：移植相關(guān)出凝血的進(jìn)展

最新：移植相關(guān)出凝血的進(jìn)展目前造血干細(xì)胞移植是絕大多數(shù)血液腫瘤的唯一治愈手段。然而，各移植相關(guān)并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，其中以移植相關(guān)出凝血多見，以皮膚黏膜、泌尿道及消化道出血為主要特征。移植后出血常與感染、移植物抗宿主?。℅VHD）、疾病復(fù)發(fā)等密切相關(guān)，是造血干細(xì)胞移植患者的主要不良預(yù)后因素之一。造血干細(xì)胞移植是治療血液系統(tǒng)腫瘤的最有效手段之一，請您簡單介紹一下造血干細(xì)胞移植在血液腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀？經(jīng)過半個多世紀(jì)的臨床研究和基礎(chǔ)研究，目前造血干細(xì)胞移植已經(jīng)成為全球眾多血液病患者治愈的機(jī)會，尤其是以黃曉軍教授牽頭的“北京方案''實現(xiàn)了"人人有供者"，這是我國對世界造血干細(xì)胞移植做出的貢獻(xiàn)。2016年到2019年，中國造血干細(xì)胞移植患者數(shù)量顯著增加，已經(jīng)進(jìn)入發(fā)展的快車道。中國造血干細(xì)胞移植各個中心的分布規(guī)模十分龐大。截止到2021年，2020年登記的移植中心共170家，較2019年新增21家，分布于我國大江南北。大多數(shù)移植中心每年的移植例數(shù)都在快速增長，這也充分反映出這項技術(shù)是治愈眾多血液病患者的有效手段。而美國和歐洲的西方國家也在做造血干細(xì)胞移植，但其患者例數(shù)相對較低?？傮w來看，全球范圍內(nèi)造血干細(xì)胞移植患者逐年增加，中國國家癌癥中心的預(yù)測白血病、多發(fā)性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等疾病的患者數(shù)量仍十分龐大，有移植需求的患者數(shù)量約4萬到6萬人左右。以白血病為例，白血病患者經(jīng)過精準(zhǔn)診斷、誘導(dǎo)治療、動態(tài)監(jiān)測、化療、靶向治療、免疫治療、細(xì)胞治療等，能解決大部分患者長期生存的問題,而強化治療、靶向治療、造血干細(xì)胞移植技術(shù)仍占根治手段的60%?70%左右。北京方案的改善、完善和落地使我國造血干細(xì)胞移植呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，使更多患者獲益，重返工作崗位，重返社會，還他們生命的春天。移植后并發(fā)癥的發(fā)生嚴(yán)重制約著白血病患者的移植生存率，請您從"創(chuàng)新"角度談?wù)勔浦蚕嚓P(guān)出凝血方面有哪些重要進(jìn)展與突破？隨著造血干細(xì)胞移植技術(shù)的進(jìn)步、完善、落地及推廣普及，造血干細(xì)胞移植的快速發(fā)展使眾多患者受益。然而造血干細(xì)胞移植治療過程中會出現(xiàn)移植后出凝血等并發(fā)癥，可能會影響患者的長期生存和生活質(zhì)量。所以我們團(tuán)隊主要聚焦重要臟器的出血，如顱內(nèi)出血、消化道出血、出血性膀胱炎、靜脈血栓、彌漫性肺泡出血、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）等。同時，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會在黃曉軍教授、吳德沛主委的領(lǐng)導(dǎo)下，推出了造血干細(xì)胞移植后出血并發(fā)癥管理中國專家共識（2021年版），使我國造血干細(xì)胞移植在出凝血領(lǐng)域有據(jù)可查，規(guī)范臨床診療。具體來講，我們團(tuán)隊從以下幾個方面具有創(chuàng)新點。移植后血小板減少是嚴(yán)重威脅造血干細(xì)胞移植患者的重大臨床難題?；谄浒l(fā)病機(jī)制，我們團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞移植后血小板減少的原因包括復(fù)發(fā)病毒感染、移植失敗、血栓性微血管病（TMA）等，另20%?30%左右的血小板減少原因不明。通過血小板減少發(fā)病機(jī)制的深入分析，我們創(chuàng)新性地提出了用干預(yù)劑在體外針對患者微環(huán)境進(jìn)行藥物治療，從而有效地改善血小板減少等相關(guān)癥狀。從機(jī)制來上講，我們創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)巨核細(xì)胞多倍體增多，故采用促進(jìn)巨核細(xì)胞分化的藥物，血漿血小板生成素（TPOX促血小板生成素受體激動劑（TPO-RAX間充質(zhì)干細(xì)胞等可使這部分患者得到治愈。同時針對骨髓微環(huán)境中骨髓血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）的損傷采用糖皮質(zhì)激素、利妥昔單抗等，使患者微環(huán)境改善，移植后血小板減少的情況也會顯著改善。當(dāng)然對于嚴(yán)重的出血如顱內(nèi)出血、移植后彌漫性肺泡出血（DAH）消化道大出血等并發(fā)癥的發(fā)生，我們團(tuán)隊也做了創(chuàng)新性的工作。我們在國際上首次提出了異基因造血干細(xì)胞移植相關(guān)血栓性微血管病的BATAP預(yù)后積分系統(tǒng)并申請國家專利，形成了智能化預(yù)測體系。這些創(chuàng)新性的工作使我們在造血干細(xì)胞移植后的出凝血治療方面得到了長足的進(jìn)步，使患者治療有藥可治、有法可依、有據(jù)以循。當(dāng)然，對于移植后肝靜脈閉塞病（VOD）、出血性膀胱炎、腦卒中等情況，我們也創(chuàng)新性地提出了新的診療理念，并相繼在國內(nèi)國際重要學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了文章,同時受