第二篇環(huán)境污染物環(huán)境有毒有害物質(zhì)詳解演示文稿

第二篇環(huán)境污染物環(huán)境有毒有害物質(zhì)詳解演示文稿當前第1頁\共有38頁\編于星期三\8點1優(yōu)選第二篇環(huán)境污染物環(huán)境有毒有害物質(zhì)當前第2頁\共有38頁\編于星期三\8點2毒性反應/作用當前第3頁\共有38頁\編于星期三\8點3毒性反應/作用

可恢復性毒害與不可恢復性毒害毒性物質(zhì)對生物體的毒性作用（產(chǎn)生反應時間）

1.立即性（Immediate）反應2.延遲性（Delayed）反應

產(chǎn)生反應時間1.急性（acute，24小時）2.亞急性（sub-acute，1個月）3.亞慢性（subchronic，1-3個月）4.慢性（chronic，3個月）

當前第4頁\共有38頁\編于星期三\8點4毒性反應/作用

1.靶組織／器官（Targettissue／organ）2.系統(tǒng)性毒性（Systemictoxicity）3.局域性毒性（Localtoxicity）當前第5頁\共有38頁\編于星期三\8點5毒物作用/毒性產(chǎn)生－四氯化碳對人體肝臟影響機制當前第6頁\共有38頁\編于星期三\8點6接觸與暴露暴露（exposure）

化學物質(zhì)經(jīng)與生物體的接觸（contact）進人體內(nèi)的過程

接觸方式1.吸入（inhalation）2.食入（ingestion）3.皮膚接觸（dermalcontact）

暴露形式急性、亞急性、亞慢性、慢性當前第7頁\共有38頁\編于星期三\8點7劑量（或濃度）與反應

生物體的單位體重所接受物質(zhì)的量，或等于物質(zhì)質(zhì)量／生物體體重，

單位通常以mg／kg表示。1.無作用值（NOEL）（no-observed-effectlevel）2.最低作用值（LOEL）（lowest-observed-effectlevel）3.閾值（thresholdvalues）

（接受毒性物質(zhì)而不至于產(chǎn)生毒性的限量值）4.半致死劑量（LD50）（lethaldose50％）

當前第8頁\共有38頁\編于星期三\8點8毒性作用參數(shù)

－評估化學物質(zhì)毒性常用參數(shù)

當前第9頁\共有38頁\編于星期三\8點9毒性分類當前第10頁\共有38頁\編于星期三\8點10影響毒性因素當前第11頁\共有38頁\編于星期三\8點11物質(zhì)毒性設計或進行毒性試驗

1.選擇適合測試生物2.選擇觀察作用終點3.選擇試驗時間4.選擇劑量或濃度

數(shù)學模型---毒理機制

當前第12頁\共有38頁\編于星期三\8點12污染物／藥物／毒物動力學當前第13頁\共有38頁\編于星期三\8點13污染物／藥物／毒物動力學－吸收

1.吸入（inhalation）當前第14頁\共有38頁\編于星期三\8點14污染物／藥物／毒物動力學－吸收

2.食入（ingestion）當前第15頁\共有38頁\編于星期三\8點15污染物／藥物／毒物動力學－吸收

3.皮膚系統(tǒng)（integtmaentarysystem）當前第16頁\共有38頁\編于星期三\8點16污染物／藥物／毒物動力學－分布分布（distribution）是指被吸收物質(zhì)借助血液或淋巴系統(tǒng)的運輸或其他的擴散作用散布于體內(nèi)的其他部位的過程。影響因素物質(zhì)本身的特性、血液與組織中的濃度、流經(jīng)組織的血液量、組織特性

（屏障）

當前第17頁\共有38頁\編于星期三\8點17污染物／藥物／毒物動力學－排除1.排泄

（腎排尿、腸道排糞、肺部呼氣和乳汁、唾液、汗腺等分泌）2.生物轉化（代謝）

當前第18頁\共有38頁\編于星期三\8點18外來物質(zhì)蓄積作用生物蓄積性（Bioaccumulation）物質(zhì)在生物體內(nèi)的濃度隨時間而增加的現(xiàn)象（稱為生物蓄積性）

