淺論奈替米星與阿米卡星治療下呼吸道感染的臨床療效比較

淺論奈替米星與阿米卡星治療下呼吸道感染的臨床療效比較【摘要】目的以阿米卡星為對(duì)照評(píng)價(jià)奈替米星治療下呼吸道感染的臨床有效性及安全性。方法共入選病例132例，可評(píng)價(jià)療效者102例，其中試驗(yàn)組(奈替米星)與對(duì)照組(阿米卡星)分別為52例與50例。安全性評(píng)價(jià)入選病例113例，兩組分別為56例與57例。給藥方法試驗(yàn)組每次200mg，每日1次，對(duì)照組每次200mg，每日2次，兩組療程均為7～14天。結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組的臨床有效率分別為%與%，細(xì)菌清除率分別為%與%，敏感菌百分率分別為%與%，聽(tīng)力下降發(fā)生率分別為%與%。以上結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組差異有顯著性。結(jié)論奈替米星為治療下呼吸道感染的安全、有效的抗菌藥物。

【關(guān)鍵詞】下呼吸道感染;奈替米星;阿米卡星;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

ABSTRACTObjectiveToevaluatetheclinicaleffectivenessandsafetyofnetilmicin(NET)withamikacinin(ANK)asthecontrolinthetreatmentoflowerrespiratorytractinfection.Methods130caseswereenrolledinthisstudy;curativeeffectevaluationwasmadein102cases(52casesforNETand50casesforANK)whilesafetyevaluationwasmadein1113cases(56casesforNETand57casesforANK);NETwasadministratedonceadayatthedoseof200mgandthecourselastedfor7to14dayswhileANKwasadministratedtwiceadayatthedoseof200mgeachtimeandthecourselastedfor7to14days.ResultsTheclinicaleffectiveratewas%ofNETand%ofANK;thebacterialclearanceratewas%ofNETand%ofANK;thebacterialsusceptibilityratewas%ofNETand%ofANK;theincidenceofhearinglosswas%ofNETand%ofANK;thestatisticalstudyindicatedadifferenceofsignificancebetweenthetwodrugs.ConclusionsNETisaneffectiveandsafeantibioticforlowerrespiratorytractinfection.

KEYWORDSrandomizedcontrolledtriallowerrespiratorytractinfection

Netilmicinamikacin

奈替米星(netilmicin)是一種半合成氨基糖苷類抗生素。本品具有抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性桿菌及葡萄菌具有較高的抗菌活性，對(duì)氨基糖苷類滅活酶穩(wěn)定，血藥峰濃度高，半衰期長(zhǎng)，抗生素后效應(yīng)強(qiáng)，耳毒性、腎毒性低等特點(diǎn)[1～5]。現(xiàn)將奈替米星與阿米卡星(amikacin)治療下呼吸道感染疾病的比較報(bào)告如下。

1資料與方法

一般資料全部病例均為2004年1～12月住我院呼吸內(nèi)科病房患者，征得受試者知情同意，共入選132例;年齡20～74歲，性別不限;其臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均符合急性下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn);48h內(nèi)未接受有效的抗生素治療，80%以上病例有細(xì)菌學(xué)診斷證實(shí);無(wú)氨基糖苷類抗生素過(guò)敏史或過(guò)敏反應(yīng)者;無(wú)心、肺、肝、腎及造血、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥;無(wú)聽(tīng)力、前庭功能障礙者。

本組臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組(奈替米星)與對(duì)照組(阿米卡星)進(jìn)入試驗(yàn)病例分別為68例與64例，因不符合試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求淘汰分別為12例與7例，耐藥菌淘汰分別為3例與2例，因不良反應(yīng)被迫停藥分別為1例與5例;兩組療效評(píng)價(jià)分別為52例與50例，不良反應(yīng)評(píng)價(jià)分別為56例與57例。

試驗(yàn)組52例患者中，男30例，女22例;平均年齡(±)歲;平均體重(±)kg;平均用藥天數(shù)(±)天。對(duì)照組50例，男28例，女22例;平均(±)歲;平均體重(±)kg;平均用藥天數(shù)(±)天。試驗(yàn)組：肺炎20例，慢性支氣管炎(慢支)合并感染14例，支氣管哮喘(哮喘)合并感染8例，支氣管擴(kuò)張(支擴(kuò))合并感染4例，急性支氣管炎6例;病情程度：輕度6例，中度28例，重度18例。對(duì)照組：肺炎18例，慢支合并感染15例，哮喘合并感染7例，支擴(kuò)合并感染5例，急性支氣管炎5例;病情程度：輕度6例，中度27例，重度17例。兩組各項(xiàng)參數(shù)比較差異無(wú)顯著性()，說(shuō)明本研究試驗(yàn)條件與病例分配符合試驗(yàn)方案要求和統(tǒng)計(jì)分析要求。

