日本《仿制藥生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則 2012版》

#圖1生物等效性試驗(yàn)研究決策樹（a）口服固體普通制劑與腸溶制劑的生物等效性試驗(yàn)1）堿性藥物時(shí)pH3.0~6.8o2）腸溶制劑時(shí)、按“No”進(jìn)行。3）健康人不適宜作為受試者時(shí)，選用該藥物的適應(yīng)癥人群作為受試者。4）存在遺傳多態(tài)性時(shí)，選用清除率快的受試者進(jìn)行試驗(yàn)。圖1(c)NoNo兩制劑間的溶出行為相似嗎？仿制制劑與原研制劑的大小、形狀、比重以及釋放機(jī)理存在a類顯著差異.嗎？一.圖1生物等效性試驗(yàn)研究決策樹(b)緩控釋制劑生物等效性試驗(yàn)YesYes非生物等效性試驗(yàn)對(duì)象NoNo兩制劑間的溶出行為相似嗎？仿制制劑與原研制劑的大小、形狀、比重以及釋放機(jī)理存在a類顯著差異.嗎？一.圖1生物等效性試驗(yàn)研究決策樹(b)緩控釋制劑生物等效性試驗(yàn)YesYes非生物等效性試驗(yàn)對(duì)象選取健康成年人作為生物等效性試驗(yàn)受試者今后工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模或其1/10生產(chǎn)規(guī)模溶出試驗(yàn)參比制劑3批樣品溶出試驗(yàn)試驗(yàn)制劑原研制劑仿制制劑圖1(c)圖圖1生物學(xué)等效性試驗(yàn)研究決策樹1）口服普通制劑與腸溶制劑參照?qǐng)D2，口服緩釋制劑參照?qǐng)D3（C）生物學(xué)等效性的判定NoNoNo是否進(jìn)行例數(shù)追加試驗(yàn)NoNoNo總受試者三30NoNoNo總受試者三20（一群受試者三10）90%置信限(0.80,1.2Cmax,AUC的平均值之比(0.90,1.11)90%置信限(0.80,1.25)溶出行為相似或同等1）Cmax,AUC的平均值之比（0.90,1.11）溶出行為相似或同等1）I人體生物等效性試驗(yàn)YesYesYesYesYes*YesYesYesYes例數(shù)追加試驗(yàn)生物等效生物不等效圖2溶出行為相似性判定(a)口服普通制劑及腸溶制劑1)所有溶出條件，滿足于其中一個(gè)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)即可。但至少有一個(gè)溶出條件，參比制劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)平均溶出率達(dá)85%以上。溶出曲線校正參比制劑平均溶出率15分鐘以內(nèi)，85%以上No參比制劑平均溶出率15-30分鐘以內(nèi)，85%以上NoYes十Yes參比制劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi),平均溶出率85%以上15分鐘內(nèi)試驗(yàn)制劑平均溶出率85%以上或與參比制劑的差在15%以內(nèi)15分鐘內(nèi)參比制劑平均溶出率60%及85%時(shí)，兩制劑溶出率的差在15%以內(nèi)或f2因子42以上YesNo|不相似參比制劑的平均溶出率40%及85%時(shí)，兩制劑溶出率的差在15%以內(nèi)或f2因子42以上Yes參比制劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi),平均溶出率50-85%參比制劑在規(guī)定時(shí)間及規(guī)定時(shí)間平均溶出率1/2時(shí)，兩制劑平均溶出率的差在12%以內(nèi)或f2因子46以上參比制劑在規(guī)定時(shí)間及規(guī)定時(shí)間平均溶出率1/2時(shí)，兩制劑平均溶出率的差在9%以內(nèi)或f2因子53以上圖2溶出行為相似性判定1)所有溶出條件，滿足于其中一個(gè)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)即可。(b)口服緩釋制劑圖圖3口服緩控釋制劑溶出行為同等性判定