紫錐菊的藥理作用和臨床應(yīng)用

經(jīng)典word整理文檔，僅參考，轉(zhuǎn)Word此處可刪除頁(yè)眉頁(yè)腳。本資料屬于網(wǎng)絡(luò)整理，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除，謝謝！紫錐菊的藥理作用和臨床應(yīng)用劉曉琳黎建華（華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院廣州五山510642）摘要近年來(lái)，紫錐菊作為一種免疫促進(jìn)劑和免疫調(diào)節(jié)劑引起國(guó)內(nèi)外的普遍關(guān)注。本文就紫錐菊屬植物的藥理活性和臨床應(yīng)用作簡(jiǎn)要的概括，并針對(duì)紫錐菊屬植物研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析，為臨床上對(duì)紫錐菊屬植物的進(jìn)一步開發(fā)和利用提供一些新思路。關(guān)鍵詞活性成分藥理作用免疫調(diào)節(jié)安全性紫錐菊Echinacea）是原產(chǎn)于北美和加拿大南部的一種松果菊屬植物,該屬植物共有8種和數(shù)個(gè)變種，目前作為藥物開發(fā)的主要有三個(gè)品種：紫松果菊（Echinaceapurpurea即通常所說(shuō)的紫錐菊）、狹葉紫錐菊（Echinaceaaugustifolia）和白色紫錐菊（Echinaceapallida）。它們主要用于治療普通感冒、咳嗽、支氣管炎和上呼吸道感染及其它因素引起的感染[1]。現(xiàn)代研究表明，紫錐菊可通過(guò)刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)細(xì)菌和病毒感染的抵抗力，也具有抗生素的作用，用于緩解過(guò)敏癥狀，并且長(zhǎng)期用于治療皮膚感染[2]。它是國(guó)際市場(chǎng)需求量最大的植物藥之一,現(xiàn)在歐洲其他一些地區(qū)已有引種栽培。近幾年，在我國(guó)的北京、南京和上海等地也成功的進(jìn)行了引種栽培。１活性成分紫錐菊含有多種化學(xué)成分，包括多糖(polysaccharides)、多種烷基酰胺類化合物(alkylamides)、咖啡酸類衍生物(caffoylphenos)、黃酮類、揮發(fā)油等等。紫錐菊屬的三個(gè)品種紫錐菊、狹葉紫錐菊和白色紫錐菊，它們的組成及活性成分很相似，在藥用效果方面差異也很小。在藥理方面研究較多的是多糖、烷基酰胺類化合物和咖啡酸類衍生物（目前它們被認(rèn)為是紫錐菊的活性成分）。1.1多糖及糖蛋白紫錐菊的地上部分含有4-甲氧基-葡萄糖醛-阿拉伯糖-木聚糖聚糖和酸性的阿拉伯糖-鼠李半乳糖聚糖[3]，從紫錐菊葉和莖葉中可分離出木糖葡萄糖聚糖；壓榨汁液中還含有類果膠多糖。從狹葉紫錐菊和紫錐菊中可得到3種糖蛋白，Mr分別為17000，21000，30000，約含蛋白質(zhì)3％，其中主要的糖為阿拉伯糖（64％—84％）、半乳糖（1.9％—5.3％）及葡萄糖胺（1.95.3％）。蛋白質(zhì)部分主要含有天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酸和丙氨酸。1.2烷基酰胺類化合物6mg/gHPLC法分析紫錐菊屬植物根中親脂性部分，已分離出15個(gè)具有異丁基和2-甲基丁基的脂肪酰胺類化合物，其中含有異丁基和2-甲基丁基的脂肪酰胺類化合物主要為十二碳-2E,8F,10E/E-四烯酸異丁酰胺和紫錐菊酰胺[4]。1.3咖啡酸類衍生物紫錐菊的地上部分及其根的乙醇提取物中含有咖啡酸類衍生物。狹葉紫錐菊和白色紫錐菊根部含0.3％—1.7％的紫錐菊甙，且狹葉紫錐菊的根部還含有1，3和1，5-咖啡?；?奎尼酸，而白色紫錐菊則不含該化合物。并有試驗(yàn)表明紫錐菊甙具有弱的抗微生物活性[5]1R,3R－雙咖啡酰基酒根中含量最高，具有免疫刺激作用；而咖啡酸主要存在于地上部分，三種主要的紫錐菊屬植物中均含有咖啡酸[6]。