)增區(qū)、斷裂點(diǎn)區(qū)、靠近癌基因或抑癌基因的部位。這些部位可能存在一個(gè)或多個(gè)對(duì)腫瘤產(chǎn)生抑制或促進(jìn)作用的基因,miRNA可能在其中發(fā)揮了類(lèi)似于癌基因或抑癌基因的作用。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第101頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分Budhu等利用RNA芯片技術(shù)檢測(cè)了482個(gè)癌性和241個(gè)非癌性的樣本miRNA表達(dá)圖譜,其中癌性樣本包括侵襲性樣本和非侵襲性樣本兩種,而非癌性樣本只包括非侵襲性樣本。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第102頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分實(shí)驗(yàn)證明,20種miRNA(mir-338,mir-219-1,mir-207,mir-185,mir-30c-1,mir-1-2,mir-34a,mir-19a,mir-148a,mir-124a-2,mir-9-2,mir-148b,mir-122a,mir-125b-2,mir-194,mir-30a,mir-126,let-7g,mir-15a,mir-30e)作為轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物標(biāo)記能夠預(yù)測(cè)原發(fā)性HCC。這些miRNA不能從對(duì)應(yīng)的非癌性組織中檢測(cè)出來(lái)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第103頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分Murakami等首次對(duì)包括慢性乙肝、丙肝、肝硬化及肝細(xì)胞癌等肝臟性疾病患者肝組織miRNA表達(dá)譜進(jìn)行了系統(tǒng)地比較性分析。研究發(fā)現(xiàn)慢性乙肝、丙肝患者miRNA表達(dá)譜無(wú)顯著性差異；慢性肝炎患者的miR-182，pre-miR-199b，miR-224和miR-15b較肝硬化患者表達(dá)水平上調(diào)，而miR-28，miR-342，miR-126，miR-199a，miR-145b，miR-143，miR-368和pre-miR-372表達(dá)水平下調(diào)；肝癌組織中miR-18，pre-miR-18和miR-224較正常組織有更高水平的表達(dá)，miR-199a3，miR-195，miR-199a，miR-200a和miR-125a表達(dá)水平降低。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第104頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分lncRNA長(zhǎng)度大于200nt，但不能編碼蛋白質(zhì)或只能編碼短多肽的基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。lncRNAs在轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后和表觀遺傳學(xué)水平調(diào)節(jié)癌癥的某些關(guān)鍵通路。例如已確認(rèn)一些lncRNAs如XIST、HOTAIR、AIR和KCNQ1OT1通過(guò)與染色質(zhì)重塑復(fù)合物作用，結(jié)合于特定基因以發(fā)揮它們的功能。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第105頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分2011年，Braconi等研究發(fā)現(xiàn)，HCC細(xì)胞株中l(wèi)ncRNA母系表達(dá)基3（maternallyexpressedgene3,MEG3)的表達(dá)明顯下調(diào)。MEG3具有腫瘤抑制功能，MEG3的表達(dá)下調(diào)可能是啟動(dòng)子高度甲基化所致。而MEG3啟動(dòng)子的高甲基化可能受miR-29a調(diào)控，miR-29a直接作用的靶基因是DNMT3，miR-29a表達(dá)水平的下調(diào)可引起DNMT3表達(dá)上調(diào)，從而導(dǎo)致MEG3基因的高度甲基化，進(jìn)而將miRNA和lncRNA兩類(lèi)重要非編碼RNA聯(lián)系在一起。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第106頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分基因芯片篩選肝細(xì)胞癌相關(guān)基因張弘利用基因芯片（涵蓋了18400個(gè)轉(zhuǎn)錄本,代表了14500個(gè)明晰的基因）雜交,掃描芯片熒光信號(hào)圖像,計(jì)算機(jī)分析,比較2種組織基因表達(dá)譜差異。結(jié)果顯示，2例HCC組織與正常肝臟組織相比,有2756條基因（19.01%）共同表達(dá)差異,其中共同上調(diào)基因1772條和共同下調(diào)基因984條對(duì)2756條共同差異表達(dá)基因作了初步功能分類(lèi),這些基因與HCC的發(fā)病機(jī)制存在相關(guān)性。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第107頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分細(xì)胞周期；細(xì)胞凋亡；細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；細(xì)胞代謝；轉(zhuǎn)錄調(diào)控；翻譯調(diào)控等相關(guān)基因。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第108頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分蛋白質(zhì)芯片技術(shù)的應(yīng)用李冬采用CM10芯片及SELDI-TOF-MS技術(shù)對(duì)肝細(xì)胞癌組織26例和肝硬化組織18例進(jìn)行蛋白指紋圖譜檢測(cè)分析;比較高、中、低分化肝細(xì)胞癌組織,不同TNM分期腫瘤以及AFP陰、陽(yáng)性肝細(xì)胞癌組織的蛋白表達(dá)差異,所得結(jié)果均采用BiomarkerWizard軟件進(jìn)行分析;通過(guò)查詢(xún)蛋白庫(kù),對(duì)特定分子質(zhì)量所對(duì)應(yīng)的標(biāo)記蛋白進(jìn)行初步確定。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第109頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分.結(jié)果顯示：肝細(xì)胞癌和肝硬化組織蛋白表達(dá)圖譜之間存在16個(gè)穩(wěn)定的標(biāo)志蛋白,7個(gè)蛋白在肝細(xì)胞癌組織中表達(dá)上調(diào),9個(gè)蛋白在肝細(xì)胞癌組織中表達(dá)下調(diào),其中4.7kDa,7.2kDa和9.8kDa蛋白峰差異性最明顯;中分化和高分化肝細(xì)胞癌之間存在11個(gè)標(biāo)志蛋白;通過(guò)查詢(xún)蛋白庫(kù)ExPasy并進(jìn)行篩選,初步確定特定分子質(zhì)量所對(duì)應(yīng)的蛋白，證實(shí)在肝細(xì)胞癌組織中存在多種高度特異性低分子蛋白。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第110頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第111頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分綜上所述，肝癌發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的多因素，多階段的過(guò)程：包括有嗜肝病毒感染，癌基因激活，抑癌基因功能下降，細(xì)胞凋亡機(jī)制異常，細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，化學(xué)致癌物長(zhǎng)期接觸及環(huán)境因素，免疫狀態(tài)，遺傳因素等綜合作用下，經(jīng)過(guò)激發(fā)、促進(jìn)、演進(jìn)等多階段才導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第112頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分六、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的機(jī)制與預(yù)測(cè)

