藥物分析第七章芳香胺類藥物的分析

藥物分析第七章芳香胺類藥物的分析第一頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三結(jié)構(gòu)

(Structure)

擬腎上腺素類藥物，分子結(jié)構(gòu)中具有苯乙胺基本結(jié)構(gòu)腎上腺素(adrenaline)鹽酸克倫特羅(clenbuterolhydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamolsulfate)鹽酸麻黃堿(ephedrinehydrochloride)R1

R2

R3HX第二頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三第二節(jié)苯乙胺類藥物為兒茶酚胺類藥物,結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.具鄰苯二酚或酚——易被氧化2.側(cè)鏈烴胺——具堿性3.手性碳——有光學(xué)活性*第三頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三代表性藥物腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素鹽酸苯乙雙胍鹽酸麻黃堿第四頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三化學(xué)性質(zhì)

(feature)弱堿性：烴胺基側(cè)鏈，仲胺氮－弱堿性，游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；其鹽可溶于水酚羥基特性：鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)，與金屬離子絡(luò)合呈色；在空氣中或遇光、熱易氧化，色澤變深；在堿性溶液中更易變色。光學(xué)活性：手性碳原子，具有旋光性。苯環(huán)取代基特性：如鹽酸克倫特羅芳伯氨基；紫外、紅外吸收特性進(jìn)行定性、定量分析。第五頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三鑒別試驗(yàn)(identification)與三氯化鐵反應(yīng)、與甲醛－硫酸反應(yīng)藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素Adrenaline0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素Noradrenalinebitartrate翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍(lán)色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素Phenylephrinehydrochloride紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素Isoprenalinehydrochloride深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍(lán)紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺Dopaminehydrochloride墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色第六頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三鑒別試驗(yàn)(identification)氧化反應(yīng)

（酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現(xiàn)不同顏色）腎上腺素碘或過氧化氫中性或酸性腎上腺素紅放置棕紅色多聚體鹽酸異丙腎上腺素偏酸性條件碘異丙腎上腺素紅硫代硫酸鈉重酒石酸去甲腎上腺素酒石酸氫鉀飽和液pH3.56碘試液放置5min硫代硫酸鈉溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色腎上腺素或鹽酸異丙腎上腺素明顯的紅棕色或紫色淡紅色溶液同上第七頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三鑒別試驗(yàn)(identification)紫外特征吸收藥物溶劑濃度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251,257,263紅外特征吸收：上述藥物還可采用紅外吸收光譜進(jìn)行鑒別。第八頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三鑒別試驗(yàn)(identification)與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)(Rimini試驗(yàn))

重酒石酸間羥胺水溶解亞硝基鐵氰化鈉試液丙酮數(shù)滴，碳酸氫鈉少量△紅紫色脂肪伯氨基的專屬反應(yīng)丙酮不含有甲醛重酒石酸間羥胺的脂肪伯氨基第九頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三鑒別試驗(yàn)(identification)雙縮脲反應(yīng)——鹽酸麻黃堿側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu),可顯雙縮脲反應(yīng)：第十頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三特殊雜質(zhì)檢查(Detectionofspecificimpurities)酮體檢查生產(chǎn)工藝：酮體氫化還原制得，若氫化不完全則引入酮體雜質(zhì)。藥物檢查的雜質(zhì)溶劑樣品濃度(mg/ml)測定波長(nm)A腎上腺素腎上腺酮HCl(9→2000)2.0310不得過0.05鹽酸去氧腎上腺素酮體水2.0310不得大于0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮水2.0310不得大于0.05鹽酸異丙腎上腺素酮體水2.0310不得大于0.15鹽酸甲氧明酮胺水1.5347不得大于0.06紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求第十一頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三特殊雜質(zhì)檢查(Detectionofspecificimpurities)TLC法檢查有關(guān)物質(zhì)例：鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇檢查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取上述溶液適量，加甲醇稀釋成每1ml中含0.10mg的溶液，作為對(duì)照溶液。吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以異丙醇－氯仿－濃氨溶液(80:5:15)為展開劑，展開后，晾干，噴以重氮苯磺酸試液使顯色。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。第十二頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三特殊雜質(zhì)檢查(Detectionofspecificimpurities)鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查（Chp2000版）