從紫錐菊葉中分離出菊苣酸甲酯，2-氧咖啡酰基-3-氧-阿魏?；剖岷?，3-氧-雙阿魏?；剖?酸，2-氧代-阿魏?；剖峒?-氧-咖啡酰基-3-氧香豆?；剖岬榷嘀锌Х人犷愌苌铩?藥理作用2.1免疫刺激作用多糖：試驗(yàn)研究表明紫錐菊的高分子多糖(Mr5000—50000)，如異木聚糖和阿拉伯糖具有免疫刺激作用。能夠刺激單核淋巴細(xì)胞的增殖和巨噬細(xì)胞的活性，使巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α(TNF-a)、白介素(IL-1、IL-6)和干擾素β-2(IFNβ-2)[7]。（TNF-α有抗病毒的作用，可誘導(dǎo)抵抗不同的DNA和RNA病毒的感染，如單一皰疹病毒和口炎小泡病毒感染；IL-1、IL-2和TNF-α細(xì)胞活素對(duì)感染的恢復(fù)和激活CD4+T細(xì)胞具有重要意義。）紫錐菊的低分子多糖還有弱的抗透明質(zhì)酸酶的活性[8]。烷基酰胺類化合物：紫錐菊的烷基酰胺類化合物具有免疫調(diào)節(jié)作用，還具有抗上呼吸道感染的作用。Vinti等的實(shí)驗(yàn)表明紫錐菊所含的烷基酰胺可以抑制5-脂氧合酶和環(huán)氧合酶的活性，從而增加NK細(xì)胞的數(shù)目。咖啡酸類化合物：紫錐菊的乙醇提取物對(duì)粒細(xì)胞的吞噬功能具有促進(jìn)作用，使其吞噬功能指數(shù)明顯增大；紫錐花可誘導(dǎo)人體外周血液巨噬細(xì)胞在體外產(chǎn)生細(xì)胞活素，并具有抑制HIV的能力[5]。紫錐菊能提高非特異性T細(xì)胞的活性，產(chǎn)生干擾素，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分泌，減少T-輔助細(xì)胞和降低T-輔助細(xì)胞與抑制因子的比值。其誘導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)機(jī)理是通過(guò)刺激非特異性免疫系統(tǒng)完成，可刺激巨噬細(xì)胞的活性、增加巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1IL-6和TNF-α的數(shù)目，提高人體外周血液?jiǎn)魏思?xì)胞的自然殺傷細(xì)胞功能[9]。2.2抗炎活性和抗菌活性紫錐菊屬植物在北美和歐洲是傳統(tǒng)的抗炎藥物，其活性成分多糖和咖啡酸有弱的抗菌活性。Wagner等人用紫錐菊多糖處理感染白色念球菌的小鼠，24可抗御念球菌的感染，并在分離試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)多糖可提高致死量念球菌感染的小鼠存活率到達(dá)100％[10]。另外，紫錐菊屬植物的根和地上部分所含的不飽和異丁基酰胺，有免疫調(diào)節(jié)功能，可阻止病原體引起的炎癥，有較強(qiáng)的抗炎活性，可用于細(xì)菌感染。2.3抗病毒、抗真菌及抗腫瘤作用紫錐菊的活性成分能抑制流感，皰疹及起泡病毒。并能抑制透明質(zhì)酸酶的活性，從而阻礙細(xì)菌表面的病毒受體[11]VSV-可用于狂犬病和蛇毒。研究表明：紫錐菊能影響肺泡巨噬細(xì)胞功能，尤其是促巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO和TNF-α，肺泡巨噬細(xì)胞通過(guò)釋放NO來(lái)破壞傳染媒介?？诜襄F花提取物的白鼠隨著菊苣酸、多糖、和烷基酰胺濃度的上升，可導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞釋放NO上升；紫錐花提取物還可誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，這與抗病毒有關(guān)，而且可預(yù)防和治療普通感冒[12]。