生物濃縮性（Bioconcentration）2.生物放大作用（Biomagnification）物質(zhì)在不同食物鏈營養(yǎng)階層動物體內(nèi)的含量隨層級增加而提升的現(xiàn)象（稱為生物放大作用）

當前第19頁\共有38頁\編于星期三\8點19生物轉化當前第20頁\共有38頁\編于星期三\8點20生物轉化當前第21頁\共有38頁\編于星期三\8點21突變物遺傳毒性（genotoxicity）（具有遺傳毒性的物質(zhì)造成遺傳作用損害的形式）（1）基因突變（genemutation）（2）染色體的異常（chromosomeaberration）

突變（DNA堿基排列順序或組成改變現(xiàn)象）突變物、突變發(fā)生

染色體異常（1）染色體數(shù)目的改變（2）染色體結構上的變化當前第22頁\共有38頁\編于星期三\8點22突變物當前第23頁\共有38頁\編于星期三\8點23遺傳毒性試驗

當前第24頁\共有38頁\編于星期三\8點24遺傳毒性試驗－Ames試驗（美國）BruceAmes（1983年）——逆轉（reversed）沙門氏菌（Salmonellatyphimurium）——暴露于待測物（缺乏組氨酸培養(yǎng)液）——利用葡萄糖合成組氨酸（存活、生長）——待測物具有基因突變的作用當前第25頁\共有38頁\編于星期三\8點25突變物與分級歐盟：突變物第一類：對人類具有突變性。第二類：物質(zhì)應被認為（或假設）對人類具有突變性。第三類：可能具有突變性。美國：突變物（八大類別）

當前第26頁\共有38頁\編于星期三\8點26化學致癌物（致癌機制）化學致癌物——遺傳毒性與原發(fā)性

遺傳毒性致癌物（1）強親電性物質(zhì)或化學活性強的自由基（2）致癌先驅物（生物體內(nèi)代謝作用的活化過程）——終極致癌物

多環(huán)芳香族烴化合物（PAHs）、亞硝胺類（nitrosamines）與亞硝酰胺類（nitrosamides）、黃曲霉素（aflatoxin）等原發(fā)性致癌物

（非直接作用DNA）助長癌癥形成作用、引發(fā)激素失調(diào)、細胞毒性、免疫功能的抑制、過氧化物酶體產(chǎn)生、固體刺激物等世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心（InternationalAgencyforResearchonCancer，IARC）當前第27頁\共有38頁\編于星期三\8點27當前第28頁\共有38頁\編于星期三\8點28化學致癌物－IARC與USEPA的致癌物分類當前第29頁\共有38頁\編于星期三\8點29化學致癌物

－IARC認定與環(huán)境較相關的人類致癌物（或混合物）當前第30頁\共有38頁\編于星期三\8點30化學致癌物－影響致癌因素1.生物因素2.飲食習慣3.生活習慣（吸煙）4.其它當前第31頁\共有38頁\編于星期三\8點31化學致癌物－致癌性試驗當前第32頁\共有38頁\編于星期三\8點32化學致癌物－致癌物判定作業(yè)流程當前第33頁\共有38頁\編于星期三\8點33致畸物(對后代產(chǎn)生形態(tài)或結構上有明顯異常的物質(zhì))

化學物質(zhì)促使生長緩慢、功能障礙或死亡，通常被稱為具有胚胎毒性?；?、胚胎毒性

（1）畸胎發(fā)生與暴露時間（2）致畸物作用閾值與部位（3）畸胎形成機制

a.胚胎體內(nèi)特定細胞大量死亡b.體內(nèi)物質(zhì)的合成或正常的代謝作用受影響c.母體生理穩(wěn)定狀態(tài)的改變當前第34頁\共有38頁\編于星期三\8點34人類致畸物生殖與致畸性試驗胚胎發(fā)育是個體生命周期開始，也是生物生殖行為的延續(xù)。

正常個體形成——（生物生殖）具有意義生殖毒性試驗——單世代、多世代試驗當前第35頁\共有38頁\編于星期三\8點35環(huán)境激素

－內(nèi)分泌干擾物（endocrinedisruptingchem