有關(guān)雙胍取本品1.00g，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，照紙色譜法（附錄ⅤA）試驗(yàn)，精密吸取上述溶液0.2ml，分別點(diǎn)于兩張色譜濾紙條(7.5cm×50cm)上，并以甲醇作空白點(diǎn)于另一色譜濾紙條，樣點(diǎn)直徑均為0.5～1cm；照下行法，將上述色譜濾紙條同置展開室內(nèi)，以醋酸乙酯－乙醇－水(6:3:1)為展開劑，展開至前沿距下端約7cm處，取出，晾干，用顯色劑（取10％鐵氰化鉀溶液1ml，加10％亞硝基鐵氰化鈉溶液與10％氫氧化鈉溶液各1ml，搖勻，放置15min，加水10ml與丙酮12ml，混勻）噴其中一張點(diǎn)樣紙條（有關(guān)雙胍顯紅色帶，Rf值約為0.1），參照此色譜帶，在另一張點(diǎn)樣及空白紙條上，剪取其相應(yīng)部分并向外延伸1cm，并分剪成碎條，精密吸取甲醇各20ml分別進(jìn)行萃取后，照分光光度法（附錄ⅣA），在232nm的波長處測定吸收度，不得過0.48。

第十三頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三含量測定(Assay)原料：非水溶液滴定法、溴量法制劑：比色法提取容量法紫外分光光度法高效液相色譜法第十四頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三含量測定

(Assay)1、非水溶液滴定法－弱堿性

冰醋酸為溶劑 醋酸汞消除氫鹵酸的干擾 結(jié)晶紫為指示劑（鹽酸甲氧明的指示劑為萘酚苯甲醇，也可電位法指示終點(diǎn)） 若堿性較弱則加醋酐使突躍明顯例：重酒石酸去甲腎上腺素－－直接滴定鹽酸克倫特羅－－加醋酸汞消除氫鹵酸干擾；由于堿性較弱，電位法指示終點(diǎn)硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突躍，結(jié)晶紫為指示劑注：加入醋酐注意防止氨基被乙?；?，所以在冰醋酸溶解樣品后應(yīng)放冷后再加醋酐。第十五頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三含量測定

(Assay)2、溴量法

基本原理：溴代反應(yīng)溴化反應(yīng)第十六頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三含量測定

(Assay)3、比色法（芳伯氨基重氮化-偶合反應(yīng)顯色，酚羥基配位顯色)

測定原理：注意：由于偶合劑（N-(1-萘基)-乙二胺）與亞硝酸也能顯色干擾測定，所以在重氮化后，應(yīng)加入氨基磺酸銨分解剩余的亞硝酸。第十七頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三比色法含量測定例：鹽酸克倫特羅栓（Chp2005）

【含量測定】對(duì)照品溶液的制備精密稱取鹽酸克侖特羅對(duì)照品適量，加鹽酸溶液(9→100)制成每1ml中含7.2μg的溶液。

供試品溶液的制備取本品20粒，精密稱定，切成小片，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸克侖特羅0.36mg），置分液漏斗中，加溫?zé)岬穆确?0ml使溶解，用鹽酸溶液(9→100)振搖提取3次(20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→100)稀釋至刻度，搖勻，濾過，收集續(xù)濾液，即得。

測定法精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各15ml，分置25ml量瓶中，各加鹽酸溶液(9→100)5ml與0.1％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置3分鐘，各加0.5％氨基磺酸銨溶液1ml，混勻，時(shí)時(shí)振搖10分鐘，再各加0.1％鹽酸萘乙二胺溶液1ml,混勻，放置10分鐘，用鹽酸溶液(9→100)稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣB），在500nm的波長處分別測定吸收度，計(jì)算，即得。第十八頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期三含量測定

(Assay)4、提取酸堿滴定法

原理：溶解性－鹽酸鹽或硫酸鹽可溶于水，游離堿不溶于水，溶于有機(jī)溶劑。

方法：供試品溶于水或礦酸，加入適量堿性試劑使藥物游離，用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取，將提取液蒸干，殘?jiān)屑又行砸掖既芙?，用?biāo)準(zhǔn)酸滴定液直接滴定（或在提取