本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第113頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分美國(guó)德州大學(xué)M．D．Anderson癌癥中心Li等為防止GFP表達(dá)的丟失，在EGFP轉(zhuǎn)基因鼠中制作了EverGreen腫瘤細(xì)胞系，EGFP在EverGreen—LM5中的表達(dá)可在體內(nèi)、外持久保留。這一獨(dú)特的細(xì)胞模型為肝癌轉(zhuǎn)移及其機(jī)制研究、以及潛在治療途徑研究提供工具。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第114頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分香港大學(xué)Lok等在1433個(gè)肝癌蛋白點(diǎn)中，發(fā)現(xiàn)4個(gè)與肝癌復(fù)發(fā)密切相關(guān)。這4個(gè)均為應(yīng)急反應(yīng)熱休克蛋白(Hsp)家族，包括Hsp27、Hsp70和GRP78，其對(duì)肝癌復(fù)發(fā)的敏感性和特異性分別為71.4％、73.7％，95．2％、90．9％和95．2％、63．6％。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第115頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院袁云飛等肝癌中CpG島甲基化表型(CpGislandmethylatorphenotype，CIMP)可作為肝癌患者的預(yù)后指標(biāo)(CIMP陽(yáng)性患者的復(fù)發(fā)時(shí)間早于陰性組)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第116頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所錢(qián)永斌等發(fā)現(xiàn)SOCS-1陽(yáng)性的肝癌患者OS明顯好于陰性者。SOCS-1是HBV—related肝癌的獨(dú)立預(yù)后因素。復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所張倜等比較來(lái)自不同轉(zhuǎn)移潛能肝癌的腫瘤血管內(nèi)皮的基因表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)血小板來(lái)源的生長(zhǎng)因子受體Ct(PDGFRct)過(guò)量表達(dá)與肝癌轉(zhuǎn)移特性有關(guān)，可作為預(yù)測(cè)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的標(biāo)記和抗肝癌轉(zhuǎn)移靶點(diǎn)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第117頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分香港大學(xué)LEE等與復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所應(yīng)用cDNAarray和組織芯片研究不同轉(zhuǎn)移潛能的肝癌細(xì)胞系和肝癌組織，發(fā)現(xiàn)L1黏附分子(L1CAM)在肝癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用，與OS和DFS較低有關(guān)，可作為預(yù)測(cè)臨床預(yù)后以及肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的新指標(biāo)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第118頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分任寧等發(fā)現(xiàn)大肝癌或侵襲性肝癌可釋放更多的循環(huán)DNA，外周血循環(huán)DNA濃度與肝癌患者預(yù)后有關(guān)。逢錦忠發(fā)現(xiàn)外周血循環(huán)DNA的微衛(wèi)星改變與肝癌組織中具有高度的一致性(84．6％)，血漿DNA中D8S298LOH與肝癌轉(zhuǎn)移有關(guān)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第119頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分EMT與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移發(fā)生EMT后癌細(xì)胞產(chǎn)生更多基質(zhì)金屬蛋白酶，促進(jìn)癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。G-蛋白偶聯(lián)受體酪氨酸激酶激活后可通過(guò)MAPK信號(hào)通路將胞外信號(hào)轉(zhuǎn)人核內(nèi)，影響相關(guān)基因表達(dá)，介導(dǎo)EMT發(fā)生。細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）作為絲/蘇氨酸蛋白激酶的一種，也參與調(diào)控EMT的過(guò)程。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第120頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分EMTgeneratescancerstem-likecellsfromepithelialcancercells本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第121頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分七、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的干預(yù)治療第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科研究所程書(shū)群等認(rèn)為肝癌切除術(shù)后，對(duì)HBV復(fù)制活躍的患者應(yīng)用lamivudine和thymosinα1可抑制HBV復(fù)制，延緩肝癌復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存時(shí)間。復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所張巨波等報(bào)告了槐耳顆粒與5-FU聯(lián)合可抑制肝癌切除術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第122頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分香港大學(xué)Liu等發(fā)現(xiàn)PTK787／ZK222584(PTK787)可抑制VEGF受體，抑制肝癌增殖、誘導(dǎo)凋亡，與IFN-α聯(lián)合可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，協(xié)同抑制肝癌轉(zhuǎn)移。此外，STAT3與肝癌的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移有關(guān)，可作為治療靶點(diǎn)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第123頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)11點(diǎn)26分復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所王魯?shù)劝l(fā)現(xiàn)大劑量、長(zhǎng)療程IFN-α可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)和肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)，呈劑量依賴(lài)關(guān)系。這可能與通過(guò)抗腫瘤血管生成有關(guān)，可用于臨床。肖永勝等認(rèn)為IFN-α通過(guò)上調(diào)TP增強(qiáng)5’-dFUrd的抗癌作用，具有協(xié)同效應(yīng)。本文檔共136頁(yè)；當(dāng)前第124