試驗(yàn)方法采用隨機(jī)化、開(kāi)放式、平行對(duì)照試驗(yàn)方法。

藥品、劑量、給藥方法及療程試驗(yàn)組：奈替米星靜脈針劑(山東魯抗辰欣制藥有限公司生產(chǎn)，商品名深索，批號(hào)040104，200mg/支)200mg溶于250ml5%葡萄糖液中，1～2h內(nèi)靜脈滴注，每日1次。對(duì)照組：阿米卡星靜脈針劑(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名丁胺卡那霉素，批號(hào)040110，200mg/支)200mg溶于250ml5%葡萄糖液中，1～2h內(nèi)靜脈滴注，每日2次。上述兩組療程均為7～14d。

觀察指標(biāo)病人治療前后檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，X線胸片，痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，聽(tīng)力圖(美國(guó)OB822測(cè)聽(tīng)儀，頻率范圍～，單側(cè)或雙側(cè)聽(tīng)閾提高10分貝以上為聽(tīng)力下降)。治療期中每日觀察癥狀、體征的變化及不良反應(yīng)。

終止治療標(biāo)準(zhǔn)(1)用藥72h內(nèi)細(xì)菌培養(yǎng)陰性;(2)培養(yǎng)所獲致病菌非治療藥物抗菌譜范圍內(nèi);(3)因過(guò)敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)被迫中途停藥無(wú)法評(píng)價(jià)其療效者(但需進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià));(4)治療3天病情無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化者;(5)細(xì)菌學(xué)報(bào)告致病菌對(duì)治療藥物耐藥者;(6)病人在治療期間接受其他抗生素治療者。

療效評(píng)定按照衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，按痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效四級(jí)評(píng)定，痊愈和顯效合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率。

細(xì)菌學(xué)評(píng)定按致病菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染五級(jí)評(píng)定，并統(tǒng)計(jì)細(xì)菌清除率。

體外藥敏試驗(yàn)從病人痰液中培養(yǎng)出的致病菌按NCCLS制定的標(biāo)準(zhǔn)，以紙片法作體外藥敏試驗(yàn)。

不良反應(yīng)評(píng)定按與藥物有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)和無(wú)關(guān)五級(jí)評(píng)定臨床反應(yīng)及化驗(yàn)異常與試驗(yàn)藥物之間的關(guān)系，前三者合計(jì)為不良反應(yīng)，據(jù)此計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)采用χ2檢驗(yàn)，為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

臨床療效比較試驗(yàn)組52例下呼吸道感染中，痊愈30例，顯效14例，有效率為%(44/52);對(duì)照組50例中，痊愈20例，有效率為%(32/50)。經(jīng)χ2檢驗(yàn)(χ2=)，兩組有效率差異有顯著性()。聽(tīng)力下降發(fā)生率分別為%和%。

細(xì)菌清除率比較試驗(yàn)組與對(duì)照組分別從痰液中培養(yǎng)出致病菌44株與42株，治療后分別清除40株與28株，細(xì)菌清除率分別為%(40/44)與(28/40)，兩組之間差異有顯著性()。兩組細(xì)菌清除率比較，見(jiàn)表1。

體外藥敏試驗(yàn)比較試驗(yàn)組與對(duì)照組致病菌體外藥敏試驗(yàn)，兩組敏感菌百分率分別為%與%，兩組之間差異有顯著性()。兩組體外藥敏試驗(yàn)比較，見(jiàn)表2。表1兩組細(xì)菌清除率比較表2兩組體外藥敏試驗(yàn)比較

3討論

本組臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，奈替米星的臨床有效率達(dá)%，細(xì)菌清除率達(dá)%，敏感菌百分率達(dá)%，取得了滿意效果，且與KobayashiH等報(bào)道相近，阿米卡星的臨床有效率%，細(xì)菌清除率%，敏感菌百分率%，分別明顯低于奈替米星，提示致病菌對(duì)阿米卡星的耐藥性與慶大霉素、妥布霉素等其他氨基糖苷類抗生素一樣也在明顯上升，而奈替米星對(duì)氨基糖苷類滅活酶比其他氨基糖苷類抗生素穩(wěn)定，故其對(duì)革蘭陰性桿菌及葡萄球菌的抗菌活性優(yōu)于其他氨基糖苷類抗生素[1-2]。不良反應(yīng)評(píng)定結(jié)果顯示，奈替米星的聽(tīng)力下降發(fā)生率(%)明顯低于阿米卡星(%)，提示奈替米星的耳毒性明顯低于阿米卡星，與文獻(xiàn)報(bào)道相近。

本項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，新一代氨基糖苷類抗生素奈替米星，其臨床療效較高，耳毒性、腎毒性較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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