2.4組織更新與清除自由基作用紫錐菊能夠抑制透明質(zhì)酸酶的活性，并能刺激纖維母細(xì)胞的生長(zhǎng)與葡萄糖胺酶的合成，產(chǎn)生皮質(zhì)酮類作用，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，從而促進(jìn)組織更新、傷口愈合。紫錐花屬植物所含的多酚類化合物（紫錐菊甙echinacosides、氯原酸、菊苣酸、洋薊酸和咖啡酸）有抗氧化和凈化體內(nèi)自由基的能力，能通過(guò)清除具有反應(yīng)活性氧的物質(zhì)和以C-N-S-為中心的次級(jí)自由基，而保護(hù)皮膚的膠原蛋白不受自由基的損害。所有這些成份還可以抑制自由基的產(chǎn)生、脂質(zhì)的氧化、炎癥的發(fā)展以及防止由于自由基引起的Ⅲ型膠原蛋白的退化[13]。3臨床應(yīng)用及療效23.1臨床應(yīng)用3.1.1抗炎和防治上呼吸道感染通過(guò)試驗(yàn)證明紫錐菊可緩解上呼吸道感染及感冒早期的癥狀，但治療的效果并不是很顯著。但目前許多美國(guó)家庭醫(yī)生仍推薦病人使用紫錐菊藥品預(yù)防上呼吸道感染和其它炎癥。美國(guó)植物協(xié)會(huì)顧問(wèn)、威斯康星-麥迪大學(xué)醫(yī)學(xué)院大眾醫(yī)學(xué)系副教授Barrent博士指出：對(duì)感冒初期的健康青年來(lái)說(shuō)，紫錐菊可能是一種合理的選擇，它像抗組胺藥、抗充血藥、維生素C和鋅一樣好，甚至優(yōu)于抗生素[14]。對(duì)1280個(gè)支氣管炎的兒童進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果表明紫錐菊汁液治療比用抗生素治療能加快治愈進(jìn)程，這主要是因?yàn)橹夤苎状蠖嗍遣《拘愿腥荆股貙?duì)其無(wú)能為力，但紫錐菊制劑可刺激非特異性防御系統(tǒng)，攻擊被病毒感染的細(xì)胞。德國(guó)的Roseler和Moell分別用紫錐菊汁注射劑治療了226例和120例產(chǎn)后感染病人，而且療效很好，無(wú)任何副作用。美國(guó)、加拿大等國(guó)也把紫錐菊的水泡劑和（或）煎劑正式列入傳統(tǒng)草藥中，用于治療由感冒引起的咽喉痛。1982年在德國(guó)，紫錐菊單一制劑和復(fù)合制劑的種類就達(dá)到300種之多，且廣泛用于治療病毒或細(xì)菌引起的急性和慢性呼吸道感染；輔助各種抗菌素治療各種嚴(yán)重的細(xì)菌感染。臨床應(yīng)用和隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)：紫錐菊屬植物的各種制劑對(duì)上呼吸道感染和流感引起的上呼吸道癥狀均有緩解作用，并能縮短病程，尤其對(duì)早期癥狀效果更為明顯，優(yōu)于安慰劑，但對(duì)急性癥狀僅有輕微減輕或幾乎未減輕[15]。3.1.2作為免疫調(diào)節(jié)劑和免疫促進(jìn)劑紫錐菊屬植物主要是通過(guò)激活不同的免疫細(xì)胞來(lái)提高人體自身免疫系統(tǒng)功能而用來(lái)治療和預(yù)防疾病。在德國(guó)，紫錐菊制劑在1989年便被列入2000個(gè)最常用處方中，排名131位。目前在國(guó)際上紫錐花被譽(yù)為免疫增強(qiáng)劑。在人醫(yī)上，紫錐菊被廣泛的用于治療支氣管哮喘、生殖器皰疹、癌癥與艾滋病的各種感染性疾病和免疫性疾病。紫錐菊能增加肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬作用而增加機(jī)體的抵抗力，同時(shí)可產(chǎn)生多種細(xì)胞活素，如IL-1、IL-6、TNF-α及細(xì)胞毒素，控制它們自己的活性和其它免疫細(xì)胞的活性。在獸醫(yī)上，有關(guān)試驗(yàn)表明用紫錐菊飼喂馬，可提高嗜中性粒細(xì)胞的噬菌能力及外周淋巴細(xì)胞的數(shù)量，有效刺激馬的免疫活性，植物提取物對(duì)馬起著補(bǔ)血?jiǎng)┑淖饔?，可提高血紅蛋白數(shù)量，紅血球數(shù)量和一些生理及訓(xùn)練上的指標(biāo)[16]。將紫錐菊根制成品作為飼料添加劑喂雞，可明顯增加實(shí)驗(yàn)組體重和降低球蟲的感染。3.1.3治療創(chuàng)傷、潰瘍炎癥和其它皮膚病紫錐菊的活性部分能夠促進(jìn)抑制透明質(zhì)酸酶，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌。在美洲民間用于治療馬昆蟲及蛇咬傷、濕疹、傷寒、白喉、肺結(jié)核等病癥。由于紫錐菊屬植物有清除自由基作用，而保護(hù)皮膚膠原蛋白不受自由基的損害，其提取物或制劑可用于防止和治療紫外線照射引起的皮膚光照性損傷。3.2安全性及毒副作用3.2.1安全性在美國(guó)，紫錐菊是最常用的中草藥藥品之一，大約2—8百萬(wàn)美國(guó)人每年最少使用一次，它是一種相對(duì)比較安全的中草藥。Barrent博士指出，迄今為止，用標(biāo)準(zhǔn)毒理學(xué)評(píng)價(jià)方法、動(dòng)物試驗(yàn)均測(cè)不出與紫錐菊相關(guān)的毒性。有試驗(yàn)用大鼠或小鼠口服或靜脈注射最大可用劑量的紫錐菊新鮮汁液，其結(jié)果無(wú)任何損傷性反應(yīng)；對(duì)飼喂紫錐菊的動(dòng)物的血液、尿和器官標(biāo)本的檢查也無(wú)異常變化[15]。3.2.2毒副作用很多具有藥理活性的物質(zhì)都伴有一定毒性，已證實(shí)：紫錐菊在激活巨噬細(xì)胞和增加細(xì)胞因子產(chǎn)生的3免疫增強(qiáng)活性的同時(shí)，也會(huì)伴發(fā)一些不良性免疫反應(yīng)。據(jù)有關(guān)人士推測(cè)：像自身免疫性疾?。L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化病等）可能會(huì)被觸發(fā)或加??；同樣像一些常見病，如過(guò)敏性鼻炎或皮膚過(guò)敏也可能被引發(fā)或惡化等等。但這僅僅是推測(cè)還未得到證實(shí)。當(dāng)非腸道給藥時(shí)，高劑量的紫錐菊提取物及其制劑可能會(huì)引起短期的發(fā)燒、頭暈、惡心、嘔吐；個(gè)別病例會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)（皮炎、皮疹等）。有少數(shù)使用后有輕的過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，但是沒(méi)有致死亡的報(bào)道，無(wú)明顯的劑量依賴性副作用，沒(méi)有嚴(yán)重毒性和副作用。理論上的配伍禁忌及藥物的相互作用也沒(méi)有相應(yīng)的報(bào)道[。目前的大量資料表明紫錐菊是相對(duì)安全的，毒副作用極小，但在這方面的資料很有限，一些很少見、但很重要的副作用尚未排除，因此還不能下定論。4結(jié)論紫錐菊是一種相對(duì)比較安全的中草藥，目前已受到國(guó)內(nèi)外人士的普遍關(guān)注。紫錐菊及其制劑被廣泛的用于治療普通感冒、咳嗽、支氣管炎、扁桃體炎、腹痛、牙痛、上呼吸道感染、病毒感染、皮膚感染和免疫缺陷引起的慢性疾病等。紫錐菊具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，體外試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)和人體試驗(yàn)均證明了不同的紫錐菊提取物可以提高不同的免疫細(xì)胞的活性。但是體外試驗(yàn)、體內(nèi)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)結(jié)果有很大的差異，引起這種差異的